7986 GI/2023
(1)
रजिस्ट्री सं. डी.एल.- 33004/99
REGD. No. D. L.-33004/99
xxxGIDHxxx
xxxGIDExxx
असाधारण
EXTRAORDINARY
भाग II—खण् ड 3—उप-खण् ड (i)
PART II—Section 3—Sub-section (i)
प्राजधकार से प्रकाजित
PUBLISHED BY AUTHORITY
स्ट् वास्ट् ् य एवं पिरवार क् याण तंरालय
(स्ट् वास्ट् ् य एवं पिरवार क् याण जवभाग)
अजधसूचना
नई दि् ली, 28 दिसम् बर, 2023
सा. का. जन. 922(अ).—कजतपय जनयतों के प्रारूप, औषजध और प्रसाधन सातग्री अजधजनयत 1940 (1940 का
23) (जिसे इसतें इसके पश्चात उक्त अजधजनयत कहा गया है) की धारा 12 की उपधारा (1) और धारा 33 की उपधारा (1)
के अधीन यथा अपेजित औषजध जनयत 1945 को और संिोजधत करने के जलए भारत सरकार, स्ट्वास्ट््य और पिरवार
क्याण तंरालय (स्ट्वास्ट््य और पिरवार क्याण जवभाग) की अजधसूचना संख्या सा का जन 999 (अ) तारीख 5 अक्टूबर,
2018 द्वारा, भारत के रािपर असाधारण, भाग 2 खंड 3 उपखंड (i) तें प्रकाजित दकए गए थे । जिसतें उन सभी व्यजक्तयों
से जिनका इससे प्रभाजवत होना सतभाव्य है उस तारीख से, जिसको उक्त अजधसूचना तें अन्तावैध रािपर की प्रजतयां
िनता को उपलब् ध करा िी गई थी, तीस दिनों की अवसान से पहले इससे आिेप और सुझाव आतंजरत दकए गए थे;
और, उक् त रािपर की प्रजतयां 9 अक् टूबर, 2018 को िनता को उपलब्ध कराई गई थीं;
और, उक् त जनयतों पर िनता से प्राप्त आिेपों और सुझावों पर केन् रीय सरकार द्वारा जवचार दकया गया था;
अत: अब, केन् रीय सरकार औषजध और प्रसाधन सातग्री अजधजनयत,1940 (1940 का 23) की धारा 12 और
33 द्वारा प्रित् त िजक्तयों को प्रयोग करते ुएए उक् त अजधजनयत की धारा 3 के अधीन गितत औषजध तकनीकी सलाहकार
बोडड के साथ परातिड के पश्चात औषजध जनयत 1945 तें और संिोधन करने के जलए जनम् नजलजखत जनयत बनाती है,
अथाडत:-
सं. 738]
नई दि्ली, बृहस्ट् पजतवार, दिसम् बर 28, 2023/पौष 7, 1945
No. 738]
NEW DELHI, THURSDAY, DECEMBER 28, 2023/PAUSHA 7, 1945
सी.जी.-डी.एल.-अ.-05012024-251166
CG-DL-E-05012024-251166
सी.जी.-डी.एल.-अ.-05012024-251166
CG-DL-E-05012024-251166
2
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
1 संजिप् त नात और प्रारंभ (1) इन जनयतों का संजित नात औषजध (........... संिोधन) जनयत, 2023 है।
ये रािपर तें उनके प्रकािन की तारीख से प्रवृत् त होंगे।
(2)
औषजध जनयत, 1945 (जिसे इसतें इसके पश् चातम तूल जनयत कहा गया है) तें जनयत 74 तें, खंड (ण) तें,
“अच् छी जवजनताडण पधतिजतयां” िब् िों के स्ट्थान पर “अच् छी जवजनताडण पधतिजतयां और राताडस्ट् युिटक् ल उत् पािों के जलए पिरसरों,
संयर और उपकरणों की अपेिाएं” िब्ि रखे िाएं;
(3)
तूल जनयत तें, जनयत 76 तें, खंड (8) तें, “अच् छी जवजनताडण पधतिजतयां” िब् िों के स्ट्थान पर “अच् छी जवजनताडण
पधतिजतयां और राताडस्ट् युिटक् ल उत् पािों के जलए पिरसरों, संयर और उपकरणों की अपेिा” िब् ि रखे िायेंगे ।;
(4)
तूल जनयत तें, जनयत 78 तें, खंड (त) तें, “अच् छी जवजनताडण पधतिजतयां” िब् िों के स्ट्थान पर “अच् छी जवजनताडण
पधतिजतयां और राताडस्ट् युिटक् ल उत् पािों के जलए पिरसर, संयर और उपकरणों की अपेिा” िब्ि रखे िाएंगे;
(5)
तूल जनयत तें अनुसूची ड के स्ट्थान पर जनम् नजलजखत अनुसूची को रखा िाएगा, अथाडत,-
“अनुसूची ड’’
[जनयत 71, 74, 76 एवं 78 िेखें]
“अच् छी जवजनताडण पधतिजतयां और राताडस्ट् यूिटक् ल उत् पािों के जलए पिरसरों, संयर और उपकरणों की अपेिाएं”
िटप्प्णी: नीचे सूचीबधति उद्देश् यों को प्राप् त करने के जलए प्रत् येक अनुञप्जप्तधारी उपयुक् त पधतिजत प्रणाली और प्रदरिययां का
जवकास करेगा जिन् हें जनरीिण और संिभड के जलए प्रलेजखत दकया िाएगा और रखा िाएगा; और जवजनताडण पिरसर का
उपयोग अनन् य रूप से िवां के उत् पािन के जलए दकया िाएगा और इसतें कोई अन् य जवजनताडण कायडकलाप नहीं दकया
िाएगा।
भाग-।
राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों के जलए अच् छी जवजनताडण पधतिजतयां
तुख् य जसधतिांत
1.
राताडस्ट् यूिटकल गुणवत् ता प्रणाली (पीक् यूएस)
1.1
जनताडता को यह सुजनजश् चत करने के जलए राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों की गुणवत् ता की जिम् तेिारी लेनी चाजहए दक
उत् पाि अपने अजभ ट उपयोग के जलए उपयुक् त हं, अनुञप्जप्त की आवश् यकतां का अनुपालन करते हं, और
अपयाडप् त सुरिा, गुणवत् ता या प्रभावकािरता के कारण रोजगयों को िोजखत तें नहीं डालते हं। इस गुणवत् तापरक
उद्देश् य की प्राजप्त विर त प्रबंधन की जिम् तेिारी है और इसतें अलग-अलग जवभागों के कतडचािरयों और कंपनी के
अंिर सभी स्ट् तरों पर, कंपनी के आपूर्तडकत् ताडं और जवतरकों की भागीिारी और प्रजतबधतिता की आवश् यकता
होती है। इस गुणवत् तापरक उद्देश् य को जवश् वसनीय रूप से प्राप् त करने के जलए अच् छी जवजनताडण पधतिजतयों
(िीएतपी) और गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन (क् यूआरएत) को िाजतल करने वाली यापक रूप से जडिाइन की गई
और सही ढंग से लागू राताडस्ट् यूदकटकल गुणवत् ता प्रणाली होनी चाजहए।
1.2
विर त प्रबंधन की यह सुजनजश्चत करने की सववोचच् च जिम् तेिारी है दक एक प्रभावी राताडस्ट् यूिटकल गुणवत् ता प्रणाली
जवद्यतान है, पयाडप् त रूप से संसाधन संपन् न है और भूजतका, जिम् तेिािरयां तथा प्राजधकारों को पूरे संगतन तें
पिरभाजषत, सूजचत और कायाडजन्वत दकया गया है। विर त प्रबंधन के नेतृत् व और राताडस्ट् यूिटकल गुणवत् ता प्रणाली
तें सदरियय भागीिारी आवश् यक है। यह राताडस्ट् यूिटकल गुणवत् ता प्रणाली के संगतन के भीतर सभी स्ट् तरों और स्ट् थलों
पर कतडचािरयों का सहयोग और प्रजतबधतिता सुजनजश् चत करेगा।
1.3
गुणवत् ता प्रबंधन एक यापक अवधारणा है जिसतें दकसी उत् पाि की गुणवत् ता को यजक्तगत या सातूजहक रूप से
प्रभाजवत करने वाले सभी तातलों को िाजतल दकया गया है। यह राताडस्ट् यूिटकल उत् पाि अपने अजभ ट उपयोग के
जलए अपेजित गुणवत् ता को पूरा करते है, सुजनजश्चत करने के उद्देश् य से की गई एक संपूणड यवस्ट् था है। अत:
गुणवत् ता प्रबंधन तें अच् छी जवजनताडण पधतिजतयां और अन् य कारक जिनतें उत् पाि जडिाइन और आरेखन िैसे इस
भाग के कायडिेर के बाहर के कारक िाजतल हं।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
3
1.4
अच् छी जवजनताडण पधतिजतयां उत् पाि बंि होने तक अन् वेषणात् तक औषधीय उत् पािों, प्रौद्योजगकी हस्ट् तांतरण और
वाजणजययक जवजनताडण से लेकर िीवन चरिय स्ट् तर तक लागू होती है। उत्पाि गुणव्ा प्रणाली को औषध जवकास के
िीवन चरिय चरण तक बढाया िा सकता है तथा यह अन् वेषण और जनरंतर सुधार की सुजवधा प्रिान करेगी और
औषध जवकास और जवजनताडण गजतजवजधयों के बीच संबंध को सुिृढ करेगी। उत्पाि गुणव्ा प्रणाली के सभी
जहस्ट्सों को पयाडप्त रूप से संसाजधत करके रखा िाएगा जिसतें पयाडप् त सित कतडचारी, उपयुक्त पिरसर, उपकरण
और सुजवधाएं उपलब् ध कराना िाजतल होगा।
1.5
राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों के जवजनताडण के जलए उपयुक् त उत् पाि गुणवत् ता प्रणाली यह सुजनजश् चत करेगी दक: -
(क)
उत् पाि को ऐसी प्रणाली का जडिाइन, योग् यता, जनयोिन कायाडन् वयन रखरखाव और लगातार सुधार
करके बनाया िाता है जिससे उजचत गुणवत् ता वाले उत् पािों के साथ उत् पािों की ंनंरतर प्रिायगी संभव हो
पाती है;
(ख)
उत् पाि और प्रदरियया संबंधी ञप्ान का प्रबंधन िीवन चरिय के सभी चरणों तें दकया िाता है।
(ग)
राताडस्ट् यूिटक् ल उत् पािों को इस तरह से जडिाइन और जवकजसत दकया िाता है जिससे इनतें बेहतर
जवजनताडण पधतिजतयों और बेहतर प्रयोगिाला पधतिजतयों और अच् छी नैिाजनक पधतिजतयों िैसी अन् य िीएतपी
की आवश् यकतां को ् यान तें रखा िा सके;
(घ)
उत् पािन और गुणवत् ता जनयंरण संचालन स्ट् प ट रूप से एक जलजखत रूप तें जन्िड ट दकया िाएगा और
बेहतर जवजनताडण पधतिजतयों की आवश् यकतां को अपनाया िाएगा।
(ङ)
कायड जववरण तें प्रबंधकीय जिम् तेिािरयों को स्ट् प ट रूप से जन्िड ट दकया गया है;
(च)
सही िुरूआत और पैकेंिंग सातग्री के जनताडण आपूर्तड और उपयोग; आपूर्तडकताडओ के चयन और
जनगरानी तथा यह सत् याजपत करने के जलए दक प्रत् येक जडलीवरी अनुतोदित आपूर्तड रृंृंखला से सही सातग्री
जडलीवर की गई है, संबंधी यवस्ट् थाएं की िाती हं।
(छ)
प्रारंजभक सातग्री, त् यवतती उत् पािों और थोक, उत् पािों और अन् य आंतिरक प्रोसेंसंग जनयंरण, अंिाकन
और सत् यापन संबंधी सभी आवश् यक संचालन दकए िाते हं;
(ि)
तैयार उत् पाि की जनधाडिरत प्रदरिययां के अनुसार सही तरीके से प्रसंस्ट् करण और िांच की िाती है;
(झ)
औषध उत् पािों की तब तक जबरियी अथवा आपूर्तड नहीं की िाती है िब तक अजधकृत यजक् तयों द्वारा यह
प्रताजणत नहीं कर दिया िाता दक प्रत्येक को अनुञप्जप्त और अन्य उत्पािन, जनयंरण और िवा उत्पािों की
िरलीि संबंधी लागू जनयतों के अनुसार जनयंजरत दकया गया है।
(ञ)
आउटसोसड दकए गए कायडकलापों का प्रबंधन सुजनजश्चत करने के जलए प्रदरिययाएं जवद्यतान हं;
(ट)
िहां तक संभव हो, यह सुजनजश्चत करने की संतोषिनक यवस्ट् था तौिूि है दक राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों को
इस प्रकार संग्रहीत, जवतिरत और बाि तें संभाला िा सके दक उनकी गुणवत् ता उनके िे् र उपयोजगता
अजवध के िौरान बरकरार रहे।
(त)
जनयजतत रूप से उत् पाि गुणवत् ता प्रणाली की प्रभाविीलता और प्रयोय यता का तू् यांकन करने के जलए
स्ट् व-जनरीिण या गुणवत् ता लेखा परीिा की प्रदरियया जवद्यतान है।
(ड)
उत् पाि और प्रदरिययां की जनगरानी की िाती है और भजव य तें होने वाले संभाजवत अपवतडन से बचने के
जलए जनवारक कारडवाई करने की िृजि से अपवतडनो की िांच के अनुसार बैच िारी करते सतय पिरणातों
को ् यान तें रखा िाता है।
(ढ)
योिनाबधति पिरवतडनों के संभाजवत तू्यांकन और अनुतोिन के जलए यवस्ट् था की गई है तथा कायाडन् वयन
के जलए उनका पूवड अनुतोिन जवजनयातक अजधसूचना और अनुतोिन, िहां आवश् यक हो, को ् यान तें
रखकर दकया िाता है। दकसी भी पिरवतडन को लागू करने के बाि, यह पुजि करने के जलए तू्यांकन दकया
िाता है दक गुणव्ा के उद्देश्यों को प्राप् त कर जलया गया था और उत्पाि की गुणव्ा पर कोई अनपेजित
प्रजतकूल प्रभाव नहीं पडा है;
4
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(ण)
प्रदरियया की संगतता की पुजि करने और िहां सुधार की आवश् यकता हो, उसे अजभञप्ात करने के उद्देश् य से
राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों की गुणवत् ता की जनयजतत सतीिा की िाती है;
(त)
प्रदरियया प्रििडन और उत् पाि की गुणवत् ता के जलए प्रभावी जनगरानी और जनयंरण प्रणाली का जवकास और
उपयोग करके जनयंरण की जस्ट्थजत स्ट् थाजपत की िाती है और बनाए रखी िाती है;
(थ)
प्रदरियया के वतडतान स्ट् तर और उत् पाि ञप्ान के जलए उजचत गुणवत् तापरक सुधार के कायाडन् वयन के ता् यत से
जनरंतर सुधार को सुकर बनाया गया है;
(ि)
गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन के जलए एक प्रणाली जवद्यतान है; और
(ध)
अपवतडनों, संदिग् ध उत् पाि िोषों और अन् य सतस्ट् यां की सूचना िी िाती है, िांच की िाती है तथा उसे
अजभजलजखत दकया िाता है। ऐसी िांच के िौरान उसके तूल कारण का जवश् लेषण का उजचत स्ट् तर होता है।
सबसे अजधक संभाजवत तूल सतस्ट् या के कारण की पहचान की िाएगी और उजचत सुधारात् तक और
जनवारक कारडवाइयां अजभञप्ात तथा कायाडजन्वत की िाएंगी। सुधारात् तक और जनवारक कारडवाइयों की
प्रभाजवकािरता की जनगरानी की िाएगी।
1.6
उत् पािों, प्रदरिययां और जसस्ट् टत के जनरंतर सुधार के अवसरों की पहचान करने के जलए उत् पाि गुणवत् ता
प्रणाली के संचालन के विर त प्रबंधन की भागीिारी के साथ आवजधक प्रबंधन सतीिा की िाएगी। िब
तक अन् यथा उजचत न हो, ऐसी सतीिा वषड तें कत से कत एक बार आयोजित की िाएगी।
1.7
उत् पाि गुणवत् ता प्रणाली को पिरभाजषत और प्रलेजखत दकया िाएगा। एक गुणवत् ता पुजस्ट्तका या सतकि
िस्ट् तावेि रखा िाएगा और इसतें प्रबंधन उत् तरिाजयत् वों सजहत गुणवत् ता प्रबंधन प्रणाली का जववरण
होगा।
2.
गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन (क्यूआरएत)
2.1
गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन औषधीय उत् पाि की गुणवत् ता के तू् यांकन जनयंरण, संप्रेषण और िोजखत की
सतीिा के जलए एक यवजस्ट्थत प्रदरियया है। यह प्रदरियया पहले और बाि तें िोनों तरह से की िा सकती है।
2.2
गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन सुजनजश्चत करेगा दक:
(क)
गुणवत् ता के िोजखत का तू् यांकन वैञप्ाजनक ञप्ान, प्रदरियया के साथ अनुभव के आधार पर दकया
िाता है यह अंतत: रोगी की सुरिा के साथ िुडा है;
(ख)
गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन (क्यूआरएत) प्रदरियया के प्रयास, औपचािरकता और िस्ट् तावेिीकरण का
स्ट् तर िोजखत के स्ट् तर के अनुरूप है।
2.3
उत् पाि गुणवत् ता सतीिा
2.3.1 केवल जनयाडत के जलए उत् पािों सजहत सभी राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों की जनयजतत आवजधक या आवतती गुणवत् ता
सतीिा, तौिूिा प्रदरियया की संगतता की पुजि करने के उद्देश् य से और दकसी भी रूझान को ििाडने के जलए प्रारंजभक
सातग्री और तैयार उत् पाि िोनों के जलए वतडतान जवजनेिोिों की उपयुक् तता के उद्देश् य और उत् पाि तथा प्रदरियया तें
सुधार की पहचान करने के जलए की िाएगी।
2.3.2 ऐसी सतीिा सातान् य रूप से जपछली सतीिां को ् यान तें रखते ुएए वार्षडक रूप से की िाती है और प्रलेजखत
की िाती है और इसतें कत से कत जनम् नजलजखत िाजतल होना चाजहए:
क.
उत् पाि के जलए उपयोग की िाने वाली जविेष रूप से नए रोतों से प्राप् त सातग्री और पैकेंिंग सातग्री की
सतीिा और जविेष रूप से सदरियय पिाथवोच की आपूर्तड रृंृंखला का पता लगाने की सतीिा।
ख.
तहत् वपूणड इन-प्रोसेस जनयंरणों और तैयार उत् पाि पिरणात की सतीिा;
ग.
सभी बैचों की सतीिा िो स्ट् थाजपत जवजनिोि और उनकी िांच को पूरा करने तें असरल रही हो;
घ.
सभी तहत् वपूणड अपवतडनों या अननुरूपता की सतीिा, संबंजधत िांच और की गई पिरणाती सुधारात् तक
और जनवारक कारडवाइयों की प्रभावकािरता;
ङ.
प्रदरिययां या जवश् लेषणात् तक तरीकों से दकए गए सभी पिरवतडनों की सतीिा;
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
5
च.
प्रस्ट् तुत, प्रित् त या अस्ट् वीकृत डोजयियर-जभन् नतां की सतीिा करना;
छ.
जस्ट्थरता जनगरानी कायडरियत और दकसी भी प्रजतकूल रूझान के पिरणातों की सतीिा;
ि.
सभी गुणवत् ता संबंधी जववरजणयों, जिकायतों और िरकॉल और तत् सतय की गई िांच की सतीिा;
झ.
उत् पाि प्रदरिययां या उपकरणों पर दकसी अन् य जपछले सुधारात् तक काययों की पयाडप् तता की सतीिा;
ञ.
नए डोंजियरों और डोजियरों तें जभन् नता की जवपणन पश् चात प्रजतबधतिताएं;
ट.
प्रासंजगक उपकरणों और उपयोजगतां , िैसे दक हीटटंग, वेंिटलेिन और एयर कंडीिंनंग, िल या संपीजडत
गैसों, की पारता जस्ट्थजत और ऐसे उपकरणों और उपयोजगतां के आउटपुट की जनगरानी के पिरणातों की
सतीिा; और
त.
यह सुजनजश्चत करने के जलए दक उन् हें अद्यतन दकया गया है, तकनीकी सतझौते की सतीिा।
2.3.3 जवजनताडता सतीिा के पिरणातों का तू् यांकन करेगा और उत् पाि गुणवत् ता प्रणाली के तहत तू् यांकन दकया
िाएगा दक सुधारात् तक और जनवारक कारडवाई या कोई पुनतूड् यांकन दकया िाए या नहीं। िस्ट् तावेिी प्रदरिययां के
अनुसार सुधारात् तक और जनवारक कायड सतय पर और प्रभावी तरीके से पूरे दकए िाएंगे। चल रहे प्रबंधन और इन
काययों की सतीिा के जलए पधतिजतयां जवद्यतान होंगी। इन प्रदरिययाओ की प्रभाविीलता स्ट् व–जनरीिण के िौरान
सत् याजपत की िाएगी। गुणवत् ता की सतीिा की उत् पाि की दकस्ट् त िैसे दक तोस खुराक रूप, तरल खुराक रूप,
जवसंरियजतत उत् पाि िहां वैञप्ाजनक रूप से उजचत हो, द्वारा सतूहीकृत दकया िा सकता है। जवजभन् न पिकारों के
बीच एक तकनीकी सतझौता होगा िो गुणवत् ता की सतीिा प्रस्ट् तुत करते सतय उनके संबंजधत िाजयत् वों को
पिरभाजषत करेगा। अंजतत बैच प्रताणीकरण के जलए जिम् तेिार प्राजधकृत यजक्त यह सुजनजश्चत करेगा दक गुणवत् ता
की सतीिा सतय-सतय पर हो और यह सही है।
3.
राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों के जलए अच् छी जवजनताडण पधतिजतयां
3.1
अच् छी जवजनताडण पधतिजतयां गुणवत् ता प्रबंधन का वह भाग है िो यह सुजनजश् चत करती हं दक उत् पािों का उनके
अजभ ट उपयोग के जलए उनका उपयुक् त गुणवत् ता तानकों के अनुसार लगातार उत् पािन और जनयंरण दकया है िैसा
दक लाइसेंस नैिाजनक परीिण अनुतजत या उत् पाि जवजनिोि की ितयों के अनुसार अपेजित है। बेहतर जवजनताडण
पधतिजतयां उत् पािन और गुणवत् ता जनयंरण िोनों से संबधति हं। बेहतर जवजनताडण पधतिजतयों का लष् य तुख् य रूप से
उत् पािों की गुणवत् ता, सुरिा और प्रभावकािरता सुजनजश्चत करने के जलए राताडस्ट् यूिटकल जनताडण तें अंतर्नडजहत
िोजखतों को प्रबंजधत और कत करना है। बेहतर जवजनताडण पधतिजतयों के अंतगडत जनम् नजलजखत िाजतल हं:-
(1)
सभी जवजनताडण प्रदरिययां को स्ट् प ट रूप से पिरभाजषत दकया िाता है, वैञप्ाजनक ञप्ान और अनुभव के
आलोक तें संबंजधत िोजखतों के जलए यवजस्ट्थत रूप से सतीिा की िाती है, और यह ििाडया िाता है दक वे
उनके जव जनेिोिों का अनुपालन करने वाली आवश् यक गुणवत् ता के राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों का लगातार
जनताडण करने तें सित हं।
(2)
अहडता और सत् यापन दकया िाता है;
(3)
सभी आवश् यक संसाधन प्रिान दकए िाते हं, जिनतें जनम् नजलजखत िाजतल हं-
(क)
पयाडप् त और उपयुक् त रूप से अहडक और प्रजिजित कार्तडक
(ख)
पयाडप् त पिरसर और स्ट् थान,
(ग)
उपयुक् त उपकरण और सेवाएं
(घ)
उजचत सातग्री, कंटेनर और लेबल,
(ङ)
अनुतोदित प्रदरिययाएं और जनिोि,
(च)
उपयुक् त भंडारण और पिरवहन,
(छ)
प्रदरियया जनयंरण तें पयाडप् त कार्तडक, प्रयोगिालाएं और उपकरण,
6
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(ि)
उत् पाि जवकास, जवजनताडण और गुणवत् ता जनयंरण परीिण िैसे दक स्ट् वास्ट् ् य और पिरवार क् याण
तंरालय, भारत सरकार द्वारा अजधकािरक तौर पर िारी औषध एवं प्रसाधन सातग्री अजधजनयत,
1940 औषध और प्रसाधन सातग्री जनयत, 1945 भारतीय राताडकोजपया (वतडतान संस्ट् करण) और
अन् य प्रासंजगक पुस्ट् तकों और तागडििडन से संबंजधत आवश् यकतां के अनुपालन को सुजनजश् चत करने
के जलए आवश् यक पुस्ट् तकें िस्ट् तावेि।
(4)
जविेष रूप से प्रिान की गई सुजवधां पर लागू होने वाले जवजनिोि और प्रदरिययाएं सार और स्ट् प ट भाषा तें
जलखी गई है।
(5)
प्रदरिययां को सही तरीके से दकया िाता है और कार्तडकों को ऐसा करने के जलए प्रजिजित दकया िाता है;
(6)
जवजनताडण के िौरान िरकॉडड (तैनुअल या िरकॉडड तिीन द्वारा या िोनों तरह से) रखे िाते हं तादक यह
प्रिर्िडत दकया िा सके दक पिरभाजषत प्रदरिययां और जवजनिोिों के अनुसार आवश् यक सभी चरण वास्ट् तव तें
पूरे दकए गए हं और उत् पाि की तारा और गुणवत् ता यथापेजित है। दकसी भी तहत् वपूणड अपवतडन के तूल
कारण को जनधाडिरत करने के उद्देश् य से उसे पूरी तरह से ििड दकया िाता है और िांच की िाती है तथा
उजचत सुधारात् तक और जनवारक कारडवाई कायाडजन्वत की िाती है;
(7)
जवजनताडण और जवतरण को कवर करने वाले िरकॉडड, िो दकसी बैच का पूरा इजतहास ढूंढने तें सित होते हं,
को एक यापक और सुलभ रूप तें रखा िाता है;
(8)
उत् पािों का उजचत भंडारण और जवतरण जिससे उनकी गुणवत् ता संबंधी कोई भी खतरा न् यूनतत हो;
(9)
जबरियी या आपूर्तड से उत् पाि के दकसी भी बैच की वापसी के जलए प्रणाली उपलब् ध है;
(10) जवपणन उत् पािों के बारे तें जिकायतों की िांच की िाती है, गुणवत् ता िोषों के कारणों की िांच की िाती है
और िोषों की पुनरावृज् को रोकने के जलए िोषपूणड उत् पािों के संबंध तें उजचत उपाय दकए िाते हं।
4.
सराई और स्ट् वच् छता
4.1
िवां के जनताडण के हर पहलू तें उच् च स्ट् तर की सार-सराई और स्ट् वच् छता रखी िाती है। सार-सराई और
स्ट् वच् छता के िायरे तें कार्तडक, पिरसर, उपकरण और उपस्ट् कर, उत् पािन सातग्री और कंटेनर, सराई और
कीटाणुिोधन के जलए उत् पाि िाजतल है, और वह सब कुछ भी िो उत् पाि के प्रिूषण का रोत बन सकता है। संिूषण
के संभाजवत रोत के सार-सराई और स्ट् वच् छता के एक एकीकृत यापक कायडरियत के ता् यत से सताप् त दकया
िाएगा।
5.
पारता और सत् यापन
5.1
िीएतपी के अनुसार, प्रत् येक राताडस्ट् यूिटकल कंपनी यह पता लगाएगी दक उनके जविेष संचालन के तहत् वतपूणड
पहलुं को जनयंजरत दकया िाता है तादक यह जसधति हो सके दक कौन सा पारता और सत् यापन कायड अपेजित है।
5.2
दकसी भी कंपनी के पारता और वैधता कायडरियत की प्रतुख बातें स्ट् प ट रूप से पिरभाजषत और वैधता तास्ट् टर प् लान
तें प्रलेजखत की िाएंगी।
5.3
पारता और वैधता जनम् नजलजखत िस्ट् तावेिी साष् य जनधाडिरत और प्रिान करेगा दक;
(क)
पिरसर, सहायक उपयोजगतां , उपकरण और प्रदरिययां को बेहतर जवजनताडण पधतिजतयों [जडिाइन पारता
(डीक् यू)] संबंधी आवश् यकतां के अनुसार जडिाइन दकया गया है।
(ख)
पिरसर, सहायक उपयोजगतां और उपकरणों को उनके जडिाइन जवजनिोिों (संस्ट् थापन पारता या
(आईक् यू) के अनुपालन तें बनाया और संस्ट् थाजपत दकया गया है।
(ग)
पिरसर, सहायक उपयोजगतां और उपकरणों उनके जडिाइन जवजन्िडिों (पिरचालन पारता (ओक् यू) के
अनुसार संचाजलत दकए िाते हं;
(घ)
कोई जवजि ट प्रदरियया लगातार अपने पूवड जनधाडिरत जवजनिोिों और गुणवत् ता जविेषतां (प्रदरियया सत् यापन
या (पीवी), जिसे प्रििडन पारता (पीक् यू) भी कहा िाता है को पूरा करते ुएए उत् पाि का उत् पािन करेगी।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
7
5.4
संचालन का कोई भी पहलू, जिनतें पिरसर, सुजवधां , उपकरण या प्रदरिययां तें तहत् वपूणड पिरवतडन िाजतल हं,
िो उत् पाि की गुणवत् ता को प्रत् यि या अप्रत् यि रूप से प्रभाजवत कर सकते हं, पार और तान् य होंगे।
5.5
पारता और सत् यापन को एक कायड के रूप तें नहीं ताना िाएगा। चल रहे कायडरियत उनके पहले कायाडन् वयन का
अनुसरण दकया िाएगा और आवजधक सतीिा पर आधािरत दकया िाएगा।
5.6
ंनंरतर सत् यापन जस्ट्थजत को बनाए रखने की प्रजतबधतिता का उ् लेख प्रासंजगक कंपनी िस्ट् तावेि, िैसे गुणवत् ता
तैनुअल या सत् यापन तास्ट् टर प् लान तें दकया िाएगा।
5.7
सत् यापन करने की जिम् तेिारी स्ट् प ट रूप से पिरभाजषत की िाएगी।
5.8
प्रताणीकरण अ् ययन बेहतर जवजनताडण पधतिजतयों का एक अजनवायड भाव है जिसे पूवड-जनधाडिरत और अनुतोदित
प्रोटोकॉल के अनुसार आयोजित दकया िाएगा।
5.9
ििड पिरणातों या एक संजिप् त जलजखत िरपोटड और जन कषड जनकाले िाएंगे और संग्रहीत दकया िाएगा।
5.10 जन पादित सत् यापन के पिरणातों के आधार पर प्रदरिययाएं और पधतिजतयां जनधाडिरत की िाएंगी।
5.11 जवश् लेषणात् तक परीिण जवजधयों, सम वचाजलत प्रणाली और सराई प्रदरिययां के सत् यापन पर जविेष ् यान दिया
िाएगा।
5.12 पिरसर, उपकरण या प्रदरियया प्रणाली, सुजवधा पारता और सत् यापन दकया िाएगा।
6.
जिकायतें और प्रजतकूल प्रजतदरियया:
6.1
संभाजवत रूप से िोषपूणड उत् पािों से संबंजधत सभी जिकायतों और अनम य िानकारी की सावधानीपूवडक जलजखत
प्रदरिययां के अनुसार सतीिा की िाएगी और सुधारात् तक कारडवाई की िाएगी।
6.2
जिकायतों संबंधी कायड िेखने वाले और उपायों का जनणडय लेने के जलए जिम् तेिार यजक्त को उसे सहायता प्रिान
करने के जलए पयाडप् त सहायक कतडचािरयों के साथ नातोदि ट दकया िाएगा। यदि यह यजक्त प्राजधकृत यजक्त से
अलग है, तो बाि वाले को दकसी जिकायत, िांच या दकसी पुरानी िानकारी के बारे तें बताया िाएगा।
6.3
दकसी संभाजवत उत् पाि िोष से संबंजधत जिकायतों के तातले तें पुरानी िानकारी पर जवचार करने की आवश् यकता
सजहत की गई कारडवाई का ब् यौरा िेने के जलए जलजखत प्रदरिययाएं होंगी।
6.4
यह सुजनजश्चत करने के जलए जविेष ् यान दिया िाएगा दक जिस उत् पाि की जिकायत की गई है वह वास्ट् तव तें
िोषपूणड था।
6.5
उत् पाि िोष से संबंजधत कोई भी जिकायत सभी तूल जववरणों के साथ ििड की िाएगी और पूरी तरह से िांच की
िाएगी। गुणवत् ता जनयंरण (क् यूसी) के जलए जिम् तेिार यजक्त आततौर पर ऐसी िांच की सतीिा की िाजतल होगा।
6.6
यदि दकसी बैच तें उत् पाि िोष की पहचान या होने का संिेह हो तो इस बात पर जवचार दकया िाए है दक यह
जनधाडिरत करने के जलए दक क् या अन् य बैच भी प्रभाजवत हं या नहीं, उनकी िांच की िाएगी या नहीं। जविेष रूप से
उनकी उन अन् य बैचों की िांच की िाएगी जिनतें िोषपूणड बंचों तें पुन: प्रसंस्ट् कृत उत् पाि जनजहत हों।
6.7
िहां आवश् यक हो, उजचत अनुवतती कारडवाई, जिकायत की िांच और तू् यांकन के बाि संभवत: उत् पाि वापस लेने
सजहत उपयुक् त अनुवतती कारडवाई की िाए।
6.8
जिकायत के पिरणातस्ट् वरूप दकए गए सभी जनणडयों और उपायों को िरकॉडड दकया िाएगा और संबंजधत बैच िरकॉडड
तें संिर्भडत दकया िाएगा।
6.9
जिकायत िरकॉडड की जनयजतत रूप से जवजि ट या पुनरावतती सतस्ट् यां के दकसी भी संकेत के जलए सतीिा की
िाएगी जिन पर ् यान िेने की आवश् यकता है और िो िायि उत् पािों को वापस लेने को उजचत तहराएं।
6.10 यदि कोई जनताडता िोषपूणड जवजनताडण, उत् पाि तें जगरावट एक संिेहस्ट् पि उत् पाि या उत् पाि के साथ दकसी भी अन् य
गंभीर गुणवत् ता की सतस्ट् यां के बाि कारडवाई करने पर जवचार कर रहा है तो इस संबंध तें लाइसेंसंग
अजधकािरयों को सूजचत दकया िाएगा।
8
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
6.11 लाइसेंसधारी द्वारा जवजनर्तडत, जबरियी की गई औषजधयों के उपयोग से उत् पन् न प्रजतकूल औषजध प्रजतदरिययां के संबंध
तें सूचना के जलए लाइसेंसंग प्राजधकािरयों को िरपोटयों को एकर करने संसाजधत और अग्रेजषत करने के जलए
लाइसेंसधारी के पास रातडकोजवजिलेंस प्रणाली तंर जवद्यतान है।
7.
उत् पाि वापस लेना
7.1
जिन उत् पािों तें िोष होने का पता चलता है या संिेह होता है उन् हें तत् काल और प्रभावी ढंग से बािार से वापस लेने
के जलए एक प्रणाली होगी।
7.2
प्राजधकृत यजक्त उत् पाि को वापस लेने संबंधी कायड करने और सतन् वयन के जलए जिम् तेिार होगा। आवश् यकता की
उपयुक् त तात् काजलता के सभी पहलुं को हल करने के जलए उनके पास पयाडप् त कतडचारी होंगे।
7.3
ताल वापस लेने के दकसी भी कायडकलाप की यवस्ट् था के जलए जलजखत दरिययाजवजध जनधाडिरत की िाएगी, जिनकी
जनयजतत रूप से सतीिा की िाती है और अद्यतन दकया िाता है उत् पाि वापस लेने के कायड जवतरण रृंृंखला तें
अपेजित स्ट् तर पर िुरू दकए िाने तें सित होंगे।
7.4
वापस जलए गए उत् पािों का पृथक िेर तें सुरजित रखने संबंधी जनिोि जलजखत दरिययाजवजधयों तें िाजतल दकए
िाएंगे।
7.5
लाइसेंसंग अजधकािरयों को उत् पाि को वापस लेने की तंिा के बारे तें सूजचत दकया िाएगा क् योंदक यह िोषपूणड है,
अथवा ऐसा होने का संिेह है।
7.6
जवतरण िरकॉडड प्राजधकृत यजक्त को आसानी से उपलब् ध होंगे, और उनतें थोक जवरियेतां और सीधे ताल की आपूर्तड
दकए गए ग्राहकों की पयाडप् त िानकारी होगी तादक उत् पाि की वापस लेने का कायड प्रभावी ढंग से दकया िा सके।
7.7
उत् पाि वापस लेने की प्रदरियया की प्रगजत की जनगरानी की िाएगी और िरकॉडड रखा िाएगा। िरकॉडड तें उत् पाि की
जस्ट्थजत िाजतल की िाएगी। उत् पािों की जवतिरत और पुन:पयाडप् त तारां के सतेकन सजहत एक अंजतत िरपोटड
िारी की िाएगी।
7.8
उत् पाि वापस लेने की यवस्ट् था की प्रभाविीलता का सतय-सतय पर परीिण और तू् यांकन दकया िाएगा।
7.9
अ् पतत अवजध के भीतर सभी संबंजधत स्ट् टादकस्ट् टों, थोक यापािरयों, आपूर्तडकत् ताडं से लेकर खुिरा स्ट् तर तक
सतय पर सूचना िेने के जलए िोषपूणड उत् पािों के जलए तरल और प्रभावी उत् पाि वापसी प्रणाली तैयार की िाएगी।
अनुञप्जप्तधाकर इस संबंध तें ंप्रंट और इलेक् रॉजनक् स तीजडया िोनों का उपयोग कर सकता है।
7.10 अनुञप्जप्तधारक द्वारा जवतिरत उत् पािों की प्रभावी उत् पाि वापसी के जलए तानक प्राचलन दरिययाजवजध रूप तें एक
जलजखत प्रदरियया जनधाडिरत की िाएगी। उत्पाि वापस लेने के कायड तत् काल िुरू करने तें सित होंगे तादक प्रभावी
रूप से प्रत् येक जवतरण चैनल के स्ट् तर पर पुएंच सकें।
7.11 जवतरण िरकॉडड उत् पाि वापस करने के जलए नातोदि ट यजक्तयों के जलए आसानी से उपलब् ध कराए िाएंगे।
7.12 नातजन्िडि यजक्त िारी की गई अंजतत िरपोटड को िरकॉडड करेगा जिसतें उत् पािों की जवतिरत और पुनपयाडप् त तारा
के बीच सतेकन भी िाजतल होगा।
7.13 उत् पाि वापस लेने की यवस्ट् था की प्रभाविीलता का सतय-सतय पर तू् यांकन दकया िाएगा।
7.14 वापस जलए गए उत् पािों को उन पर अंजतत जनणडय लंजबत होने तक एक सुरजित पृथक िेर तें अलग से संग्रहीत
दकया िाएगा।
8.
पिरवतडन जनयंरण
8.1
उत् पाि के उत् पािन और जनयंरण को प्रभाजवत करने वाले सभी पिरवतडनों का तू् यांकन करने के जलए एक
औपचािरक पिरवतडन जनयंरण प्रणाली स्ट् थाजपत की िाएगी।
8.2
जलजखत प्रदरिययां तें अजभञप्ान प्रलेखन उजचत सतीिा, और कच् चे ताल तें पिरतवडनों की स्ट् वीकृजत, जवजनिोिन,
जवश् लेषणात् तक पधतिजतयां, सुजवधाएं, सहायता प्रणाली प्रकरण (कम् प् यूटर हाडडवेयर सजहत) प्रसंस्ट् करण चरण,
लेबंलंग और पैकेंिंग सातग्री और कंप् यूटर सॉटवटवेयर के अनुतोिन को कवर करेगा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
9
8.3
िीएतपी के जलए प्रासंजगक पिरतवडन संबंधी कोई भी प्रस्ट् ताव उजचत संगतनात् तक इकाइयों द्वारा तैयार दकया
िाएगा, उसकी सतीिा की िाएगी और अनुतोदित दकया िाएगा तथा गुणवत् ता इकाई (इकाइयों) द्वारा तंिूरी िी
िाएगी।
8.4
त् यवतती या एपीआई या तैयार उत् पाि की गुणवत् ता पर प्रस्ट् ताजवत पिरवतडन के संभाजवत प्रभाव का तू् यांकन
दकया िाएगा। एक वगती करण प्रदरियया दकसी तान् य प्रदरियया तें पिरवतडनों को न् यायसंगत बनाने के जलए आवश् यक
परीिण सत् यापन और िस्ट् तावेिीकरण के स्ट् तर को जनधाडिरत करने तें तिि कर सकती है। पिरवतडनों का वगती करण
उनकी प्रकृजत और सीता और प्रदरियया तें इन पिरवतडनों के प्रभाव के आधार पर (उिाहरण के जलए छुटपुट पिरवतडन
या बडे पिरतवडन) दकया िा सकता है। तान् य प्रदरियया तें पिरवतडन को न् याससंगत बनाने के जलए क् या अजतिरक् त
परीिण दकए गए, यह जनधाडिरत करने के जलए वैञप्ाजनक जनणडय का प्रयोग दकया िाएगा।
8.5
अनुतोदित पिरवतडनों को लागू करते सतय, यह सुजनजश् चत करने के जलए उपाय दकए िाएंगे दक पिरवतडनों से
प्रभाजवत सभी िस्ट् तावेिों को यथासंिोजधत दकया गया है।
8.6
पिरवतडन लागू करने के बाि पिरवतडन के तहत उत्पादित या परीिण दकए गए पहले बैचों का तू् यांकन दकया
िाएगा।
8.7
स्ट् थाजपत पुनपरीिण या सताजप्त जतजथयों को प्रभाजवत करने वाले तहत् वपूणड पिरवतडनों की संभावना का तू् यांकन
दकया िाएगा। यदि आवश् यक हो, तो त् यवतती या एपीआई या संिोजधत प्रदरियया द्वारा उत् पादित तैयार उत् पाि के
नतूने एक त् विरत जस्ट्थरता कायडरियत तें प्रस्ट् तुत दकए िा सकते हं और/या जस्ट्थरता जनगरानी कायडरियत तें िोडे िा
सकते हं या िोनों।
9.
ऋण अनुञप्जप्त या संजविा के अधीन उत् पािन और संजविा जवश् लेषण और अन् य कायडकलाप
9.1 जसधतिांत ऋण लाइसेंस या संजविा के अंतगडत उत् पािन और संजविा जवश् लेषण और बेहतर जवजनताडण पधतिजतयों तें
िाजतल दकसी अन् य कायडकलाप गलतरहती से बचने के जलए सही ढंग से पिरभाजषत, सहतत और जनयंजरत दकया
िाना चाजहए जिससे असंतोषिनक गुणवत् ता के उत् पाि या कायड या जवश् लेषण हो सके।
9.2 सातान् य
9.2.1 तकनीकी हस्ट् तांतरण और तकनीकी या अन् य यवस्ट् था तें प्रस्ट् ताजवत पिरवतडन सजहत ऋण अनुञप्जप्त या संजविा और
जवश् लेषण के अंतगडत उत् पािन संबंधी सभी यवस्ट् थाएं संबंजधत उत् पाि के जलए अनुञप्जप्त के अनुसार होगी।
9.2.2 संजविा, ऋण अनुञप्जप्तधारक या संजविा िेने वाले को जवजनताडण सुजवधा प्रिाता या संजविा स्ट् वीकारकत् ताड या
पारस्ट् पिरक रूप से सहतत संजविाकत् ताड को सुजवधां और कायडकलापों की िांच करने की अनुतजत िेगा।
9.2.3 संजविा जवश् लेषण के तातले तें, िरलीि के जलए अंजतत तंिूरी प्राजधकृत यजक्त द्वारा बेहतर जवजनताडण पधतिजतयों और
संजविा तें जवजन्िड ट लाइसेंस के अनुसार िी िानी चाजहए।
9.3
ऋण अनुञप्जप्तधारक या संजविािाता
9.3.1 ऋण अनुञप्जप्तधारक या संजविािाता की उत्पाि गुणवत् ता प्रणाली तें दकसी भी आउटसोसड की गजतजवजधयों का
जनयंरण और सतीिा िाजतल होगी। संजविािाता संजविा काययों के अनुतोिन के जलए सरलतापूवडक अपेजित कायड
या परीिण करने के जलए, तथा यह सुजनजश्चत करने दक संजविा के ता् यत से गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन जसधतिांतों को
िाजतल करते ुएए बेहतर जवजनताडण पधतिजतयों के जसधतिांत का अनुपालन दकया िा रहा है, के जलए जवजनताडण सुजवधा
प्रिाता या संजविा स्ट् वीकारकत् ताड की वैधता, उपयुक् तता और योग् यता का आकलन करने के जलए जिम् तेिार है।
9.3.2 ऋण अनुञप्जप्तधारक या संजविा िेने वाला लाइसेंस और अन् य कानूनी आवश् यकतं के अनुसार अनुबंजधत संचालन
को सही तरीके से करने के जलए जवजनताडण सुजवधा प्रिाता या संजविा स्ट् वीकारकत् ताड को आवश् यक सभी िानकारी
िेगा। ऋण अनुञप्जप्तधाकर स्ट् वीकारकत् ताड उत् पाि, कायड या परीिण से िुडे दकसी भी खतरे से पूरी तरह से अवगत है
िो पिरसर, उपकरण कार्तडकों अन् य सातजग्रयों या अन् य उत् पािों के जलए िोजखत पैिा कर सकता है।
9.3.3 ऋण अनुञप्जप्तधारक या संजविा िेने वाला आउटसोसड की गजतजवजधयों से संबंजधत िरकॉडड और पिरणातों की सतीिा
और आकलन करेगा। संजविा िेने वाला यह सुजनजश्चत करेगा दक जवजनताडण सुजवधा प्रिाता या संजविा स्ट् वीकारकत् ताड
द्वारा दिए गए सभी उत् पािों और सातजग्रयों बेहतर जवजनताडण पधतिजतयों और अनुञप्जप्त के अनुसार संसाजधत की गई
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
हं; उनके जवजनिोिों के अनुसार है और यह दक प्राजधकृत यजक्त द्वारा उत् पाि का बेहतर जवजनताडण पधतिजतयों और
अनुञप्जप्त के अनुसार िारी दकया गया है।
9.3.4 ऋण अनुञप्जप्तधारक या संजविा िेने वाला दकसी भी आवश् यक सुधार और उनकी प्रभाविीलता के कायाडन् वयन सजहत
जवजनताडण सुजवधा प्रिाता या संजविा स्ट् वीकारकत् ताड के कायड जन पािन की जनगरानी और सतीिा करेगा।
9.3.5 ऋण अनुञप्जप्तधारक या संजविा िेने वाला यह सुजनजश् चत करने के जलए जिम् तेिार हं दक जवजनताडण सुजवधा प्रिाता
या संजविा स्ट् वीकारकत् ताड सतझता है दक उसकी गजतजवजधयां का सित प्राजधकारी द्वारा जनरीिण दकया िा सकता
है।
9.4
जवजनताडण सुजवधा प्रिाता या संजविा स्ट् वीकारकताड-
9.4.1 जवजनताडण सुजवधा प्रिाता या संजविा स्ट् वीकारकत् ताड के पास पिरसार, ऋण अनुञप्जप्तधारक या संजविा िेने वाले दिए
गए कायड को संतोषिनक तरीके से पूरा करने के जलए पयाडप् त पिरसर, उपकरण, ञप्ान, अनुभव और सित कार्तडक
होने चाजहए, जवजनताडण केवल एक ऐसे जवजनताडता द्वारा जलया िाएगा जिसके पास वैध जवजनताडण लाइसेंस हो।
9.4.2 जवजनताडण सुजवधा प्रिाता या संजविा स्ट् वीकारकत् ताड ऋण अनुञप्जप्तधारक या संजविा िेने वाले के पूवड तू् यांकन और
यवस्ट् था की तंिूरी के जबना संजविा के तहत उसे सपापा गया कोई भी कात दकसी तीसरे पि को नहीं सपापेगा
जवजनताडण सुजवधा प्रिाता संजविा स्ट् वीकारकत् ताड और दकसी तीसरे पि के बीच की गई यवस्ट् था सुजनजश्चत करेगी दक
तीसरे पि की उपयुक् तता के आकलन से िानकारी और ञप्ान तूल ऋण अनुञप्जप्तधाकर या संजविा िेने वाले
स्ट् वीकारकताड के सतान ही उपलब् ध कराए िाएंगे।
9.4.3 जवजनताडण सुजवधा प्रिाता या संजविा स्ट् वीकारकत् ताड को दकसी भी गजतजवजध (संजविा की ितयों के बारह अजन धकृत
पिरवतडन सजहत) से बचाना होगा िो ऋण अनुञप्जप्तधाकर या संजविा िाता के जलए उत् पादित और/या जवश् लेजषत
उत् पाि की गुणवत् ता या िोनों को प्रजतकूल रूप से प्रभाजवत कर सकता है।
9.5
संजविा-
9.5.1 ऋण अनुञप्जप्तधाकर या संजविा िाता और जवजनताडण सुजवधा प्रिाता या संजविा स्ट् वीकारकत् ताड के बीच एक जलजखत
संजविा होनी चाजहए िो आउटसोसड की गई गजतजवजधयों उत् पािों या संचालन जिससे वे संबधति हों, आउटसोसड की
गई गजतजवजधयों संबंजधत संचार प्रदरिययां से और इसके संबंध तें की दकसी भी तकनीकी यवस्ट् था को कवर करते
ुएए, प्रत् येक पिकार के उत् तरिाजयत् वों को स्ट् प ट रूप से जनधाडिरत करता हो।
9.5.2 संजविा तें स्ट् प ट रूप से उस तरीके को बताएगा जिसतें प्रभाजवत यजक्त जबरियी के जलए उत् पाि के प्रत् येक बैच को
िारी करने या जवश् लेषण प्रताण पर िारी करने तें उसकी पूरी जिम् तेिारी का उपयोग करता है और यह सुजनजश्चत
करता है दक प्रत् येक बैच का जनताडण दकया गया है और इसकी अनुञप्जप्त की आवश् यकतां के अनुपालन के जलए िांच
की गई है।
9.5.3 संजविा के तकनीकी पहलुं को सित यजक्तयों द्वारा िवा प्रौद्योजगकी जवश् लेषण और अच् छे जवजनताडण प्रथां के
उपयुक् त ञप्ान के साथ तैयार दकया िाएगा।
9.5.4 उत् पािन और जवश् लेषण के जलए सभी यवस्ट् था लाइसेंस के अनुसार होने चाजहए और िोनों पिों द्वारा सहतजत होनी
चाजहए।
9.5.5 संजविा स्ट् प ट रूप से वणडन होगा दक संजविागत गजतजवजधयों के जलए कौन जिम् तेिार है, िैसे ञप्ान प्रबंधन,
प्रौद्योजगकी हस्ट् तांतरण आपूर्तड रृंृंखला, उप-जनताडण, परीिण और सातग्री िारी करना और उप-प्रदरियया जनयंरण
सजहत उत् पािन और गुणवत् ता जनयंरण और नतूनाकरण और जवश् लेषण की जिम् तेिारी दकसकी है। संजविा जवश् लेषण
िुरू करने के तातलें तें, संजविा तें उ् लेख होगा दक जवजनताडण सुजवधा प्रिाता या संजविा स्ट् वीकारकत् ताड जनताडता के
पिरसर तें नतूने लेगा या नहीं।
9.5.6 जवजनताडण जवश् लेषणात् तक और जवतरण अजभलेख और संिभड नतूने ऋण अनुञप्जप्तधाकर या संजविा िाता द्वारा रखे
िाएगे, या के पास उपलब् ध होंगे। जिकायतों या संिेहास्ट् पि िोष की जस्ट्थजत तें दकसी उत् पाि की गुणवत् ता का
आकलन करने के जलए प्रासंजगक या दकसी संिेहास्ट् पि उत् पाि या प्रयोगिाला धोखाधडी के तातलें तें िांच करने के
जलए प्रासंजगक कोई भी िरकॉडड, ऋण अनुञप्जप्तधाकर या संजविा तें िेने वाले की प्रदरिययां तें सुलभ और जन्िड ट
होना चाजहए।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
11
9.5.7 संजविा प्रारंजभक सातग्री, त् यवतती , थोक और तैयार उत् पाि को अस्ट् वीकार करने की जस्ट्थजत तें उनके संचालन का
वणडन होगा। यदि संजविा जवश् लेषण से पता चलता है दक परीिण दकए गए उत् पाि को रद्द कर दिया िाना चाजहए
तो उसतें इसका भी पालन करने की प्रदरियया तें वणडन दकया िाएगा।
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स्ट् व:-जनरीिण, गुण् वत् ता लेखा परीिा और आपूर्तडकत् ताडं की लेखा परीिा और अनुतोिन
10.1. स्ट् व-जनरीिण का उद्देश् य उत् पािन और क् यूसी के सभी पहलुं तें अच् छी जवजनताडण प्रथां के साथ जनताडता के
अनुपालन का तू् यांकन करना है। स्ट् व-जनरीिण कायडरियत अच् छी जवजनताडण प्रथां के कायाडन् यन तें और आवश् यक
सुधारात् तक काययों की जसरािरि करने के जलए दकसी भी कजतयों का पता लगाने के जड़ााइन दकया िाएगा।
स्ट् व-जनरीिण जनयजतत रूप से दकया िाएगा, और इसके अलावा, जविेष अवसरों पर, उिाहरण के जलए उत् पाि
वापस लेने या बार-बार रद्द करने के तातले तें या िब जनयातक प्राजधकरणों द्वारा जनरीिण की घोषणा की िाती
है। स्ट् व-जनरीिण के जलए जिम् तेिार टीत तें ऐसे कर्तडयों का सतावेि होगा िो अच् छी जवजनताडण प्रथां का जन पि
तू् यांकन कर सकते हं। सुधारात् तक कारडवाई के जलए सभी जसरािरिें लागू की िाएगी। स्ट् व-जनरीिण की प्रदरिययां
को प्रलेजखत दकया िाएगा, और इसतें एक प्रभावी अनुवतती कायडरियत होगा।
10.2 स्ट् व-जनरीिण की तिें:- आवश् यकतां के न् यूनतत और सतान तानक प्रिान करने के जलए स्ट् व-जनरीिण के जलए
जलजखत जनिोि स्ट् थाजपत दकए िाएंगे। इनतें कत से कत जनम् नजलजखत तिों की कवर करने वाली अच् छी जवजनताडण
प्रथां की आवश् यकतां पर प्रश् नावली िाजतल हो सकती हं:
(क)
कार्तडक
(ख)
कार्तडकों की सुजवधां सजहत पिरसर
(ग)
इतारतों और उपकरणों का रखरखाव;
(घ)
प्रारंजभक सातग्री और तैयार उत् पािों का भंडारण;
(ङ)
उपकरण;
(च)
उत् पािन और प्रदरिययाधीन जनयंरण;
(छ)
गुणव्ा जनयंरण ;
(ि)
प्रलेखन;
(झ)
स्ट् वच् छता और सार-सराई;
(ञ)
सत् यापन और पुनतूड् यांकन कायडरियत;
(ट)
उपकरणों या ताप प्रणाली का अंिाकन;
(त)
उत् पाि वापसी प्रदरिययाएं;
(ड)
जिकायत प्रबंधन;
(ढ)
लेबल जनयंरण; और
(ण)
जपछले स्ट् व-जनरीिण के पिरणात और उताए गए सुधारात् तक
10.3 स्ट् व-जनरीिण टीत:
प्रबंधन स्ट् व-जनरीिण टीत जनयुक् त करेगी जिसतें िीएनपी से पिरजचत अपने संबंजधत िेरों से जविेषञप् िाजतल होंगे।
टीत के सिस्ट् यों को कंपनी के अंिर या बाहर से जनयुक् त दकया िा सकता है।
10.4 स्ट् व-जनरीिण की आवृजत :
स्ट् व-जनरीिण करने की आवृजत कंपनी की आवश् यकतां पर जनभडर हो सकती है लेदकन साल तें कत से कत एक बार
होना चाजहए। आवृजत का उ् लेख प्रदरियया तें दकया िाएगा।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
10.5 स्ट् व–जनरीिण िरपोटड:
एक स्ट् व-जनरीिण पूरा होने पर एक िरपोटड तैयार की िाएगी। िरपोटड तें जनम् नजलजखत िाजतल होंगे:
(क)
स्ट् व-जनरीिण पिरणात;
(ख)
तू् यांकन और जन कषड; और
(ग)
अनुिंजसत सुधारात् तक कायड
10.6 अनुवतती कारडवाई:
एक प्रभावी अनुवतती कायडरियत होगा। कंपनी प्रबंधन स्ट् व. जनरीिण िरपोटड और आवश् यकतानुसार सुधारात् तक काययों
िोनों का तू् यांकन करेगा।
10.7 गुणवत् ता लेखापरीिा:
यह गुणवत् ता लेखा परीिा के साथ पूरक स्ट् व-जनरीिण के जलए उपयोगी हो सकता है। दकसी गुणवत् ता लेखा परीिा
तें पूरी गुणवत् ता सुधार प्रणाली या उसके दकसी जहस्ट् से का परीिण और तू् यांकन जनजहत होता है जितसें इसे
सुधारने के जवजि ट उद्देश् य होते हं। गुणवत् ता लेखा परीिा आततौर पर बाहरी या स्ट् वतंर जविेषञप्ों या इस उद्देश् यों
के जलए प्रबंधन द्वारा नाजतत एक टीत द्वारा आयेाजित की िाती है। ऐसी लेखा परीिा आपूर्तडकत् ताडं और तेकेिारों
की भी की िा सकती है।
10.8
आपूर्तडकत् ताड की लेखापरीिा और अनुतोिन:
10.8.1 गुणवत् ता जनयंरण के जलए जिम् तेिार यजक्त के पास अन् य प्रासंजगत जवभागों के साथ आपूर्तडकत् ताडं को तंिूरी
िेने के जलए जिम् तेिारी होगी िो जनधाडिरत जवजनिोिों को पूरा करने वाली प्रारंजभक और पैकेंिंग सातग्री को
जवश् वसनीय रूप से आपूर्तड कर सकते हं।
10.8.2 आपूर्तडकत् ताडं को अनुतोदित आपूर्तडकत् ताडं की सूची तें िाजतल करने या जवजनिोिों को स्ट् वीकृत करने से पहले
उनका तू् यांकन दकया िाएगा। तू् यांकन तें आपूर्तडकत् ताड की पृ तभूजत और आपूर्तड की िाने वाली सातजग्रयों
की प्रकृजत को ् यान तें रखा िाएगा। यदि दकसी लेखा परीिा की आवश् यकता है, तो आपूर्तडकत् ताड की अच् छी
जवजनताडण प्रथा तानकों के अनुरूप होने की ितता जनधाडिरत करेगा।
11
कार्तडक
11.1
जसधतिांत:
गुणवत् ता आयात (क् यूए) की संतोषिनक प्रणाली की स्ट् थापना एवं अनुसरण और राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों और
सदरियय संघटकों का सही जनताडण और जनयंरण लोगों पर जनभडर करता है। इस कारण उन सभी काययों को पूरा करने
के जलए जनताडता के पास पयाडप् त योग् य कातगार होने चाजहए। जिनके जलए जनताडता जिम् तेिार है। यजक्तगत
जिम् तेिािरयों को स्ट् प ट रूप से पिरभाजषत और संबंजधत यजक्तयों द्वारा सतझा िाएगा और जलजखत जववरण के
रूप तें ििड दकया िाएगा।
11.2
सातान् य
11.2.1 जनताडता के पास आवश् यक योग् यता और यावहािरक अनुभव रखने वाले पयाडप् त संख् या तें कार्तडक होंगे। दकसी भी
यजक्त को िी गई जिम् तेिािरयां इतनी यापक नहीं होगी दक उससे गुणवत् ता के जलए कोई िोजखत हो।
11.2.2 जिम् तेिार स्ट् टार के जलजखत जववरण तें अजभजलजखत अपने जवजि ट कायड होंगे तथा अपने िाजयत् वों का जनवडहन
करने के जलए उजचत प्राजधकार होगा। इनके कायड संतोषिनक अहडता स्ट् तर वाले तनोनीत प्रजतजनयुजक्त यजक्तयों को
प्रत् यायोजित दकए िा सकते हं। बेहतर जवजनताडण पधतिजतयों के अनुप्रयोग सजहत संबंजधत कार्तडकों के िाजयत् वों तें कोई
अंतराल या अस्ट् प ट अजत याजप्त नहीं होगी। जवजनताडता के पास संगतन चाटड होगा।
11.2.3 सभी कार्तडकों को अच् छी जवजनताडण प्रथां के जसधतिांतों से अवगत होने चाजहए िो उन् हें प्रभाजवत करते हं और
अपनी आवश् यकतां के अनुरूप स्ट् वच् छता जनिोिों सजहत प्रारंजभक और सतत प्रजििण प्राप् त करते है। सभी कार्तडकों को
उचम च गुणवत् ता तानकों की स्ट् थापना और अनुरिण का सतथडन करने के जलए प्रेिरत दकया िाएगा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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11.2.4 अनजधकृत लोगों को उत् पािन, भंडारण और क् यूसी िेरों तें िाजतल होने से रोकने के जलए कित उताए िाएंगे। िो
लोग इन िेरों तें कात नहीं करते है तो वे उस स्ट् थान को तागड के रूप तें उपयोग नहीं करेंगे।
11.3
प्रतुख कार्तडक
11.3.1 प्रतुख कार्तडकों तें उत् पािन के प्रतुख, गुणवत् ता इकाई (यों) के प्रतुख और प्राजधकृत यजक्त िाजतल हं। गुणवत् ता
इकाई(यों) तें आततौर पर गुणवत् ता आश् वासन (क् यूए) और गुणवत् ता जनयंरण (क् यूसी) कायड जनजहत हं। कुछ तातलों तें,
इन् हें दकसी जवभाग तें िोडा िा सकता है। अजधकृत यजक्त इन गुणवत् ता इकाइयों तें से एक या अजधक के जलए भी जिम् तेिार
हो सकता है। आत तौर पर, तुख् य पिों की पूणडकाजलक कार्तडकों को भी रखा िाएगा। उत् पािन और गुणवत् ता इकाई के
प्रतुख एक िूसरे से स्ट् वतंर होंगे। बडे संगतनों तें, कुछ काययों का प्रत् यायोिन आवश् यक हो सकता है; हालांदक जिम् तेिारी को
प्रत् योजित नहीं दकया िा सकता है।
11.3.2 राताडस्ट् युिटकल उत् पािों के जलए उत् पािन और गुणवत् ता इकाई के पयडवेिण के जलए जिम् तेिार प्रतुख कार्तडको के
पास जनयतों के तहत जन्िड ट योग् यता और अनुभव होगा। उनकी जििा तें जनम् नजलजखत उजचत संयोिन का अ् ययन
िाजतल होगा।
(क) रसायन िास्ट् र (जवश् लेषणात् तक या काबडजनक) या िैव रसायन;
(ख) रसायजनक अजभयांजरकी;
(ग) सूष् त िीव जवञप्ान
(घ) औषध जवञप्ान और प्रौद्योजगकी
(ङ) राताडकोलॉिी और जवषाक् त जवञप्ान;
(च) िरीर दरियया जवञप्ान; या
(छ) अन् य संबंजधत जवञप्ान।
उनके पास राताडस्ट् युिटकल उत् पािों के जनताडण और क् यूए तें पयाडप् त यावहािरक अनुभव भी होगा। इस तरह के अनुभव को
प्राप् त करने के जलए दकसी प्रांरजभक अवजध की आवश् कयता है। जिसके िौरान ये यावसाजयक तागडििडन के तहत अपने
कतड यों का पालन करेंगे। जविेषञप्ों की वैञप्ाजनक जििा और वयावहािरक अनुभव ऐसा होगा िो उन् हें वैञप्ाजनक जसधतिांतों के
अनुप्रयोग के आधार पर, स्ट् वतंर यावसाजयक जनणडय का प्रयोग करने औषधीय उत् पािों के क् यूसी और जनताडण तें अपने
वाली यावहािरक सतस्ट् यां को सतझने तें सतथड बना सके।
11.3.3 उत् पािन और गुणवत् ता इकाई के प्रतुखों के पास आततौर पर कुछ साझा या संयुक् त रूप से प्रयोग की िाने वाली
गुणवत् ता से संबंजधत जिम् तेिािरयां होती हं। इनतें जनम् नजलजखत जिम् तेिािरयां हो सकती हं:
(क) संिोधनों सजहत जलजखत प्रदरिययां और अन् य िस्ट् तावेिों का प्राजधकारी
(ख) जवजनताडण पयाडवरण की जनगरानी और जनयंरण
(ग) पािप स्ट् वच् छता:
(घ) जवश् लेषणात् तक तंर की प्रदरियया सत् यापन और अिांकन;
(ङ) क् यूए के आवेिन और जसधतिांतों सजहत प्रजििण;
(च) सातग्री के आपूर्तडकत् ताडं की स्ट् वीकृजत और जनगरानी;
(छ) संजविा जनताडतां की तंिूरी और जनगरानी;
(ि) सातग्री और उत् पािों के जलए भंडारण की जस्ट्थजतयों का जनधाडरण और जनगरानी;
(झ) प्रदरिययाधीन जनयंरणों का जन पािन और तू् यांकन;
(ञ) अजभलेखों का प्रजतधारण
(ट) अच् छी जवजनताडण पधतिजतयों की आवश् यकतां के अनुपालन की जनगरानी; और
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[PART II—SEC. 3(i)]
(त) उत् पाि की गुणवत् ता को प्रभाजवत करने वाले कारकों की जनगरानी करने के जलए नतूने का जनरीिण, िांच
और नतूना लेना।
11.3.4 उत् पािन प्रतुख के पास आत तौर पर जनम् नजलजखत जिम् तेिािरयां होती है; अथाडतम
(क) यह सुजनजश् चत करने के जलए दक आवश् यक गुणवत् ता प्राप् त करने के जलए उत् पािों को उजचत िस्ट् तावेिीकरण
के अनुसार उत् पादित और संग्रहीत दकया िाता है;
(ख) इन-प्रॉसेस जनयंरणों सजहत, उत् पािन संचालन से संबंजधत जनिोिों को तंिूरी िेना और उनके कडा
कायाडन् वयन सुजनजश् चत करना;
(ग) यह सुजनजश्चत करना दक उत् पािन िरकॉडड का तू् यांकन और उन पर हस्ट् तािर नाजतत यजक्त द्वारा दकए िाते
हं।
(घ) जवभाग पिरसर और उपकरणों के रखरखाव की िांच करना।
(ङ) यह सुजनजश्चत करना दक जनयंरण उपकरण के उजचत प्रदरियया सत् यापन और अंिाकन दकए िाते हं और
िरकॉडड दकए िाते हं और िरपोटड उपलब् ध कराई िाती है;
(च) यह सुजनजश्चत करना दक उत् पािन कर्तडयों को आवश् यकता के अनुसार आवश् यक प्रारंजभक और सतत
प्रजििण दिया िाता है और आवश् यकता के अनुसार उनका अनुकूलन दकया िाता है।
11.3.5 गुणवत् ता इकाई के प्रतुख की आततौर पर जनम् नजलजखत जिम् तेिािरयां होती हं, अथाडत:
(क)
प्रांरजभक सातग्री, पैकेंिंग सातग्री और त् यवतती थोक और तैयार उत् पािों को उनके जवजनिोिों के संबंध
तें स्ट् वीकृत या अस्ट् वीकृत करना;
(ख)
बैच िरकॉडों का तू् यांकन करना;
(ग)
यह सुजनजश्चत करना दक सभी आवश् यक परीिण दकए िाए;
(घ)
नतूना जनिोिों, जवजनिोिों परीिण जवजधयों और अन् य क् यूसी प्रदरिययां को तंिूरी िेना;
(ङ)
संजविा के तहत दकए गए जवश् लेषण को तंिूरी िेना और जनगरानी करना;
(च)
जवभाग, पिरसर और उपकरणों के रखरखाव की िांच करना;
(छ)
यह सुजनजश्चत करना दक जवश् लेषणात् तक प्रदरिययां और जनयंरण उपकरणों के अंिाकन सजहत उजचत
सत् यापन दकए िाते हं;
(ि)
यह सुजनजश्चत करना दक गुणवत् ता इकाई कार्तडकों को आवश् यकता के अनुसार आवश् यक प्रांरजभक और
सतत प्रजििण दिया िाता है और उनका अनुकूलन दकया िाता है;
(झ)
गुणवत् ता प्रणाली की स्ट् थापना, कायाडन् वयन और रखरखाव;
(ञ)
जनयजतत आंतिरक लेखा परीिा या स्ट् व-जनरीिण की जनगरानी;
(ट)
बाह्य लेखापरीिा (जवरियेता लेखा परीिा) तें भाग लेना; और
(त)
सत् यापन कायडरियतों तें भाग लेना।
11.3.6 अजधकृत यजक्त तैयार उत् पािों की गुणवत् ता से संबंजधत तकनीकी या जनयातक आवश् यकतां के अनुपालन और
जबरियी या आपूर्तड के जलए तैयार उत् पाि को िारी करने की स्ट् वीकृजत िेना।
11.3.7 तैयार उत् पािों के आकलन तें उत् पािन पिरजस्ट्थजतयों, इन-प्रोसैंसंग के पिरणात, जवजनताडण (पैकेंिंग सतेत)
िस्ट् तावे़ाीकरण तैयार उत् पाि के जवजनिोि का अनुपालन और तैयार पैक की परीिा सजहत सभी प्रासंजगक कारक िाजतल
होंगे।
11.3.8 प्राजधकृत यजक्त द्वारा प्रताणीकरण से पहले जबरियी या आपूर्तड के जलए उत् पाि का कोई बैच िारी नहीं दकया
िाएगा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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11.3.9 उत् पाि जनगडत हेतु बैच को तंिूरी िेने के जलए जिम् तेिार अजधकृत यजक्त हतेिा यह सुजनजश् चत करेगा दक
जनम् नजलजखत आवश् यकतां को पूरा दकया गया है।
(क)
संबंजधत बैच के जलए उत् पाि के जलए लाइसेंस और अनुतोिन आवश् यकतां को पूरा दकया गया है;
(ख)
इस भाग तें जनधाडिरत, िीएतपी के जसधतिांतों और दििा-जनिोिों का पालन दकया गया है;
(ग)
तुख् य जवजनताडण और परीिण प्रदरिययां को सत् याजपत दकया गया है;
(घ)
सभी आवश् यक िांच और परीिण दकए गए है और उत् पािन की जस्ट्थजत और जवजनताडण िरकॉडड रखे गए हं;
(ङ)
जवजनताडण या क् यूसी तें दकसी भी योिनाबधति पिरवतडन या जवचलन को दकसी उत् पाि को िारी करने से
पहले एक सुपिरभाजषत िरपवोचटटंग प्रणाली के अनुसार अजधसूजचत दकया गया है। इस तरह के पिरवतडन
करने के जलए अजधसूचना और लाइसेंसंग प्राजधकरण द्वारा अनुतोिन की आवश् यकता होती है;
(च)
योिनाबधति पिरवतडनों और जवचलनों को कवर करने के जलए उपयुक् त अजतिरक् त नतूनाकरण जनरीिण
परीिण और िांच कर ली गई है या िुरू की गई है।
(छ)
सभी आवश् यक उत् पािन और क् यूसी िस्ट् तावेि उपयुक् त जवषयों तें प्रजिजित पयडवेिकों द्वारा पूरे और
अनुतोदित दकए गए हं।
(ि)
अनुभवी और प्रजिजित कतडचािरयों द्वारा उजचत लेखा परीिा, स्ट् व-जनरीिण और स्ट् थल-िांच की िाती है,
(झ)
गुणवत् ता जनयंरण के प्रतुख द्वारा अनुतोिन िारी दकया गया है;
(ञ)
सभी प्रासंजगक कारकों पर जवचार दकया गया है, जिनते वह कारक िाजतल हं िो सीधे आउटपुट बैच से
संबधति नहीं हं और सतीिाधीन हं। (उिाहरण के जलए एक सातान् य इनपुट से आउटपुट बंचों का उपखंड
ंनंरतर उत् पािन से िुडे कारक)।
11.3.10
दकसी तैयार बैच या उत् पाि िारी करने के अनुतािेन का कायड, उपयुक् त योग् यता और अनुभव वाले
नातजन्िडि यजक्त को सपापा िा सकता है िो उत् पाि को अनुतोदित प्रदरियया के अनुसार िारी करेगा। यह आततौर पर बैच
सतीिा के ता् यत से गुणवत् ता आश् वासन द्वारा दकया िाता है।
11.4
प्रजििण
11.4.1 जनताडता उन सभी कार्तडकों को एक जलजखत कायडरियत के अनुसार प्रजििण प्रिान करेगा, जिनके कायड जवजनताडण
िेरों या जनयंरण प्रयोगिालां (तकनीकी, रखरखाव और सराई कर्तडयों सजहत) से संबधति है और आवश् यकतानुसार अन् य
कार्तडकों को भी प्रजििण प्रिान करेगा।
11.4.2 अच् छी जवजनताडण पधतिजतयों के जसधतिांत और प्रयोग पर बुजनयािी प्रजििण के अलावा, नए भतती कार्तडकों को उन् हें
सपापे गए काययों के जलए उपयुक् त प्रजििण प्राप् त करेंगे। जनरंतर प्रजििण भी दिया िाएगा, और इसकी यावहािरक
प्रभाविीलता सतय-सतय पर तू् यांकन की िाएगी। स्ट् वीकृत प्रजििण कायडरियत उपलब् ध होंगे। प्रजििण िरकॉडड रखा
िाएगा।
11.4.3 संिूषण का खतरा होने वाले िेर तें कात करने वाले कार्तडकों, उिाहरण के जलए स्ट् वच् छ िेरों या िेरों िहां
अत् यजधक सदरियय, जवषाक् त संरियातक या संवेिी सातग्री का जनपटान दकया िाता है, उन् हें जवजि ट प्रजििण दिया िाएगा।
11.4.4 गुणवत् ता आश् वासन की अवधारणा और सतझने और लागू करने तें सहायक सभी उपायों पर प्रजििण सरों के
िौरान पूरी तरह से चचाड की िाएगी।
11.4.5 आगंतुक या अप्रजिजित कार्तडकों को अजधतानत उत् पािन और गुणवत् ता जनयंरण िेरों तें नहीं जलया िाएगा। यदि
यह अपिरहायड है तो उन् हें अजग्रत रूप से प्रासंजगक िानकारी िी िाएगी। (जविेष रूप से यजक्तगत स्ट् वच् छता के बारे तें)
सुरिात् तक वस्ट् र जनधाडिरत दकए िाएंगे, उनका गहन पयडवेिण दकया िाएगा।
11.4.6 परातिडिाता और संजविा कतडचारी उनके द्वारा प्रिान की िाने वाली सेवां के जलए योग् य होंगे। इसका साष् य
प्रजििण िरकॉडड तें िाजतल दकया िाएगा।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
11.5
वैयजक्तक स्ट् वच् छता:
11.5.1 रोिगार के पहले और उसके िौरान सभी कार्तडकों की स्ट् वास्ट् ् य िांच की िाएगी। िृश् य जनरीिण आयोजित करने
वाले कार्तडकों की सतय-सतय पर आंखों की िांच की िाएगी।
11.5.2 सभी कर्तडयों को वैयजक्तक स्ट् वच् छता के बारे तें प्रजिजित दकया िाएगा जवजनताडण प्रदरिययां से संबंजधत सभी लोगों
द्वारा उच् च स्ट् तरीय वैयजक्तक स्ट् वच् छता का पालन दकया िाना। जविेष रूप से, कर्तडयों को उत् पािन िेरों तें प्रवेि करने से
पहले अपने हाथ धोने का जनिोि दिया िाएगा। इस प्रभाव के जलए संकेत लगाए िाएंगे और जनिोिों का पालन दकया
िाएगा।
11.5.3 दकसी भी यजक्त तें यदि दकसी भी सतय स्ट् प ट बीतारी या खुला घाव िेखा िाता है िो उत् पािों की गुणवत् ता को
प्रजतकूल रूप से प्रभाजवत कर सकता है उसे तब तक प्रांरजभक सातग्री, पैकेंिंक सातग्री, इन-प्रोसेस सातग्री या िवां को
संभालने की अनुतजत नहीं िी िाएगी िब तक दक उसका/ उसकी स्ट् वास्ट् ् य जस्ट्थजत खतरे से बाहर नहीं पाई िाती।
11.5.4 सभी कतडचािरयों को उनके ततम काल पयडवेिक को ऐसी दकसी भी पिरजस्ट्थजत (संयंर उपकरण या कार्तडकों से
संबंजधत) की िरपोटड करने के जलए जनिोि दिया िाएगा और िो उनके जवचार से उत् पािों पर प्रजतकूल प्रभाव डाल सकती है।
11.5.5 ऑपरेटर के हाथों और प्रांरजभक सातग्री, प्राथजतक पैकेंिंग सातग्री और तधम यवतती या थोक उत् पाि के बीच सीधे
संपकड से बचा िाएगा।
11.5.6 संिूषण से उत् पाि की सुरिा सुजनजश्चत करने के जलए कर्तडयों को अपने िरीर को ढकने के जलए उपयुक् त स्ट् वच् छ
वस्ट् र आवरण पहनना होगा। प्रयुक् त वस्ट् रों का यदि िोबारा इस्ट् तेताल दकया िाता है, तो वे तब तक अलग-अलग बंि
कंटेनरों तें रखे िांएगे िब तक दक उन् हें उजचत रूप से धोया न िाए और यदि आवश् यक हो, तो कीटाणु रजहत या
जवसंरियजतत न दकया िाए।
11.5.7 ऐसे धूम्रपान खाने, पीने चबाने और पौधों, भोिन, पेय, धूम्रपान सातग्री और यजक्तगत िवां को रखने की
अनुतजत नहीं िी िाएगी िो उत् पािन, प्रयोगिाला और भंडारण िेरों, या दकसी अन् य िेर तें िहां वे उत् पाि की गुणवत् ता
पर प्रजतकूल प्रभाव डाल सकते हं।
11.5.8 सुरिात् तक वस्ट् र पहने ुएए यजक्त सजहत उत् पािन िेरों तें प्रवेि करने वाले सभी यजक्तयों पर यजक्तगत स्ट् वचम छता
लागू होगी, चाहे वे अस्ट् थायी या पूणडकाजलक कतडचारी हों या गैर-सरकारी कतडचारी हों, िैसे दक तेकेिार के कतडचारी,
आगंतुक विर त प्रबंधक और जनरीिक।
12.
पिरसर
12.1
जसधतिांत:
पिरचालनों को पूरा करने के जलए पिरसर को यवजस्ट्थत, जडिाइन, जनर्तडत, अनुकूजलत और अनुरजित रखा िाना
चाजहए। वे कारखाना अजधजनयत, 1948 (1948 का 63) तें जनधाडिरत ितयों के अनुरूप होगें।
12.2
सातान् य
12.2.1 पिरसर की रूपरेखा और जडिाइन का लष् य रुिटयों के िोजखत को कत करना और प्रजत संिूषण, धूल या गंिगी के
जनताडण और सातान् य रूप से उत् पािों की गुणवत् ता पर प्रजतकूल प्रभाव से बचने के जलए प्रभावी सराई और रख-रखाव की
अनुतजत िेना होना चाजहए।
12.2.2 िहां धूल का सृिन होता है (अथाडतम नतूने लेने, विन करने, जतरृंण एवं प्रदरियया पिरचालनों अथवा पॉउडर की
पैककंग के िौरान), वहां प्रजत-संिूषण से बचने और स्ट् वच् छता को बनाए रखने के उपाय दकए िाएंगे।
12.2.3 पिरसरों को ऐसे पयाडवरण तें स्ट् थाजपत दकया िाएगा तादक, िब भी जनताडण प्रदरियया की सुरिा करने, पिाथयों
अथवा उत् पािों तें दकसी भी प्रकार के संिूषण होने का न् यूनतत िोजखत होने के उपायों पर साथ-साथ जवचार दकया िा
सके।
12.2.4 तैयार उत् पािों के जनताडण के जलए उपयोग तें लाए िाने वाले पिरसरों तें उ्त सराई की सुजवधा प्रिान करने हेतु
उनका उजचत तरीके से जडिाइन एवं जनताडण दकया िाएगा।
12.2.5 पिरसरों का ् यानपूवडक रख-रखाव दकया िाएगा तथा यह सुजनजश्चत दकया िाएगा दक तरम् तत और अनुरिण
पिरचालनों से उत् पािों की गुणव्ा पर कोई संकट पैिा न हो।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
17
12.2.6 पिरसरों को सार दकया िाएगा और िहां आवश् यकता होगी, उसे जलजखत जवस्ट् तृत प्रदरिययां के अनुसार संरियतण
रजहत बनाया िाएगा। िरकॉडयों का रख-रखाव दकया िाएगा।
12.2.7 सतुजचत जवद्युत आपूर्तड, प्रकाि यवस्ट् था, तापतान, आरडता एवं रोिनिान होंगे तथा इस प्रकार के होंगे दक उनका
प्रत् यि अथवा अप्रत् यि रूप से या तो उत् पािन और भंडारण के सतय राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों पर अथवा उपकरणों की
जविुधति कायडप्रणाली पर कोई जवपरीत प्रभाव न पडे।
14.2.8 उत् पािन संयंर की जडिायइन, स्ट् थापना, हीटटंग, रोिनिान, एयर कंडीिंनंग (एचवीएसी) प्रणाजलयों की योग् यता
एवं अनुरिण दकया िाएगा।
12.2.9 पिरसरों को इस प्रकार जडिायइन एवं सुसजित दकया िाएगा जिससे पिरसरों की कीटों, पजियों अथवा अन् य
पिुं के प्रवेि से अजधकतत सुरिा की िा सके। चूहों तथा कीट जनयंरण हेतु वहां कायडप्रणाली तौिूि होगी।
12.2.10
पिरसरों को सातजग्रयों एवं कार्तडकों के युजक्तसंगत आवागतन को सुजनजश्चत करने के जलए जडिाइन दकया
िाएगा।
12.3
गौण िेर
12.3.1 जवरृंात गृह एवं अ् पाहार किों को उत् पािन इकाइयों एवं जनयंरण िेरों से अलग रखा िाएगा।
12.3.2 कपडे बिलने और उन् हें रखने तथा स्ट् नान एवं िौचालय सुजवधाएं सुगतता से उपलब् ध होगी तथा उपभोक् तां के
जलए उनतें सतुजचत यवस्ट् था होगी। िौचालय उत् पािन अथवा भंडारण िेरों के सीधे संपकड तें नहीं होंगे।
12.3.3 अनुरिण वकडि ाप को यदि संभव हो तो, उत् पािन िेरों से पृथक रखा िाएगा। िब भी जहस्ट् सों एवं औिारों का
भंडारण दकया िाएगा, तो उन् हें उस प्रयोिन के जलए आरजित किों एवं लॉकरों तें रखा िाएगा।
12.3.4 पिु आवास पृथक प्रवेि के साथ (पिु प्रवेि) अन् य िेरों से अलग एकांत स्ट् थानों पर होंगे तथा उनतें एयर-हंडंलंग
सुजवधाएं होंगी ।
12.4
भंडारण िेर
12.4.1 सातजग्रयों एवं उत् पािों की जवजभन् न रृंेजणयों का उजचत जवयोिन करने एवं उन् हें अलग-अलग करने के साथ-साथ
यवजस्ट्थत रूप से भंडारण हेतु भंडारण िेरों तें पयाडप् त ितता होगी: प्रारंजभक एवं पैकेंिंग सातग्री, त् यवतती , थोक एवं
तैयार उत् पाि, उत् पािों को अलग स्ट् थान पर रखना तथा उन् हें जनतुजक्त करना, अस्ट् वीकार करना, वापस करना अथवा उत् पािों
को पुन: प्राप् त करना।
12.4.2
उ्त भंडारण पिरजस्ट्थजतयों सुजनजश्चत करने के जलए भंडारण िेरों का जडिाइन तैयार दकया िाएगा अथवा
अनुकूल बनाया िाएगा। उन् हें जविेष रूप से स्ट् वच् छ, िु क, पयाडप् त रूप से प्रकाि यवस्ट् था से युक् त होगा तथा उनका
तापतान स्ट् वीकायड सीतां के भीतर बनाए रखा िाएगा। िहां-कहीं भंडारण की जविेष पिरजस्ट्थजतयों (अथाडतम तापतान,
आरडता), की आवश् यकता होगी, इन् हें उपलब् ध कराया िाएगा, जनयंजरत दकया िाएगा, इनकी तॉजनटटरंग की िाएगी तथा
िहां-कहीं उजचत होगा उन् हें िरकॉडड दकया िाएगा।
12.4.3 उत् पािों को प्राप् त करने और उनका प्रेषण करने वाले स्ट् थानों को अलग दकया िाएगा तथा सातजग्रयों एवं उत् पािों
का तौसत से बचाव दकया िाएगा। उत् पािों को प्राप् त करने वाले िेरों को इस प्रकार जडिाइन एवं सुसजित दकया िाएगा
जिससे वहां आने वाली सातजग्रयों के कंटेनरों को यदि आवश् यक ुएआ तो, भंडारण से पूवड सार दकया िा सके।
12.4.4 िहां अलग िेरों तें भंडारण द्वारा संगरोधन जस्ट्थजत सुजनजश्चत की िाती है, उन िेरों को स्ट् प ट रूप से अंदकत
दकया िाएगा और उनकी पुएंच को अजधकृत कार्तडकों तक प्रजतबंजधत दकया िाएगा। भौजतक रूप से संगरोधन को बिलने
की दकसी भी प्रणाली को सतकि सुरिा प्रिान की िाएगी।
12.4.5 अस्ट् वीकृत ग , वापस ली ग अथवा वापस की ग सातजग्रयों अथवा उत् पािों के जलए अलग अलग स्ट् थान उपलब् ध
कराया िाएगा।
12.4.6 अत् यंत सदरियय और रेजडयोएजक्टव सातजग्रयों, स्ट् वापक पिाथयों , अन् य खतरनाक औषजधयों तथा पिाथयों , जिनतें
िु यडसन आग अथवा जवस्ट् रोट का अत् यजधक खतरा पैिा होता है, का सुरजित एवं संरजित िेरों तें भंडारण दकया िाएगा।
12.4.7 राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों की लेबंलंग करने तें पैककंग की तुदरत सातग्री को पुजि को संवेिनिील सतझा िाता है
तथा इन सातजग्रयों के नतूने लेने एवं इनके सुरजित एवं संरजित भंडारण पर जविेष ् यान दिया िाएगा।
18
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
12.4.8 प्रारंभ तें प्रयोग तें लाई िाने वाली सातजग्रयों के नतूने लेने के जलए सातान् यतया एक अलग िेर होगा। यह नतूने
लेने की प्रदरियया का संचालन भंडारण िेर तें दकया िाता है तो, इसे इस प्रकार से दकया िाएगा तादक दकसी संिूषण अथवा
प्रजत संिूषण से बचा िा सके।
12.5
ताप-तौल िेर: प्रारंजभक सातजग्रयों का भार तापने तथा भारतापन द्वारा लजब्ध का अनुतान का कायड उनके
उपयोग के जलए जनधाडिरत अलग भारतापन िेरों तें दकया िाएगा, उिाहरण के जलए धूल जनयंरण हेतु दकए गए प्रावधान।
ऐसे िेर भंडारण अथवा उत् पािन िेरों के भाग हो सकते है।
12.6
उत् पािन िेर
12.6.1 प्रजत संिूषण के कारण होने वाली गंभीर जचदकत् सा संकट के िोजखत को न् यूनतत करने के जलए, जविेष
राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों, िैसे दक अत् यंत संवेिनिील बनाने वाली सातजग्रयां (अथाडतम पैजनजसंलंस) अथवा िैव-जवञप्ानीय
तैयािरयां (अथाडतम िीजवत सूष् त ऑगैजनय तस), के उत् पािन हेतु आवश् यक रूप से सतर्पडत एवं स्ट् वत:पूणड सुजवधाएं उपलब् ध
होनी चाजहए। कुछ एंटीबायोिटक् स, हॉतवोचन् स, साइटो टॉजक्सक पिाथयों और गैर-राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों िैसे कुछ िूसरे अत् यंत
सदरियय उत् पािों का उत् पािन सतान उत् पािन इकाइयों तें नहीं दकया िाएगा। आपवादिक तातलों तें, सतान उत् पािन
इकाइयों तें कायड रह रहे अजभयान के जसधतिांत को स्ट् वीकार दकया िा सकता है बितो दक जविेष सावधाजनयां बरती िाएं
तथा अपेजित वैधीकरण (सराई वैधीकरण सजहत) दकया िाए। तकनीकी जवषों िैसे कीटनािकों एवं िाकनाजियों के
उत् पािन की, राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों के जनताडण के जलए पिरसरों तें अनुतजत नहीं िी िाएगी।
12.6.2 पिरसरों को तुख् य रूप से इस प्रकार से तैयार दकया िाएगा तादक पिरचालनों के रियत के अनुसार तथा अपेजित
स्ट् वच् छता स्ट् तरों के ता्कडक रियत तें िुडे ुएए िेरों तें उत् पािन दकया िा सके।
12.6.3 कायड एवं प्रदरिययाधीन भंडार स्ट् थल की पयाडप् तता तथा उपस्ट् कर एवं सातजग्रयों की रियतवार एवं ता्कडक जस्ट्थजत को
बनाए रखने की अनुतजत िेगी तादक प्रजत संिूषण से बचने और चूक के िोजखत को अथवा जनताडण या जनयंरण के दकसी भी
कित को गलत तरीके से लागू करने को न् यूनतत करने हेतु जवजभन् न राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों अथवा उनके घटकों के बीच रत
के िोजखत को न् यूनतत दकया िा सके।
12.6.4 िहां प्रारंजभक और प्राथजतक पैककंग सातग्री एवं त् यवतती अथवा थोक उत् पाि पयाडवरण के संपकड तें आते हं,
उनकी आंतिरक सतहें (िीवारें रिड और छते) तुलायत रहेगी तथा उनतें िरारें नहीं पडेगी तथा िोड नहीं खुलेंगे पार्टडकुलेट
पिाथड नहीं जनकलेगा तथा उससे आसान एवं प्रभावी सराई हो सकेगी और यदि आवश् यक ुएआ तो, उसे संरियतण रजहत
दकया िा सकेगा।
12.6.5 जवरृंात गृहों, जिनकी सराई करना कितन है, के जनताडण से बचने के जलए पाइपवकड, जबिली की दरटटंग,
रोिनिान के पॉंइंटों तथा अन् य सेवां को जडिाइन एवं जनधाडिरत दकया िाएगा। िहां तक संभव होगा, रख-रखाव के
प्रयोिन से उन् हें जनताडण िेरों के बाहर से प्राप् त दकया िाएगा।
12.6.6 पानी के जवपरीत प्रवाह से बचने के जलए नाजलयां पयाडप् त आकार की होगी तथा उन् हें उसी प्रकार जडिाइन दकया
िाएगा। िहां संभव हो वहां खुले चैनलों से बचा िाना चाजहए परंतु यदि वे आवश् यक हों तो उनकी सराई एवं जवसंरियतण
की सुजवधा हेतु उन् हें अथवा कत गहरा बनाया िाएगा।
12.6.7 उत् पािन िेर पयाडप् त रूप से हवािार होंगे जिनतें वायु-जनयंरण सुजवधाएं (संिूषण एवं प्रजत-संिूषण को रोकने के
जलए पयाडप् त स्ट् तर तक वायु को दर् टर करने के साथ-साथ तापतान और िहां आवश् यक हो आरडता को जनयंरण करने सजहत
होंगी िो दक उत् पािों का रख-रखाव दकए िाने वाले पिरचालनों और बाहरी पयाडवरण के जलए उपयुक् त होंगे। इन िेरों के
जडिायइन जवजनिोिनों का अनुपालन सुजनजश्चत करने के जलए उत् पािन एवं गैर-उत् पािन अवजध के िौरान इन िेरों की
जनयजतत रूप से तॉजनटटरंग की िाएगी।
12.6.8 राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों की पैकेंिंग के जलए पिरसरों को जविेष रूप से जडिाइन एवं स्ट् थापना की िाएगी तादक
गडबजडयों, संिूषण अथवा प्रजत-संिूषण से बचा िा सके।
12.6.9 उत् पािन िेरों तें प्रकाि की पयाडप् त यवस्ट् था होगी जविेष रूप से उन िेरों तें िहां िृश् य ऑनलाइन जनयंरण रखा
िाता है।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
19
12.7
गुणव्ा जनयंरण (क् यूसी) िेर:
12.7.1
गुणव्ा जनयंरण प्रयोगिालां को उत् पािन िेरों से अलग रखा िाएगा। उन िेरों को, िहां िैवजवञप्ानीय,
सूष् त िैवजवञप्ानीय अथवा रेजडयोआईसोटॉप परीिण जवजधयां जनयोजित की िाती हं, एक िूसरे से अलग रखा िाएगा।
12.7.2
गुणव्ा जनयंरण प्रयोगिालां को इस प्रकार से जडिाइन दकया िाएगा िो ऑपरेिन दकए िाने के जलए
उपयुक् त हों। गडबजडयों एवं प्रजत संिूषण से बचने के जलए पयाडप् त स्ट् थान की यवस्ट् था की िाएगी। नतूनों, संिभड तानकों
(यदि अपेजित हो, कूंलंग के साथ), जवलायकों, अजभकतडकों और िरकॉडयों के जलए पयाडप् त उपयुक् त भंडारण स्ट् थान होगा।
12.7.3
प्रयोगिालां का जडिाइन तैयार करते सतय जनताडण सातजग्रयों की उपयुक् तता, धुएं से बचने एवं वायु
संचालन को ् यान तें रखा िाएगा। प्रयोगिालां और उत् पािन िेरों के जलए वायु आपूर्तड की अलग से यवस्ट् था होगी।
िैवजवञप्ानीय, सूष् त िैवजवञप्ानीय एवं रेजडयोआइसोटॉप प्रयोगिालां के जलए अलग से वायु संचालन इकाइयां एवं अन् य
प्रावधानों की आवश् यकता है।
12.7.4 उपकरणों की, जवद्युतीय अवरोध कंपन, अत् यजधक नती के संपकड और अन् य बाहरी कारकों, अथवा िहां उपकरणों
को अलग रखने की आवश् यकता हो, से सुरिा के जलए एक अलग कतरे की आवश् यकता होगी।
13.
उपस्ट्कर
13.1
उपस्ट्करों के पिरचालन को उपयुक् त बनाने हेतु उन् हें आवश् यक रूप से स्ट् थाजपत दकया िाए, उनका जडिाइन
बनाकर, जनताडण दकया िाए, उन् हें अनुकूल बनाया िाए तथा उनका अनुरिण दकया िाए। उपस्ट्करों की संरचना एवं
जडिाइन का उद्देश् य जनजश्चत रूप से गलजतयों के िोजखत को न् यूनतत करना तथा प्रजत-संिूषण धूल अथवा गंिगी के िता
होने और सातान् य तौर पर उत् पािों की वालाजलटी पर प्रजतकूल प्रभाव से बचने के जलए प्रभावी स्ट् वच् छता एवं अनुरिण की
अनुतजत िेना होना चाजहए।
13.2
उपस्ट्करों को इस प्रकार से स्ट् थाजपत दकया िाएगा जिससे दकसी भी प्रकार की गलती अथवा संिूषण के िोजखत को
न् यूनतत दकया िा सके।
13.3
वस्ट् तुं और िहां लागू हो, प्रवाह की दििा को ििाडने के जलए दरक् स्ट् ड पाइपों पर स्ट् प ट रूप से लेबल लगाया
िाएगा।
13.4
सभी सर्वडस पाइपवकड और उपस्ट्करों को पयाडप् त रूप से अंदकत दकया िाएगा तथा खतरनाक गैसों एवं तरल
पिाथयों के जलए गैर-अंतर पिरवतडनीय कनेक् िनों अथवा एडॉप् टरों के उपबंध पर जविेष ् यान दिया िाएगा।
13.5
सतुजचत रेंि और जनयतजन त के तुला एवं तापन के अन् य उपकरण उत् पािन तथा जनयंरण पिरचालनों के जलए
उपलब् ध होंगे तथा उन् हें जनधाडिरत अनुसूची के अनुसार आकार दिया िाएगा।
13.6
उत् पािन उपस्ट्करों को जनयत अनुसूची के अनुसार पूणडरूप से सार दकया िाएगा।
13.7
प्रयोगिला उपस्ट्कर और उपकरण की िाने वाली परीिण प्रदरिययां के अनुरूप होंगे।
13.8 धुले ुएए, सार एवं िु क उपस्ट्करों का चयन एवं उपयोग दकया िाएगा तादक वे संिूषण का रोत न बनें।
13.9
उत् पािन के उपस्ट्कर उत् पािों के जलए दकसी प्रकार का कोई िोजखत उत् पन् न नहीं करेंगे। उत् पािन उपकरणों के
जहस्ट् से, िो उत् पाि के संपकड तें आते हं, उन् हें दकसी प्रकार से प्रजतदरिययािील योिक अथवा अविोषी नहीं होना चाजहए
जिससे उत् पाि की वालाजलटी प्रभाजवत हो।
13.10 उत् पािन एवं वालाजलटी जनयंरण िेरों से खराब उपस्ट्करों को हटा दिया िाएगा। यदि यह संभव नहीं हो तो, इसके
उपयोग से बचने के जलए इस पर स्ट् प ट रूप से खराब होने का लेबल लगा दिया िाएगा।
13.11 िब भी उपयुक् त होगा, बंि उपस्ट्करों का उपयोग दकया िाएगा। िहां खुले उपकरण का उपयोग दकया िाता है
अथवा उपस्ट्करों को खोला िाता है, वहां संिूषण को न् यूनतत करने के जलए सावधाजनयां बरती िाएंगी।
13.12 प्रजत संिूषण को रोकने के जलए जवजभन् न राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों के उत् पािन के जलए उपयोग की िा रही
प्रदरिययां के बीच जवजधतान्य सराई प्रदरिययां के अनुसार गैर-सपर्पडत उपस्ट्करों को सार दकया िाएगा।
13.13 संवेिनिील उपकरणों एवं सहयोग प्रणाजलयों के वतडतान ड्राइंग को बनाए रखा िाएगा।
20
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
14.
सातग्री
14.1
राताडस्ट् यूिटकल संयंर का तुख् य उद्देश् य सातग्री (प्रारंजभक और पैकेंिंग) के सजम्तरृंण से तरीिों के उपयोग के जलए
तैयार उत् पािों का उत् पािन करना है।
14.2
सातजग्रयों तें प्रारंजभक सातजग्रयां, पैकेंिंग सातजग्रयां, गैसे, जवलायक, प्रदरियया सहायता अजभकतडक और लेवंलंग
सातग्री िाजतल हं।
14.3
ऐसी कोई भी सात ग्री जिसका उपयोग सराई, उपस्ट्करों के लुजिकेिन और कीट जनयंरण िैसे पिरचालनों तें दकया
िाता है, उत् पाि के सीधे संपकड तें नहीं आएंगे। िहां संभव होगा, स्ट् वास्ट् ् य िोजखतों को न् यूनतत करने के जलए ऐसी
सातजग्रयां उपयुक् त रृंेणी (अथाडतम आहार रृंेणी) की होंगी।
14.4
आने वाली सभी सातजग्रयां और तैयार उत् पािों को, िब तक उन् हें उपयोग अथवा जववरण हेतु िरलीि नहीं दकया
िाता, प्राजप्त अथवा संसाधन के तत् काल बाि अलग-अलग दकया िाएगा।
14.5 बैच को अलग-अलग करने तथा पहले अवजध सताप् त होने, पहले हटाए िाने द्वारा स्ट् टॉक पिरवतडन की अनुतजत िेने के
जलए, सभी सातजग्रयों तथा उत् पािों का जनताडता द्वारा स्ट् थाजपत की गई सतुजचत पिरजस्ट्थजतयों और यवजस्ट्थत तरीके से
भंडारण दकया िाएगा।
14.6
रातडस्ट् यूिटकल उत् पािों के जनताडण तें उपयोग तें लाया गया िल भावी उपयोग के जलए उपयुक् त होगा। िल के
उपचार के जलए जवजधतान्य प्रणाली होगी जिसे भारतीय तानक ब् यूरो अथवा स्ट् थानीय नगरपाजलका, िैसा भी तातला हो,
द्वारा जवजन्िड ट तानकों के अनुसार इसे पेययुक् त बनाने के जलए स्ट् वयं अथवा दकसी अन् य रोत से जलया िाएगा, जिससे
रातडकोपोइल जवजन्िडि की पुजि करते ुएए िुधति िल प्राप् त होगा। इस प्रकार तैयार दकये गये िुधति िल का उपयोग धुलाई
एवं सराई पिरचालनों के अलावा केवल सभी उन पिरचालनों तें ही दकया िाएगा िहां पेयिल का उपयोग दकया िा
सकता है। िल का भंडारण टंकों तें दकया िाएगा, जिससे िल की वालाजलटी पर प्रजतकूल प्रभाव नहीं पडेगा तथा इससे सूष् त
िीवजवञप्ानीय वृजधति से आिािी को सुजनजश्चत दकया िाएगा। टंक की सराई आवजधक रूप से की िाएगी तथा
अनुञप्जप्तधाकर द्वारा इसकी ओर से िरकॉडयों का रख-रखाव दकया िाएगा।
राताडस्ट् यूिटकल िल प्रणाजलयों की जडिाइन, स्ट् थापना और पिरचालन, जिसतें सदरियय राताडस्ट् यूिटकल अवयवों के उत् पािन
और तारा जनधाडरण प्रकारों िैसे जविेष आवेिनों के जलए िल के उपयोग की गुणव्ा के बारे तें तागडििडन भी िाजतल है, के
बारे तें बेहतर उत् पािन पिरपािटयों को सुजनजश्चत दकया िाएगा।
14.7
प्रारंजभक सातग्री की खरीि ऐसा तहत् वपूणड पिरचालन है जिसतें उन कतडचािरयों को िाजतल दकया िाएगा जिन् हें
उत् पािों और आपूर्तडकताडं की जविेष और जवस्ट् तृत िानकारी होगी।
14.8
प्रारंजभक सातग्री केवल अनुतोदित आपूर्तडकताडं से ही खरीिी िाएगी और, िहां संभव होगा, सीधे ही उत् पािक
से खरीिी िाएगी। यह भी जसरािरि की िाती है दक प्रारंजभक सातग्री के जलए जनताडता द्वारा स्ट् थाजपत जवजन िोिनों पर
आपूर्तडकताडं के साथ चचाड की िाएगी। रख-रखाव, लेबंलंग और पैकेंिंग आवश् यकतां के साथ-साथ जिकायतों और
अस्ट् वीकृत प्रदरिययां , जिन पर जनताडता एवं आपूर्तडकताड के बीच संजविात् तक रूप से सहतजत बनती है, सजहत संबंजधत
प्रारंजभक सातग्री के उत् पािन एवं जनयंरण के सभी संवेिनिील पहलुं के जलए यह लाभिायक है।
14.9
प्रत् येक खेप के जलए, न् यूनतत पर, कत से कत पैकेि और सील की सत् यता की िांच करने और आिेि, प्रिानगी
नोट और आपूर्तडकताड के लेबलों के बीच पराचार करने हेतु कंटेनरों की िांच की िाएगी।
14.10 यह सुजनजश्चत करने के जलए दक सातग्री आडडर के अनुरूप है, आने वाली सतस्ट् त सातजग्रयों की िांच की िाएगी।
िहां-कहीं आवश् यक होगा, कंटेनरों को सार दकया िाएगा और यदि आवश् यक ुएआ तो जनधाडिरत सूचना के साथ उन् हें लेबल
दकया िाएगा। िहां कंटेनरों पर अजतिरक् त लेबल लगाए िाते हं, वहां तूल िानकारी को हटाया नहीं िाएगा।
14.11 कंटेनरों को ुएई िजत और अन् य दकसी सतस्ट् या, जिससे सातग्री की वालाजलटी पर प्रजतकूल प्रभाव पड सकता है उसे
िरकॉडड दकया िाएगा तथा वालाजलटी जनयंरण जवभाग को उसकी सूचना िी िाएगी तथा उसकी िांच कराई िाएगी।
14.12 यदि सातग्री की जडलीवरी जवजभन् न बैचों तें की िाती है, तो नतूने लेने, परीिण करने और जनतुडक् त करने के जलए
प्रत् येक बैच को अलग-अलग ताना िाएगा।
14.13 भंडारण िेर तें प्रारंजभक सातग्री को उपयुक् त तरीके से लेबल दकया िाएगा। लेबलों पर कत से कत जनम् नजलजखत
सूचना जलखी होनी चाजहए:यथा
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
21
(क) िहां-कहीं लागू हो, उत् पाि का नातोदि ट नात तथा आतंिरक कोडड संिभड;
(ख) आपूर्तडकताड द्वारा दिया गया बैच नंबर और, प्राप् त होने पर, जनताडता द्वारा दिया गया जलजखत बैच नंबर, यदि कोई हो,
तादक उसकी पहचान को सुजनजश्चत दकया िा सके;
(ग) घटकों की जस्ट्थजत (अथाडतम अस्ट् पताल तें अलग रखना, परीिण करना, जनतुडक् त करना, अस्ट् वीकार करना, वापस करना,
वापस लेना);
(घ) िहां उजचत हो, सताजप्त की जतजथ अथवा वह जतजथ जिसके पश् चातम पुन: परीिण आवश् यक है, िब पूणडत: जवजधतान्य
कंप् यूटरीकृत भंडारण प्रणाजलयों का उपयोग दकया िाता है, तो लेबल पर उपरोक् त तें से दकसी भी िानकारी की पतनीय
रूप तें िेने की आवश् यकता नहीं है।
14.14 केवल कच् चे ताल का उपयोग दकया िाएगा, जिसे वालाजलटी जनयंरण जवभाग द्वारा िारी दकया गया है तथा िो
अपनी वैध अवजध के भीतर हं।
14.15 जनताडण करने तें उपयोग के जलए वालाजलटी जनयंरण जवभाग द्वारा जबना दकसी जविेष बैच परीिण दकए ुएए सदरियय
राताडस्ट् यूिटकल अवयवों के अलावा यदि अन् य कोई सातग्री िारी की िाती हं, तो वह जवरियेता के अनुतोिन तथा िारी करने
के जलए ऐसी सातग्री के पूवड के परीिण पिरणातों के सांजख्यकीय आंकडा जवश् लेषण के आधार पर होगी।
14.16 प्रारंजभक सातग्री के प्रत् येक कंटेनर के घटकों की पहचान सुजनजश्चत करने के जलए उपयुक् त प्रदरिययाएं अथवा उपाय
होगे। जिन थोक कंटेनरों से नतूने जलए गए हं, उनकी पहचान की िायेगी।
14.17 वालाजलटी जनयंरण जवभाग द्वारा िारी केवल प्रारंजभक और उनकी वैधता अवजध की सातजग्रयों का उपयोग दकया
िाएगा।
14.18 यह सुजनजश्चत करने के जलए दक िुधति सातजग्रयों का तीक से विन दकया गया है अथवा उन् हें स्ट् वच् छ एवं सतुजचत
रूप से लेबल दकए गए कंटेनरों तें रखा गया है, प्रारंजभक साताजग्रयों को जलजखत प्रदरियया के पश् चातम केवल पिाजभजहत
यजक्तयों द्वारा ही उपलब् ध कराया िाएगा।
14.19 िारी की गई प्रत् येक सातग्री और उसके भार अथवा आयतन की स्ट् वतंर रूप से िांच की िाएगी और उसका
िरकॉडड रखा िाएगा।
14.20 तैयार उत् पाि के प्रत् येक बैच के जलए िारी की गई सातजग्रयों को एक साथ रखा िाएगा और उन् हें स्ट् प ट रूप से
लेबल दकया िाएगा।
14.21 प्राथजतक और तुदरत पैकेंिंग सातजग्रयों की खरीि, रख-रखाव और जनयंरण प्राथजतक सातजग्रयों के अनुसार ही
होगी।
14.22 तुदरत पैकेंिंग सातजग्रयों पर जविेष ् यान दिया िाएगा। उनका सुरजित पिरजस्ट्थजतयों तें भंडारण दकया िाएगा
तादक उनकी अनाजधकृत प्राजप्त की संभावना से बाहर दकया िा सके। िहां-कहीं संभव होगा रोल रीड लेबलों का उपयोग
दकया िाएगा। कट लेबलों और िूसरी खुली ुएई तुदरत सातजग्रयों का अलग बंि कंटेनरों तें भंडारण दकया िाएगा तथा
उनकी ढुलाई की िाएगी तादक उन् हें आपस तें जतलने से बचाया िा सके। अनुतोदित और प्रलेजखत प्रदरियया के पश् चातम
उपयोग के जलए केवल पिाजभजहत कर्तडक द्वारा ही पैकेंिंग सातजग्रयों का उपयोग दकया िाएगा।
14.23 तुदरत अथवा प्राथजतक पैकेंिंग सातग्री की प्रत् येक पिरिान अथवा बैच को एक जविेष संिभड संख् या अथवा
पहचान जचह्न दिया िाएगा।
14.24 पुरानी अथवा अप्रचजलत प्राथजतक पैकेंिंग सातग्री अथवा तुदरत पैकेंिंग सातग्री को न ट कर दिया िाएगा तथा
उसके जनपटान को िरकॉडड दकया िाएगा।
14.25 उपयोग दकए िाने वाले सभी उत् पािों और पैकेंिंग सातजग्रयों के पिरिान के सतय पैकेंिंग जनिेिों के अनुरूप
वालाजलटी, पहचान और पुजि के जलए पैकेंिंग जवभाग द्वारा िांच की िाएगी।
14.26 उपयोग तें लाए िाने वाले सभी कंटेनरों और संवरणों तें राताडकोपोइयल की अपेिां का अनुपालन दकया
िाएगा। उपयुक् त जवजधतान्य परीिा जवजधयों, नतूने के आकारों, जवजनिोिनों, सराई प्रदरियया और जवसंरियतण प्रदरियया, िहां-
कहीं ििाडई गई हो, यह सुजनजश्चत करने के जलए दक ये पुन:दरिययािील, योिक, अविोषी, अथवा उस सीता तक धुलकर बह
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
िाने वाली नहीं हं जिससे ओषजध की गुणव्ा अथवा िुधतिता पर अत् यजधक प्रभाव पडता हो, का सख् ती से अनुपालन दकया
िाएगा।
14.26.1 िब कभी बोतलों का उपयोग दकया िाता है, तो उनकी सराई संबंधी जलजखत अनुसूची तैयार की िाएगी तथा
उसका अनुपालन दकया िाएगा। यदि बोतलों को धोने के पश् चातम उन् हें सुखाया नहीं िाता तो उन् हें िुधति िल अथवा
इंिेक् िन तें उपयोग तें आने वाले िल, िैसा भी तातला हो, सार दकया िाएगा।
14.26.2 औषजधयों की खुराकों के जवजभन् न प्रकारों और रृंेजणयों के जलए खंडों तें ििाडई गई आवश् यकतां तें तिीनरी,
उपस्ट्कर और कंटेनरों तथा संवरणों को तैयार करने हेतु अपेजित पिरसरों की आवश् यकतां को िाजतल नहीं दकया िाता
है। तिीनरी, उपस्ट्कर और पिरसरों की उपयुक् तता और पयाडप् तता की इस संबंध तें प्रत् येक अनुञप्जप्तधारक की आवश् यकतां
पर जवचार करते ुएए िांच की िाएगी।
14.26.3 राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों तें उपयोग दकए िाने वाली पैककंग सातग्री भारतीय राताडकोपोइया तें जनधाडिरत
अपेिां के अनुरूप होगी।
14.27 त् यवतती और थोक उत् पािों को उपयुक् त पिरजस्ट्थजतयों तें रखा िाएगा।
14.28 रियय दकए गए त् यवतती एवं थोक उत् पािों को प्राप् त करने पर उनका रख-रखाव प्रारंजभक सातजग्रयों के रख-रखाव
की भांजत दकया िाएगा।
14.29 तैयार उत् पािों को अंजतत रूप से उनकी जनतुडजक्त तक अलग-अलग रखा िाएगा, जिसके पश् चातम उनका जनताडता
द्वारा स्ट् थाजपत पिरजस्ट्थजतयों के तहत उपयोगी भंडार के रूप तें भंडारण दकया िाएगा।
14.30 तैयार उत् पािों का तू् यांकन और जवरियय के जलए उत् पािों की जनतुडजक्त हेतु अपेजित िस्ट्तावेिीकरण पैरा 19 तें
वर्णडत दकया िाता है।
14.31 अस्ट् वीकृत सातजग्रयों और उत् पािों को उसी प्रकार से स्ट् प ट रूप से अंदकत दकया िाएगा और उनका प्रजतबंजधत
िेरों तें अलग से भंडारण दकया िाएगा। उन् हें या तो आपूर्तडकताडं को वापस कर दिया िाएगा अथवा, िहां उपयुक् त
होगा, सतय से या तो पुन: संसाजधत दकया िाएगा अथवा न ट कर दिया िाएगा। िो भी कारडवाई की िाएगी, उसे
प्राजधकृत अजधकारी द्वारा अनुतोदित दकया िाएगा तथा िरकॉडड दकया िाएगा।
14.32 अस्ट् वीकृत उत् पािों की पुन: प्रदरियया अथवा वसूली अपवाि स्ट् वरूप होगी। इसकी केवल तभी अनुतजत िी िाती है
यदि तैयार उत् पाि की वालाजलटी प्रभाजवत न हो, यदि जवजनिोिन प्राप् त दकए िाएं और यदि िाजतल िोजखतों का तू् यांकन
करने के पश् चातम इसे पिरभाजषत और अजधकृत प्रदरियया के अनुरूप दकया िाता है। पुन: प्रदरियया अथवा वसूली का िरकॉडड
रखा िाएगा। पुन:प्रदरियया वाले बैच को एक नया बैच नंबर दिया िाएगा।
14.33 अपेजित वालाजलटी तानकों की पुजि करते ुएए सभी अथवा पूवड के बैचों के अंिों, को उत् पािन की पिरभाजषत अवस्ट् था
तें उसी उत् पाि के बैच तें िाजतल करना सतय से पूवड प्राजधकृत होगा। यह वसूली वैधता अवजध पर पडने वाले दकसी भी
संभाजवत प्रभाव सजहत, िाजतल िोजखतों का तू् यांकन करने के पश् चातम पिरभाजषत प्रदरियया के अनुसार की िाएगी। वसूली
को िरकॉडड दकया िाएगा।
14.34 ऐसे दकसी भी तैयार उत् पाि जिसे पुन:संसाजधत दकया गया है, पुन: प्रदरिययािील बनाया गया है अथवा जिनतें
पुन:प्राप् त दकया गया उत् पाि िाजतल दकया गया है, की अजतिरक् त िांच की आवश् यकता पर वालाजलटी जनयंरण जवभाग द्वारा
जवचार दकया िाएगा।
14.35 पुन: प्राप् त दकए गए उत् पािों के संबंध तें िब तक कोई जनणडय नहीं हो िाता, तब तक उन् हें जचजन्हत कर एक अलग
सुरजित िेर तें रखा िाएगा और यह जनणडय जितना ि् िी संभव होगा, दकया िाएगा।
14.36 बािार से वापस आने वाले उत् पािों के तातले तें यदि यह सुजनजश् चत नहीं हो दक उनकी वालाजलटी संतोषप्रि है तो
उन् हें न ट कर दिया िाएगा, ऐसे तातलों तें उनकी पुन: जवरियय अथवा दरर से लेबंलंग करने पर जवचार दकया िा सकता है
अथवा जलजखत प्रदरियया के अनुसार वालाजलटी जनयंरण की कारडवाई द्वारा उनका सख् ती से तू् यांकन करने के पश् चातम ही उन
पर वैकज्पक कारडवाई की िा सकती है। उत् पाि की प्रकृजत, यदि आवश् यक हो तो, कोई जविेष भंडार पिरजस्ट्थजतयों, उसकी
जस्ट्थजत और पूवडवृ् और इसके िारी होने के पश् चातम सताप् त ुएई अवजध को इसके तू् यांकन तें ् यान तें रखा िाएगा। िहां-
कहीं उत् पाि की वालाजलटी पर कोई संिेह पैिा होगा, उसे पुन: िारी करने अथवा पुन:उपयोग करने के जलए उपयुक् त नहीं
सतझा िाएगा। की गई दकसी भी कारडवाई को सतुजचत रूप से िरकॉडड दकया िाएगा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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14.37 अजभकतडकों और क् चर तीजडया की प्राजप्त और तैयारी के जलए िरकॉडड रखा िाएगा।
14.38 प्रयोगिाला तें बनाए गए अजभकतडकों को जलजखत प्रदरिययां के अनुसार एवं सतुजचत रूप से लेबंलंग करके तैयार
दकया िाएगा। लेबल पर सान् रता, तानकीकरण कारक, वैधता अवजध, पुन: तानकीकरण की जनयत जतजथ और भंडारण
अवस्ट् थां को अंदकत दकया िाएगा। लेबल पर अजभकतडक तैयार करने वाले यजक्त द्वारा हस्ट् तािर दकए िाएंगे और तारीख
अंदकत की िाएगी।
14.39 क् चर तीजडया को तैयार करते सतय और उसका उपयोग करते सतय प्रत् येक बार उसकी उपयुक् तता को सत् याजपत
करने के जलए धनात् तक और ऋणात् तक िोनों की प्रकार के जनयंरणों को लागू दकया िाएगा। धनात् तक जनयंरणों तें उपयोग
दकए गए इनोकुलत का आकार अपेजित संवेिनिीलता के जलए उपयुक् त होगा।
15. संिभड तानक
15.1
िब कभी सरकारी संिभड तानक होंगे उनका उपयोग दकया िाएगा।
15.2
भारतीय राताडकोपोइया संिभड तानकों को भारतीय राताडकोपोइया आयोग से खरीि की िाएगी।
15.3
सरकारी संिभड तानकों का उपयोग केवल सतुजचत जवजनबंध तें वर्णडत प्रयोिन के जलए ही दकया िाएगा।
15.4 जनताडता द्वारा तैयार दकए गए संिभड तानकों की सरकारी तानकों की तरह ही िांच की िाएगी, उन् हें िारी दकया
िाएगा और उनका भंडारण दकया िाएगा। उन् हें एक सुरजित स्ट् थान पर पिाजभजहत अजधकारी के उ्रिाजयत्व तें रखा
िाएगा।
15.5 जद्वतीयक अथवा लागू तानकों को उपयुक् त परीिणों को लागू कर स्ट् थाजपत दकया िा सकता है तथा उनके
तानकीकरण को सुजनजश्चत करने के जलए जनयजतत अंतराल पर उनकी िांच की िा सकती है।
15.6 संिभड तानकों को कत से कत जनम् नजलजखत सूचना के साथ उजचत रूप तें लेबल दकया िाएगा यथा:
(क) सातग्री का नात;
(ख) बैच अथवा लॉट नंबर और जनयंरण नंबर;
(ग) तैयार करने की तारीख;
(घ) वैधता अवजध;
(ङ) ितता और;
(च) भंडार की पिरजस्ट्थजतयां।
15.7 सभी आंतिरक संिभड तानकों को, िब भी उपलब् ध होंगे प्रारंभ तें और उसके पश् चातम जनयजतत अंतरालों पर को दकसी
सरकारी संिभड तानक के अनुसार तानकीकृत दकया िाएगा।
15.8 सभी संिभड तानकों का भंडारण दकया िाएगा और उनका इस प्रकार उपयोग दकया िाएगा जिससे उनकी वालाजलटी
पर प्रजतकूल प्रभाव नहीं पडेगा।
16. अपजि ट सातग्री
16.1 जनपटान के जलए प्रतीिारत अपजि ट सातग्री के उजचत एवं सुरजित भंडारण के जलए उपबंध दकया िाएगा। जवषाक् त
पिाथयों और य वलनिील सातजग्रयों का सतुजचत रूप से जड़ााइन दकए गए अलग बंि अ् तािरयों तें भंडारण दकया िाएगा।
16.2
अपजि ट सातग्री को इक् ठा करने की अनुतजत नहीं िी िाएगी। इसे भवनों से बाहर एकरण स्ट् थानों पर ले िाने के
जलए उपयुक् त पारों तें एकर दकया िाएगा तथा उसका जनयजतत एवं बारंबार अंतरालों पर सुरजित और स्ट् वच् छ तरीके से
जनपटान दकया िाएगा।
16.3 उत् पािन िेर से सीवेि और जनस्ट् सारी (तोस, तरल व गैस) का जनपटान पयाडवरण प्रिूषण जनयंरण बोडड द्वारा िारी
दििा जनिोिों की पुजि के अनुरूप दकया िाएगा।
16.4 सभी िैववैञप्ाजनक अपजि ट को िैव वैञप्ाजनक अपजि ट (प्रबंधन और रख-रखाव) जनयत, 2016 के उपबंधों के
अनुरूप न ट दकया िाएगा।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
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16.5 कृंतकनािकों, कीटनािकों, धुआं करने वाले पिाथयों और स्ट् वच् छता सातजग्रयों के उपस्ट्करों, प्रारंजभक सातजग्रयों,
पैकेंिंग सातजग्रयों, प्रदरिययाधीन सातजग्रयों अथवा तैयार उत् पािों को संिूजषत करने की अनुतजत नहीं िी िाएगी।
17. प्रलेखन
17.1 जवजि ट
अच् छा प्रलेखन वालाजलटी आश् वासन प्रणाली का एक अहत भाग है और इसजलए यह अच् छी जनताडण पिरपािटयों के सभी
पहलुं पर यह लागू होता है। इसका उद्देश् य सभी सातजग्रयों और उत् पािन एवं जनयंरण की जवजधयों के जलए जवजनिोिनों
और प्रदरिययां को पिरभाजषत करना; यह सुजनजश्चत करना दक जबरियी के जलए औषजध का बैच िारी दकया िाए अथवा नहीं
इसका जवजनश्चय करने के जलए क् या अपेजित सतस्ट् त िानकारी प्राजधकृत यजक्तयों के पास उपलब् ध है; प्रलेजखत साष् य,
खोि करने लायक बनाने और िरकॉडड एवं लेखापरीजित िरपोटड िो िांच की अनुतजत िेगी, की जवधतानता सुजनजश्चत करना
है। यह वैघकरण, सतीिा और सांजख्यकीय जवश् लेषण के जलए आवश् यक आंकडों की उपलब् धता को सुजनजश्चत करता है।
िस्ट् तावेिों की जड़ााइन और उनका उपयोग जनताडता पर जनभडर करता है। कुछ तातलों तें नीचे वर्णडत कुछ अथवा सभी
िस्ट् तावेिों को एक साथ लाया िा सकता है, परंतु आततौर पर वे अलग-अलग होंगे।
17.2 साधारण
17.2.1 िस्ट् तावेिों का जडिाइन सावधानी से तैयार दकया िाएगा, उनकी सतीिा की िाएगी तथा उन् हें जवतिरत दकया
िाएगा। वे उत् पािन और अनुञप्जप्तयों के संगत भागों की अनुपालना करेंगे।
17.2.2 िस्ट् तावेिों को उपयुक् त जिम् तेिार यजक्तयों द्वारा अनुतोदित दकया िाएगा तथा उन पर हस्ट् तािर कर तारीख डाली
िाएगी। दकसी भी िस्ट् तावेि को जबना दकसी प्राजधकार एवं अनुतोिन के बिला नहीं िाएगा।
17.2.3 िस्ट् तावेिों के अंतर्वडषय स्ट् प ट होंगे, िीषडक स्ट् वरूप तथा प्रयोिन का स्ट् प ट रूप से उ् लेख दकया िाएगा। उन् हें
रियतानुसार रखा िाएगा तथा उनकी आसानी से िांच की िा सकेगी। िोबारा तैयार दकए गए िस्ट् तावेि स्ट् प ट एवं पतनीय
होंगे। तुख् य िस्ट् तावेिों तें से कायडिस्ट् तावेि तैयार करने तें पुन: तैयार करने की प्रदरियया के ता् यत से की िाने वाली दकसी
भी गलती की अनुतजत नहीं होगी।
17.2.4 िस्ट् तावेिों की जनयजतत रूप से सतीिा की िाएगी तथा उन् हें अद्यतन रखा िाएगा। िब दकसी िस्ट् तावेि तें
संिोधन दकया गया हो तो अजधरियजतत पात के असावधानीपूणड उपयोग से बचने के जलए एक पधतिजत तौिूि होगी।
अजधरियजतत िस्ट् तावेिों को जविेष सतयावजध के जलए रखा िाएगा।
17.2.5 यदि िस्ट् तावेिों के जलए आंकडों की प्रजवजि की आवश् यकता होगी तो, ये प्रजवजियां स्ट् प ट, पतनीय और अजतट
होंगी। इस प्रजवजियों के जलए पयाडप् त स्ट् थान की यवस्ट् था की िाएगी।
17.2.6 िस्ट् तावेि तें कोई भी पिरवतडन करने पर उस पर हस्ट् तािर कर तारीख डाली िाएगी; यह पिरवतडन इस प्रकार
दकया िाएगा जिससे दक तूल िानकारी को पढा िा सके। िहां कहीं उजचत होगा, पिरवतडन करने के कारण को िरकॉडड
दकया िाएगा।
17.2.7 िब कभी कोई कारडवाई की िाएगी तो उसका िरकॉडड इस प्रकार रखा िाएगा अथवा पूरा दकया िाएगा तादक
राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों की जनताडण से संबंजधत तहत् वपूणड दरिययाकलापों का पता लगाया िा सके। तैयार उत् पािों की वैधता
जतजथ की सताजप्त के उपरांत कत से कत एक वषड तक िरकॉडड को रखा िाएगा।
17.2.8 आंकडों (और भंडारण हेतु िरकॉडयों ) को इलैक् रॉजनक आंकडा संसाधन प्रणाजलयों द्वारा अथवा रोटोग्रारी द्वारा
अथवा िूसरे जवश् वसीनय तरीको से िरकॉडड दकया िा सकता है। प्रधान सूरों तथा उपयोग तें लाई िाने वाली पधतिजत से
संबंजधत जवस्ट् तृत एसओपी उपलब् ध होंगे तथा िरकॉडयों की यथाथडता की िांच की िाएगी। यदि प्रलेखन का रख-रखाव
इलैक् रॉजनक आंकडा-संसाधन जवजधयों द्वारा दकया िाता है, तो कंप् यूटर प्रणाली तें आंकडों की प्रजवजि करने अथवा उनतें
संिोधन करने के जलए केवल अजधकृत यजक्त ही योग् य होंगे, तथा उनतें दकए गए पिरवतडनों और लोपों का िरकॉडड रखा
िाएगा; पासवडड अथवा अन् य तरीकों से एक् सेस को प्रजतबंजधत दकया िाएगा तथा संवेिनिील आंकडों की प्रजवजि की
स्ट् वतंर रूप से िांच की िाएगी। इलैक् रॉजनक तरीके से सम टोर दकए गए बैच िरकॉडयों को तैगनेिटक टेप, ताइरियोदर् त,
इलैक् रॉजनक जडस्ट् कों, पेपर ंप्रंटआउटों पर बैक-अप को अंतिरत करके अथवा अन् य तरीकों से सुरजित दकया िाएगा। जविेष
रूप से यह तहत् वपूणड है दक, प्रजतधारण की अवजध के िौरान, आंकडे सहि रूप से उपलब् ध हों।
17.2.9 स्ट् थल की तुख् य राईल तैयार की िाएगी तथा उसे इस भाग तें संलग् न पिरजि ट-I के अनुसार अद्यतन रखा िाएगा।
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भारत का रािपर : असाधारण
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17.3. अपेजित िस्ट् तावेि
17.3.1 लेबल
17.3.1.1 कंटेनरों, उपस्ट्करों अथवा पिरसरों तें लगाए गए लेबल सार, स्ट् प ट होंगे। जस्ट्थजत (अथाडतम संगरोजधत, स्ट् वीकृत,
अस्ट् वीकृत एवं सार) को ििाडने के जलए रंगों का उपयोग करने हेतु लेबलों पर िब् ि जलखने के अलावा यह अक् सर
लाभिायक होता है।
17.3.1.2 सभी तैयार औषजधयों की पहचान कत से कत जनम् नजलजखत सूचना वाले लगाए गए लेबलों से की िाएगी यथा:
(क) औषजधयो का नात;
(ख) सदरियय अवयवों की सुची यदि लागू हो तो अंतरा रीय गैर ताजलकाना नात (आईएनएन) जिसतें दक प्रत् येक
का नात और कुल यारा का जववरण (अथाडत खुराक इकाइयों की संख् या,भार, आयतन) ििाडया गया हो
(ग) जनताडता द्वारा जनधाडिरत दकया गया बैच नंबर;
(घ) कोड रजहत रॉतड तें सताजप्त की जतजथ और जवजनताडण की जतजथ;
(ङ) भंडारण की कोई जविेष पिरजस्ट्थजतयां एवं रख-रखाव सावधाजनयां िो आवश् यक हों;
(च) उपयोग के जलए जनिोि एवं चेतावजनयां तथा सावधाजनयां िो आवश् यक हों; और
(छ) जनताडता अथवा कंपनी तथा उत् पािन को बािार तें लाने के जलए उ्रिायी यजक्त का नात एवं पता।
17.3.1.3 संिभड तानकों के जलए, लेबल और पता अथवा साथ लगे िस्ट् तावेि अथवा िोनों ितता अथवा सांरता,
जवजनताडण की जतजथ, सताजप्त जतजथ, प्रथत बार खोलने, भंडार पिरजस्ट्थजतयों एवं जनयंरण नंबर की तारीख िैसा भी उजचत
हो।
17.3.2 जवजनिोिन और परीिण प्रदरिययाएं
17.3.2.1 िस्ट् तावेिों तें वर्णडत परीिण प्रदरिययां को नेती परीिण के जलए अपनाने से पूवड ये प्रदरिययाएं उपलब् ध सुजवधां
और उपस्ट्कर के पिरपेष् य तें जवजधतान्य होगी।
17.3.2.2 प्रारंजभक और पैकेंिंग सातजग्रयों तथा तैयार उत् पािों के जलए पहचान अंतवस्ट्तुड, िुधतिता तथा वालाजलटी सजहत
सतुजचत रूप से प्राजधकृत एवं दिनांदकत जवजनिोिन होंगे; िहां उपयुक् त होगा वे त् यवतती अथवा थोक उत् पािों के जलए भी
उपलब् ध होंगे। उत् पािन तें उपयोग दकए गए िल, जवलायकों तथा अजभकतडकों (अथाडतम अम् लों और िारकों) के जवजनिोिनों
को िाजतल दकया िाएगा।
17.3.2.3 प्रारंजभक सातजग्रयों के जलए जवजनिोिन, त् यवतती , थोक तैयार उत् पाि और पैकेंिंग सातजग्रयां प्रत् येक जवजनिोिन
को अनुतोदित दकया िाएगा, हस्ट् तािर दकया िाएगा तथा उस पर तारीख डाली िाएगी और उनका क् यूसी अथवा क् यूए
यूजनटों द्वारा रख-रखाव दकया िाएगा।
17.3.2.4 भारतीय राताडकोजपया अथवा अन् य सरकारी राताडकोजपया के नए संस्ट् करणों की अनुपालना के जलए जवजनिोिनों
तें आवजधक संिोधन दकया िाना अपेजित है।
17.3.2.5 राताडकोजपया, संिभड तानक, संिभड सम पैक् रा और अन् य संिभड सातजग्रयां वालाजलटी जनयंरण प्रयोगिाला तें उपलब् ध
होंगी।
17.3.3 प्रारंजभक और पैकेंिंग सातजग्रयों का जवजनिोिन
17.3.3.1 प्रारंजभक, प्राथजतक और तुदरत पैकेंिंग सातजग्रयों के जलए जवजनिोिन, यदि लागू हो, सातजग्रयों का ब् यौरा
उपलब् ध कराएंगे, जिसतें जनम् नजलजखत िाजतल होंगे:यथा-
(क) पिाजभजहत नात (यदि लागू हो, आईएनएन) और आंतिरक कोड संिभड;
(ख) संिभड, यदि कोई हो, राताडकोपीअल तोनोग्रार; और
(ग) स्ट् वीकायडता सीतां के साथ वालाजलटी और तारात् तक अपेिाएं।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
17.3.3.2 कंपनी की प्रैजक्टस के आधार पर जवजनिोिन के साथ िूसरे आंकडों को भी िोडा िा सकता है, अथाडत:-
(क) सातजग्रयों का आपूर्तडकताड और तूल उत् पािकताड;
(ख) तुदरत सातजग्रयों का नतूना;
(ग) नतूने लेने तथा परीिण के जलए जनिोि, अथवा उत् पािनकताडं के जलए संिभड;
(घ) भंडार पिरजस्ट्थजतयां और सावधाजनयां; और
(ङ) पुन: िांच से पहले भंडारण की अजधकतत अवजध।
17.3.3.3 पैकेंिंग सातग्री जवजनिोिनों की पुजि करेगी तथा वह उसतें जनजहत सातग्री और/ अथवा जवजनिोिन की
अनुपालन और कजतयों के साथ-साथ पहचान जचह्नों की सत् यता हेतु सातग्री की िांच की िाएगी।
17.3.3.4 परीिण प्रदरिययां की याख् या करने वाले िस्ट् तावेि उसकी स्ट् थाजयत् वता द्वारा दकए गए जनधाडरण के अनुसार
प्रत् येक प्रारंजभक सातग्री की पुन: िांच करने के जलए अपेजित बारबांरता का उ् लेख करेंगे।
17.3.4 त् यवतती और थोक उत् पािों के जवजनिोि
त् यवतती एवं थोक उत् पािों के जलए जवजनिोि उपलब् ध होंगे। ये जवजनिोि प्रारंजभक सातजग्रयों अथवा तैयार उत् पािों िैसा भी
उजचत हो, के जवजनिोिों के अनुरूप होंगे।
17.3.5 तैयार उत् पािों के जवजनिोि
तैयार उत् पािों के जवजनिोिों तें जननलिजलजखत िाजतल होंगे: अथाडत:-
(क) उत् पाि का पिाजभजहत नात और कोड संिभड, िहां लागू हो;
(ख) सदरियय अवयवों का पिाजभजहत नात (यदि लागू हो, आईएनएन के साथ);
(ग) सूर अथवा सूर का संिभड यदि दकसी राताडकोजपया तें उपलब् ध कराया गया हो;
(घ) खुराक प्रकार का जववरण और पैककंग का जववरण;
(ङ) नतूना लेने और परीिण करने के जनिोि अथवा प्रदरिययां का संिभड;
(च) वालाजलटी और तारात् तक अपेिाएं, स्ट् वीकायडता सीतां सजहत;
(छ) भंडारण पिरजस्ट्थजतयां और सावधाजनयां, िहां लागू हो; और
(ि) वैधता अवजध।
17.3.6 तास्ट् टर रॉतूडल िरकाडडस
17.3.6.1 उत् पािन के प्रत् येक उत् पाि और बैच आकार हेतु औपचािरक रूप से प्राजधकृत तास्ट् टर रातूडला होगा
17.3.6.2 तास्ट् टर रातूडला िरकाडड तें जननलिजलजखत सजम्तजलत होगा, अथाडत:
(क) उत् पाि का नात, उसके जवजनिोिन से संबंजधत उत् पाि संिभड के साथ;
(ख) खुराक आकार, उत् पाि की ितता और बैच आकार का ब् यौरा;
(ग) उपयोग तें लाई िाने वाली सभी प्रारंजभक सातजग्रयों की सूची (यदि लागू हो, आईएनएन के साथ)
पिाजभजहत नात और संिभड िो दक उस सातग्री के जलए उक् त है, का उपयोग करते ुएए वर्णडत प्रत् येक की
राजि सजहत (संसाजधत करने की प्रदरियया तें जतटने वाले दकसी भी पिाथड ििाडया िाएगा);
(घ) स्ट् वीकायड सीतां के साथ प्रत् यजित अंजतत लजब्ध और संगत त् यवतती लजब्धयों, का जववरण िहां लागू हों,
(ङ) संसाधन स्ट् थान का जववरण और उपयोग तें लाए िाने वाले तुख् य उपस्ट्कर;
(च) तैयारी करने के जलए उपयोग करने हेतु जवजधयां अथवा जवजधयों के संिभड और संवेिनिील उपस्ट्कर अथाडतम
सराई (जविेषरूप से उत् पाि तें पिरवतडन होने के पश् चातम) िोडने, अंििोधन, जवसंरियतण, उपयोग का
पिरचालन करना;
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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(छ) जवस्ट् तृत रियतवार संसाधन अनुिेि ( अथाडतम सातजग्रयों, उपचार पूवड, सातजग्रयों जतजरृंत करने, जतरृंण सतय,
तापतानों का रियत की िांच करना);
(ि) दकसी भी प्रदरिययाधीन जनयंरणों के जलए उनकी सीतां सजहत अनुिेि;
(झ) िहां आवश् यक हो, कंटेनर, लेबल करने, और दकसी जविेष भंडारण पिरजस्ट्थजतयों सजहत उत् पािों के भंडारण
की आवश् यकताएं;
(ञ) ली िाने वाली कोई जविेष साव धाजनयां;
(प) त् यवतती एवं प्रदरिययाधीन सातग्री के जलए अनुतत् य धािरत सतय।
17.3.7 पैकेंिंग अनुिेि
प्रत् येक उत् पाि, पैक आकार और प्रकार के जलए औपचािरक रूप से अजधकृत पैकेंिंग अनुिेि तौिूि होंगे। इसतें सातान् यत:
िाजतल होंगे अथवा संिभड होगा: यथा
(क) उत् पाि का नात;
(ख) उसका राताडस्ट् यूिटकल प्रकार, ितता का जववरण और िहां लागू हो, लागू करने की जवजध;
(ग) अंजतत कंटेनर तें उत् पाि की संख् या, भार अथवा आयतन की ितयों के अधीन दिखाया गया पैक आकार;
(घ) प्रत् येक पैकेंिंग सातग्री के जलए जवजनिोिनों से संबंजधत कोड अथवा संिभड संख् या के साथ तारां , आकारों
और प्रकारों सजहत तानक बैच आकार के जलए अपेजित सतस्ट् त पैकेंिंग सातजग्रयों की संपूणड सूची;
(ङ) िहां उजचत हो, संगत तुदरत पैकेंिंग सातजग्रयों और नतूनों के उिाहरण का बैच नंबर और सताजप्त जतजथ
अंदकत की गई हो, को ििाडते ुएए;
(च) पैकेंिंग पिरचालनों से पूवड तथा उसके पश् चातम लाईन तंिूरी सुजनजश्चत करने के जलए पैकेंिंग िेर और
उपस्ट् कर की बारीकी से िांच करने सजहत बरती िाने वाली जविेष सावधाजनयां;
(छ) दकसी भी तहत् वपूणड सहायक पिरचालनों और उपयोग तें लाए िाने वाले उपस्ट्करों सजहत पैकेंिंग पिरचालन
का जववरण;
(ि) नतूने लेने और स्ट् वीकायड सीतां के जलए अनुिेिों के साथ प्रदरिययाधीन जनयंरणों का ब् यौरा।
17.3.8 बैच प्रसंस्ट्करण िरकॉडड:
17.3.8.1 प्रसंस्ट्कृत दकए गए प्रत् येक बैच के जलए बैच प्रसंस्ट्करण िरकॉडड रखा िाएगा। यह िरकॉडड के बारे तें वतडतान तें
अनुतोदित दकए गए जवजनिोिनों के सुसंगत भागों पर आधािरत होगा। ऐसे िरकॉडयों को तैयार करने की जवजध को गलजतयों
से बचने के जलए जडिायइन दकया िाएगा। (कॉपी करने वाले अथवा जवजधतान्य कंप् यूटर कायडरियतों की जसरािरि की िाती
है। अनुतोदित िस्ट् तावेिों से नकल करने से बचा िाएगा।)
17.3.8.2 दकसी प्रदरियया को प्रारंभ करने से पूवड इसकी िांच की िाएगी दक उपस्ट्कर और वकड स्ट् टेिन ऐसे जपछले उत् पािों
िस्ट् तावेिों और सातजग्रयों से तुक् त हं िो योिनागत प्रदरियया के जलए अपेजित नहीं हं तथा उपकरण उपयोग के जलए सार
एवं उपयुक् त है। इस िांच को अजभजलजखत दकया िाएगा।
17.3.8.3 प्रदरियया के िौरान, दकए िाने वाले प्रत् येक कायड के पश् चातम जनम् नजलजखत िानकारी को अजभजलजखत दकया
िाएगा तथा कायड पूरा होने के पश् चातम अजभलेखन पर तारीख अंदकत की िाएगी और प्रदरियया के पिरचालन के जलए
उ्रिायी यजक्त द्वारा उस पर हस्ट् तािर दकए िाएंगे:यथा
(क) उत् पाि का नात;
(ख) जनताडण दकए िा रहे बैच का नंबर;
(ग) तहत् वपूणड त् यवतती चरणों को प्रारंभ करने और उत् पािन पूरा होने की जतजथयां और सतय,
(घ) उत् पािन के प्रत् येक चरण के जलए उ्रिायी यजक्त का नात;
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[PART II—SEC. 3(i)]
(ङ) उत् पािन की जवजभन् न तहत् वपूणड अवस्ट् थां पर पिरचालकों) के आद्यािर और िहां उजचत हो, उन
यजक्तयों के आधािर जिन् होंने इन प्रत् येक पिरचालनों (अथाडतम भारतापन) की िांच की है;
(च) वासम तव तें भारतापी गई प्रत् येक प्रारंजभक सातग्री का बैच नंबर और/अथवा जवश् लेषणात् तक जनयंरण नंबर
अथवा िोनों और तारा (पुन:प्राप् त की गई अथवा पुन: संसाजधत िाजतल की गई सातग्री के बैच नंबर और
राजि सजहत);
(छ) कोई संगत संसाधन पिरचालन अथवा पिरणात और उपयोग दकया गया तुख् य उपस्ट्कर;
(ि) त् यवतती और प्रदरिययाधीन सातग्री के जलए अनुतत् य धारक सतय;
(झ) जन पादित प्रदरिययाधीन जनयंरण, उन् हें जन पादित करने वाले यजक्तयों के आद्यािर और प्राप् त पिरणात;
(ञ) प्रत् याजित लजब्ध से तहत् वपूणड पिरवतडन हेतु िटप् पजणयों अथवा स्ट् प टीकरणों के साथ उत् पािन (लजब्ध) की
जवजभन् न एवं संगत अवस्ट् थां तें प्राप् त दकए गए उत् पाि की राजि;
(ट) तास्ट् टर रातूडले से दकसी पिरवतडन के जलए हस्ट् ताििरत प्राजधकार के साथ जववरण सजहत जविेष सतस्ट् यां
पर िटप् पजणयां।
17.3.9 बैच पैकेंिंग अजभलेख
17.3.9.1 संसाजधत दकए गए प्रत् येक बैच अथवा पाटड बैच के जलए बैच अजभलेख िरकॉडड रखा िाएगा। यह पैकेंिंग के
अनुतोदित अनुिेिों के संगत भागों पर आधािरत होगा तथा रुिटयों से बचने के जलए ऐसे िरकॉडयों को तैयार करने के तरीकों
को जडिाइन दकया िाएगा। (कॉपी करने वाले अथवा वैध कंप् यूटर कायडरियतों की जसरािरि की िाती है। अनुतोदित
िस्ट् तवेिों की नकल करने से बचा िाएगा।
17.3.9.2 कोई भी पैकेंिंग ऑपरेिन प्रारंभ करने से पूवड, इसकी िांच की िाएगी दक उपस्ट्कर और कायडस्ट् थल पहले
उत् पािों, प्रलेखनों से तुक् त है अथवा जनयोजित पैकेंिंग पिरचालनों के जलए सातजग्रयों की आवश् यकता नहीं है और यह दक
उपस्ट्कर सार है तथा उपयोग के जलए उपयुक् त है। इन िांचों को अजभजलजखत दकया िाएगा:
17.3.9.3 िब भी कोई कारडवाई की िाती है जनम् नजलजखत िानकारी अजभजलजखत की िायेगी और उ्रिायी यजक्त के
हसम तािर अथवा इलेक् राजनक पासवडड से स्ट् प ट रूप से पहचान की िाएगी। यथा:
(क) उत् पाि का नात, बैच नंबर और पैक दकए िाने वाले थोक उत् पाि की तारा के साथ-साथ तैयार उत् पाि का
बैच नंबर और जनयोजित तारा िो प्राप् त की िाएगी, वास्ट् तव तें प्राप् त की गई तारा एवं सताधान;
(ख) पैकेंिंग पिरचालनों की तारीखों और सतय;
(ग) पैकेंिंग ऑपरेिन करने वाले उ्रिायी यजक्त का नात;
(घ) जवजभन् न तहत् वपूणड काययों को करने वाले पिरचालकों के आद्यािर;
(ङ) पैकेंिंग अनुिेिों के साथ पहचान एवं पुजि के जलए की गई िांच, प्रदरिययाधीन जनयंरणों के पिरणातों
सजहत,
(च) दकए गए पैकेंिंग ऑपरेिनों का जववरण, उपस्ट्कर के संिभड और उपयोग की गई पैकेंिंग लाइनों सजहत
और िब आवश् यक हो, उत् पाि को यदि वह खाला ुएआ है, रखने के जलए अनुिेि अथवा वापस दकए िाने
वाले उत् पाि, जिसे भंडार िेर के जलए पैक नहीं दकया गया है, का िरकॉडड;
(छ) िब कभी संभव हो, उपयोग दकए गए तुदरत पैकेंिंग सातजग्रयों के नतूने तुरण सजहत, और बैच नंबर
सताजप्त जतजथ तथा दकसी अजतिरक् त अजधतुरण की जनयजतत िांच (िहां उजचत हो);
(ि) उजचत यजक्त द्वारा जलजखत प्राजधकार के साथ पैकेंिंग अनुिेिों तें दकसी प्रकार के पिरवतडन के जववरण
सजहत, दकसी भी सतस्ट् या जविेष पर िटप् पजणयां; और
(झ) ताराएं और संिभड संख् या अथवा िारी दकए गए, उपयोग दकए गए, न ट दकए गए या भंडार तें वापस की
गई सभी तुदरत पैकेंिंग सातजग्रयां तथा थोक उत् पाि की पहचान एवं पयाडप् त सताधान की अनुतजत हेतु
प्राप् त दकए गए उत् पाि की तारा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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17.3.10 तानक प्रचालन प्रदरिययाएं और अजभलेख
17.3.10.1 तानक प्रचाचन प्रदरिययाएं (इसतें इसके पश् चातम इसे एसओपी कहा िाएगा) की गई कारडवाइयों के संबंजधत
अजभलेख अथवा िहां उजचत हो, पुएंचे गए जनकषड इसके जलए उपलब् ध होंगे: यथा
(क) उपस्ट्कर एकरण एवं वैघकरण;
(ख) जवश् लेषणात् तक साजधर एवं अंििोधन;
(ग) अनुरिण, सराई एवं स्ट् वच् छीकरण;
(घ) अहडताएं, प्रजििण, पोषाक और स्ट्वास्ट््य जवञप्ान सजहत कार्तडक तातले;
(ङ) पयाडवरणीय तॉजनटटरंग;
(च) कीट जनयंरण;
(छ) जिकायतें;
(ि) वापस तंगाना और;
(झ) वापजसयां।
17.3.10.2 प्रारंजभक सातग्री और प्राथजतक एवं तुदरत पैकेंिंग सातग्री की प्राजप्त हेतु एसओपी और िरकॉडड होगा।
17.3.10.3 प्राजप्तयों के अजभलेख तें िाजतल होंगे यथा:
(क) प्रिानगी नोट एवं कंटेनरों पर सातग्री का नात;
(ख) यदि (क) से जभन् न है तो सातग्री का ‘‘इन-हाऊस’’ नात अथवा कोड अथवा िोनों;
(ग) प्राजप्त की तारीख;
(घ) आपूर्तडकताड का नात और, यदि संभव हो, जनताडता का नात;
(ङ) जनताडता का बैच अथवा संिभड संख् या;
(च) प्राजप्त ुएए कंटेनरों की कुल तारा और संख् या;
(छ) प्राजप्त के पश् चातम दिया गया बैच नंबर;
(ि) कोई संगत िटप् पणी (अथाडतम कंटेनरों की जस्ट्थजत)।
17.3.10.4 प्रारंजभक सातजग्रयों, पैकेंिंग सातजग्रयों तथा अन् य सातजग्रयों का आं तिरक लेबंलंग, संगरोधन और भंडार के
जलए यथानुसार एसओपी की िाएगी।
17.3.10.5 प्रत् येक उपकरण तथा उपस्ट्कर के जहसम से (अथाडतम उपयोग, अंििोधन, सराई एवं अनुरिण) के जलए एसओपी
उपलब् ध होगी तथा उसे उपकरण के सतीप रखा िाएगा।
17.3.10.6 नतूने लेने ुएए एसओपी होगी िो नतूने एकरण के जलए अजधकृत यजक्त(यों) का उ् लेख करेगी।
17.3.10.7 नतूने एकरण के अनुिेिों तें िाजतल होंगे:
(क) नतूना एकरण की जवजध एवं नतूना एकरण योिना;
(ख) उपयोग दकए िाने वाल उपस्ट्कर;
(ग) सातग्री तें होने वाले संिूषण अथवा उसकी वालाजलटी तें होने वाली दकसी भी जगरावट से बचने के जलए
उताई िाने वाली कोई भी सावधाजनयां;
(घ) जलए िाने वाले नतूने(नों) की संख् या;
(ङ) नतूने के दकसी अपेजित उप-तंडल के जलए अनुिेि;
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(च) उपयोग दकए िाने वाले नतूना कंटेनर(रों) का प्रकार, और क् या वे अपूजतत नतूना एकरण के जलए हं
अथवा सातान् य नतूना एकरण और लेबल करने के जलए; और
(छ) उताई िाने वाली कोई भी जविेष सावधाजनयां, जविेषरूप से िीवाणुहीन अथवा हाजनकारक सातग्री के
नतूने एकर करने के संबंध तें।
17.3.10.8 वहां एक एसओपी होगी जिसतें, यह सुजनजश्चत करने के उद्देश् य से दक त् यवतती , थोक अथवा तैयार उत् पाि के
प्रत् येक बैच की जविेष बैच नंबर से पहचान की िाती है, बैच (लॉट) नंबर पधतिजत का जवस्ट् तृत ब् यौरा होगा।
17.3.10.9 बैच नंबर यवस्ट् था के जलए एसओपी जिन् हें संसाधन अवस्ट् था तें लागू दकया िाता है तथा संबंजधत पैकेंिंग
चरण एक िूसरे से संबंजधत होंगे।
17.3.10.10 बैच नंबर यवस्ट् था के जलए एसओपी यह सुजनजश्चत करेंगे दक सतान बैच नंबरों का बार-बार उपयोग नहीं
दकया िाएगा; यह पुन: संसाधन पर भी लागू होता है।
17.3.10.11 बैच नंबर के आबंटन को तत् काल लॉग-बुक तें िरकॉडड दकया िाएगा। िरकॉडड तें कत से कत आबंटन की तारीख
उत् पाि की पहचान और बैच के आकर को िाजतल दकया िाएगा।
17.3.10.12 उत् पािन के जवजभन् न चरणों तें सातजग्रयों और उत् पािों के परीिण के जलए जलजखत प्रदरिययाएं होंगी। दकए गए
परीिणों को िरकॉडड दकया िाएगा।
17.3.10.13 जवश् लेषण अजभलेखों तें कत से कत जनम् नजलजखत आंकडों को िाजतल दकया िाएगा यथा:
(क) सातग्री अथवा उत् पाि का नात, िहां लागू हो, खुराक की रातड;
(ख) बैच नंबर और, िहां उजचत हो, उत् पािक और/अथवा आपूर्तडकताड;
(ग) संगत जवजनिोिनों और परीिण प्रदरिययां के जलए संिभड;
(घ) परीिण पिरणात, िटप् पजणयों और गणनां सजहत, और दकसी जवजनिोिनों से संबंजधत संिभड (सीताएं);
(ङ) परीिण की तारीख(खों) और संिभड संख् या(एं);
(च) परीिण करने वाले यजक्तयों के आधािर;
(छ) तारीख एवं उन यजक्तयों के आधािर जिन् होंने परीिण तथा गणनां को सत् याजपत दकया है, िहां
उजचत हो; और
(ि) जनतुडजक्त अथवा अस्ट् वीकरण का स्ट् प ट जववरण (अथवा अन् य जस्ट्थजत जनणडय) और नाजतत यजक्त के
हस्ट् तािर एवं तारीख।
17.3.10.14 जनतुडजक्त और अस्ट् वीकरण की जलजखत प्रदरिययाएं सातजग्रयों तथा उत् पािों के जलए तथा जविेष रूप से दकसी
अजधकृत यजक्त द्वारा तैयार उत् पाि के जवरियय हेतु जवरियय के जलए उपलब् ध होंगी।
17.3.10.15 उत् पाि के प्रत् येक बैच के जववरण के िरकॉडड का रियत से अनुरिण दकया िाएगा, उिाहरणाथड यदि आवश् यक हो
तो बैच को वापस लेने की सुजवधा।
17.3.10.16 तुख् य और संवेिनिील उपस्ट्करों के जवजधतान्यकरण, अंििोधनों, अनुरिण, सराई अथवा तरम् तत संबंधी
काययों , िैसा भी उजचत हो, के िरकॉडड इन काययों को करने वाले यजक्त की पहचान एवं तारीख सजहत रखे िाएगें।
17.3.10.17 तुख् य और संवेिनिील उपस्ट्करों का उपयोग और उन िेरों िहां उत् पािों को संसाजधत दकया गया है, को
उजचत तरीके से रियतानुसार िरकॉडड दकया िाएगा।
17.3.10.18 सराई और स्ट् वच् छता के जलए और सराई कायडरियत, जवजधयों, उपस्ट्करों तथा उपयोग की िाने वाली
सातजग्रयों तथा सुजवधां और उपकरणों को सार करने के बारे तें िाजयत् वों को सपापने के संबंध तें जलजखत कायडप्रणाजलयों
होगी। इन जलजखत कायडप्रणाजलयों का अनुपालन दकया िाएगा।
18. उत् पािन तें उ्त पिरपािटयां
18.1 जवजि ट
अपेजित वालाजलटी के उत् पाि प्राप् त करने के उद्देश् य के साथ उत् पािन कायडकलापों तें उत् पािन और अनुञप्जप्तयों के अनुसार
स्ट् प ट रूप से पिरभाजषत प्रदरिययां का अनुपालन दकया िाएगा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
31
18.2 सातान् य:
18.2.1 सभी सातजग्रयों और उत् पािों का रख-रखाव, िैसे प्राप् त और सराई, अलग-अलग करने नतूना लेना भंडारण, लेबल
लगाने, अलग करने, संसाजधत करने, पैक करने तथा जवतरण करने, का कायड जलजखत और िहां आवश् यक होगा,
अजभजलजखत की गई प्रदरिययां अथवा अनुिेिों के अनुसार दकया िाएगा।
18.2.2 िहां तक संभव होगा, अनुिेिों अथवा प्रदरिययां से पीछे हटने से बचा िाएगा। यदि पीछे हटा िाता है, तो वह
अनुतोदित प्रदरियया के अनुसार होगा। पीछे हटने के प्राजधकार को नाजतत यजक्त द्वारा यदि उजचत हो, वालाजलटी जनयंरण
जवभाग को िाजतल कर, जलजखत तें अनुतोदित दकया िाएगा।
18.2.3 यह सुजनजश्चत करने के जलए दक कोई भी कती स्ट् वीकायड सीता से अजधक न हो, उत् पािों और उनकी तारा के
सातिस्ट् य पर आवश् यक िांच की िाएगी।
18.2.4 एक ही कतरे तें जवजभन् न उत् पािों का प्रचालन तब तक एक साथ या रियत तें नहीं दकया िाएगा िब तक दक संिूषण
के आपस तें दक जतरृंण का कोई िोजखत न हो।
18.2.5 प्रसंस्ट् क् रण के िौरान, हतेिा सभी सातजग्रयों, ब् क कंटेनरों, उपस्ट् करों की तुख् य तिों और िहां उपयुक् त हो, प्रयोग
तें लाए िा रहे कतरों एवं पैकेंिंग लाइन् स पर उत् पाि या सातग्री के दकए िा रहे प्रसंस्ट् करण, उसकी संख् या (िहां लागू हो)
और बंच संख् या का लेबल लगाया िाएगा या अन् यथा ऐसे संकेत से ंचंजह्त दकया िाएगा। इस संकेत तें, िहां लागू हो,
उत् पािन के चरण का भी उ् लेख दकया िाएगा। कुछ तातलों तें प्रोसेस दकए गए जपछले उत् पाि का कत िरकॉडड करना भी
उपयोगी हो सकता है।
18.2.6 उत् पािन-पिरसरों तें प्रवेि अजधकृत कार्तडकों तक ही सीजतत होगा।
18.2.7 भेषिीय उत् पािों के उत् पािन के जनधाडिरत िेरों तें या जनधाडिरत उपस्ट् कर से गैर-जचदकत् सीय उत् पािों का उत् पािन
नहीं दकया िाएगा
18.2.8 प्रोसेस जनयंरण सातान् यत: उत् पािन िेर तें ही जन पादित दकए िाते हं। ऐसे प्रसंस्ट् करण गत जनयंरण का उत् पाि या
दकसी अन् य उत् पाि पर कोई प्रजतकूल प्रभाव (अथाडतम संिूषण के रैलाव या जतरृंण) नहीं पडेगा।
18.3
उत् पािन के िौरान संिूषण के रैलाव या िीवाणु प्रिूषण की रोकथात
18.3.1 िब उत् पािन तें सूखी सातजग्रयों तथा उत् पािों का प्रयोग दकया िाता है तो धूल के सृिन या रैलाव को रोकने के
जलए जविेष सावधानी रखनी चाजहए।
18.3.2 आकजस्ट्तक संिूषण-रैलाव का यह िोजखत धूल, गैसों, कणों, वा प, स्ट् प्रे या प्रसंस्ट् करण-गत सातजग्रयों अथवा
उत् पािों से िीवों से, उपकरण पर अपजि ट से कीडों के प्रवेि से, और प्रचालक के पहनावे, चतडी आदि से होता है। इस
िोजखत का प्रभाव संिूषक और संिूजषत होने वाले उत् पाि की प्रकृजत से अलग-अलग होता है। अत् यजधक संवेिनिील
सातजग्रयां, िीजवत िीव िैसी िैजवकीय तैयारी, कुछ हातवोचन, साइटोटॉजक्सक पिाथड तथा अन् य अत् यजधक सदरियय सातजग्रयां
अजत खतरनाक संिूषक होती हं। ऐसे उत् पाि जिनतें संिूषण का सबसे अजधक प्रभाव होने की संभावना होती है, वे इंिेक् िन
द्वारा दिए िाते हं या खुले घावों पर लगाए िाते हं या बडी खुराक तें या लंबे या िोनों सतय तक दिए िाते हं। अत् यजधक
खतरनाक, जवषाणु तथा जवस्ट् रोटक सातजग्रयों िैसे निीले पिाथयों , साइरियोरॉजपक औषजधयों, उन पिाथयों जिनके िुरूपयोग
से िोजखत अजि या जवस्ट् रोट की संभावना हो सकती है, को सुरजित िेरों तें भंडािरत दकया िाएगा। संबंजधत नागर
प्राजधकरणों के जनयतों के अनुरूप पयाडप् त अजि-सुरिा उपायों की यवस्ट् था की िाएगी।
18.3.3 उपयुक् त तकनीकी एवं संगतनात् तक उपाय करके संिूषण के रैलाव से बचा िाएगा; यथा-
(क)
सतर्पडत एवं स्ट् वत: पूणड िेरों (िो पेजनजसजलन, साइटोटॉजक्सक, सेक् स हातवोचन, स्ट् पोर रामतंग, लाइव
वैक् सीन, लाइव बैक् टीिरया तैयार तथा कुछ अन् य िैजवकीय िैसे उत् पािों के जलए आवश् यक हो सकते हं) तें
उत् पािन करना।
(ख)
अजभयान उत् पािन संचाजलत करना और तत् पश् चात एक वैध स्ट् वच् छता पधतिजत के अनुसार उजचत सराई
करना।
(ग)
उजचत रूप तें तैयार दकए गए एयर लाूूक प्रेिर अंतराल तथा वायु आवािाही प्रणाजलयां उपलब् ध
कराना।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(घ)
िूजषत या अपयाडप् त रूप तें िोजधत वायु के पुन: पिरचालन या पुन: प्रवेि के कारण होने वाले संिूषण के
िोजखत को कत करना।
(ड.)
िहां उत् पािों या सातजग्रयों का रख-रखाव दकया िाता है वहां सुरिात् तक कपडे पहनना।
(च)
ञप्ात प्रभावकािरता वाली स्ट् वच् छ तथा संिूषण-रजहत पधतिजतयों का उपयोग करना।
(छ)
उत् पािन तें “एक” क् लोय ड प्रणाली का उपयोग करना।
(ि)
अवजि ट सातजग्रयों का परीिण करना और:
(झ)
उपकरण पर स्ट् वच् छता जस्ट्थजत का लेबल लगाना।
18.3.4 संिूषण के रैलाव की रोकथात के उपाय करना और उसके प्रभाव की एसओपी के अनुसार आवजधक रूप तें िांच
की िाएगी।
18.3.5 उत् पािन-िेरों िहां संवेिनिील उत् पािों का संसाधन दकया िाता है, की आवजधक पयाडवरणीय जनगरानी (अथाडतम
सूष् त िैजवकीय एवं कणों-िहां उपयुक् त हो, हेतु) की िाएगी।
18.4
प्रसंस्ट् करण प्रचालन कायड
18.4.1 कोई भी प्रसंस्ट् करण कायड प्रांरभ करने से पहले यह सुजनजश्चत करने के कित उताए िाएंगे दक कायड-िेर एवं
उपस्ट्कर सार है और दकसी भी प्रांरजभक सातग्री, उत् पाि अवजि ट, लेबल या प्रलेखों से तुक् त हं िो वतडतान कायड के जलए
अपेजित न हों।
18.4.2 कोई भी आवश् यक प्रसंस्ट् करण-गत जनयंरण तथा पयाडवरणीय जनयंरण दकया िाएगा और ििड दकया िाएगा।
18.4.3 उपस्ट् करों के रूकने या उपस्ट् करों को सेवाएं (अथाडतम पानी, गैस) बंि होने के संकेत िेने वाले उपकरण स्ट् थाजपत दकए
िाएंगे। िोषपूणड उपस्ट् कर प्रयोग से तब तक हटा जलए िाएंगे िब तक दक उनका िोष तीक नहीं कर जलया िाता। प्रयोग के
बाि, उत् पािन उपस्ट् करों को जवस्ट् तृत जलजखत पधतिजतयों के अनुसार जबना दकसी जवलंब के सार दकया िाएगा और दकसी
पृ थक िेर तें सार एवं सूखी जस्ट्थजतयों तें या एसे तरीके से रखा िाएगा िो संिूषण को रोक सके।
18.4.4 संसाधन सातजग्रयों और उपस्ट् करों के भंडारण की सतय-सीता, सार करने के बाि और उपयोग करने से पहले,
उललेख दकया िाएगा और यह संबंजधत सूचना पर आधािरत होगा।
18.4.5 भरे िाने वाले कंटेनरों को, भरने से पहले सार दकया िाएगा। कांच के टुकडों तथा धातु के कणों िैसे संिूषकों को
रोकने एवं हटाने पर ् यान दिया िाएगा।
18.4.6 प्रत् याजित उत् पाि से दकसी भी तुख् य जवचलन को ििड दकया िाएगा और उसकी िांच की िाएगी।
18.4.7 यह सुजनजश्चत करने के जलए िांच की िाएगी दक उत् पािों को एक िेर से िूसरे िेर तें ले िाने के जलए प्रयुक् त
पाइपलाइन और अन् य उपस्ट् करों के अन् य भाग सही तरीके से िुडे हं।
18.4.8 जडजस्ट्ट् ड या जडआयोनालइय ड पानी भेिने के जलए प्रयुक् त पाइपों, और िहां उपयुक् त हो पानी के अन् य पाइपों को
जलजखत पधतिजतयों के अनुसार सार दकया िाएगा और रखा िाएगा जिनतें सूष् त िैवीय संिूषण को कत करने और दकए
िाने वाले उपायों के जववरण हों।
18.4.9 तापन, तोलन, िरकामडंग, और जनयंरण उपस्ट् करों तथा उपकरणों पूवड-जन्िड ट अंतराल पर सराई-धुलाई तथा
अंिाकंन दकया िाएगा एवं उनका िरकॉडड रखा िाएगा। संतेषिनक कायड संचालन सुजनजश्चत करने के जलए, जन पािन
जवश् लेषण परीिण हेतु उपस्ट् करों की िैजनक या उपयोग करने से पहले िांच की िाएगी। उपस्ट् कर पर लगे लेबल पर अंिाकंन
और सराई-धुलाई की तारीख का एवं अंिाकंन की अगली तारीख का स्ट् प ट रूप तें संकेत दकया िाएगा।
18.4.10 सराई-धुलाई एवं रख-रखाव कायड उत् पािों की वालाजलटी को कोई खतरा नहीं पुएंचाएंगे।
18.5
पैकेंिंग कायड:
18.5.1 िब पै केंिंग कायड के जलए कायडरियत तैयार दकया िा रहा हो तब संिूषण के रैलने, जतरृंण या प्रजतस्ट् थापन के
िोजखत को कत करने हेतु जविेष ् यान दिया िाएगा। अलग-अलग उत् पािों को तब तक एक स्ट् थान पर पैक नहीं दकया
िाएगा िब तक दक ऐसी भौजतक पृथक् करण या वैकज्पक प्रणाली न हो िो एक सतान सुरिा प्रिान करे।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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18.5.2 पैकेंिंग कायड प्रारंभ करने से पहले, यह सुजनजश्चत करने हेतु कित उताए िाएंगे दक कायडिेर, पै केंिंग िेर,
ंप्रंटटंग तिीन और अन् य उपस्ट् कर सार हं। पहले से उपयोग तें लाए गए दकसी भी उत् पाि, सातग्री अथवा िस्ट् तावेिों से तुक् त
हं और वतडतान संचालन के जलए आवश् यक नहीं है। लाइन क् लीयरेंस उजचत प्रदरियया और िांच सूची के अनुसार जन पादित
और ििड की िाएगी।
18.5.3 अनुरजित दकए िा रहे उत् पाि का नात और बैच संख् या प्रत् येक पै केंिंग केंर या िेर तें प्रिर्िडत की िाएगी।
18.5.4 आततौर पर, लेबंलंग के बाि जितना िीघ्र हो सके, उत् पाि को कंटेनर तें भरना और जडब् बा बंि करना होगा। यदि
लेबंलंग तें िेरी हो रही है, तो यह सुजनजश्चत करने के जलए उजचत प्रदरिययाएं लागू की िाएंगी दक कोई जतरृंण या गलत
लेबंलंग नहीं हो सकती है।
18.5.5 दकसी भी ंप्रंटटंग का सही प्रििडन (उिाहरण के जलए कोड संख् या या सताजप्त जतजथयां) अलग से या पैकेंिंग के
िौरान दकया िाएगा और उसकी िांच की िाएगी तथा उसे ििड दकया िाएगा। हाथ से छपाई के जलए ् यान दिया िाएगा,
जिसकी जनयजतत अंतराल पर पुन: िांच की िाएगी।
18.5.6 िब कट लेबल का उपयोग दकया िाता है और ओवर ंप्रंटटंग ऑरलाइन और हाथ से पैकेंिंग की िाती है तो उस
सतय जविेष िेखभाल की िाएगी। आत-तौर पर जतलावट से बचने तें तिि करने हेतु रोल-रीड लेबल कट लेबल से बेहतर
होते हं। स्ट् वचाजलत इलेक् राजनक ता् यतों द्वारा सभी लेबलों का आनलाइन सत् यापन जतरृंण को रोकने तें सहायक हो सकता
है, ककंतु यह सुजनजश्चत करने के जलए िांच की िाएगी दक कोई भी इलेक् राजनक कोड रीडर, लेबल काउंटर या इसी तरह के
उपस्ट् कर सही तरीके से कात कर रहे हं। िब लेबल हाथ से लगाए िाते हं तो प्रदरिययागत जनयंरण िांच एक से अजधक बार
की िाएगी।
18.5.7 पै केंिंग सातग्री पर तुदरत और उभरी ुएई िानकारी स्ट् प ट होगी और उसे हटाया अथवा जतटाया नहीं िा सकेगा।
18.5.8.1 पैकेंिंग के िौरान उत् पाि की जनयजतत ऑनलाइन जनयंरण तें जनम् नजलजखत न् यूनतत एक िांच िाजतल होगी:
(क) पैदकि की सातान् य उपजस्ट्थजत
(ख) क् या पैकेि पूरे हं
(ग) क् या सही उत् पाि और पैकेंिंग सातग्री का उपयोग दकया िाता है
(घ) क् या कोई ओवर ंप्रंटटंग सही है और
(ड.) लाइन तानीटर की कायड प्रणाली सही है।
18.5.8.2 पैकेंलंग लाइन से जलए गए नतूनों का वापस नहीं दकया िाएगा।
18.5.9 पैकेंिंग के िौरान असातान् य घटना वाले उत् पाि, अजधकृत कर्तडयों द्वारा जविेष जनरीिण, िांच और अनुतोिन के
बाि ही पुन: प्रस्ट् तुत दकए िाएंगे। इस कायड का एक जवस्ट् तृत िरकॉडड रखा िाएगा।
18.5.10 थोक उत् पाि और तुदरत पैकेंिंग सातग्री की तारा जतलान के िौरान पाई गई दकसी भी तहत् वपूणड या
असातान् य जवसंगजत और उत् पादित इकाईयों की संख् या की िांच की िाएगी, इनकी संतोषिनक ढंग से गणना की िाएगी
और इन् हें िारी करने से पहले ििड दकया िाएगा।
18.5.11 कोई पैकेंिंग कायड पूरा होने पर, दकसी भी अप्रयुक् त बैच-कोंडंग पैकेंिंग सातग्री को न ट कर दिया िाएगा
और उसे ििड दकया िाएगा। यदि स्ट् टोक तें तुदरत सातग्री जबना ितड लौटा िी िाती है तो अप्रयुक् त सातग्री को वापस करने
से पहले िांच की िाने वाली एक िस्ट् तावेि प्रदरियया का पालन दकया िाएगा।
18.5.12 अजधकृत यजक्तयों को हस्ट् तांतरण करने से पहले बैच िरिीि की स्ट् वीकृजत प्रदरियया के भाग के रूप तें उत् पािन
िरकॉडड की सतीिा की िाएगी। उत् पािन जवर्नडिेषों को पूरा करने तें बैच की दकसी जभन् नता या जवरलता की पूरी तरह से
िांच की िाएगी। जविेष जवरलता या जवसंगजत वाले एक ही और अन् न उत् पािों के अन् य बैचों की िांच, यदि आवश् यक हो,
की िाएगी। िांच का एक जलजखत िरकॉडड बनाया िाएगा और उसतें जन कषड और अनुवतती कारडवाई िाजतल होगी।
19. वालाजलटी जनयंरण की अच् छी पधतिजतयां:
19.1
वालाजलटी जनयंरण नतूनों, जवर्नडिेषों और परीिण से संबंजधत अच् छी जवजनताडण प्रदरियया और संगतन तथा प्रलेखन
का एक भाग है िो यह सुजनजश्चत करे दक आवश् यक और सुसंगत उत् पािों या जवरियय के जलए िारी दकया िाता है। िब तक
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उनकी वालाजलटी को आवश् यकता के अनुरूप नहीं ताना िाता है। वालाजलटी जनयंरण प्रयोगिाला संचालन तक ही सीजतत नहीं
है बज्क यह उत् पाि की वालाजलटी से संबंजधत कई जनणडयों तें िाजतल हो सकता है।
19.2
उत् पािन से वालाजलटी जनयंरण की स्ट् वतंरता को तौजलक ताना िाता है।
19.3
प्रत् येक जनताडता का वालाजलटी जनयंरण कायड होगा। वालाजलटी जनयंरण कायड अन् य जवभागों और उजचत अहडता तथा
अनुभव वाले यजक्त के प्राजधकार के अंतगडत स्ट् वतंर होगा। यह सुजनजश्चत करने के जलए पयाडप् त संचालन उपलब् ध होने
चाजहए दक सभी वालाजलटी जनयंरण यवस्ट् था प्रभावी ढंग से और भरोसेतंि तरीके से की िाती है। वालाजलटी जनयंरण काययों के
जलए बुजनयािी आवश् यकता जनम् नानुसार है:
(क)
प्रारंजभक सातग्री, पैकेंिंग सातग्री और त् यवतती , थोक तथा तैयार उत् पािों के नतूनाकरण, जनरीिण और
परीिण करने के जलए तथा अच् छे जवजनताडण प्रदरिययां के उद्देश् यों के जलए पयाडवरण की जस्ट्थजतयों की जनगरानी के जलए
पयाडप् त सुजवधाएं प्रजिजित कार्तडक और अनुतोदित प्रदरिययाएं उपलबध होनी चाजहए।
(ख)
प्रारंजभक सातजग्रयों, पैकेंिंग सातजग्रयों और त् यवतती उत् पािों, थोक उत् पािों और तैयार उत् पािों के नतूने
गुणवत् ता जनयंरण द्वारा अनुतोदित जवजधयों और कजम्रयों द्वार जलए िाने चाजहए,
(ग)
योग् यता और जवजधतान्यकरण
(घ)
यह ििाडते ुएए िरकॉडड दकए िाने चाजहए (तैन् यूअल रूप से या िरकॉंडंग उपकरणों या िोनों द्वारा दक सभी
आवश् यक नतूनाकरण, जनरीिण और परीिण प्रदरिययां को वास्ट् तव तें जन पादित दकया गया है और दकसी भी जवचलन को
पूरी तरह से ििड दकया गया है तथा उसकी िांच की गई है।
(ड)
तैयार उत् पािों तें घटक लाइसेंस तें वर्णडत उत् पाि की गुणात् तक और तातृात् तक संरचना के अनुपालन तें होने
चाजहए; घटक आवश् यक िुधतिता वाले होने चाजहए उनके उजचत और सही ढंग से लेबल लगे कंटेनर होने चाजहए।
(च)
िरकॉडड जवर्नडिेषों के अनुसार सातग्री ओर त् यवतती , थोक और तैयार उत् पािों का जनरीिण और प रीिण के
पिरणात से दकया िाना चाजहए; उत् पाि तू् यांकन तें सुसंगत उत् पािन िस्ट् तावेि की सतीिा और तू् यांकन तथा जन्िड त
प्रदरिययां से जवचलन का तू् यांकन िाजतल होना चाजहए।
(छ)
यदि आवश् यक हो तो उत् पाि की भावी िांच की अनुतजत िेने के जलए प्रारंजभक सातजग्रयों और उत् पािों के पयाडप् त
नतूने बनाए रखे िाने चाजहए, रखे गए उत् पाि उजचत सतय के जलए अंजतत पैक तें रखे िाने चाजहए, िब तक की पैक
असाधारण रूप से बडा न हो, िो उस जस्ट्थजत तें बािार पैदकंिंग प्रणाली के सतान है का उपयोग दकया िा सकता है।
19.4.1 अन् य वालाजलटी जनयंरण जिम् तेिािरयों तें जनम् नजलजखत िाजतल हं:
(क) सभी वालाजलटी जनयंरण प्रदरिययां की स्ट् थापना सत् यापन और कायाडन् वयन;
(ख) पिाथयों के संिभड तानकों का तू् यांकन, रख-रखाव और भंडारण
(ग) सातजग्रयों और उत् पािों के कंटेनरों की सही लेबंलंग सुजनजश्चत करना;
(घ) सह सुजनजश्चत करना दक सदरियय भेषिीय घटकों और उत् पािों के स्ट् थाजयत् व की जनगरानी की िाती है;
(ड.) उत् पाि की वालाजलटी से संबंजधत जिकायतों की िांच तें भाग लेना;
(च) पयाडवरण से संबंजधत जनगरानी तें भाग लेना और
(छ) वालाजलटी िोजखत प्रबंधन कायडरियत तें भाग लेना;
19.4.2 ये कायड जलजखत पधतिजतयों के अनुसार दकए िाएंगे और िहां आवश् यक हो ििड दकए िाएंगे।
19.5
उपयुक् त नतूना लेने एवं उसकी िांच करने हेतु उत् पािन िेर गुणवत् ता जनयंरण कार्तडक की पुएंच तें होना चाजहए।
19.6
प्रांरजभक सातजग्रयों तथा त् वतती , थोक तैयार उत् पािों का जनयंरण
19.6.1 सभी िांच तें, प्रत् येक सातग्री अथवा उत् पाि की संबंजधत जलजखत िांच पधतिजत तें दिए गए अनुिेि का अनुपालन
दकया िाएगा। सातग्री अथवा उत् पाि को िारी करने अथवा रद्द करने से पहले पयडवेिक पिरणात की िांच करेगा।
19.6.2 नतूने सातग्री के उन बैचों से जलए िाएंगे जिनसे उन् हें जलजखत अनुतोदित प्रदरियया के अनुसार जलया िाता है।
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भारत का रािपर : असाधारण
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19.6.3 गुणवत् ता पर संिूषण या अन् य प्रजतकूल प्रभाव से बचने के जलए नतूनाकरण दकया िाएगा। नतूने वाले कंटेनर पर
नतूनाकरण के बाि तिनुसार उ् लेख दकया िाएगा और उसे पुन: बंि दकया िाएगा।
19.6.4 नतूनाकरण के िौरान संिूषण या अन् य जतरृंण से बचने अथवा नतूने वाली सातग्री से संिूषण को रोकने के जलए
सावधानी बरतनी चाजहए। सातग्री के संपकड तें आने वाले सभी नतूना उपस्ट् कर सार होंगे। पिरसंकततय या िजक्तिाली
सातग्री के जलए जविेष सावधानी की आवश् यकता पड सकती है।
19.6.5 नतूनाकरण उपस्ट् कर सार दकए िाएंगे और, यदि आवश् यक हो, तो प्रत् येक उपयोग से पूवड और बाि तें उन् हें जवषाणु
रजहत दकया िाएगा और प्रयोगिाला उपस्ट् कर से पृथक रखा िाएगा।
19.6.6 प्रत् येक नतूना आधान पर जनम् नजलजखत को उपिर्िडत करने वाला लेबल लगाया िाएगा:
(क) नतूना सातग्री का नात
(ख) बैच या लॉट संख्यां
(ग) आधान की संख् या जिसतें से नतूना जलया गया है
(घ) नतूने की संख् या
(ड.) नतूना लेने वाले यजक्त के हस्ट् तािर और
(च) नतूना लेने की तारीख
19.6.7 सातजग्रयों या उतपािों के परीिण के िौरान प्राप् त दकए गए जवजिियों से जभन्न के पिरणातों की अनुतोदित
प्रदरियया के अनुसार िांच की िाएगी। उनका अजभलेख रखा िाएगा।
19.7
परीिण आवश् यकताएं
19.7.1 उपयोग के जलए प्रारंजभक अथवा पैकेंिंग सातग्री िारी करने से पहले, गुणवत् ता जनयंरण प्रभारी यह सुजनजश्चत
करेगा की सातग्री का परीिण पहचान, तारा, िुधतिता और अन् य गुणवत् ता तानकों की जवजिियों के अनुसार दकया गया है।
19.7.2 प्रारंजभक सातग्री के प्रत् येक कंटेनर से जलए गए नतूने पर एक पहचान परीिण संचाजलत दकया िाएगा। यह केवल
कंटेनरों के अनुपात का नतूना लेने के जलए अनुतत है िहां यह सुजनजश्चत करने के जलए एक तान् य प्रदरियया स्ट् थाजपत की गई है
दक प्रारंजभक सातग्री के दकसी भी कंटेनर पर गलत तरीके से लेबल नहीं लगाया गया है।
19.7.2.1 सत् यापन तें कत से कत जनम् नजलजखत पहलुं का ् यान रखा िाएगा: यथा
(क) जनताडता और जवतरक की दकस्ट्त और प्राजस्ट्थजत तथा अच् छी जवजनताडण प्रदरिययां की आवश् यकतां के
बारे तें उनकी सतझ;
(ख) प्रांरजभक सातग्री के जवजनताडता की गुणवत् ता आश् वासन प्रणाली;
(ग) वे जवजनताडण प्राजस्ट्थजतयां जिनके अंतगडत प्रारंजभक सातग्री का उत् पािन दकया िाता है और जनयंरण
दकया िाता है;
(घ) प्रारंजभक सातग्री की प्रकृजत और वे औषजधय उत् पाि जिनतें इसका उपयोग दकया िाएगा।
19.7.2.2 ऐसी प्रणा ली तें यह संभव है दक प्रारंजभक सात ग्री के आने वाले प्रत् येक कंटेनर की पहचान परीिण हेतु
आवश् यकता से छूट की वैधता प्रदरियया जनम् नजलजखत हेतु स्ट् वीकार की िा सकती है:
(क) दकसी अकेले उत् पाि के जनताडता या संयंर से आने वाली सातग्री; या
(ख) जवजनताडता से सीधे आने वाली सातग्री या जवजनताडता के सील बंि कंटेनर तें आने वाली सातग्री िहां
जवश् वश् नीयता का पुवडवतड हो, और रियेता (औषजध उत् पाि के जवजनताडता) द्वारा अथवा दकसी अजधकािरक
तान् यता प्राप् त जनकाय द्वारा जवजनताडता की गुणवत् ता आश् वासन प्रणाली की जनयजतत िांच की िाती है।
19.7.2.3 - यह असंभव है दक ऐसी कोई प्रदरियया इनतें से दकसी के जलए संतोषिनक ढंग से तान् य हो:
त्यवर्तडयों िैसे िलालों द्वारा जवतिरत प्रारंजभक सातग्री िहां जवजनताडण का रोत अञप्ात हो या उसकी िांच न की गई हो;
या
प्रारंजभक सातजग्रयों का उपयोग परंपरागत उत् पािों तें दकया िाता है
36
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
19.7.3 तुदरत पैकेंिंग सातग्री के प्रत् येक बैच (लॉट) की प्राजप्त के बाि उसकी िांच की िानी चाजहए।
19.7.4 जवजनताडता द्वारा पूणड परीिण के बिले जवतरक से जवश् लेषण का एक प्रताण-पर स्ट् वीकार दकया िा सकता है, परंतु
यह दक जवजनताडता जवतरक के परीिण पिरणातों के आवजधक सत् यापन और जवतरक की स्ट् थल पर िांच िततां के ता् यत
से उसकी जवश् वसनीयता स्ट् थाजपत कर सके। प्रताण-पर तूल रूप तें होना चाजहए (रोटो प्रजतयां नहीं) अथवा उन् हें प्रताजणक
रूप तें अजधप्रताजणत दकया हो। प्रताण-परों तें कत से कत जनम् नजलजखत सूचना होनी अवश् य चाजहए:
(क)
पूर्तडकार की पहचान (नात और पता)
(ख)
सित अजधका री के हस्ट् तािर, और उसकी अहडता का जववरण;
(ग)
िांच की गई सातग्री का नात;
(घ)
िांच की गई सातग्री की बैच संख् या;
(ड)
प्रयुक् त जवजन्िडजियां और जनजधयां;
(च)
प्राप् त िांच पिरणात और ;
(छ)
िांच की तारीख
19.7.5 प्रोसेस-गत जनयंरण का अजभलेख रखा िाएगा ओर व बैच अजभलेख का एक भाग होगा।
19.7.6 औषजधयों के प्रत् येक बैच के जलए औषजधयों को िारी करने से पहले उसके तैयार उत् पाि जवजिियों के संतोषिनक
रूप से अनुरूप होने का एक उपयुक् त प्रयोगिाला जनधाडरण होगा।
19.7.7 स्ट् थाजपत जवजिजस्ट्तयों अथवा दकसी अन् य संबधति गुणवत् ता तानिंड को पूरा करने तें असरल रहने वाले उत् पाि
अस्ट्वीकार कर दिए िाएंगे।
19.8
बैच िरकॉडड की सतीिा
19.8.1 गुणवत् ता जनयंरण िरकॉडड दकसी भी अजधकृत यजक्त को हस्ट् तांतिरत दकए िाने से पहले उसकी, बैच िारी करने
की अनुतोदित प्रदरियया के एक भाग के रूप तें िांच की िाएगी। दकसी बैच द्वारा उसकी जवजन्िडजियों को पूरा करने तें
जभन् नता अथवा असरल होने पर उस बैच की यापक िांच की िाएगी। िांच तें, यदि आवश् यक हो ऐसे दकसी एक ही
उत्पाि और अन् य उत् पािों – िो जवजिि असरलता अथवा जभन् नता से िुडे हों तो उनकी भी िांच की िाएगी। िांच का एक
जलजखत िरकॉडड रखा िाएगा और उसतें पिरणात तथा अनुवतती कारडवाई िाजतल होगी।
19.8.2 तैयार उत् पािों के प्रत् येक बैच से प्रजतधारण नतूने, उसकी सताप् तता तारीख के बाि कत से कत 01 वषड के जलए
रखे िाएंगे। तैयार उत् पाि सातान् यत: उनकी अंजतत पैकेंिंग तें रखे िाएंगे और अनुिंजसत जस्ट्थजतयों तें भंडािरत दकए
िाएंगे। यदि असाधारण रूप से बडे पैकेिों का उत् पािन दकया िाता है, तो उपयुडक् त कंटेनरों तें छोटे नतूने रखे िा सकते हं।
सदरियय प्रारंजभक सातजग्रयों के नतूने, परवतती तैयार उत् पाि उसकी सताजप्त जतजथ के बाि कत से कत एक वषड तक रखे
िाएंगे। अन् य प्रारंजभक सातजग्रयों (घुलनिील, गैसों और िल) को छोडकर न् यूनतत िो वषयों के जलए रखा िाएगा परंतु यह
दक उनकी जस्ट्थ रता ऐसी अनुतजत िेती हों। सातजग्रयों और उत् पािों के प्रजतधारण नतूने उस आकार के होंगे िो कत से कत
िो पूणड पुन: िांच के जलए पयाडप् त हों।
19.9
जस्ट्थरता अ् ययन
19.9.1 गुणवत् ता जनयंरण तें, तैयार भेषिीय उत् पािों की गुणवत् ता और स्ट् थाजयत् व एवं िहां आवश् यक हो प्रारंजभक
सातजग्रयों और त् यवतती उत् पािों का तू् यांकन दकया िाएगा।
19.9.2 गुणवत् ता जनयंरण तें, भंडारण जस्ट्थजतयों से संबंजधत जस्ट्थरता िांच के आधार पर सताजप्त जतजथ और िे् र-िीवन
जवजन्िडजियां स्ट् थाजपत की िाएंगी।
19.9.3 जनम् नजलजखत घटकों को िाजतल करने के जलए चालू जस्ट्थरता जनधाडरण हेतु एक जलजखत कायडरियत का जवकास और
कायाडन् वयन दकया िाएगा, उिाहरण के जलए:
(क) अ् ययन तें िाजतल औषजध का एक संपूणड जववरण;
(ख) संपूणड िांच तानिंड और पधतिजतयां जिसतें तारा, िुधतिता और भौजतक जविेषतां की सभी िांच का
जववरण होगा और उनतें वे उ् लेजखत प्रताण होंगे िो यह प्रिर्िडत करते हों दक यह िांच जस्ट्थरता की सूचक
है;
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
37
(ग) बैचों की एक पयाडप् त संख् या को िाजतल करने के उपबंध;
(घ) प्रत् येक औषजध की िांच अनुसूची;
(ड.) जविेष भंडारण जस्ट्थजतयों के उपबंध;
(च) पयाडप् त नतूना अवधारण के उपबंध;
(छ) तू् यांकन और अ् ययन के पिरणात सजहत सभी सृजित डेटा का एक सार।
19.9.4 जस्ट्थरता, जवपणन से पहले और दकसी भी तहत् वपूणड पिरवतडन के बाि जनधाडिरत की िाएगी, उिाहरण के जलए
प्रदरियया के िौरान, उपस्ट् कर या पैकेंिंग सातजग्रयों तें।
20
कम् प् यूटरीकृत प्रणाजलयां
20.1
िीएतपी-संबंधी कंप् यूटरीकृत प्रणाजलयां वैध होंगी। वैधता की याप् तता और आयात कंप् यूटरीकृ त अनुप्रयोग की
जवजवधता, ििटलता और जविेषता पर जनभडर होगी।
20.2
सपापे गए कायड जन पादित करने के जलए उपयुक् त स्ट् थापना अहडता और प्रचालानात् तक अहडता और कंप् यूटर हाडडवेयर
और सॉटवटवेयर की उपयुक् तता को प्रिर्िडत करेगी।
20.3
यवसाजयक रूप से उपलब् ध सॉटवटवेयर जिसने अहडता प्राप् त की है, उसे परीिण का एक सतान स्ट् तर प्राप् त करने
की आवश् यकता नहीं है। यदि स्ट् थापना के सतय कोई वतडतान प्रणाली वैध नहीं थी तो, यदि उपयुक् त प्रलेखन उलब् ध है तो
एक पूवडििती सत् यापन दकया िा सकता है।
20.4
अनाजधकृत पुएंच या डाटा तें पिरवतडन की रोकथात के जलए कंप् यूटरीकृत प्रणाजलयों का पयाडप् त जनयंरण होगा।
डाटा तें रुिटयों की रोकथात (अथाडतम डाटा बंि दकए िाने पर और डाटा स्ट् वीकार न होने पर) का जनयंरण होगा। दकसी भी
डाटा पिरवतडन, जपछली प्रजवजि, पिरवतडन करने वाले यजक्त और पिरवतडन दकए िाने के सतय का एक िरकॉडड होगा।
20.5
कंप् यूटरीकृत प्रणाजलयों के प्रचालन एवं रख-रखाव के जलए जलजखत पधतिजतयां उपलब् ध होंगी।
20.6
िहां तहत् वपूणड डाटा तैन्यूल रूप से ििड दकया िाता है, उन तातलों तें ििड दकए गए डाटा की पिरिुधतिता पर
अजतिरक् त जनगरानी रखी िाएगी। ऐसा दकसी िूसरे ऑपरेटर द्वारा अथवा स्ट् वयं प्रणाली द्वारा दकया िा सकता है।
20.7
कंप् यूटरीकृत प्रणाजलयों से संबंजधत घटनां , िो उत् पािों की गुणवत् ता अथवा िरकॉडयों की जवश् वसनीयता अथवा
िांच पिरणातों को प्रभाजवत कर सकते हं, को ििड दकया िाएगा और उनकी िांच की िाएगी।
20.8
कंप् यूटरीकृत प्रणाली तें पिरवतडन एक पिरवतडन प्रदरियया के अनुसार दकए िाएंगे और उन् हें औपचािरक रूप तें
अजधकृत, प्रलेजखत और पिरजित दकया िाएगा। िरकॉडड तें हाडडवेयर, सॉरट्वेयर एवं प्रणाली के दकसी अन् य तहत् वपूणड
घटक तें दकए गए संिोधनों और वृजधति सजहत सभी पिरवतडन रखे िाएंगे। ये िरकॉडड प्रिर्िडत करेंगे दक प्रणाली को एक वैध
जस्ट्थजत तें रखा िाता है।
20.9
एक बैक-अप प्रणाली प्रिान की िाएगी तादक प्रणाली के खराब अथवा असरल होने के कारण िरकॉडड की स्ट् थाई
रूप से हाजन न हो। डाटा परीरिण सुजनजश्चत करने के सभी उपकरण सभी कंप् यूटरीकृत प्रणाजलयों तें स्ट् थाजपत दकए िाएंगे।
20.10 कंप् यूटर प्रणाली के अजतिरक् त अन् य साधनों द्वारा डाटा ििड दकया िा सकेगा।
पिरजि ट-I
साइट तास्ट् टर राइल
अनुञप्जप्तधारी “साइट तास्ट् टर राइल” के रूप तें एक संजिप् त प्रलेख तैयार करेगा जिसतें अनुञप्प्त पिरसरों तें दकए िाने वाले
उत् पािन या भेषिीय जवजनताडण की तैयारी के जनयंरण अथवा िोनो के बारे तें जवजि ट एवं वास्ट् तजवक अच् छी जवजनताडण
प्रदरिययां का उ् लेख होगा। इसतें जनम् नजलजखत िाजतल होंगे:
1. सातान् य सूचना:
(क) रतड की संजिप् त सूचना;
(ख) अनुञप्जप्त प्रिाता प्राजधकरण द्वारा अनुतत भेषिीय जवजनताडण कायडकलाप;
38
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(ग) अन् य जवजनताडण कायडकलाप, यदि कोई हो, िो पिरसर तें दकए िा रहे हों;
(घ) जवजनताडण के जलए अनुञप्प्त उत् पािों के प्रकार जिसके साथ पधतिजत तथा प्रदरियया टवलो को उज्लजखत करने वाला
चाटड;
(ड.) उत्पािन, गुणवत् ता जनयंरण, भंडारण और जवतरण तें लगे कतडचािरयों की संख् या;
(च) जवजनताडण एवं जवश् लेषण के संबंध तें बाहरी वैञप्ाजनक, जवश् लेजषक और अन् य तकनीकी सहायता का उपयोग;
(छ) जविेिों तें पंिीकृत उत् पािों का जववरण;
(ि) रतड की गुणवत् ता प्रणाली का लघु जववरण;
(झ) भेषिीय गुणवत् ता प्रणाली और;
(ञ) गुणवत् ता िोजखत जनधाडरण।
2. कार्तडक:
(क) उत् पािन एवं गुणवत् ता जनयंरण सजहत गुणवत् ता आश् वासन की यवस्ट् था को ििाडने वाला संगतनात् तक चाटड;
(ख) तुख् य कार्तडकों की अहडता, अनुभव और जिम् तेिािरयां;
(ग) तूल एवं सेवाकालीन प्रजििण के जलए यवस्ट् थां की रूप-रेखा;और िरकॉडड का अनुसरण कैसे दकया िाता है
(घ) उत् पािन तें लगे कार्तडकों की स्ट् वास्ट् ् य संबंधी आवश् यकताएं; और
(ड.) पहनावे सजहत काययों की स्ट् वच् छता अपेिाएं
3.
पिरसर:
(क)
स्ट्केल के अनुसार बनाए गए जवजनताडण िेरों की सातान् य योिना या जववरण;
(ख)
जनताडण और दरक् सचर अथवा दरटटंग् स की प्रकृजत;
(ग)
हवािारी प्रणाजलयों का संजिप् त जववरण। वायुिजनत संिूषण के संभाजवत िोजखत वाले संवेिनिील िेरों के
अजधक जववरण दिए िाएंगे (प्रणाजलयों की योिनागत रेखाजचर) जवषाणुरजहत उत् पािों के जवजनताडण के जलए
प्रयुक् त कतरों के वगती करण का उ् लेख दकया िाएगा।
(घ)
अत् यजधक जवषैले, खतरनाक और संवेिनिी सातजगयों के रख-रखाव के जविेष िेर;
(ड.)
स्ट्वच्छता सजहत िल प्रणाली (प्रणाजलयों की योिनागत रेखाजचर) का संजिप् त जववरण;
(च)
पिरसरों के जनयोजित जनवारक रख-रखाव कायडरियतों और िरकॉमडंग प्रणाली का जववरण।
4.
उपस्ट् कर:
(क) उत् पािन और गुणवत् ता जनयंरण प्रयोगिालां तें प्रयुक् त तुख् य उपस्ट् करों का संजिप् त जववरण (अपेजित
उपस्ट् करों की एक सूची);
(ख) उपस्ट् करों के जलए जनयोजित जनवारक रख-रखाव कायडरियत और अजभलेखन प्रणाली का जववरण और;
(ग) कंप् यूटरीकृत प्रणाली वैधता हेतु अजभलेखन प्रणाजलयों और यवस्ट् थां सजहत अहडता और उत् थापन।
5.
स्ट्वच्छता:
जवजनताडण िेरों और उपस्ट् करों की सराई के जलए जलजखत जवजन्िडजियों और पधतिजतयों की उपलब् धता
6.
प्रलेखन:
(क) तैयारी, संिोधन और जवतरण की यवस्ट् थाएं;
(ख) जवजनताडण हेतु आवश् यक प्रलेखन; और
(ग) उत् पाि गुणवत् ता से संबंजधत कोई अन् य प्रलेखन जिसका कहीं भी उ् लेख नहीं दकया गया (अथाडतम वायु एवं िल
के बारे तें सूष् तिैजवकीय जनयंरण)
7.
उत् पािन:
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
39
(क)
उत् पािन प्रचालन उपयोग, िहां संभव हो, टवलो िीट और चाटयों का संजिप् त जववरण जिनतें तहत् वपूणड
तानिंडों का उ् लेख हो;
(ख)
प्रारंजभक सातजग्रयों, पैकेंिंग सातजग्रयों, थोक एवं तैयार उत् पािों के रख-रखाव, नतूनाकरण, संगरोध, िारी
और भंडारण सजहत यवस्ट् थाएं;
(ग)
रद्द की गई सातजग्रयों और उत् पािों के रख-रखाव की यवस्ट् थाएं; और
(घ)
प्रोसेस वैधता के जलए सातान् य नीजत का संजिप् त जववरण।
8.
गुणवत् ता आश् वासन एवं जनयंरण:
(क)
प्रलेखन प्रणाली;
(ख)
पिरवतडन जनयंरण;
(ग)
तुख् य वैधीकरण योिना और वैधीकरण नीजत;
(घ)
उत् पाि गुणवत् ता सतीिा; और
(ड.)
गुणवत् ता जनयंरण प्रणाली की और गुणवत् ता जनयंरण जवभाग के कायडकलापों का जववरण। तैयार उत् पािों को
िारी करने की पधतिजतयां।
9.
ऋण अनुञप्जप्त के अंतगडत जवजनताडण और अनुञप्जप्तधारी:
ऋण अनुञप्जप्तधारी द्वारा अच् छी जवजनताडण पिरपािटयों के अनुपालन का तू् यांकन करने के तरीके का जववरण
10. जवतरण, जिकायत और उत् पाि रद्द करना:
(क)
जवतरण की यवस्ट् था और अजभलेखन प्रणाली;
(ख)
जिकायतों को सुनने और उत् पाि रद्द करने की यवस्ट् था।
11.
आत् त-जनरीिण
आत् त-जनरीिण प्रणाली का संजिप् त जववरण जिसतें यह भी उ् लेख हो दक क् या उत् पािन के सभी पहलुं तें अच् छी
जवजनताडण प्रदरिययां सजहत जवजनताडता के अनुपालन के तू् यांकन हेतु बाहरी, स्ट् वंतर और अनुभवी बाहरी जविेषञप्ों को
लगाया गया था।
12. औषजधयों का जनयाडत:
(क) जवजभन् न िेिों को जनयाडजतत उत् पाि;
(ख) जिकायतें और उत् पाि रद्दकरण, यदि कोई हो।
नोट-: जवश्व स्ट्वास्ट््य संगतन (डब््यूएचओ) द्वारा सतय-सतय पर अपनी तकनीकी िरपोटड रृंृंखला के ता्यत से िीएतपी से
संबंजधत जननलिजलजखत पहलुं पर प्रकाजित दििाजनिोिों पर सातान्य तागडििडन उद्देश्यों के जलए जवचार दकया िा सकता है:
(1) वायु प्रवाह दििां , वायु जनस्ट्पंिन तानकों, तापतान, आरडता और संबंजधत तापिंडों के जसधतिांतों संबंधी दििाजनिोि।
(2) भेषिीय िल प्रणाजलयों के जडिाइन, स्ट्थापना और संचालन के बारे तें अच्छी जवजनताडण पिरपािटयों (िीएतपी)
संबंधी दििाजनिोि, जिसतें जवजिि अनुप्रयोगों के जलए िल की दकस गुणव्ा का उपयोग करना है, िैसे दक सदरियय भेषिीय
अवयवों (एपीआई) और खुराक रूपों का जनताडण संबंधी तागडििडन िाजतल है ।
(3) जवजनताडण संयंर के हीटटंग, वेंिटलेिन, एयर कंडीिंनंग (एचवीएसी) प्रणाजलयों की जडिाइन, स्ट्थापना, अहडता और
रखरखाव संबंधी दििाजनिोि।
(4) सत्यापन संबंधी िीएतपी दििाजनिोि।
(5) भेषि उत्पािों की पैकेंिंग संबंधी दििा-जनिोि।
भाग –II
40
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
िीवाणुहीन उत् पािों की जवजनताडण पैरेन् टेरल सातजग्रयों (अ् प-तारा इंिेक् टेबल एवं अजधक तारा पैरेंटेरल) तथा
िीवाणुहीन आटवथेज्तक सातजग्रयों हेतु जवजि ट अपेिाएं
िटप् पणी: भेषि उत् पािों की अच् छी जवजनताडण प्रदरिययाएं: िीवाणुहीन उत् पािों के जवजनातडण पैरेंटेरल सातजग्रयों (अ् प-तारा
इंिेक् टेबल तथा अजधक तारा पैरेंटेरल) एवं िीवाणुजवहीन ऑटवथेज्तक सातजग्रयों के जलए, इस अनुसूची के भाग-I तें यथा
दिए गए तुख् य जसधतिांतों का, आवश् यक संिोधनों के साथ अनुपालन दकया िाएगा। इन अपेिां के अजतिरक् त जनम् नजलजखत
जवजि ट अपेिां का भी पालन दकया िाएगा, अथाडत:-
1. साधारण जवचारण:
1.1
िीवाणुजवहीन सातजग्रयों का उत् पािन स्ट् वच् छ िेरों तें दकया िाएगा, जिसतें कार्तडकों या तैयारी उपस्ट् करों एवं
सातजग्रयों या िोनों का प्रवेि एयरलॉक् स के ता् यत से होगा। स्ट् वच् छ िेरों को स्ट् वच् छता के एक उपयुक् त तानक पर रखा
िाएगा और उनतें वायु की अपेजित ििता वाले दर् टरों के ता् यत से पूर्तड की िाएगी।
1.2
घटक जनताडण कायड के जवजभन् न प्रचालन (िैसे कंटेनर एवं क् लोिसड वाले), उत् पाि जनताडण, दरंलंग एवं
िीवाणुजवहीन बनाने के कायड स्ट् वच् छ िेरों तें पृथक स्ट् थानों पर दकए िाएंगे। इन िेरों को, इस भाग के पैरा-4 तें यथावर्णडत
चार रृंेजणयां तें वगती कृत दकया गया है।
1.3
जवजनताडण प्रचालन काययों को यहां िो रृंेजणयों तें जवभाजित दकया गया है अथाडत :-
(i) िहां उत् पािों को अंजतत रूप से िीवाणु-रजहत दकया िाता है; और
(ii) वे जिन् हें कुछ या सभी चरणों पर जनर्िडवाणुक रूप तें संचाजलत दकया िाता है।
2. गुणवत् ता जनयंरण
2.1
तैयार उत् पाि पर िीवाणुजवहीनता परीिण उन जनयंरण उपायों की रृंृंखला तें अंजतत ताना िाएगा जिन के
ता् यत से िीवाणुजवहीनता सुजनजश्चत की िाती है। परीिण संबंजधत उत् पाि (िों) के जलए तान् य होगा।
2.2
िीवाणुजवहीनता परीिण के जलए, जलए गए नतूने पूरे बैच का नतूना ताने िाएंगे, ककंतु इसतें जविेष रूप से वे
नतूने िाजतल होंगे, िो संिूषण के अ त् यजधक िोजखत पूणड सतझे िाने वाले बैचों के भाग से जलए िाएंगे उिाहरण के जलए:
(i) जनिती वाणुकृत रूप तें भरे गए उत् पािों के जलए, नतूनों तें बैच के प्रारंभ तें तथा अंत तें और कायड तें दकसी तहत् वपूणड
बाधा के बाि भरे गए कंटेनर िाजतल होंगे।
(ii) उन उत् पािों के जलए जिन् हें उनके अंजतत कंटेनर तें ऊता द्वारा िवाणुरजहत दकया गया है, लोड के इस भाग से नतूने
लेने पर ् यान दिया िाएगा िो संभाजवत रूप तें सबसे अच् छे हं।
2.3 तैयाि उत् पािों की िीवाणुजवहीनता, अंजतत रूप से िीवाणुजवहीन दकए गए उत् पािों के तातले तें िीवाणुनािक चरिय के
वैधीकरण द्वारा और जनिती वाणुक रूप से संसाजधत उत् पािों के जलए “तीजडया जसतुलेिन” या “तीजडया दरल” द्वारा
सुजनजश्चत की िाती है। बैच प्रसंसम करण अजभलेखों और, जनिती वाणुक प्रसंस्ट् करण के तातले तें, पयाडवरणीय गुणवत् ता
अजभलेखों की िांच िीवाणुहीनता परीिणों के पिरणातों के संयोिन तें की िाएगी। िीवाणुहीनता परीिण पधतिजत दकसी
दिए गए उत् पाि के जलए तान् य होगी। िीवाणुहीनता परीिण के वैधीकरण तथा जन पािन के जलए भेषिीय पधतिजतयां
प्रयोग तें लाई िाएंगी। उन तातलों तें, िहां िीवाणुहीनता परीिण के स्ट् थान पर पैरातीिरक िरलीि अजधकृत दकया गया
है, संपूणड जवजनताडण प्रदरियया के वैधीकरण और जनगरानी के जलए जविेष ् यान दिया िाएगा।
2.4 इंिेक् टेबल उत् पािों, इंिेक् िन के जलए और इंटरतीजडएट के जलए पानी की, यदि उपयुक् त हो तथा तैयार उत् पािों की
एंडोटोजक्सन के जलए जनगरानी, एक ऐसी स्ट् थाजपत भेषिीय पधतिजत से की िाएगी िो प्रत् येक प्रकार के उत् पािों के जलए
तान् य की गई है। उत् पाि की बडी तारा के जलए पानी या त्यवतती की ऐसी जनगरानी, तैयार उत् पािों हेतु एक अनुतोदित
तोनोग्रॉर द्वारा अपेजित दकसी परीिण के अजतिरक् त, हतेिा की िाएगी। िब कोई नतूना परीिण तें असरल होता है तो
असरलता के कारण की िांच की िाएगी और आवश् यक कारडवाई की िाएगी।
2.5 परम्परागत सूष्त िैजवक पधतिजतयों के स्ट्थान पर तीव्र सूष्त िैजवक पधतिजतयों का प्रयोग करने और सूष् त-िैजवकीय
गुणव्ा संबंधी पिरणात प्राप्त करना, उिाहरण के जलए, पानी पयाडवरण या बायो-बडडन पर पूवड पिरणात प्राप् त करने के
जलए तीव्र यदि वे उपयुक् त रूप तें तान् य हों और भेषिीय पधतिजत से यदि प्रस्ट् ताजवत तीव्र पधतिजत का तुलनात् तक तू् यांकन
दकया िाता है तो, उपयोग दकया िा सकता है।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
41
3. स्ट् वच् छता
3.1
स्ट्वच्छ िेरों की स्ट् वच् छता जविेष रूप से तहत् वपूणड है। उन् हें अनुतोदित जलजखत कायडरियत के अनुसार जनयजतत रूप
तें तथा पूणड रूपेण सार दकया िाएगा। िहां जवसंरियातकों का उपयोग दकया िाता है, वहां एक से अजधक प्रकार के
जवसंरियातकों का उपयोग दकया िाएगा। ऐसे संिूषण या िीवों की उपजस्ट्थजत का पता लगाने के जलए जनयजतत जनगरानी की
िाएगी, जिन पर स्ट् वच् छता पधतिजत का प्रभाव नहीं पडता। जवजभन् न स्ट् वच् छता सातजग्रयों के बीच अंतर-दरियया प्रताजणत की
िाएगी। यह सुजनजश्चत करने के जलए दक जवसंरियातक अवजि टों का पता लगाया िा सकता है और उन् हें स्ट् वच् छता प्रदरियया
द्वारा हटाया िाता है, उपयुक् त स्ट् वच् छता प्रताणन दकया िाएगा।
3.2
सूष् तिैवीय संिूषण हेतु जवसंरियतकों और जडटिेंट्स की जनगरानी की िाएगी, जड् यूिन को पहले से स्ट् वच् छ कंटेनर
तें रखा िाएगा और िब तक उसे िीवाणुहीन नहीं दकया िाता, केवल जनधाडिरत अवजध हेतु संग्रहीत दकया िाएगा। ग्रेड क
और ग्रेड ख िेरों तें प्रयुक् त जवसंरियतकों तथा जडटिेंटस का उपयोग करने से पहले इन् हें िीवाणुहीन दकया िाएगा।
3.3
जवसंरियातक कायडरियत तें स्ट् पोिरसाइडल अजभकतडक भी िाजतल दकया िाएगा, क् योंदक अनेक सातन् य जवसंरियातक
बीिाणु (स्ट् पोसड) पर अप्रभावी होते हं। स्ट् वच् छता एवं जवसंरियातक पधतिजतयों की प्रभाविीलता प्रिर्िडत की िाएगी।
3.4
गैर-पुएंच योग् य स्ट् थानों तें सूष् तिैवीय संिूषण घटाने के जलए स्ट् वच् छ िेरों का धूम्रीकरण (टवयूजतगेिन) उपयोगी हो
सकता है।
4. िीवाणुहीन उत् पािों का जवजनताडण
4.1
िीवाणुहीन उत् पािों के जवजनताडण के जलए स्ट् वच् छ िेरों को पयाडवरण की अपेजित जविेषता के अनुसार वगती कृत
दकया िाता है। प्रत् येक जवजनताडण कायड के जलए, हंडल दकए िा रहे उत् पाि या सातग्री के कणों या सूष् तिैवीय संिूषण के
िोजखत को न् यूनतत करने के जलए प्रचालन अवस्ट् था तें पयाडवरणीय स्ट् वच् छता का एक उपयुक् त स्ट् तर अपेजित होता है।
4.2
वायु, सतह आदि के सूष् तिैवीय या कण स्ट् वष् छता का जनधाडरण करने की पधतिजतयों पर जवस्ट् तृत सूचना इस भाग तें
नहीं िी गई है। इंटरनेिनल ऑगडनाइिेिन रॉर स्ट्टैन्डर्डडिेिन (आईएसओ) स्ट्टैन्डसड का उपयोग वायुवाजहत कणों के
कंसनरेिन (नतूना स्ट् थलों की संख् या का जनधाडरण, नतूने के आकार के पिरकलन और प्राप् त डेटा से वगती करण के तू् यांकन)
के अनुसार स्ट् वच् छता के वगती करण के जलए दकया िाएगा। ताजलका-1 का उपयोग वायुवाजहत कणों हेतु स्ट् वच् छ िेरों की
जनगरानी के आधार के रूप तें प्रयुक् त दकए िाने वाले सम तरों का जनधाडरण करने के जलए दकया िाएगा।
4.3
िीवाणुहीन भेषि उत् पािों के जवजनताडण के जलए स्ट् वच् छ िेरों के चार ग्रेडों को जनम् नानुसार स्ट् थाजपत दकया गया
है:
ग्रेड क: उच् च िोजखत वाले प्रचालन यथा भराव एवं जनिती वाणुक संपकड के जलए स्ट् थानीय िोन सातान् यत: ऐसी जस्ट्थजतयां,
दकसी दििाहीन वायु-बहाव कायड केंर का उपयोग करके प्राप् त की िाती है। दििाहीन वायु-प्रवाह प्रणाजलयां, अंजतत रूप से
िोजधत या वायु जवतरण प्रणाली के 15-30 से.ती. नीचे जनधाडिरत परीिण स्ट् थान पर 0.36-0.54 एत/एस (तागडििडन
तू् य) की सतरूप वायुगजत िेगी। कायडस्ट् तर पर वेग 0.36 एत/एस से कत नहीं होगा। दििाहीन वायु-बहाव की सतानता
तथा प्रभाव का प्रििडन, वायु-बहाव प्रििडन परीिण करके दकया िाएगा।
ग्रेड ख: जनिती वाणुक उत् पाि तथा बहाव तें, ग्रेड क िेर के जलए यह एक पृ तभूजत पयाडवरण है।
ग्रेड ग एवं घ: िीवाणुहीन उत् पािों के जवजनताडण तें कत संवेिनिील चरणों या ऐसे कायड करने के स्ट् वच् छ िेर, जिसके िौरान
उत् पाि प्रत् यि रूप तें (अथाडतम जनिती वाणुक कनेक् टर से जनिती वाणुक संपकड और दकसी बंि प्रणाली तें प्रचालन) प्रभाजवत नहीं
होता।
स्ट्पिीकरण: ग्रेड ग और ग्रेड घ के वगती करण के उद्देश्य के जलए पैरा 4.6, 4.7, 4.9 और 4.11 तें पैरातीटसड प्रिान दकए गए
हं ।
क् लोय ड आइसोलेटसड और ग् लोव बॉक् सों तें एक दििाहीन वायु-बहाव एवं कत वेग का उपयोग दकया िा सकेगा।
4.4
ख, ग और घ वायु ग्रेडों तक पुएंचने के जलए, कतरे के आकार और उसतें उपजस्ट्थत उपस्ट् करों तथा कार्तडकों के जलए
वायु बिलाव की तारा उपयुक् त होगी।
4.5
उच् च ििता वाली कणीय वायु (जिसे इससे आगे एचईपीए कहा िाएगा) दर् टर प्रत् येक छ: तहीने और अजधकतर
बारह तहीनों के अनुिंजसत अंतराल पर आईएसओ तानकों के अनुसार एक स्ट् थाजपत दर् टर िरसाव परीिण के अधीन होंगे।
42
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
जनयजतत िरसाव परीिण करने का उद्देश् य यह सुजनजश्चत करना है दक दर् टर, तीजडया दर् टर ्ेत और दर् टर सील
िरसाव से तुक् त हं। एचईपीए िरसाव परीिण के जलए चुना गया एयरोसोल सूष् तिैजवक जवकास तें सहायक नहीं होगा और
कणों की एक पयाडप् त या बुए-संख् या से संपन् न होगा। एचईपीए दर् टर पैंचंग की अनुतजत दर् टर जवजनताडता तथा स्ट् व-
स्ट् थाने कायड पर जनभडर होगी परन् तु यह दक पैच आकार एवं पधतिजतयां आईएसओ तानक की जसरािरिों का पालन करती हों।
4.6
स्ट् वच् छ कतरों एवं स्ट् वच् छ वायु उपस्ट् करों को आईएसओ तानकों के अनुसार वगती कृत दकया िाएगा।
4.6.1 वगती करण प्रचालन प्रदरियया पयाडवरणीय जनगरानी से स्ट् प ट रूप से अलग रखी िाएगी। प्रत् येक ग्रेड के जलए
अजधकतत अनुतत वायुवाजहत कणों की संकेन्रण ताजलका तें दिया गया है।
ताजलका 1
अजधकतत अनुतत वायु-वाजहत कण संकेन्रण
ग्रेड
ताजलकाबधति आकार से अजधक या उसके बराबर प्रजत एत 3 कणों की अजधकतत अनुतत संख्या
अनम य तें क
प्रचालन तें ख
0.5
ताइरियोन
5.0
ताइरियोन
0.5
ताइरियोन
5.0
ताइरियोन
क
3520
20
3520
20
ख
3520
29
352,000
2900
ग
352,000
2900
3520000
29000
घ
3 520000
29000
पिरभाजषत
नहीं है
पिरभाजषत
नहीं है
क“अन् य तें” अवस्ट् था वह जस्ट्थजत है िहां स्ट् थापना, लगाए गए उपस्ट् करों से संपन् न है और उपभोक् ता तथा जवतरक द्वारा सहतत
तरीके से पिरचाजलत की िाती है, ककंतु जिसतें कोई कार्तडक िाजतल न हो।
ख“प्रचालन”अवस्ट् था वह जस्ट्थजत है िहां स्ट् थापना, जनधाडिरत प्रचालन जवजध से कायड कर रही है और िहां कार्तडक जनधाडिरत
संख् या तें उपजस्ट्थत हों। िेर एवं उससे संबधति पयाडवरणीय जनयंरण प्रणाजलयां “अन् य तें” तथा “प्रचालन तें” अवस्ट् था तें तैयार
की िाएंगी।
4.6.2 ग्रेड क िोनों तें वगती करण उद्देश्यों के जलए, प्रजत नतूना स्ट्थान पर 1M3 का न्यूनतत नतूना तारा ली
िाएगी। ताजलका 01 का संिभड लेते ुएए, ग्रेड ए के जलए एयरबोनड कण वगती करण आईएसओ 4.8 कणों ≥ 5.0 ताइरियोन के
जलए सीता से जनधाडिरत होता है। ग्रेड बी (अन् य तें) के जलए हवाई कण वगती करण िोनों कण आकार पर जवचार के जलए
आईएसओ 5 है। ग्रेड ग (अन् य तें और संचालन तें) के जलए रियति कण वगती करण आईएसओ 7 और आईएसओ 8 है। ग्रेड घ
(अन् य तें) के जलए एयरबोनड कण वगती करण आईएसओ 8 है। वगती करण उद्देश्यों के जलए आईएसओ तानक-1 पधतिजत नतूना
स्ट्थानों की न्यूनतत संख्या और नतूना आकार को पिरभाजषत करता है िो दक सबसे बडे कण आकार की रृंेणी सीता और
जवजध एकजरत डेटा का तू्यांकन के आधार पर ताना िाता है। नतूना तारा आईएसओ तानकों खंड बी.4.2 के अनुसार
जनधाडिरत की िाएगी। हालांदक, जननलि ग्रेड (ऑपरेिन तें ग्रेड ग और अन् य तें ग्रेड घ) के जलए प्रजत स्ट्थान नतूना तारा कत से
कत िो लीटर होगी और प्रजत स्ट्थान नतूना सतय एक जतनट से कत नहीं होगा।
4.6.3 नतूना टयूंबंग की एक छोटी लम्बाई के साथ पोटोबल कण काउंटर का उपयोग ≥ 5.0 ताइरियोन कणों के नुकसान
से बचने के जलए वगती करण उद्देश्यों के जलए दकया िाएगा आइसोकायनेिटक नतूना िीषड का प्रयोग दििाहीन वायुबहाव
प्रणाली तें दकया िाएगा।
4.6.4 "संचालन तें" वगती करण सातान्य संचालन के िौरान प्रिर्िडत दकया िा सकता है, इस हेतु कृजरत पिरचालन या
तीजडया दर्स के िौरान सबसे खराब तातले जसतुलेिन की आवश्यकता होती है। आईएसओ तानक जनधाडिरत दकए गए
सराई वगती करण के साथ जनरंतर अनुपालन का प्रििडन करने के जलए परीिण पर िानकारी प्रिान करते है।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
43
4.7
स्ट्वच्छ कि और स्ट्वच्छ-वायु उपकरणों की जनगरानी जनयजतत रूप से प्रचालन तें की िाएगी और औपचािरक
िोजखत जवश्लेषण अ्ययन और कतरे और / या स्ट्वच्छ वायु उपकरणों के वगती करण के िौरान प्राप्त पिरणातों के आधार पर
जनगरानी स्ट्थानों पर की िाएगी।
4.7.1 ग्रेड क िोन के जलए, कण जनगरानी तहत्वपूणड प्रसंस्ट्करण की पूणड अवजध के जलए की िाएगी, जिसतें उपकरण
असेंबली िाजतल है, जसवाय इसके दक प्रदरियया तें िूजषत पिाथयों द्वारा उजचत तहराया गया है िो कण काउंटर को नुकसान
पुएंचाएंगे या संकट उत् पन् न करेंगे, उिाहरण के जलए, िीजवत िीव और रेजडयोलॉजिकल खतरे। ऐसे तातलों तें जनयजतत
उपकरण स्ट् थापना संचालन के िौरान जनगरानी िोजखत होने से पहले की िाएगी। कृजरत पिरचालन के िौरान जनगरानी
भी की िाएगी। ग्रेड ए िोन की आवृज् और नतूना आकार पर जनगरानी की िाएगी िैसे दक सभी कायडकलाप, िजणक
घटनाएं और दकसी भी प्रणाली तें जगरावट पर जनगरानी रखी िाएगी और चेतावनी सीता पार होने पर चेतावनी िी
िाएगी। यह स्ट्वीकार दकया िाता है दक उत्पाि भराव के सतय कणों या कणों के सृिन या उत् पािन से कण जगरने के स्ट् थानों
के कारण ≥ 5.0 ताइरियोन कणों के जननलि स्ट्तर को प्रिर्िडत करना हतेिा संभव नहीं हो सकता है।
4.7.2 यह जसरािरि की िाती है दक ग्रेड ख भाग के जलए एक सतान प्रणाली का उपयोग दकया िाए, हालांदक नतूना
आवृज् तें कती आ सकती है। कण जनगरानी प्रणाली का तहत्व आसन्न ग्रेड क और ख भाग के बीच अलगाव की
प्रभाविीलता द्वारा जनधाडिरत दकया िाएगा। ग्रेड ख भाग की आवृज् पर और एक नतूना आकार के साथ जनगरानी की
िाएगी दक प्रिूषण के स्ट्तर तें पिरवतडन और प्रणाली की दकसी भी जगरावट पर जनयंरण कर जलया िाएगा और चेतावनी
सीता से पार होने पर चेतावनी िी िाएगी।
4.7.3 वायुरजहत कण जनगरानी प्रणाजलयों तें स्ट्वतंर कण काउंटर; एक कण काउंटर तें कई गुना िुडे अनुरियजतक रूप से
उपयोग नतूने ंबंिुं का एक नेटवकड; या जनगरानी ंबंिुं के पास जस्ट्थत और डेटा अजधग्रहण प्रणाली से िुडे कई छोटे कण
काउंटर िाजतल हो सकते हं। प्रणाली के संयोिन का भी इस्ट्तेताल दकया िा सकता है। चयजनत प्रणाली जवचार दकए िाने
वाले कण आकार के जलए उपयुक्त होगी। िहां सुिूर नतूना प्रणाली का उपयोग दकया िाता है, टयूंबंग की लम्बाई और
ट्यूंबंग तें दकसी भी झुकाव की जरयया की लंबाई को टयूंबंग तें कण की कती के संिभड तें ताना िाएगा। जनगरानी प्रणाली
का चयन जवजनताडण संचालन तें प्रयुक्त होने वाली सातजग्रयों द्वारा प्रस्ट्तुत दकसी भी िोजखत का जववरण लेगा, उिाहरण के
जलए, िो िीव या भेषिी तें जनजहत हं।
4.7.4 स्ट्वचाजलत प्रणाली का उपयोग करके जनगरानी उद्देश्यों के जलए, जलए गए नतूने के आकार आततौर पर उपयोग
की िाने वाली प्रणाली की नतूना िर का एक कायड होगा। नतूना तारा के जलए यह आवश्यक नहीं है दक स्ट्वच्छ कतरे और
स्ट्वच्छ वायु उपकरणों के औपचािरक वगती करण के जलए इसका उपयोग दकया िाए।
4.7.5 "आरात की अवस्ट् था तें" अवस्ट् था के जलए ताजलका 1 तें िी गई वायु वाहक कण की जस्ट्थजत प्रचालन कर्तडयों की
अनुपजस्ट्थजत तें लगभग प्रचालन पूरा होने के बाि 15-20 जतनट (तागडििडन तू्य) की छोटी "सार-सराई" या "पुनप्राडजप्त"
अवजध के बाि प्राप् त की िाएगी। उत्पाि क या खुले कंटेनर को पयाडवरण के संपकड तें आने पर "प्रचालन तें" ग्रेड क के जलए
ताजलका 1 तें िी गई कण की जस्ट्थजत को उत्पाि क के आसपास तुरंत बनाए रखा िाएगा। "सार-सराई" या "िरकवरी"
परीिण जनधाडिरत सतय के भीतर 100 के कारक द्वारा कण एकाग्रता तें पिरवतडन का प्रििडन करेगा (आईएसओ 14644-3
खंड ख .12)।
4.7.6 प्रचालन के िौरान जवजभन्न स्ट्वच्छ िेरों की सराई के जनयंरण को प्रिर्िडत करने के जलए, उनका वायुवाजहत कणों
और ताइरियोजबयल प्रिूषण के जलए जनरीिण दकया िाएगा। "अन् य तें" और "संचालन तें" वगती करण के अलावा, तहत्वपूणड
स्ट्थानों पर वायुवाजहत कणों की सतय-सतय पर "संचालन तें" जनगरानी की िाएगी। नतूना योिना को वगती करण के जलए
उपयोग के सतान नहीं होना चाजहए। स्ट्थान और नतूना आकार प्रदरियया और प्रिूषण िोजखत के आकलन के आधार पर
जनधाडिरत दकए िाएंगे।
4.7.7 प्रचालन तें रृंेणी ग और घ िेरों की जनगरानी गुणव्ा िोजखत प्रबंधन के जसधतिांतों के अनुसार की
िाएगी। आवश्यकतां और चेतावनी / कायड सीताएं दकए गए संचालन की प्रकृजत पर जनभडर होगी, लेदकन अनुिंजसत
"सार-सराई अवजध" प्राप्त की िाएगी।
4.7.8 तापतान और सापेि आरडता िैसी अन्य जविेषताएं, दकए गए संचालन की प्रकृजत उत्पाि पर जनभडर करती हं। ये
तापिंड जनधाडिरत सराई तानक तें हस्ट्तिेप नहीं करेंगे।
4.7.9 जवजभन्न रृंेणी तें दकए िाने वाले प्रचालन के उिाहरण ताजलका तें दिए गए हं :
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
ताजलका 2
जवजभन्न रृंेणी तें दकए िाने वाले संचालन के उिाहरण
ग्रेड
अंजतत रूप से िीवाणुजवहीन उत् पाि के उिाहरण
क
उत्पािों को भरना, िो असातान्य रूप से िोजखत तें हं
ग
तिीनों को भरने और सील करने का स्ट् थान, सो्यूिन तैयार करना, (िब आततौर पर िोजखत हो), आततौर
पर िोजखत पर उत्पाि भरना।
घ
बाि तें भरने के जलए घोल और घटकों के तों्डंग, ब् लाइंग (पूवड-जनताडण) कायड।
ग्रेड
जवसंरियातक उत् पािों के जलए प्रचालन के उिाहरण
क
जवसंरियातक उत् पाि एवं भराव
ख
रृंेणी क की आवश्यकता वाली गजतजवजधयों के जलए पृष्ठभूजत कि जस्ट्थजत
ग
द़ि्टर करने के जलए घोल तैयार करना
घ
धोने के बाि घटकों का हस्ट् तालन
4.8
प्रचालन वाले रृंेणी क-घ की सूष्त िीव स्ट् वच् छता को जनयंजरत करने के जलए स्ट्वच्छ िेरों की जनगरानी की
िाएगी। िहां जवसंरियातक प्रचालन दकए िाते हं, सैटल प्लेट्स, वॉ्यूतेिरक वायु और सतह नतूनाकरण (िैसे स्ट् वैब् सऔर
संपकड प्लेट्स) िैसी जवजधयों उपयोग करके जनगरानी की िाएगी। संचालन तें प्रयुक्त नतूनाकरण जवजधयों को िेर की सुरिा
तें हस्ट्तिेप नहीं करे। तैयार उत्पाि िारी करने के जलए बैच प्रलेखीकरण की सतीिा करते सतय जनगरानी के पिरणात पर
जवचार दकया िाएगा। तहत्वपूणड पिरचालन, के बाि सतहों और कर्तडयों की जनगरानी की िाएगी। उत्पािन प्रचालन के
बाहर उिाहरण के जलए प्रणाजलयों के सत्यापन सराई और स्ट्वच्छता के बाि अजतिरक्त सूष्त िैजवक जनगरानी करना भी
आवश्यक होगा।
4.9
सुजवधा केंर तें चेतावनी और कायड सीता जनधाडिरत करने और पयाडवरण स्ट्वच्छता तें रुझानों की जनगरानी के
उद्देश्य से ताइरियोजबयल प्रिूषण का पता लगाने के स्ट्तर स्ट्थाजपत दकए िाएंगे । प्रचालन तें स्ट्वच्छ िेरों की सूष्त िैजवक
जनगरानी के जलए कॉलोनी बनाने वाली इकाइयों (सीएरयू) तें व्यक्त की गई सीताएं ताजलका तें िी गई हं। ताजलका तें
नतूनाकरण जवजधयों और संख्यात्तक तान का आिय जवजनिोिों को ििाडना नहीं हं, केवल सूचनाथड हं।
ताजलका
सूिम तिैवीय संिूषण के जलए अनुिंजसत सीताएं
ग्रे
ड
वायु
नतूना(सी
एरयू /
एत 3)
सेटल प्लेटस
(व्यास 90
जतती) (सी
एरयू / 4
घंटे)ख
संपकड
प्लेटें (व्यास
55
जतती) (सी
एरयू /
प्लेट)
गम लव
ंप्रंट (5
उंगजलयां) (सी
एरयू /
िस्ट्ताने)
क
<1
<1
<1
<1
ख
10
5
5
5
ग
100
50
25
-
घ
200
100
50
-
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
45
क ये औसत तान हं
ख पृथक-पृथक सैटल प्लेटों को 4 घंटे से भी कत सतय के जलए उिागर दकया िा सकता है।
4.10
उजचत चेतावनी और कायड सीता कण और सूष्त िैवीय जनगरानी के पिरणातों के जलए जनधाडिरत
की िाएगी। यदि कायड सीताएं अजधक हो गई हं या चेतावनी सीतां तें एक प्रवृज् की पहचान की गई है,
तो िांच िुरू की िाएगी और प्रचालन प्रदरिययां तें जनधाडिरत अनुसार उजचत सुधारात्तक कारडवाई की
िाएगी।
4.11
इस भाग तें जन्िड ट िेर रृंेणी का चयन जनताडता द्वारा दकए िा रहे प्रदरियया प्रचालन की प्रकृजत के
आधार पर दकया िाएगा और जवजधतान् यकरण (अथाडतम जवसंरियातक तीजडया दर्स या अन् य प्रकार के प्रदरियया
जसतुलेिन) का उपयोग प्रसंस्ट् करण धृजत सतय तथा अजधकतत भराई अवजध स्ट् थाजपत करने के जलए दकया
िाता है। दकसी उपयुक् त प्रसंस्ट् करण िेर पयाडवरण तथा सतय-सीता का जनधाडरण सूष् त िैवीय संिूषण (िैव
संख् या) पर आधािरत होगा।
4.11.1
अंजतत रूप से रोगाणुहीन उत् पाि
4.11.1.1 कत सूष् त िैजवक भार तथा िोधन एवं रोगाणुहीनता से पहले कण संख् या सुजनजश्चत करने के जलए
घटक और उत्पाि कत से कत एक रृंेणी ख वातावरण तैयार दकए िाएंगे । िहां उत्पाि को ताइरियोजबयल
संिूषण होने का असातान्य िोजखत है (उिाहरण के जलए क्योंदक यह सदरियय रूप से ताइरियोजबयल वृजधति का
सतथडन करता है, रोगाणुनािन से पहले लंबी अवजध के जलए आयोजित दकया िाना चाजहए, या तुख्य रूप से
खुले बतडनों तें संसाजधत दकया िाना चाजहए), वहां तैयारी आततौर पर रृंेणी ग पयाडवरण तें की िाएगी ।
4.11.1.2 सीतांत रोगाणुनािन के जलए उत्पािों की दरंलंग आततौर पर कत से कत ग्रेड सी पयाडवरण
तें की िाएगी ।
4.11.1.3 िहां उत्पाि को पयाडवरण से संिूषण होने का असातान्य िोजखत है (उिाहरण के जलए क्योंदक
भरने की प्रदरियया धीती है, कंटेनर बडे तुंह वाले हं या सींलंग से पहले कुछ सेकंड से अजधक सतय के जलए
आवश्यक रूप से खुले ुएए हं) वहां कत से कत ग्रेड ग पृष्ठभूजत के साथ िेर दरंलंग ग्रेड क िेर तें की िाएगी।
4.11.1.4
तलहत, रियीत, सस्ट्पेंिन्स और पायस की तैयारी और दरंलंग आत तौर पर सीतांत
रोगाणुनािन से पहले रृंेणी ग पयाडवरण तें की िाएगी ।
4.11.2 एसेजप्टक तैयारी
4.11.2.1 धोने के बाि घटकों को कत से कत रृंेणी घ वातावरण तें रखा िाएगा। जवसंरियजतत िुरू करने
वाली सातजग्रयों और घटकों का संचालन, प्रदरियया तें बाि तें सूष्तिीव-बनाए रखने वाले द़ि्टर के ता्यत
से रोगाणुनािन या जनस्ट्पंिन के अधीन होने तक, ग्रेड ख पृष्ठभूजत के साथ ग्रेड क वातावरण तें दकया
िाएगा।
4.11.2.2 प्रदरियया के िौरान रोगाणुनािन-द़ि्टर दकए िाने वाले घोलों की तैयारी रृंेणी ग पयाडवरण तें
की िाएगी (िब तक एक बंि प्रणाली का उपयोग नहीं दकया िाता है, इस तातले तें रृंेणी घ पयाडवरण
उजचत हो सकता है)। यदि रोगाणुनािन द़ि्टर नहीं दकया िाता है (इसजलए एक एसेजप्टक रेररार) सातग्री
और उत्पािों की तैयारी ग्रेड क पयाडवरण तें ग्रेड ख पृष्ठभूजत के साथ की िाएगी।
4.11.2.3 एसेजप्टक रूप से तैयार उत्पािों को संभालने और भरने के साथ-साथ उिागर जनर्िडवाणुकृत
उपकरण का संचालन ग्रेड क तें रृंेणी ख पृष्ठभूजत के साथ दकया िाएगा।
4.11.2.4 आंजिक रूप से बंि कंटेनरों का स्ट्थानांतरण, जिनका प्रिीतन-सुखाने तें उपयोग दकया िाता है,
स्ट्टॉपटरंग पूरा होने से पहले पूणड दकया िाता है, रृंेणी ख पृष्ठभूजत के साथ या रृंेणी ख वातावरण तें सीलबंि
स्ट्थानांतरण रे तें रृंेणी क वातावरण तें दकया िाएगा।
4.11.2.5 स्ट्टेराइल तलहत, रियीत, सस्ट्पेंिन्स की तैयारी और दरंलंग रृंेणी क पयाडवरण तें रृंेणी ख
पृष्ठभूजत के साथ दकया िाएगा िब उत्पाि को बाहर रखा िाता है और बाि तें द़ि्टर नहीं दकया िाता है।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
5.
प्रसंस्ट्करण
5.1 संिूषण को कत करने के जलए रोगाणुनािन से पहले चरणों सजहत सभी प्रसंस्ट्करण चरणों के िौरान
सावधानी बरती िाएगी।
5.2 आत तौर पर, िीजवत सूष्तिीवों की जबजनर्तडजत नहीं की िाएगी, न ही कंटेनर अन्य भेषिी उत्पािों
के प्रसंस्ट्करण के जलए उपयोग दकए िाने वाले िेरों तें भरी िाएगी। हालांदक, यदि जनताडता िीजवत
सूष्तिीवों के प्रभावी रोकथात और जनिडलीकरण को प्रिर्िडत और तान्य कर सकता है, तो बुएद्देिीय
सुजवधां का उपयोग उजचत हो सकता है। तृत िीवों या िीवाणु जनकषयों वाले टीकों को अन्य रोगाणुनािक
िवा उत्पािों को सतान पिरसर तें कंटेनर तें बांटा िा सकता है, परंतु जनजरिययता प्रदरियया को तीक से
सत्याजपत दकया गया हो। िब बुए-उत्पाि सुजवधां का उपयोग िीजवत सूष्तिीवों और अन्य रोगाणुनािक
िवा उत्पािों के जनताडण के जलए दकया िाता है, तो जनताडता प्रिूषण को कत करने के जलए सावधानी बरतने
के अलावा, िीजवत सूष्तिीवों के प्रभावी जनिडलीकरण को प्रिर्िडत और तान्य करेगा।
5.3 एसेजप्टक प्रसंस्ट्करण के सत्यापन तें पोषक तत्व (तीजडया दरल) का उपयोग करके प्रदरियया जसतुलेिन
परीिण िाजतल होगा। पोषक तत्व का चयन पोषक तत्व के रोगाणुनािन के जलए उत्पाि और चुंनंिा,
स्ट्पिता, एकाग्रता और उपयुक्तता के खुराक के आधार पर दकया िाएगा।
5.4 प्रदरियया जसतुलेिन परीिण ऐसेजप्टक जनयजतत जवजनताडण चरण का यथासंभव अनुकरण करेगा, जसवाय
इसके दक गजतजवजध दकसी भी संभाजवत ताइरियोजबयल प्रिूषण का कारण बन िाए ।
5.5 प्रदरियया जसतुलेिन परीिण लगातार तीन संतोषिनक जसतुलेिन परीिण चलाकर सत्यापन के जहस्ट्से
के रूप तें दकए िाएंगे । इन परीिणों को पिरभाजषत अंतराल पर और तापन, वेंिटलेिन और एयर
कंडीिंनंग (एचवीएसी) प्रणाली, उपकरण या प्रदरियया तें दकसी भी तहत्वपूणड संिोधन के बाि िोहराया
िाएगा । प्रदरियया जसतुलेिन परीिण सातान्य उत्पािन के साथ-साथ सबसे खराब जस्ट्थजत के िौरान होने
वाली गजतजवजधयों और कायडकलापों को जनगजतत करेगे । प्रदरियया जसतुलेिन परीिण दकसी भी सतय से
संबंजधत और पिरचालन जविेषतां का सताधान करने के जलए प्रत्येक पारी और पारी पिरवतडन के
प्रजतजनजध होंगे।
5.6 तीजडया भराव के जलए उपयोग दकए गए कंटेनरों की संख्या वैध तू्यांकन को सित करने के जलए
पयाडप्त होगी। छोटे बैचों के जलए तीजडया भराव के जलए कंटेनर की संख्या कत से कत उत्पाि बैच के आकार
के बराबर होगी। िून्य वृजधति लष् य होगा और जननलिजलजखत लागू होंगे:
(क) 5000 से कत इकाइयों को भरते सतय, कोई संिूजषत इकाइयों का पता नहीं लगाया िाएगा।
(ख) 5000-10000 इकाइयों की भराव करते सतय:
(i) एक संिूजषत इकाई के पिरणातस्ट्वरूप एक िोहराना तीजडया भराव पर जवचार करने सजहत एक
िांच होगी;
(ii) िो संिूजषत इकाइयों पर जवचार दकया िाता है;
(ग) 10000 से अजधक इकाइयों को भरते सतय:
(i) एक संिूजषत इकाई का पिरणात िांच के रूप तें होगा;
(ii) िो संिूजषत इकाइयों जनम् नजलजखत िांच को पुन: वैधकरण का कारण ताना िाता है;
5.7 दकसी भी चालू आकार के जलए, ताइरियोजबयल संिूषण की अंत दरिययात्तक घटनाएं जननलि-स्ट्तर के
संिूषण का संकेत हो सकती हं जिनकी िांच की िाएगी। सकल असरलतां की िांच तें अंजतत सरल
तीजडया भराई के बाि जनर्तडत बैचों की स्ट्टेिरजलटी आश्वासन पर संभाजवत प्रभाव िाजतल होगा।
5.8 यह सुजनजश्चत करने के जलए ्यान रखा िाएगा दक कोई भी सत्यापन प्रदरिययां को संकट तें नही
डालता।
5.9 िल के रोत, िल उपचार उपकरण और इलाि दकए गए िल की जनगरानी जनयजतत रूप से
रसायनों, िैजवक प्रिूषण और एंडोटोजक्सन के साथ प्रिूषण के जलए की िाएगी तादक यह सुजनजश्चत दकया िा
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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सके दक िल इसके उपयोग के जलए उपयुक्त जवजिजियों का अनुपालन करता है। अजभलेख जनगरानी और
दकसी भी कारडवाई के पिरणातों का रखरखाव दकया िाएगा ।
5.10 स्ट्वच्छ िेरों तें गजतजवजधयां, जविेष रूप से िब एसेजप्टक पिरचालन प्रगजत पर हं, उन्हें न्यूनतत रखा
िाएगा और कर्तडयों के आवागतन को जनयंजरत और जवजधवत दकया िाएगा, तादक अत्यजधक गजतजवजध के
कारण कणों और िीवों के अत्यजधक बहाव को टाला िा सके। िहां तक संभव हो, कर्तडयों को रृंेणी क
िेरों से बाहर रखा िाएगा। पहने ुएए वस्त्रों की प्रकृजत और कर्तडयों से तुक्त प्रिूषण के िोजखत को कत करने
के कारण पिरवेि का तापतान और आरडता असुजवधािनक नहीं होगी।
5.11 राइबर उत्पन्न करने के जलए उ्रिायी कंटेनरों और सातजग्रयों की उपजस्ट्थजत स्ट्वच्छ िेरों तें
न् यूनतत दकया िाएगा और िब सिक्त कायड प्रगजत पर है तो पूरी तरह से बचा िाएगा।
5.12 घटक, थोक उत्पाि कंटेनरो और उपकरणो को अंजतत सराई प्रदरियया के बाि इस तरह से रखा
िाएगा तादक यह सुजनजश्चत दकया िा सके दक वे दरर से िूजषत नहीं हो। घटकों के साथ-साथ थोक उत्पाि
कंटेनरों और उपकरणों के प्रसंस्ट्करण के चरण की पहचान भली-भांजत की िाएगी।
5.13 धुलाई, सुखाने और घटकों के जनिडलीकरण, थोक उत्पाि कंटेनर और उपकरणों के साथ-साथ
रोगाणुनािन और उपयोग के बीच अंतराल, जितना संभव हो सके उतना कत होगा और तान्य भंडारण
जस्ट्थजतयों के जलए उजचत सतय-सीता के अधीन होगा।
5.14 एक सताधान की तैयारी की िुरुआत और िीवाणु-बनाए रखने वाले द़ि्टर के ता्यत से इसके
रोगाणुनािन या जनस्ट्पंिन के बीच का सतय, जितना संभव हो, उतना छोटा होगा। प्रत्येक उत्पाि के जलए
अजधकतत स्ट्वीकायड सतय जनधाडिरत दकया िाएगा िो इसकी संरचना और भंडारण की जनधाडिरत जवजध को
्यान तें रखता हो ।
5.15 दकसी भी गैस को जिसका उपयोग एक सॉ्यूिन या उत्पाि आवरण करने के जलए दकया िाता है,
उसे एक जनिडलीकरण द़ि्टर के ता्यत से गुिारा दकया िाएगा।
5.16 रोगाणुनािन से पहले बॉयो-बडडन की जनगरानी की िाएगी। रोगाणुनािन से तीक पहले संिूषण पर
कायडकारी सीताएं होंगी, िो उपयोग की िाने वाली जवजध की ििता से संबंजधत हं। बॉयो-बडडन तू्यांकन
प्रत्येक बैच पर असंतुजलत रूप से भरे उत्पािों और अंतत जनिडजलत उत्पािों के जलए दकया िाएगा। िहां
अजतरंजित रोगाणुनािन पैरातीटर टर्तडनल रोगाणुनािन वाले उत्पािों के जलए सेट दकए िाते हं, बॉयो-
बडडन की केवल उपयुक्त जनधाडिरत अंतराल पर जनगरानी रखी िा सकती है। पैरातीिरक िरलीि प्रणाली के
जलए, िैव-भार तू्यांकन प्रत्येक बैच पर दकया िाएगा और इसे इन-प्रोसेस परीिण के रूप तें ताना
िाएगा। िहां उजचत एंडोटोजक्सन्स के स्ट्तर पर निर रखी िाएगी। सभी सॉ्यूिंस, जविेष रूप से बडी तारा
तें इन्टवयू़ान तरल पिाथड, सूष्तिीव-बनाए रखने वाले द़ि्टर के ता्यत से पािरत दकए िाएंगे, यदि संभव
हो तो भराई से पहले तुरंत बने हों।
5.17 घटक, थोक उत्पाि कंटेनर, उपकरण, और स्ट्वच्छ िेर तें आवश्यक दकसी भी अन्य वस्ट् तु िहां
एसेजप्टक कायड प्रगजत पर है, को रोगाणुतुक्त दकया िाएगा और िहां संभव हो इन्हें िीवार तें सील दकए गए
डबल-एंडेड रोगाणुनािन के ता्यत से िेर तें गुिारा िाएगा । प्रिूषण जनवािरत करने वाली अन्य
प्रदरिययाएं कुछ पिरजस्ट्थजतयों तें स्ट्वीकायड हो सकती हं।
5.18 दकसी भी नई प्रसंस्ट्करण प्रदरियया की प्रभावकािरता को सत्याजपत दकया िाएगा और उसके बाि
जनयजतत अंतराल पर सत्यापन िोहराया िाएगा या िब प्रदरियया या उपकरण तें कोई तहत्वपूणड पिरवतडन
दकया िाएगा।
6. जनिती वाणुकरण
6.1 िब भी संभव उत्पाि जनिती वाणुकृत होने का आिय रखते हं तो उनके अंजतत कंटेनर तें तापन द्वारा
सीतांत रूप से जनिती वाणुकृत दकया िाएगा। िहां एक पैक प्रकार (उत्पाि को िेने के जलए िरूरी है, िैसे
प्लाजस्ट्टक आई-ड्रॉप की बोतलें) की अजस्ट्थरता या असंगतता की अजस्ट्थरता के कारण तापन द्वारा सीतांत
जनिती वाणुकरण करना संभव नहीं है, तो जनस्ट्पंिन या एसेजप्टक प्रसंस्ट्करण या िोनो का अनुसरण करते ुएए
सीतांत जनिती वाणुकरण के वैकज्पक तरीके का प्रयोग करने का जनणडय जलया िाएगा।
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[PART II—SEC. 3(i)]
6.2 आयनीकरण जवदकरण के साथ दकरणन द्वारा नती या िुक ताप के उपयोग द्वारा यह नोट करते ुएए दक
पराबंगनी जवदकरण आततौर पर कीटाणुिोधन का स्ट्वीकायड तरीका नहीं है), एजथलीन ऑक्साइड (या अन्य
उपयुक्त गैसीय कीटाणुिोधन अजभकर्तडक) द्वारा, स्ट्टेराइल अंजतत कंटेनरों की बाि की ऐसेजप्टक दरंलंग के
साथ जनस्ट्पंिन के द्वारा कीटाणुिोधन प्राप्त दकया िा सकता है। िहां संभव और व्यावहािरक हो, प्रत्येक जवजध
के रायिे और नुकसान होते हं। वहां ताप कीटाणुिोधन को चुना िा सकता है। दकसी भी तातले तें
कीटाणुिोधन प्रदरियया जवपणन और जवजनताडण प्राजधकरणों के अनुसार होनी चाजहए।
6.3 प्रारंजभक सातजग्रयों का ताइरियोजबयल संिूषण न्यूनतत होगा और कीटाणुिोधन से पहले उनके बॉयो
बडडन की जनगरानी की िाएगी। जवजनिोिों तें सुष् त िैवकीय गुणव्ा के जलए आवश्यकताएं िाजतल होंगी
िब इसकी जनगरानी द्वारा आवश्यकता इंजगत की गई हो।
6.4 सभी जनिती वाणुकरण प्रदरिययां को सत्याजपत दकया िाएगा। जविेष ्यान तब दिया िाएगा िब
अंगीकार करने वाली कीटाणुिोधन जवजध को ऐसी जवजनर्तडजत के जलए उपयोग दकया िाता है िो एक
साधारण िलीय या तेल घोल नहीं है, उिाहरण के जलए, कोलाइजडयल सस्ट्पेंिन।
6.5 दकसी भी कीटाणुिोधन प्रदरियया को अपनाया िाने से पहले, उत्पाि के जलए इसकी उपयुक्तता और
प्रत्येक प्रकार के भार के सभी जहस्ट्सों तें वांजछत जनिती वाणुकरण जस्ट्थजत को प्राप्त करने तें इसकी ििता को
वास्ट्तजवक ताप और िैजवक संकेतकों द्वारा िहां उजचत हो, के द्वारा प्रिर्िडत दकया िाएगा। प्रदरियया की वैधता
जनधाडिरत अंतराल पर कत से कत वषड तें एक बार सत्याजपत की िाएगी, और िब उपकरण तें तहत्वपूणड
संिोधन दकए िाते हं। पिरणातों का अजभलेख रखा िाएगा।
6.6 प्रभावी जनिती वाणुकरण के जलए पूरी सातग्री को आवश्यक उपचार के अधीन दकया िाएगा और
प्रदरियया को यह सुजनजश्चत करने के जलए जड़ााइन दकया िाएगा दक इसे हाजसल दकया िाए ।
6.7 िैजवक संकेतकों को केवल जनिती वाणुकरण प्रदरियया की जनगरानी करने की एक अजतिरक्त जवजध के रूप
तें ताना िाएगा। उन्हें जनताडता के जनिोिों के अनुसार संग्रहीत और उपयोग दकया िाएगा, और उनकी
गुणव्ा सकारात्तक जनयंरण द्वारा िांच की िाएगी। यदि उनका उपयोग दकया िाता है, तो उनसे
ताइरियोजबयल संिूषण के दकसी भी स्ट्थानांतरण से बचने के जलए कतोर सावधानी बरतनी चाजहए।
6.8 उन उत्पािों को अलग करने का एक स्ट्पि ता्यत होगा िो उन लोगों से जनिती वाणुकृत नहीं ुएए
हं। प्रत्येक बास्ट्केट, रे, या उत्पािों या घटकों के अन्य वाहक पर स्ट्पि रूप से सातग्री के नात, उसकी बैच
संख्या और यह संकेत दक यह जनिती वाणुकृत हो गया है या नहीं, जलखा होगा। ऑटोक्लव टेप िैसे संकेतक का
उपयोग दकया िा सकता है िहां एक बैच (या सब-बैच) एक कीटाणुिोधन प्रदरियया के ता्यत से पािरत
दकया गया है या नहीं, लेदकन वे जवश्वसनीय संकेत नहीं िेते हं दक बैच वास्ट्तव तें जनिती वाणुकृत है।
6.9 सभी जनिती वाणुकरण प्रदरिययां के जलए तान्य लोंडंग पैटनड स्ट्थाजपत दकए िाएंगे।
6.10 जनिती वाणुकृत अजभलेख प्रत्येक कीटाणुिोधन कायड के जलए उपलब्ध होंगे। उन्हें बैच-िरलीि प्रदरियया
के जहस्ट्से के रूप तें अनुतोदित दकया िाएगा।
6.11.1 सीतांत जनिती वाणुकरण
6.11.1.1 प्रत्येक ताप- जनिती वाणुकरण चरिय उपयुक्त सटीकता और पिरिुधतिता के उपयुक्त उपकरणों के
ता्यत से ििड दकया िाएगा, उिाहरण के जलए एक बडे पैताने पर सतय / तापतान चाटड पर। भार या
भािरत कि के सबसे तण्डे जहस्ट्से तें जस्ट्थत एक िांच द्वारा तापतान ििड दकया िाएगा। यह ंबंिु सत्यापन के
िौरान जनधाडिरत दकया गया है; तापतान को उसी जस्ट्थजत तें जस्ट्थत िूसरी स्ट्वतंर तापतान िांच के जखलार
अजधतान्य रूप से चेक दकया िाएगा। जनिती वाणुकरण अजभलेख प्रत्येक कीटाणुिोधन कायड के जलए उपलब्ध
होंगे और ये बैच िरलीि प्रदरियया के जहस्ट्से के रूप तें अनुतोदित दकए िाएंगे। रासायजनक या िैजवक संकेतकों
का भी उपयोग दकया िा सकता है लेदकन िारीिरक जनयंरण की िगह नहीं लेंगे।
6.11.1.2
जनिती वाणुकरण सतय के ताप से पहले पूरे भार के जलए आवश्यक तापतान तक पुएंचने
के जलए पयाडप्त सतय अनुञप्ात दकया िाएगा। इस बार प्रत्येक प्रकार के भार को संसाजधत करने के जलए यह
सतय जनधाडिरत दकया िाएगा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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6.11.1.3 ताप जनिती वाणुकरण चरिय के उच्च तापतान चरण के बाि, प्रयीतन के िौरान एक जनिती वाणुकृत
भार के संिूषण के जखलार सावधानी बरती िाएगी। उत्पाि के संपकड तें कोई सीत तरल पिाथड या गैस
जनिती वाणुकृत हो िाएगी।
6.11.1.4 प्रदरियया की जनगरानी के जलए तापतान और िबाव िोनों का उपयोग दकया िाएगा। जनयंरण
उपकरण सातान्य रूप से इन्स्ट्ूतेन्टेिन और िरकॉमडंग चाटड की जनगरानी से स्ट्वतंर होगा। िहां इन
अनुप्रयोगों के जलए स्ट्वचाजलत जनयंरण और जनगरानी प्रणाली का उपयोग दकया िाता है, उन्हें यह सुजनजश्चत
करने के जलए तान्य दकया िाएगा दक तहत्वपूणड प्रदरियया आवश्यकतां को पूरा दकया िाए। प्रणाली और
चरिय िोषों का पंिीकरण प्रणाली द्वारा दकया िाएगा और ऑपरेटर द्वारा आकलन दकया िाएगा। स्ट्वतंर
तापतान सूचक के पढने को जनयजतत रूप से अवजध के िौरान चाटड पर पढने के जवरूधति िांच की
िाएगी। चैम्बर के जनचले भाग तें एक नाली के साथ लगाए गए जनिती वाणुकरण के जलए, जनिती वाणुकरण
अवजध तें इस जस्ट्थजत तें तापतान िरकॉडड करना भी आवश्यक हो सकता है। वैक्यूत चरण चरिय का जहस्ट्सा होने
पर कि पर जनयजतत िरसाव परीिण होंगे।
6.11.1.5 सीलबंि कंटेनर तें उत्पािों के अलावा, जनिडजलत होने वाली वस्ट्तुं को एक ऐसी सातग्री तें
लपेटा िाएगा िो हवा को हटाने और भाप के प्रवेि की अनुतजत िेता है लेदकन कीटाणुिोधन के बाि
पुनसंरचना रोकता है। जविेष रूप से जड़ााइन दकए गए आटोक्लेबल स्ट्टेनलेस स्ट्टील कंटेनर, िो भाप को
प्रवेि करने और िाने के जलए हवा की अनुञप्ात करते हं, का भी उपयोग दकया िा सकता है। भार के सभी
जहस्ट्से आवश्यक सतय पर आवश्यक तापतान पर पानी या संतृप्त भाप के संपकड तें होंगे।
6.11.1.6 यह सुजनजश्चत करने के जलए सावधानी बरतनी होगी दक जनिती वाणुकरण के जलए उपयोग की
िाने वाली भाप उपयुक्त गुणव्ा (रासायजनक, सूष्तिीव जवञप्ान और भाप की वास्ट्तजवक िांच (िैसे
सूखापन, अजत ताप, और गैर-संघजनत गैसों) वाली है और इसतें एक स्ट्तर तक कोई योिक नहीं है िो उत्पाि
या उपकरण के संिूषण का कारण बन सके। कीटाणुिोधन के जलए प्रयुक्त भाप की जनयजतत रूप से िांच की
िाएगी।
6.11.1.7 िुक ताप द्वारा जनिती वाणुकरण गैर-िलीय तरल पिाथड या िुक पाउडर उत्पािों के जलए
उपयुक्त हो सकता है। उपयोग की िाने वाली प्रदरियया तें चैम्बर के भीतर वायु पिरसंचरण और गैर-
जनिती वाणुकरण वायु के प्रवेि को रोकने के जलए पॉजििटव िबाव के रखरखाव िाजतल होंगे। अगर वायु की
आपूर्तड की िातीहै तो इसे सूष्तिीव-बनाए रखने वाले द़ि्टर (िैसे एक एचईपीए द़ि्टर) के ता्यत से
पािरत दकया िाएगा। िहां िुक ताप द्वारा जनिती वाणुकरण का उद्देश्य पायरोिेन को हटाने का भी आिय है,
सत्यापन के जहस्ट्से के रूप तें एंडोटोजक्सन का उपयोग करके चुनौती परीिण आवश्यक हं।
6.11.1.8
जवदकरण द्वारा जनिती वाणुकरण का तुख्य रूप से ताप-संवेिनिील सातग्री और उत्पािों के
जलए उपयोग दकया िाता है। कई िवा उत्पाि और कुछ पैकेंिंग सातग्री जवदकरण-संवेिनिील होते हं,
इसजलए इस जवजध को केवल तभी अनुतजत िी िाती है िब उत्पाि पर हाजनकारक प्रभावों की अनुपजस्ट्थजत
को प्रयोगात्तक रूप से पुजि की गई हो। पराबैगंनी जवदकरण टर्तडनल जनिती वाणुकरण के जलए एक स्ट्वीकायड
तरीका नहीं है।
6.11.1.9 यदि जवदकरण द्वारा जनिती वाणुकरण दकसी बाहरी कॉनरेक्टर द्वारा दकया िाता है, तो जनताडता
यह सुजनजश्चत करने के जलए ज़ाम्तेिार है दक पैरा 6.8 की आवश्यकतां को पूरा दकया गया है और
जनिती वाणुकरण प्रदरियया सत्याजपत है।
6.11.1.10 जनिती वाणुकरण प्रदरियया के िौरान जवदकरण खुराक को तापा िाएगा। इस उद्देश्य के जलए
उपयोग दकए िाने वाले डॉजसतीटर खुराक की िर से स्ट्वतंर होंगे और ये उत्पाि द्वारा प्राप्त खुराक का
तारात्तक ताप प्रिान करेंगे। डॉजसतीटर को पयाडप्त तारा तें लोड तें डाला िाएगा और यह सुजनजश्चत करने
के जलये एक साथ कारी नििीक होंगे दक कि तें हतेिा एक डोसीतीटर है। िहां प्लाजस्ट्टक डोसीतीटर तें
उपयोग दकया िाता है, उनका उपयोग उनकी अंिांकन की सतय-सीता के भीतर दकया िाएगा। जवदकरण के
संपकड के तुरंत बाि डोसीतीटर अविोषण पढा िाएगा। जवदकरण-संवेिनिील रंग जडस्ट्क का उपयोग उन
जवदकरणों के बीच अंतर करने के जलए दकया िा सकता है िो जवदकरण के अ्याधीन हं और जिनके पास नहीं
है; वे सरल कीटाणुिोधन के संकेतक नहीं हं। प्राप्त िानकारी बैच अजभलेख का जहस्ट्सा बन िाएगी।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
6.11.1.11 सत्यापन प्रदरियया सुजनजश्चत करेगी दक पैकेि की घनत्व तें जभन्नता के प्रभावों पर जवचार
दकया िाए।
6.11.1.12 सातग्री-हंडंलंग प्रदरियया जवदकरण और गैर-जवदकरजणत पिाथयों के दकसी भी जतरृंण को
रोकेगी। प्रत्येक पैकेि तें एक जवदकरण-संवेिनिील संकेतक होगा िो यह प्रिर्िडत करेगा दक यह जवदकरण
उपचार के अधीन दकया गया है या नहीं।
6.11.1.13 कुल जवदकरण खुराक को पूवड जनधाडिरत अवजध के भीतर दिया िाएगा।
6.11.1.14 गैसों और टवयूजतगेंट्स द्वारा जनिती वाणुकरण का उपयोग केवल तैयार उत्पािों के जलए दकया
िाएगा िहां कोई उपयुक्त जवक्प नहीं है।
6.11.1.15 जनिती वाणुकरण के जलए जवजभन्न गैसों और धुजतकरण का उपयोग दकया िा सकता है (िैसे
ईजथलीन ऑक्साइड और हाइड्रोिन पेरोक्साइड वाप)। इजथलीन ऑक्साइड का उपयोग तभी दकया िाएगा
िब कोई अन्य जवजध व्यावहािरक न हो। प्रदरियया सत्यापन के िौरान यह दिखाया िाएगा दक गैस का उत्पाि
पर कोई हाजनकारक प्रभाव नहीं पडता है और यह दक जडगैंसंग के जलए ितड और अनुतोदित सतय संबंजधत
उत्पाि या सातग्री के प्रकार के जलए पिरभाजषत स्ट्वीकायड सीतां के जलए दकसी भी अवजिि गैस और
प्रजतदरियया उत्पािों को कत करने के जलए हं। इन सीतां को जवजनिोिों तें िाजतल दकया िाएगा।
6.11.1.16 गैस और सूष्तिीवों के बीच सीधा संपकड आवश्यक है; इसजलए, दरियस्ट्टल या सूखे प्रोटीन िैसी
सातजग्रयों तें संलि िीवों की उपजस्ट्थजत से बचने के जलए सावधानी बरतनी चाजहए। पैकेंिंग सातग्री की
प्रकृजत और तारा प्रदरियया को कारी प्रभाजवत कर सकती है।
6.11.1.17 गैस के संपकड तें आने से पहले, प्रदरियया द्वारा आवश्यक आरडता और तापतान के साथ
सातजग्रयों को सतान स्ट्तर तें लाया िाएगा। इस आवश्यकता को कीटाणुिोधन से पहले प्रतीिा सतय को कत
करने की आवश्यकता के जखलार संतुजलत दकया िाएगा
6.11.1.18 भार के िौरान जवतिरत परीिण टुकडों की उजचत संख्या का उपयोग करके, प्रत्येक
कीटाणुिोधन चरिय की उपयुक्त िैजवक संकेतकों के साथ जनगरानी की िाएगी। इस प्रकार प्राप्त की गई
िानकारी बैच िरकॉडड का जहस्ट्सा बन िाएगी।
6.11.1.19 िैजवक संकेतकों को जनताडता के जनिोिों और सकारात्तक जनयंरण द्वारा िांच दकए गए उनके
प्रििडन के अनुसार संग्रहीत और उपयोग दकया िाएगा।
6.11.1.20 प्रत्येक जनिती वाणुकरण चरिय के जलए, प्रदरियया और गैस कन्सन्रेिन के िौरान कि के भीतर
िबाव, तापतान और आरडता के चरिय को पूरा करने हेतु जलए गए सतय को अजभलेख दकया िाएगा। पूरे चरिय
तें एक चाटड पर िबाव और तापतान ििड दकया िाएगा। अजभलेख बैच िरकॉडड का जहस्ट्सा बनेंगे।
6.11.1.21 जनिती वाणुकरण के बाि, भार को हवािार पिरजस्ट्थजतयों तें जनयंजरत तरीके से संग्रहीत दकया
िाएगा तादक अवजिि गैस और प्रजतदरियया उत्पािों की सांरता उनके जनधाडिरत स्ट्तर तक जगर सके। यह
प्रदरियया तान्य होगी।
6.11.2 जनस्ट्पंिन द्वारा एसेजप्टक प्रसंस्ट्करण और जनिती वाणुकरण
6.11.2.1
एसेजप्टक प्रसंस्ट्करण का उद्देश्य घटकों से एकजरत उत्पाि के जनिती वाणुकरण को बनाए रखना
है, जिनतें से प्रत्येक उपयुडक्त तरीकों तें से एक द्वारा जनिडजलत दकया गया है
6.11.2.2
पिरचालन की जस्ट्थजत ताइरियोजबयल संिूषण को रोकने के जलए होगी।
6.11.2.3 एसेजप्टक प्रसंस्ट्करण के िौरान घटकों की जनिती वाणुकरता और उत्पाि को बनाए रखने के
जलए सावधानीपूवडक जननलि पर ्यान िेने की आवश्यकता है:
(क) पयाडवरण;
(ख) कार्तडक;
(ग) तहत्वपूणड सतहें;
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
51
(घ) कंटेनर / बंि कीटाणुिोधन और स्ट्थानांतरण प्रदरिययां ;
(ड) अंजतत कंटेनर तें भरने से पहले उत्पाि की अजधकतत हों्डंग अवजध; तथा
(च) स्ट्टरलाइ़ा दर्टर।
6.11.2.4
कुछ कंटेनर और तरल पिाथड जिन्हें अंजतत कंटेनर तें जनिती वाणुकृत नहीं दकया िा सकता है,
को सातान्य पोर साइि 0.22 μ (या कत) स्ट्टेराइल दर्टर या पहले के द़ि्टर के ता्यत से द़ि्टर दकया
िा सकता है। ऐसे द़ि्टर बैक्टीिरया और तो्ड को हटा सकते हं, लेदकन सभी वायरस या ताइकोप्लातास
को नहीं। कुछ जडग्री ताप उपचार के साथ जनस्ट्पंिन प्रदरियया के पूरक के जलए जवचार दकया िाएगा। अंजतत
कंटेनर तें कीटाणुिोधन संभव होने पर अकेले जनस्ट्पंिन को पयाडप्त नहीं ताना िाता है। वतडतान तें उपलब्ध
जवजधयों तें से, स्ट्टीत जनिती वाणुकरण को प्राथजतकता िी िाती है।
6.11.2.5 अन्य जनिती वाणुकरण प्रदरिययां की तुलना तें जनस्ट्पंिन जवजध के संभाजवत अजतिरक्त िोजखतों के
कारण, भरने से तुरंत पहले एक डबल दर्टर लेयर या एक प्रगाती जनिती वाणुकरण सूष्तिीव जनजहत दर्टर
के ता्यत से िूसरे दर्टरेिन की सलाह िी िा सकती है । यथासंभव भराव ंबंिु के सतीप अजन्तत
जनिती वाणुकरण दर्टरेिन दकया िाएगा ।
6.11.2.6 दर्टर की राइबर िेंडंग जविेषताएं न्यूनतत (लगभग िून्य) होगी। एस्ट्बेस्ट्टोस युक्त द़ि्टर का
दकसी भी पिरजस्ट्थजत तें उपयोग नहीं दकया िाएगा।
6.11.2.7 जनिती वाणुकरण द़ि्टर की अखंडता को उपयोग करने से पहले सत्याजपत दकया िाएगा और
एक उजचत जवजध िैसे बबल ंबंिु, जवसारक प्रवाह या प्रेिर हो्ड परीिण द्वारा उपयोग के तुरंत बाि इसकी
पुजि की िाएगी। थोक सताधान के ञप्ात तारा को द़ि्टर करने के जलए जलया गया सतय और दर्टर तें
उपयोग दकए िाने वाले िबाव अंतर को सत्यापन के िौरान जनधाडिरत दकया िाएगा और जनयजतत जवजनताडण
के िौरान इनतें से दकसी भी तहत्वपूणड अंतर को नोट दकया िाएगा और िांच की िाएगी। इन िांचों के
पिरणातों को बैच अजभलेख तें िाजतल दकया िाएगा। उपयोग के बाि तहत्वपूणड गैस और वायु वेंट दर्टर
की अखंडता की पुजि की िाएगी। अन्य दर्टसड की अखंडता की उजचत अंतराल पर पुजि की िाएगी।
6.11.2.8 एक ही द़ि्टर का उपयोग एक से अजधक कायड दिवसों के जलए नहीं दकया िाएगा िब तक दक
इस तरह के उपयोग को सत्याजपत नहीं दकया िाता है।
6.11.2.9
द़ि्टर या तो इससे घटकों को हटाकर या इसतें पिाथयों को छोडकर उत्पाि को
प्रभाजवत नहीं करेगा।
6.11.3 आइसोलेटर प्रौद्योजगकी
6.11.3.1 प्रसंस्ट्करण िेरों तें तानव हस्ट्तिेप को कत करने के जलए आइसोलेटर तकनीक के उपयोग से
पयाडवरण से सिक्त रूप से जनर्तडत उत्पािों के ताइरियोजबयल प्रिूषण के िोजखत तें तहत्वपूणड कती हो सकती
है। आइसोलेटसड और स्ट्थानांतरण उपकरणों के कई संभाजवत जडिाइन हं। आइसोलेटसड और पृष्ठभूजत
वातावरण जडिाइन दकया िाएगा तादक प्रत्येक ग्रेड के जलए आवश्यक वायु गुणव्ा को संपादित दकया िा
सके। आइसोलेटसड का जनताडण पंक्चर और िरसाव के जलए कत या ययािा प्रवण वाली जवजभन्न सातजग्रयों से
दकया िाता है। स्ट्थानांतरण जडवाइस एकल-द्वार से जद्व-द्वार के जड़ााइनों तें जभन्न हो सकते हं तादक
कीटाणुिोधन तंर को पूरी तरह से सीलबंि जसस्ट्टत तें सजम्तजलत दकया िा सके।
6.11.3.2 इकाई के अंिर और बाहर सातग्री का स्ट्थानांतरण संिूषण के सबसे बडे संभाजवत रोतों तें से एक
है। आत तौर पर आइसोलेटर के अंिर का िेर उच्च िोजखत वाले हेररेर के जलए स्ट्थानीय िेर है, तथाजप, यह
ताना िाता है दक सभी आइसोलेटर और स्ट्थानांतरण उपकरणों के कायडिेर तें यूजनडायरेक्िनल एयरटवलो
जवद्यतान नहीं हो सकता है।
6.11.3.3 पृष्ठभूजत वातावरण के जलए आवश्यक हवा वगती करण आइसोलेटर और उसके दरिययान्वयन के
जडिाइन पर जनभडर करता है। इसे जनयंजरत दकया िाएगा, और जनिती वाणुक प्रसंस्ट्करण के जलए यह कत से
कत रृंेणी घ होगा।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
6.11.3.4 आइसोलेटसड केवल उजचत सत्यापन के बाि लागू होंगे। प्रताणीकरण आइसोलेटर तकनीक के
सभी तहत्वपूणड कारकों को ्यान तें रखेगा, उिाहरण के जलए, आइसोलेटर के अंिर और बाहर वायु
(पृष्ठभूजत) की गुणव्ा, आइसोलेटर की सराई, स्ट्थानांतरण प्रदरियया और आइसोलेटर अखंडता।
6.11.3.5 जनगरानी जनयजतत रूप से की िाएगी और इसतें आइसोलेटर का िरसाव परीिण और िस्ट्ताने /
आस्ट्तीन प्रणाली सजम्तजलत होगी ।
6.11.4 ब्लो दरल-सील तकनीकी
6.11.4.1 ब्लो-दरल-सील इकाइयां उद्देश्य-जनर्तडत तिीनें हं, जिनतें एक जनरंतर संचालन तें, कंटेनर एक
थतवोचप्लाजस्ट्टक ग्रेनाइट से बने होते हं, भरे और दरर एक स्ट्वचाजलत तिीन द्वारा सील दकए िाते हं।
एस्ट्पैजप्टक उत्पािन के जलए उपयोग दकए िाने वाले ब्लो-दरल-सील उपस्ट् कट िो एक प्रभावी रृंेणी क एयर
िॉवर के साथ लगाए िाते हं, कत से कत एक रृंेणी ग पयाडवरण तें स्ट्थाजपत दकये िा सकते हं, परन् तु रृंेणी क
या ख क्लोंथंग का उपयोग दकया िाए। पयाडवरण संचालन तें केवल व्यवहायड और गैर-व्यवहायड सीतां
और व्यवहायड सीता का पालन करेगा। अंजतत रूप से जनिडजलत उत्पािों के उत्पािन के जलए उपयोग दकए
िाने वाले ब्लो/दरल/सील उपकरण कत से कत रृंेणी घ वातावरण तें स्ट्थाजपत दकए िाएंगे।
6.11.4.2 इस जविेष तकनीक के कारण, कत से कत जननलिजलजखत पर जविेष ्यान दिया िाएगा: अथाडत:
(क) उपकरण जडिाइन और अहडता ;
(ख) सराई-स्ट्थान और कीटाणुिोधन-िगह का सत्यापन और पुनरुत्पािन;
(ग) पृष्ठभूजत तें सार कतरे का वातावरण जिसतें उपकरण जस्ट्थत है;
(घ) ऑपरेटर प्रजििण और कपडे; तथा
(ड) भरने के िुरू होने से पहले दकसी भी एसेजप्टक असेंबली सजहत उपकरणों
के तहत्वपूणड िेर तें हस्ट्तिेप
7. कार्तडक
7.1 कर्तडयों की आवश्यक न्यूनतत संख्या केवल स्ट्वच्छ िेरों तें होगी; यह जविेष रूप से एसेजप्टक
प्रदरिययां के िौरान तहत्वपूणड है। िहां तक संभव हो, ऐसे िेरों के बाहर से जनरीिण और जनयंरण दकए
िाएंगे।
7.2 ऐसे िेरों तें जनयोजित सभी कार्तडक (सराई और रखरखाव से संबंजधत) स्ट्वच्छता और सूष्त िीव
जवञप्ान के बुजनयािी तत्वों सजहत स्ट्टेराइल उत्पािों के सही जनताडण के जलए प्रासंजगक जवषयों तें प्रारंजभक और
जनयजतत प्रजििण प्राप्त करेंगे। िब बाहरी कतडचािरयों, जिन्हें इस तरह के प्रजििण (िैसे इतारत या
रखरखाव तेकेिार) प्राप्त नहीं दकए हं, तो उनके जवजिि िेखभाल संबंधी जनिोि और पयडवेिण पर दिया
िाएगा।
7.3 कतडचारी िो तौिूिा जवजनताडण प्रदरियया तें उपयोग दकए गए पिु-ऊतक सातग्री या सूष्तिीवों की
संस्ट्कृजतयों के प्रसंस्ट्करण तें लगे ुएए हं, स्ट्टेराइल-उत्पाि िेरों तें प्रवेि नहीं करेंगे िब तक दक कतोर और स्ट्पि
रूप से पिरभाजषत जनिडलीकरण प्रदरिययां का पालन नहीं दकया िाता है।
7.4 व्यजक्तगत स्ट्वच्छता और सराई के उच्च तानक िरूरी है और स्ट्टेराइल की तैयारी के जनताडण तें िाजतल
कर्तडयों को असातान्य संख्यां या िूजषत पिाथयों की ग्रेंडंग का कारण बनने वाली दकसी भी पिरजस्ट्थजत की
िरपोटड करने का जनिोि दिया िाएगा। ऐसी जस्ट्थजतयों की आवजधक स्ट्वास्ट््य िांच वांछनीय हं। एक जनधाडिरत
सित व्यजक्त द्वारा ऐसे कर्तडयों के संबंध तें कारडवाई तय की िा सकती है िो अनुजचत ताइरियोजबयल खतरों
को पेि कर सकते हं,
7.5 बिलने और धोने तें स्ट्वच्छ िेर के कपडों के संिूषण को कत करने या स्ट्वच्छ िेरों हेतु संिूजषत
पिाथयों के वाहक को कत करने के जलए जड़ााइन की गई एक जलजखत प्रदरियया का पालन दकया िाएगा । कपडे
और इसकी गुणव्ा कायडिेर के प्रदरियया और ग्रेड के जलए उपयुक्त होगी। यह इस तरह पहना िाएगा दक
संिूषण से उत्पाि की सुरिा हो।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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7.6 आउटडोर कपडों को रृंेणी ख और रृंेणी ग कतरों वाले चेंन्िंग कतरे तें नहीं लाया िाएगा। रृंेणी क /
रृंेणी ख िेर तें प्रत्येक कातगार के जलए, प्रत्येक कायड सर तें स्ट्वच्छ स्ट्टेराइल (जनिडजलत या पयाडप्त रूप से
स्ट्वच्छकृत) सुरिात्तक वस्त्र प्रिान दकए िाएंगे। संचालन के िौरान िस्ट्ताने जनयजतत रूप से कीटाणुरजहत
दकये िाएंगे। तास्ट्क और िस्ट्ताने कत से कत प्रत्येक कायड सर के बाि बिल दिये िाएंगे। रृंेणी क और रृंेणी ख
िेरों तें कात कर रहे ऑपरेटर सेजनटाईयड चश्ते पहनेंगे।
7.7 स्ट्वच्छ िेरों तें कलाई-घजडयां, सपाियड प्रसाधन और आभूषण पहने नहीं िाएंगे।
7.8 प्रत्येक रृंेणी के जलए अपेजित कपडे जननलिानुसार हं:
(i) रृंेणी घ. बाल और, िहां प्रासंजगक हो, िाढी और तूंछ को ढक दिया िाएगा। सुरिात्तक कपडे और उजचत
िूते या ओवरिूि पहने िाएंगे। स्ट्वच्छ िेर के बाहर से दकसी भी संिूषण से बचने के जलए उजचत उपाय दकए
िाएंगे।
(ii) रृंेणी ग. बाल और, िहां प्रासंजगक हो, िाढी और तूंछ को ढक दिया िाएगा। कलाई तक और गिडन तक
वनपीस िम्पसूट और उपयुक्त िूते या ओवरिूि पहने िाएंगे। कपडों पर लगभग कोई राइबर या कण पिाथड
नहीं छोडा िाएगा।
(iii) रृंेणी क और रृंेणी ख. ग्रेड ए िेरों तें कर्तडयों की प्रजवजि को कत दकया िाएगा। हेडजगयर बालों को पूरी
तरह से ढकेगा और िहां प्रासंजगक हो, िाढी और तूंछें होंगी। कलाई तक और गिडन तक वनपीस िम्पसूट और
उपयुक्त िूते या ओवरिूि पहने िाएंगे। हेडजगयर सूट की गिडन तें अटक िाएगा। बूंिों के बहाव को रोकने के
जलए एक रेसतास्ट्क पहना िाएगा। उपयुक्त सातग्री के कीटाणुिोजधत िस्ट्ताने और रोगाणुिोधन या
संिूजषतरजहत िूते पहने िाएंगे। पैन्ट का नीचे का भाग िूतों और और कतीि िस्ट्तानों के अंिर
होगा। सुरिात्तक कपडे वस्ट्तुत कोई राइबर या कण पिाथड नहीं छोडेंगे और िरीर द्वारा कणों को बनाए
रखेंगे।
7.9 स्ट्वच्छ िेरों तें उपयोग दकए िाने वाले कपडों को इस तरह से धोया या सार दकया िाएगा दक यह
अजतिरक्त कण संिूजषत पिाथयों को इकठा नहीं करेगा, जिन्हें बाि तें िेड दकया िा सकता है। ऐसे कपडों के
जलए अलग धोने की सुजवधा वांछनीय हं। अगर राइबर अनुजचत सराई या कीटाणुिोधन से िजतग्रस्ट्त हो
िाते हं, तो कणों को बहाल करने का िोजखत बढ सकता है। धुलाई और कीटाणुिोधन पिरचालन तानक
ऑपरेटटंग प्रदरिययां का पालन करेंगे।
8. पिरसर
8.1 पयडवेिी या जनयंरण कर्तडयों की अनावश्यक प्रजवजि से बचने के जलए सभी पिरसरों को िहां तक
संभव हो सके, जडिाइन दकया िाएगा। रृंेणी क और रृंेणी ख िेरों को जडिाइन दकया िाएगा तादक सभी
पिरचालनों को बाहर से िेखा िा सके।
8.2 स्ट्वच्छ िेरों तें सभी उिागर सतहें कणों या सूष्तिीवों के बहाव या संचय को कत करने के जलए और
उपयोग दकए िाने वाले सराई एिेंटों और कीटाणुनािकों के बार-बार अनुप्रयोग की अनुतजत िेने के जलए
जचकनी, अभेद्य और अखंड होनी चाजहए।
8.3 धूल के संचय को कत करने और सराई की सुजवधा के जलए, कोई अिुधति अविेष नहीं होगा और गंिे
स्ट्थानों तथा कत से कत प्रोिेंक्टंग लेि, िे्र, अलतारी और उपकरण नहीं होंगे। गंिे स्ट्थानों से बचने के
जलए िरवािे सावधानीपूवडक जडिाइन दकए िाएंगे ; इस कारण से स्ट्लाइंडंग िरवािे अवांछनीय हो सकते
हं। ंस्ट्वंग िरवािे उच्च िबाव की ओर खुलेंगे और स्ट् वत: बंि सजहत प्रिान दकये िाएंगे। जनकास और स्ट्थल
पयाडवरण, स्ट्वास्ट््य और सुरिा रोकथात संबंधी आवश्यकतां के आधार पर अपवािों को अनुतजत है।
8.4 उनके ऊपर खाली िगह से संिूषण को रोकने के जलए रॉ्स छत को बंि कर दिया िाएगा।
8.5 पाइपें और नजलकाएं और अन्य सुजवधाएं इस तरह स्ट्थाजपत की िाएंगी तादक वे खाली िगह, खुली
िगह और छतों का जनताडण न करें जिन्हें सार करना तुजश्कल हो। स्ट्वच्छता पाइप और दरटटंग का उपयोग
दकया िाएगा और थ्रेडेड पाइप कनेक्िनों से बचा िाएगा।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
8.6 ंसंक और नाजलयों से िहां भी संभव हो, बचा िाना चाजहए और इन्हें रृंेणी क और रृंेणी ख िेरों से
बाहर रखा िाएगा िहां असेजप्टक पिरचालन दकए िाते हं। ंसंक और नाजलयों को, िहां भी संभव हो, से
बचा िाना चाजहए और रृंेणी क और रृंेणी ख िेरों से बाहर रखा िाएगा िहां असंतुजलत पिरचालन दकए
िाते हं। िहां स्ट्थाजपत दकया गया है, उन्हें ताइरियोजबयल संिूषण के िोजखत को कत करने के जलए जड़ााइन,
जस्ट्थत और रखरखाव दकया िाएगा; उन्हें प्रभावी, आसानी से सार करने योग्य रेप्स और बैकटवलो को रोकने
के जलए एयर िेक के साथ लगाया िाएगा। दकसी भी टवलोर के चैनल खोले िा सकते हं और आसानी से सार
दकए िा सकते हं और इस िेर के बाहर नाजलयों से इस तरह िुडे रह सकते हं िो ताइरियोजबयल िूजषत
पिाथयों के प्रवेि को रोकते हों।
8.7 चेंन्िंग रूम्स एयरलॉक्स के रूप तें जडिाइन दकए िाएंगे और बिलाव के जवजभन्न चरणों तें
वास्ट्तजवक रूप से पृथक् करण के जलए उपयोग दकए िाते हं और इसजलए ये सुरिात्तक कपडों के
ताइरियोजबयल और कण प्रिूषण को न्यूनतत करते हं। उन्हें द़ि्टर हवा के साथ प्रभावी ढंग से टवलि दकया
िाएगा। चेंन्िंग रूम्स का अंजतत चरण, जस्ट्थर जस्ट्थजत तें, उसी िेर के सतान रृंेणी तें होगा िहां वह आगे
बढता है। स्ट्वच्छ िेरों तें प्रवेि करने और बाहर जनकलने के जलए अलग-अलग चेंन्िंग रूम्स का उपयोग कुछ
सतय के जलए वांछनीय है। आत तौर पर हाथ धोने की सुजवधा केवल चेंन्िंग रूम्स के पहले चरण तें प्रिान
की िाएगी।
एयरलॉक्स या तागयों और चेंन्िंग रूम्स के बीच एक से अजधक ग्रेड तें पिरवतडन नहीं होगा, उिाहरणतया ग्रेड
डी तागड ग्रेड सी एयरलाक की ओर िा सकता है, िो रृंेणी ख चेंन्िंग रूम्स की ओर िाता है, िो ग्रेड बी
क्लीन रूत की ओर िाता है। चेंिंग की आसानी के जलए चेंन्िंग रूत पयाडप्त आकार के होंगे। चेंन्िंग रूम्स
िपडण से सुसजित होंगे तादक कतडचारी चेंन्िंग रूम्स को छोडने से पहले कपडों के सही दरट की पुजि कर
सकें।
8.8 एयरलाक िरवािे एक साथ खोले नहीं िाएंगे। एक इंटरलॉककंग जसस्ट्टत और एक िृश्य या रृंव्य
चेतावनी िोनों प्रणाली एक सतय तें एक से अजधक द्वार खोलने से रोकने के जलए संचाजलत की िाएगी।
8.9 दर्टर की गई वायु आपूर्तड का उपयोग पॉजििटव प्रेिर और सभी पिरचालन जस्ट्थजतयों के अधीन
जननलि ग्रेड के आस-पास के िेरों के सापेि एयरटवलो को बनाए रखने के जलए दकया िाएगा; यह िेर को
प्रभावी ढंग से टवलि करेगा। जवजभन्न ग्रेड के आसन्न कतरों तें लगभग 10-15 पास्ट्कल (तागडििडन तू्य) का
िबाव अंतर होगा। जविेष रूप से सबसे बडे िोजखत िेर की सुरिा के जलए जविेष ्यान दिया िाएगा,
अथाडत वह पयाडवरण जिसके साथ उत्पाि और सार घटक इसके संपकड तें अनावृत हं। वायु आपूर्तड और िबाव
अंतर के संबंध तें जसरािरिों को संिोजधत करने की आवश्यकता हो सकती है िहां कुछ सातजग्रयों, िैसे
रोगिनक, अत्यजधक िहरीले, रेजडयोधतती या सिीव वायरल या िीवाणु सातग्री या उत्पािों को िाजतल
करना आवश्यक हो िाता है। कुछ पिरचालनों के जलए सुजवधां का पिरिोधन और िेर को स्ट्वच्छ करने हेतु
हवा का जनरूपण आवश्यक हो सकता है।
8.10 यह दिखाया िाए दक वायु प्रवाह पैटनड तें प्रिूषण िोजखत नहीं है; उिाहरण के जलए, यह सुजनजश्चत
करने के जलए िेखभाल की िाएगी दक कण उत्पन्न करने वाले व्यजक्त, संचालन या तिीन से कण उच्च उत्पाि
िोजखत के िेर तें नहीं भेिे िाएं।
8.11 वायु आपूर्तड तें जवरलता को इंजगत करने के जलए एक चेतावनी प्रणाली संचाजलत की िाएगी। िबाव
अंतर के संकेतक उन िेरों के बीच लगाए िाएंगे िहां यह अंतर तहत्वपूणड है, और िबाव अंतर को जनयजतत
रूप से ििड दकया िाएगा और जवरलता की चेतावनी िी िाएगीl
8.12 वास्ट्तजवक बाधा के ता्यत से तहत्वपूणड दरंलंग िेरों, िैसे ग्रेड ए दरंलंग िेरों तक अनावश्यक पुएंच
को प्रजतबंजधत करने पर जवचार दकया िाएगा ।
उपस्ट् कर
9.1 एक वाहकपटटा ग्रेड ए या बी स्ट्वच्छ िेर और जनचले वायु स्ट्वच्छता के प्रसंस्ट्करण िेर के बीच एक
जवभािन से गुिरेगी, िब तक दक बे्ट स्ट्वयं जनरंतर जनिडजलत नहीं होती है (उिाहरण के जलए एक
जनिडलीकरण सुरंग तें)।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
55
9.2 िब भी संभव हो, स्ट्टेराइल उत्पािों को प्रसंस्ट्करण के जलए उपयोग दकए िाने वाले उपकरण चुना
िाएगा तादक इसे भाप या िुक ताप या अन्य तरीकों से प्रभावी ढंग से जनिडजलत दकया िा सके।
9.3 िहां तक संभव हो, उपस्ट् कर दरटटंग और सेवां को जडिाइन और स्ट्थाजपत दकया िाएगा तादक
स्ट्वच्छ िेर के बाहर संचालन, रखरखाव और तरम्तत दकया िा सके। रखरखाव के जलए अलग दकए िाने
वाले उपकरण को िहां भी संभव हो, पूणड रूप से िुडने के बाि दरर से जनिडजलत दकया िाएगा।
9.4 िब एक स्ट्वच्छ िेर के भीतर उपस्ट् कर का रखरखाव दकया िाता है, तो स्ट्वच्छ उपस्ट् करों और औिरों
का उपयोग दकया िाएगा और िेर को सार करने और पुन: जवसंरियजतत दकया िाएगा, िहां उजचत हो,
पुनतूड्यांकन प्रदरियया से पहले, यदि सराई या अपूजत के आवश्यक तानकों को अनुरिण कायड के िौरान बनाए
रखा नहीं गया है।
9.5 स्ट्टेरलाइ़ार, एयर-हंडंलंग और जनस्ट्पंिन प्रणाली, एयर वेन्ट और गैस दर्टर, िल उपचार, सृिन
भंडारण और जवतरण प्रणाली िैसे सभी उपस्ट् कर सत्यापन और योिनाबधति रखरखाव के अधीन होंगे; उपयोग
करने के जलए उनकी वापसी को तंिूरी िी िाएगी।
9.6 िल उपचार संयंरों और जवतरण प्रणाजलयों को एक उजचत गुणव्ा के पानी के जवश्वसनीय रोत को
सुजनजश्चत करने के जलए जडिाइन, जनताडण और अनुरजित दकया िाएगा। उन्हें उनकी जडिाइन की ितता से
परे संचाजलत नहीं दकया िाएगा। िल प्रणाली के रखरखाव तें एक परीिण कायडरियत को िाजतल करने पर
जवचार दकया िाएगा। इंिेक्िन के जलए पानी का उत्पािन, संग्रहण और जवतरण दकया िाएगा िो
सूष्तिीवों के जवकास को रोकता है, उिाहरण के जलए 70 जडग्री सेज्सयस से ऊपर या 4 जडग्री सेज्सयस से
कत तापतान पर जनरंतर पिरसंचरण द्वारा।
10. स्ट्टेराइल उत्पािों को पिर कृत करना
10.1 कंटेनरों को उजचत रूप से तान्य तरीकों से बंि दकया िाएगा। संलयन द्वारा बंि कंटेनर, िैसे कांच या
प्लाजस्ट्टक एम्प्यूल, 100% एकीकृत परीिण के अधीन होगा। एकीकरण के जलए अन्य कंटेनरों के नतूनों की
िांच उजचत प्रदरियया के अनुसार होगी।
10.2 असंतुजलत रूप से भरी िीजियों के जलए कंटेनर क्लोिर जसस्ट्टत पूरी तरह से अजनवायड नहीं है िब तक
दक ए्यूतीजनयत कैप को स्ट्टॉपडड िीिी पर िगह तें नहीं रखा िाता है। इसजलए कैप की दरियंम्पंग का
जनपािन स्ट्टॉपर डालने के बाि जितनी ि्िी हो सके, दकया िाएगा।
10.3 चूंदक कैप को लहरिार बनाने के जलए उपयोग दकए िाने वाले उपस्ट् कर गैर-व्यवहायड कणों की बडी
तारा उत्पन्न कर सकते हं, इसजलए उपकरणों को पयाडप्त वायु जनकषडण से सुसजित एक अलग स्ट्टेिन पर
रखा िाएगा।
10.4 कीटाणुरजहत कैप्स का उपयोग करके या एसेजप्टक कोर के बाहर एक स्ट्वच्छ प्रदरियया के रूप तें एक
एसेजप्टक प्रदरियया के रूप तें िीिी की कैंपंग का कायड िुरु दकया िा सकता है। िहां यह बाि की अप्रोच
अपनाई िाती है, वहां िीजियों को एसेजप्टक प्रसंस्ट्करण िेर छोडने के ंबंिु तक ग्रेड ए जस्ट्थजतयों द्वारा
संरजित दकया िाएगा, और इसके बाि स्ट्टापडड िीजियों को ग्रेड ए वायु आपूर्तड के साथ संरजित दकया
िाएगा िब तक दक टोपी को दरियम्प्ड नहीं दकया िाता है।
10.5 लापता या जवस्ट्थाजपत स्ट्टॉपसड के साथ िीजियों को कैंपंग से पहले खािरि कर दिया िाएगा। िहां
कैंपंग स्ट्टेिन पर तानव हस्ट्तिेप की आवश्यकता होती है, वहां िीिी के साथ सीधे संपकड को रोकने और
ताइरियोजबयल संिूषण को कत करने के जलए उजचत तकनीक का उपयोग दकया िाएगा।
10.6 प्रजतबंजधत पुएंच बाधाएं और आइसोलेटसड अपेजित पिरजस्ट्थजतयों को सुजनजश्चत करने और कैंपंग
ऑपरेिन तें प्रत्यि तानव हस्ट्तिेप को कत करने तें लाभकारी हो सकते हं।
10.7 वैक्यूत के तहत सील दकए गए कंटेनरों का उजचत, पूवड जनधाडिरत अवजध के बाि उस वैक्यूत के
अनुरिण के जलए परीिण दकया िाएगा।
10.8 बाह्य संिूषण या अन्य िोषों के जलए पैरेन्टेरल उत्पािों से भरे ुएए कंटेनरों की िांच व्यजक्तगत रूप से
की िाएगी। िब जनरीिण िृजि से दकया िाता है तो यह रोिनी और पृष्ठभूजत की उपयुक्त और जनयंजरत
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
जस्ट्थजतयों के तहत दकया िाएगा। जनरीिण करने वाले ऑपरेटर व्यजक्तगत सुधारात्तक लेंस (िैसे चश्ते या
कॉन्टेक्ट लेंस) का उपयोग करके जनयजतत रूप आंखों की िांच से गुिरेंगे और उन्हें जनरीिण से लगातार िेक
की अनुतजत िी िाएगी। िहां जनरीिण के अन्य तरीकों का उपयोग दकया िाता है, वहां प्रदरियया को
सत्याजपत दकया िाएगा और अंतरालों पर उपकरणों के जनपािन की िांच होगी। पिरणात िरकॉडड दकए
िाएंगे।
भाग III
सेक्स हातवोचन्स, स्ट्टेरॉयड
(अनाबोजलक, एंड्रोिेजनक) या साइटोटोजक्सक पिाथड िैसे खतरनाक पिाथड वाले राताडस्ट्युिटकल उत्पािों के
जवजनताडण के जलए जवजिि आवश्यकताएं
िटप् पण: राताडस्ट्युिटकल उत्पािों के जलए अच्छी जवजनताडण प्रथाएं: इस अनुसूची के भाग 1 तें दिए गए तुख्य
जसधतिांतों का पालन कुछ सेक्स हातवोचन, स्ट्टेरॉयड (अनाबोजलक, एंड्रोिेजनक) या साइटोटोजक्सक पिाथड िैसे
खतरनाक पिाथयों के जनताडण के जलए दकया िा सकता है। इन आवश्यकतां के अजतिरक्त, जननलिजलजखत
जवजिि आवश्यकताएं भी पालन की िाएंगी, अथाडतम: -
1. पिरचय:-
जिन िेरों पर यह भाग लागू होता है, उसतें सभी िेर िाजतल हं िहां उत्पािों की हैण्डंलंग, रियॉस-संिूषण,
कर्तडयों का संपकड, या पयाडवरण के जलए जनवडहन का कारण बन सकती है। िहां भी संभव हो, उत्पािों को बंि
जसस्ट्टत तें जनर्तडत दकया िाएगा।
1.1
सुजवधां को तुख्य अच्छे जवजनताडण प्रथा जसधतिांतों के अनुसार जडिाइन और संचाजलत दकया
िाएगा, िैसा दक जननलिानुसार है:
(क)- उत्पाि की गुणव्ा सुजनजश्चत करना;
(ख)- ऑपरेटरों को खतरनाक पिाथड वाले उत्पािों के संभाजवत हाजनकारक प्रभावों से बचाना तथा
(ग)- पयाडवरण को प्रिूषण से बचाना और इस प्रकार खतरनाक पिाथड वाले उत्पािों के संभाजवत
हाजनकारक प्रभावों से िनता की रिा करना।
1.2 खतरनाक पिाथड वाले कुछ उत्पािों का उत्पािन आत तौर पर अलग, सतर्पडत, आत्तजनभडर सुजवधां
तें दकया िाएगा। ये स्ट्वयं जनजहत सुजवधाएं एक ही भवन तें एक अन्य सुजवधा के रूप तें हो सकती हं लेदकन
उन्हें भौजतक बाधा से अलग दकया िाएगा और, उिाहरण के जलए, अलग प्रवेि, स्ट्टार सुजवधाएं और एयर-
हंडंलंग प्रणाली। आसन्न सुजवधां से अलग होने और सतान सेवां की साझेिारी की सीता िोजखत
तू्यांकन द्वारा जनधाडिरत की िाएगी।
1.3 आत तौर पर इन जवजनताडण सुजवधां को रोकथात सुजवधां के रूप तें ताना िाएगा।
1.4 दकसी सुजवधा के प्रभावी संचालन के जलए जननलिजलजखत तें से कुछ या सभी पहलुं के संयोिन की
आवश्यकता हो सकती है:
(क)- सुरजित रूप से संभालने वाली सातग्री को िाजतल करने पर िोर िेने के साथ उपयुक्त सुजवधा
जडिाइन और लेआउट। बंि जसस्ट्टत या बाधा प्रौद्योजगकी का उपयोग कर जवजनताडण प्रदरियया ऑपरेटर और
उत्पाि संरिण तें वृजधति करती है;
(ख)- तानक ऑपरेटटंग प्रदरिययां (एसओपी) के अनुपालन सजहत जवजनताडण प्रदरियया जनयंरण;
(ग)- उजचत रूप से जडिाइन की गई पयाडवरण जनयंरण प्रणाली (ईसीएस) या ताप, वेंिटलेिन और
एयर कंडीिंनंग (एचवीएसी);
(घ)- जनकषडण प्रणाली;
(ड)- व्यजक्तगत सुरिा उपकरण (पीपीई);
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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(च)- उपयुक्त डी-गाउंनंग और जडसकंटतैनेिन प्रदरिययाएं;
(छ)- औद्योजगक स्ट्वच्छता (कतडचारी के िोजखत स्ट्तरों की जनगरानी करते ुएए);
(ि)- जचदकत्सा जनगरानी स्ट्वच्छता (कतडचारी के िोजखत स्ट्तरों की जनगरानी करते ुएए); तथा
(झ)- प्रिासजनक जनयंरण।
2. िोजखत तू्यांकन:-
2.1 खतरनाक पिाथड वाले सभी उत्पाि सतान रूप से प्रभाविाली नहीं होते हं और ऑपरेटरों और पयाडवरण
के संभाजवत खतरों को जनधाडिरत करने के जलए िोजखत आकलन दकए िाएंगे। िोजखत तू्यांकन यह भी
जनधाडिरत करेगा दक तैयार उत्पाि के जवतरण हेतु एपीआई के जनताडण से उत्पाि, उत्पािन और जनयंरण चरिय
के कौन से चरण इन दििाजनिोिों की आवश्यकतां के अधीन आते हं। पयाडवरण पर लागू िोजखत आकलन
तें वायु प्रिूषण के साथ-साथ तरल बजह:प्रवाह िाजतल होगा।
2.2 यह तानते ुएए दक िोजखत तू्यांकन जनधाडिरत करता है दक संभाले िा रहे उत्पाि या सातजग्रयां
ऑपरेटरों या िनता या पयाडवरण के जलए िोजखत पैिा करती हं, सुजवधा के जडिाइन और संचालन के जलए
दििाजनिोिों का पालन दकया िाना चाजहए, िैसा दक अनुसूची तें ब्यौरा दिया गया है।
2.3 उत्पाि के जलए अनुतत व्यावसाजयक एक्सपोिर लेवल (ओईएल) िैसे उपलब्ध टॉक्सीकोलॉजिकल
आंकडों को िोजखत तू्यांकन करने के िौरान ्यान तें रखा िाएगा।
2.4 िोजखत तू्यांकन कायड पयाडवरण तें ओईएल के जलए व्यावसाजयक स्ट्वास्ट््य और सुरिा आवश्यकतां
को ्यान तें रखेगा।
3. उत्पाि संरिण:- संिूषण और रियॉस-संिूजषतता से सुरिा के संबंध तें गुणव्ा वाले उत्पािों के उत्पािन की
आवश्यकता, हवा, तापतान और आरडता की स्ट्वच्छ कतरे की किा अन्य िवा उत्पािों के जलए होगी।
4. व्यजक्तगत सुरिा उपस्ट्कर और श्वास वायु प्रणाली:-
4.1 सुजवधा और उसके उत्पािन उपकरण के जलए तौजलक जडिाइन जसधतिांत उत्पाि के संरोधन और
ऑपरेटर संरिण प्रिान करना है। क्या िो सुजवधा और उपस्ट् कर जडिाइन पयाडप्त उत्पाि संिूषण रोकथात
प्रिान नहीं करती है, वह ऑपरेटर संरिण प्रिान करेगी। यदि सुजवधा और उपकरण जडिाइन पयाडप्त हं, तो
एक जस्ट्प्ि या गैर-जनयजतत घटना खतरनाक जस्ट्थजत का कारण बन सकती है, इस तातले तें पीपीई उपलब्ध
होगा। िब तक भौजतक सुरिा डेटा िीट तें जवजन्िडि न हो, ऑपरेटरों को उजचत तरीके से एक्सपोिर से
संरजित दकया िाएगा, िैसे जननलि को पहनकर:
(क)- टवलैि-स्ट्पन, उच्च-घनत्व वाली पॉजलजथलाइन राइबर सातग्री सूट या अभेद्य धोने योग्य सुरिात्तक
सूट। प्रयुक्त श्वसन प्रकार के आधार पर इंटीग्रल ुएड की आवश्यकता हो सकती है;
(ख)- टवलैि-स्ट्पन, उच्च घनत्व वाली पॉजलजथलाइन राइबर सातग्री के िूते, जनचले पैर के कवर या सार
करने योग्य बूट;
(ग)- उपयुक्त एकल उपयोग, जडस्ट्पोिेबल िस्ट्ताने। िो िस्ट्ताने वहां पहने िाएंगे िहां उत्पािों के साथ सीधे
सदरियय संपकड से बचा न िा सकेl िस्ट्तानों को सुरिात्तक सूट की स्ट्लीवस के ऊपर टेप लगाकर या सील से
िोडा िाएl
(घ)- श्वास प्रणाली से संबधति रेिरपरेटर नेर और रेस सुरिा।
4.2 िहां श्वास वायु प्रणाजलयों का उपयोग दकया िाता है, इन्हें ऑपरेटरों को सुजवधा के अंिर की हवा को
सांस द्वारा अंिर िाने से रोकने के जलए सुरजित श् वसनीय वायु लेने के जलए प्रिान दकया िाएगा। िेर तें
प्रवेि करने से पहले इन प्रणाजलयों के उपयोग तें कार्तडक को उजचत रूप से प्रजिजित और तू्यांकन दकया
िाएगा। श्वास वायु प्रणाजलयों तें एक सुरिात्तक रेस तास्ट्क िाजतल होगा, िो सुरिात्तक सूट का एक
अजभन्न जहस्ट्सा होगा। श् वसनीय वायु प्रणाली नीचे वर्णडत प्रणाजलयों तें से कोई भी हो सकती है:
(क)एक केंरीय वायु आपूर्तड प्रणाली िो नम् य होसेस और दवालक कपंलंग सॉकेट के ता्यत से ऑपरेटर के
रेसतास्ट्क से िुडती है, उसे एयरलाइन रेजस्ट्परेटर (एआर) भी कहा िाता है। वायु संयोिन या असंयोिन के
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[PART II—SEC. 3(i)]
िौरान रेस तास्ट्क तें िूजषत हवा को प्रवेि करने से रोकने के जलए एक तररा वायु प्रणाली को जनगजतत
करेगा। वायु आपूर्तड तापतान और आरडता के स्ट्तर को सुजनजश्चत करेगी िो ऑपरेटर के जलए आरातिायक हो।
वायु रोत एक उच्च िबाव वाला रैन या एक एयर कंप्रेसर हो सकता है। यदि एयर कंप्रेसर का उपयोग दकया
िाता है, तो यह तेल तुक्त प्रकार का होगा या इसतें तेल हटाने के जलए दर्टर उपयुक्त रूप से दरट होंगे;
(ख) एक से्र कंन् टेड िीकिंग अपरेटस (एससीबीए) या पावडड एयर प्युिरंटवयंग रेप्रटर (पीएपीआर) िो
ऑपरेटर के बे्ट से सुरजित रूप से िुडा ुएआ है और ऑपरेटर के रेस तास्ट्क से िुडता है। यह प्रणाली उस
कतरे से हवा खींचती है जिसतें ऑपरेटर कात कर रहा है और बैटरी चाजलत रैन के ता्यत से रेस तास्ट्क को
हवा की आपूर्तड की िाती है। एआर पीएपीआर उपकरण को बेहतर सुरिा प्रिान करता है;
(ग) कत संिूषण स्ट्तर वाले िेरों के जलए, एन95-प्रकार का पेपर दर्टरतास्ट्क का हार तास्ट्क हाई
एंटीजसदरयंिी पर्टडकुलेट एयर दर्टर (एचईपीए) कारोि रेजस्ट्प्रेटर स्ट्वीकायड हो सकता है।
4.3 रेजस्ट्प्रेटर के प्रकार का चयन स्ट्वीकृत ओईएल और श्वसन-प्रताणक संरिण रैक्टर (पीएर) के बीच
संबंध पर आधािरत है।
4.4 वायु की आपूर्तड को राइनल दर्टर के ता्यत से दर्टर दकया िाएगा, िो ईएन (यूरोपीय
तानिण्ड) के अनुसार एच13 दर्टर के रूप तें रेट दकया गया एक एचईपीए दर्टर होगा। रेस तास्ट्क या
सुरिात्तक सूट तें श् वसनीय वायु आपूर्तड के पिरणातस्ट्वरूप तास्ट्क और सूट के इंटीिरयर तें सुजवधा के
वातावरण के सापेि सकारात्तक िबाव होगा।
4.5 केंरीय श् वसनीय वायु आपूर्तड प्रणाजलयों तें तुख्य प्रणाली जवरल होने की जस्ट्थजत तें 100 प्रजतित बैक-
अप जसस्ट्टत होगा। यह कत से कत पांच जतनट की आपूर्तड के साथ गैस की बोटल प्रणाली के रूप तें हो सकता
है। सातान्य आपूर्तड से बैक-अप आपूर्तड तें पिरवतडन स्ट्वचाजलत होगा। जसस्ट्टत तें एक जनगरानी प्रणाली होगी
और जननलिजलजखत जस्ट्थजतयों तें स्ट्थायी रूप से िन िजक्त वाले स्ट्थान पर अलातड जसिल भेिे िाएंगे:
(i) तुख्य वायु आपूर्तड की जवरलता;
(ii) जवजनिोि से अजधक तापतान (ओओएस);
(iii) आरडता ओओएस;
(iv) काबडन डाइऑक्साइड (सीओ 2) ओओएस;
(v) काबडन तोनोऑक्साइड (सीओ) ओओएस; और
(vi) स्रर डाइऑक्साइड (एसओ 2) ओओएस।
4.6
आईएसओ और ई एन के न्यूनतत वायु गुणव्ा जवजनिोिों के जलए प्री-दर्टसड कोलेंसंग दर्टसड
और राइनल दर्टसड के ता्यत से श् वसनीय वायु को दर्टर दकया िाएगा।
4.7 िहां केंरीय प्रणाली के ता्यत से हवा छोडी िाती है, वहां पाइंपंग से वायु प्रवाह तें संिूषण नहीं
छोडा िाएगा। स्ट्टेनलेस स्ट्टील पाइंपंग को प्राथजतकता िी िाती है। राइनल दर्टर ऑपरेटर कनेक्िन
पॉइंट्स के जितना संभव हो उतना जनकट होंगे। वायु आपूर्तड के जलए ऑपरेटर हॉस कनेक्िन श् वसनीय वायु
प्रणाली एक जभन् न गैस प्रणाली के इनएडवटेंट कनेक्िन से बचने के जलए के जलए डेजडकेिटड कनेक्िन होगा।
5. पयाडवरण संरिण:-
5.1 सुजवधा तें रखे उत्पािों की खतरनाक प्रकृजत के कारण, न तो उत्पाि और न ही इसके अविेषों को
वायुतंडल तें छोडे िाने या सीधे सातान्य िल जनकासी प्रणाजलयों तें प्रयुक्त दकए िाने की अनुतजत िी
िाएगी।
5.2 सुजवधा के आसपास के बाहरी वातावरण और िनता को खतरनाक पिाथयों से संभाजवत नुकसान से
संरजित दकया िाएगा ।
5.3 यदि तरल बजहप्रडवाह एक सुरिा या संिूषण िोजखत पैिा करता है, तो बजहप्रडवाह को नगरपाजलका
नाली तें छोडने से पहले उसका रीटतेंट दकया िाएगा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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5.4 पैरा 11 के अनुसार पयाडवरण संरिण सुजनजश्चत करने के जलए जनकास वायु दर्टरेिन का उ्लेख
दकया िाएगा।
6.
सुजवधा लेआउट:-
6.1 संिूषणों के प्रवेि या जनकास को रोकने के जलए जडिाइन और जनताडण दकया िाएगा। सुजवधा जडिाइन
तैयार करने तें, उपकरण द्वारा प्रि् संिूषण के स्ट्तर पर ्यान दिया िाएगा।
6.2 पिरसर के अंिर और बाहर के बीच ंलंक एयरलाक्स (वैयजक्तक एअरलाक पीएएल या ताजत्वक
एअरलाक एतएएल), चेंन्िंग रूम्स, पास बॉक्स, पास-थ्रू हेजचस, जडसकंटतैनेिन जडवाइसेि इत्यादि के
ता्यत से होगा। सातजग्रयों और कार्तडकों के जलए ये प्रवेि एवं बाहर जनकलने के िरवािों तें इंटरलॉक
तैकेजनयत या अन्य उपयुक्त प्रणाली तादक एक ही सतय एक से ययािा िरवािों को खोलने से रोका िा सके।
6.3 चेंन्िंग रूम्स तें एक स्ट्टेप-ओवर बेंच की व्यवस्ट्था होगी। सुजवधा के एजग्िट की और संचालकों के जलए
िॉवर की व्यवस्ट्था होगी।
6.4 पिरसर को आवश्यक िबाव कैस्ट्केड और संिूषण रोकथात को सुजवधािनक बनाने के जलए तैयार और
जडिाइन दकया िाएगा।
6.5 सराई और िुजधतिकरण की सुजवधा के जलए पिरसर और उपस्ट् कर को उजचत रूप से जडिाइन और
स्ट्थाजपत दकया िाएगा।
6.6 यह सुजनजश्चत करने के जलए दक सभी कतरों के उपयोग के प्रयोिन और ितयों को सही ढंग से दिखाया
गया है, जवजनताडण स्ट्थल और भवनों का पयाडप्त जववरण योिनां और जलजखत स्ट्पिीकरण के ता्यत से
वर्णडत दकया िाएगा।
6.7 लोगों और उत्पािों के टवलो को लेआउट और योिनां पर स्ट्पि रूप से जचजह्नत दकया िाएगा।
6.8 स्ट्थल के आसपास के िेर तें दकए िाने वाले कायडकलाप इंजगत दकए िाएंगे।
6.9 प्लान तें अन्य सुजवधा की तुलना तें एयर इनलेट और आउटलेट ंबंिुं के संबंध तें, इनलेट और
आउटलेट को इंजगत करते ुएए वेंिटलेिन जसस्ट्टत का ब्यौरा प्रिान दकया िाएगा।
6.10 सुजवधा अच्छी तरह से सी्ड संरचना होगी जिसतें छत, िरार या सेवा िेरों के ता्यत से कोई वायु
िरसाव नहीं होगा।
6.11 सुजवधा के ऐसे िेर िहां एक्सपोयड प्रोडक्ट से िोजखत होता है, पयाडवरण के सापेि नकारात्तक वायु
िाब को बनाए रखा िाएगा।
7. एयर-हंडंलंग प्रणाजलयां:-
7.1 एचवीएसी प्रणाली को उत्पाि, कर्तडयों और पयाडवरण की सुरिा सुजनजश्चत करने के जलए उजचत रूप से
जडिाइन, स्ट्थाजपत दकया िाएगा और उसका रखरखाव दकया िाएगा।
7.2 हाजनकारक पिाथयों से संबंजधत सुजवधां और पिरसरों तें जननलिजलजखत बुजनयािी एयर-हंडंलंग
जविेषताएं होंगी:
(i) बाहर िाने के जलए हवा का कोई सीधा तागड नहीं होगा।
(ii) एयर कंडीिंनंग या वेंिटलेिन के पिरणातस्ट्वरूप बाहर के सापेि नकारात्तक िबाव होगा। वायु िाब
अंतर इस प्रकार होंगे दक कायड िेर और बाहरी पयाडवरण के बीच वायु का अजनयंजरत बहाव न होl
(iii) दकसी भी िबाव कैस्ट्केड िरवसडल या जड़ााइन िबाव की जस्ट्थजत के नुकसान की चेतावनी के जलए उपयुक्त
वायु िाब अलातड जसस्ट्टत प्रिान दकए िाएंगे। उपयुक्त जडिाइन, चेतावनी और कायड सीताएं लागू
रहेंगी। िबाव कैस्ट्केड जवरलता के जलए उजचत प्रजतदरियया िेने के जलए जसस्ट्टत बुएत अजधक प्रबंजधत होगा।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(iv) आपूर्तड और एग्िास्ट्ट एयर रैन को िुरु करने और रोकने को ंसंरियनाइ़ा दकया िाएगा तादक पिरसर
स्ट्टाटड-अप और िट डाउन के िौरान नकारात्तक िबाव पर बना रहे।
(v) सुजवधा के भीतर वायु िाब कास्ट्केड, उत्पाि संरिण, धूल की रोकथात और कर्तडयों की सुरिा के संबंध
तें सातान्य राताडस्ट्यूिटकल िबाव कैस्ट्केड अपेिां का पालन करेगा।
(vi) कतरे के िबाव की जस्ट्थजत का िृश्य संकेत प्रत्येक कतरे तें प्रिान दकया िाएगा।
(vii) वायु को एचईपीए दर्टसड के ता्यत से बाहर जनकाला िाएगा और उसी िेर को छोडकर दरर से
पिरचाजलत नहीं दकया िाएगा, जसवाय दक वापस आने वाली वायु पर एक और एचईपीए दर्टरेिन
चरण िहां अनुसूची तें इन एचईपीए दर्टसड का उ्लेख दकया गया है, वहां यह के अनुसार एच13 की
न्यूनतत रेटटंग के साथ एचईपीए दर्टर को संिर्भडत करता है।
(viii) िहां संभव हो, जबना दकसी पुनरावृज् के ंसंगल-पास एयर-हंडंलंग प्रणाजलयां प्रिान की िाएंगी।
(ix) एग्िास्ट्ट एयर या िरटनड एयर को सुरजित पिरवतडन या बैग-इन-बैग-आउट दर्टर हाउंसंग के ता्यत
से दर्टर दकया िाएगा। दर्टर हाउस तें प्री-दर्टर और हेपा दर्टर होंगे, जिनतें से िोनों सुरजित बैंगंग
जसस्ट्टत के साथ हटाए भी िा सकेंगेl
(x) चेंिंग रूम्स को उसी तानक वाले एयर दर्टरों की आपूर्तड की िाएगी, जिस कायड िेर के जलए वे कायड
करते हं।
(xi) आवश्यक वायु िाब कास्ट्केड और रोकथात प्रिान करने के जलए एयरलाक्स, पास-थ्रू हैच इत्यादि को
वायु की आपूर्तड होगी और वायु की जनकासी भी होगीl बाहरी या गैर-अच्छे जवजनताडण प्रथा वाले िेर पर
अंजतत या रोकथात तानक, एयरलॉक या पास थ्रू हैच बाडडटरंग पर सुजवधा तें संिूषकों के प्रवेि को रोकने के
जलए पयाडवरण के सापेि सकारात्तक िबाव पर होगा।
(xii) यदि सुजवधा अपयाडप्त पिररोधन प्रिान करती है और ऑपरेटरों के वस्त्र धूल से िूजषत होते हं, तो
रोकथात िेर छोडने वाले ऑपरेटरों को एक िुजधतिकरण प्रणाली से गुिरना होगा, उिाहरण के जलए अपने
कपडों पर धूल के कणों को हटाने या जनयंजरत करने तें सहायता के जलए वायु िावर या जतस्ट्ट िॉवर प्रणाली।
प्रिालन या कंटीन सुजवधां का उपयोग करने के जलए डी-गाउंनंग से पहले ऑपरेटर इस तागड का अनुसरण
करेंगे। लॉन्डटरंग के जलए सुजवधा छोडने वाले सभी वस्त्र सुरजित रूप से प्राप्त दकए िाएंगे। कपडे धोने वाले
कतडचािरयों की सुरिा और गैर-खतरनाक सुजवधां से अन्य वस्त्रों के संिूषण की रोकथात के जलए उपयुक्त
साधन जवधतान होंगे।
7.3 यदि आवश्यक हो, प्राथजतक पैककंग िेर (कन्वेयर "ताउस होल" के ता्यत से) से जद्वतीयक पैककंग िेर तें
वायु प्रवाह को रोकने के जलए उजचत उपाय दकए िाएंगे।
िटप् पण:
"ताउस होल" पर पास-थ्रू चेंबर होने से इस पर काबू पाया िा सकता है, जिसे प्राथजतक और
जद्वतीयक िोनों पैककंग पर नकारात्तक िबाव पर बनाए रखा िाता है। यह सातान्य व्यवस्ट्था आकृजत-1 तें
वर्णडत की गई है। यह जसधतिांत अन्य जस्ट्थजतयों पर लागू दकया िा सकता है िहां िो तरर पिों से रोकथात
की आवश्यकता होती है। संिूषकों के संबंध तें िटजपकल एयरटवलो पैटनड नीचे जचर तें जवजन्िडि दकया
िाएगा:-
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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आकृजत 1
प्रिूषक के जलए जवजिि वायु प्रवाह प्रणाली
7.4 िहां संभव हो, आपूर्तड वायु प्रणाली तें जवरलता की जस्ट्थजत तें बैक-टवलो ओउ रियॉस-संिूषण होने के जवरुधति सुरिा
प्रिान करने के जलए आपूर्तड वायु प्रणाली तें एचईपीए दर्टसड को अंजतत जसरे से लगाया िाएगा।
7.5 कुछ तातलों तें रोकथात और ऑपरेटर संरिण के साधन के रूप तें बायोसाटवटी कैजबनेट, अलगाव प्रणाली या
िस्ट्ताने के बक्से के उपयोग पर जवचार दकया िा सकता है।
7.6 एक प्रणाली जववरण होगा जिसतें दर्टसड और उनके जवजनिोिों का योिनाबधति ड्राइंग्स का ब्यौरा प्रजत घंटे हवा तें
पिरवतडनों की संख्या, िबाव ग्रेजडएंट, स्ट्वच्छ कतरे और संबंजधत जवजनिोि िानकारी िाजतल है। ये जनरीिण के जलए
उपलब्ध होंगे।
7.7 िबाव ग्रेजडएंट का एक संकेतक होगा जिसकी जडजिटल या एनालॉग िबाव संकेतकों के ता्यत से जनगरानी की
िाएगी।
7.8 पिरसर और प्रणाजलयों के सुरजित संचालन को हर सतय बनाए रखना आपात सुजनजिजचत करने हेतु पॉवर आपूर्तड
यथा डीिल िेनरेटरों पर जवचार दकया िाएगा।
7.9 वायु प्रवाह दििा, एयर दर्टरेिन तानकों, तापतान, आरडता और संबंजधत पैरातीटरों के जसधतिांत सुजनजश्चत दकए
िाएंगे और दर्टरेिन ़ाोन अवधारणां और अपेजित उत्पाि संरिण के सार के अनुरूप होंगे।
8.
एयर हैण्डंलंग यूजनट्स (ए एच यू):-
8.1 िरटनड एयर या दरर से प्रसािरत हवा का उपयोग करने का जनणडय िोजखत तू्यांकन के आधार पर दकया
िाएगा।
8.2 िहां एक पूणड तािा वायु या एकल-पास प्रणाली का उपयोग दकया िाता है, एक ऊिाड िरकवरी हील पर जवचार
दकया िा सकता है। ऐसे तातलों तें, आपूर्तड हवा और जनकास हवा के बीच वायु िरसाव के जलए कोई संभावना नहीं होगी
क्योंदक यह हील के ता्यत से गुिरती है। आपूर्तड और जनकास वायु प्रणाजलयों के बीच सापेि िबाव ऐसा होगा दक
जनकास-वायु प्रणाली आपूर्तड प्रणाली की तुलना तें कत िबाव पर चले। (ऊिाड िरकवरी हील के जवक्पों, िैसे रियॉसओवर
प्लेट हीट एक्सचेंिसड, ताप पाइप और वॉटर कॉइल ताप एक्सचेंिसड का उपयोग दकया िा सकता है।)
8.3 रियॉस-िूजषत होने की संभावना का जनराकरण करने के जलए िोजखत प्रबंधन जसधतिांतों को, लागू दकया िाएगा िहां
ऊिाड पजहयों का उपयोग दकया िाता है।
8.4 यदि वापसी वायु को दरर से प्रचजलत दकया िाना है तो यह आपूर्तड एएचयू तें वापस भेिे िाने से पहले एक
सुरजित पिरवतडन दरलरेिन प्रणाली से गु़ारेगी। वापसी वायु वाला पंखा एएचयू का जहस्ट्सा बन सकता है; हालांदक,
सुरजित पिरवतडन दर्टर एक सतर्पडत इकाई होगी। इस व्यवस्ट्था के साथ वापसी वायु (एचपीए दर्टसड) के िो सेटों के
ता्यत से रृंृंखला तें गुिरती है, यानी सुरजित पिरवतडन आवास और आपूर्तड वायु एचपीए दर्टसड तें वापसी वायु
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[PART II—SEC. 3(i)]
दर्टसड। आपूर्तड वायु एचईपीए दर्टसड या तो सुजवधा के स्ट्वच्छ कि वगती करण के आधार पर, एएचयू तें जस्ट्थत हो सकते
हं या अंतत आपूर्तड जवसारकों पर जस्ट्थत हो सकते हं।
8.5 आपूर्तड और जनकास वायु पंखों और प्रणाली संबंजधत वेंिटलेिन पंखों के संचालन को िुरू करने और बंि करने को
इस तरह ंसंरियनाइ़ा दकया िाएगा दक स्ट्टाटड-अप और िट-डाउन के िौरान पिरसर अपने जडिाइन िबाव और टवलो संबंध
को बनाए रखें। प्रसंस्ट्करण बंि हो िाएगा, िब पंखे नहीं चल रहे हं। यह सुजनजश्चत करने के जलए दक प्रणाली तें कोई वायु
प्रवाह नहीं है, यदि कोई पंखा कात नहीं करता है तो पंखा इंटरलॉक अनुरियत भी लागू होगाl
9.
सेर चेंि दरलम टर हाउंसंग:-
9.1
सेर चेंि या बैग-इन-बैग-आउट दर् टर हाउंसंग जडिाइन उपयुक् त तरीके से जवजनर्तडत दकया िाएगा तादक
संचालक को सुरिा जतले और द़ि्टर बिलते सतय द़ि्टर से धुल वातावरण तें ना िाएl सुरजित तरीके से द़ि्टर
बिलने हेतु नीचे दिए गए जचर तें जवजन्िडि बायपास अरेंितेंट के अनुसार होगा-
जचर 2
सेर चेंि दरलम टर बाइपास प्रबंधन
9.2 सेर चेंि इकाई तें अंजतत दर् टर एचईपीए दर् टर होना चाजहए, जिसका ईएन दर्टर तानकों के अनुसार कत से कत
एच13 वगती करण होना चाजहए। धूल को रोकने के जलए एचईपीए दर् टरों की आयु को बढाने हेतु वायु प्री-दर् टरेिन की
आवश् यकता होगी। बैग-इन-बैग-आउट पधतिजत के ता् यत से प्री-दर् टरेिन दर् टर को बिला िा सकता है।
9.3
जनकासी प्रणाली िहां जन काजसत िूजषत सातग्री खतरनाक तानी िाती है, वहां एचईपीए दर् टर के िो बंकों को
सीिरि तें लगाने पर जवचार दकया िाना चाजहए तादक प्रथत दर् टर के असरल होने पर अजतिरक् त सुरिा प्रिान की िा
सके।
9.4
सभी दर् टर बंकों तें िबाव के अंतर के संकेतक अनुतान गे़ा लगाए िाने चाजहए, िो दर् टर तें डस्ट्ट लोंडंग तथा
दर् टरों के िेष िीवन के संकेत प्रिान कर सके। इन गेिो तें कनेक्िन तांबे तथा स्ट् टेनलेस स्ट् टील का प्रयोग दकया िाना
चाजहए न दक प् लाजस्ट्टक ट्यूंबंग का, िो संिूषक खतरे के कारण न ट हो सकते हं। दर् टर तें ट्यूब कनेक् िन का अंििोधन
करने अथवा सुरजित जन कासन हेतु स्ट् टॉप कॉक उपलब् ध कराया िाना चाजहए।
9.5
दर् टर पर अजधक िबाव भार को रोकने तथा दर्टर तीजडया के ता् यत से धूल कणों को रोकने हेतु यापक
संिूषण के कारण दर् टर को भरने से बचाने हेतु जनयजतत रूप से दर् टर की िांच की िानी चाजहए।
9.6
दर् टर की जस्ट्थजत की िांच हेतु कम् प् यूटर आधािरत आडकडा जनगरानी प्रणाली स्ट् थाजपत की िा सकती है।
9.7
दर् टर िबाव गेि पर स्ट् वच् छ दर् टर रेजिस्ट् टेंस तथा चेंि आउट दर् टर रेजिस्ट् टेंस जलखा िाना चाजहए।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
63
9.8 स्ट् थाजपत दर् टर तें राव परीिण आईएसओ 14644-3 के अनुसार तें दकए िाने चाजहए। इंिेक् िन पोटडल (अप-स्ट् रीत)
तथा एक् सेस पोटडल (डाउन-स्ट् रीत) को भी इस उद्देश् य से प्रयुक् त दकया िा सकता है।
9.9
सेर चेंि दर् टर प्रणाली तें जनकासी पंखे को दर् टर के बाि लगाया िाना चाजहए तादक दर् टर हाउंसंग द्वारा
नेगेिटव िबाव का प्रबंधन दकया िा सके। इससे दर् टर अखंडता परीिण करते ुएए कितनाई हो सकती है तथा इसके जलए
एक बाईपास डैम् पर प्रणाली को भी अपनाया िा सकता है, िैसा दक जचर 2 तें ििाडया गया है, जिससे िब स्ट्कैंनंग पोटड
खुले हों तब एचईपीए दर् टरों के ता् यत से वायु का संचार दकया िा सके। उजचत िट-ऑर डेम्पसड के साथ वैकज्पक रूप
से एक स्ट् वतंर बूस्ट् टर रैन प्रणाली का इस्ट् तेताल दकया िा सकता है।
9.10
उपयुडक्त जचर तें दिखाया गया बाईपास प्रबंधन सैजनटाइंिंग एिेंट के रूप तें दर् टर का संिूषण हटाने तें सहायक
होता है।
9.11
सभी प्रकार की जनकासी प्रणाली, जिसतें धूल जन कासन प्रणाली, वैक् यूत प्रणाली जन कासन, टवलूड बैड ड्रायर
जन कासन तथा कोटटंग पैन जन कासन को वायुतंडल तें जन कासन से पहले सेर चेंि दर् टर हाउंसंग के ता् यत से पूरा
दकया िाना चाजहए।
9.12
जबं्डंग के बाहर सभी जन कासन जबन् िु यथासंभव वायु प्रवेि ंबंिु से िूर लगाए िाने चाजहए तादक जनकास वाली
वायु िोबारा अंिर आने की संभावना न्यूनतत होl जन काजसत तथा आपूर्तड जबन् िुं को लगाने से पूवड तेि हवा तथा तौसती
हवा की दििा का ् यान रखना चाजहए।
9.13
िहां तक धूल भरी हवा के प्रबंधन का संबंध है, धूल एकजरत करने वाले यंर तथा बैग हाउस की यवस्ट् था की
िानी चाजहए, िो अजधक िबाव को वहन कर सके। एकजरत धूल को जनकालने के जलए ऑपरेटर की सुरिा हेतु एक्सेस
कन् रोल, प्रबंधन स्ट् टॉर, जनिी सुरिा उपकरण (पीपीई) और श् वसनीय वायु प्रणाली का प्रावधान दकया िाएगा
9.14
एच13 एचईपीए दर् टरों के साथ पोटोबल वैक् यूत क् लीनर तथा पोटोबल डस्ट् ट क् लेक् टर लगाए िाएंगे। इस प्रकार
की इकाइयों को पयाडवरण से संबंजधत अजधक नकारात्तक िबाव के अंिर कतरे तें खाली तथा सार दकया िाएगा।
कतडचािरयों को उजचत पीपीई प्रिान दकए िाएंगे।
9.15
सभी संिूजषत दर् टरों तथा धूल के सुरजित जनपटान का िरकॉडड रखा िाएगा।
10.
कार्तडक जवसंिूषण प्रणाली:-
10.1
यदि आवश् यक हो तो, कतडचािरयों के कपडों को जवसंिूजषत करने की सुजवधा प्रिान की िानी चाजहए। यह एयर
िॉवर, जतस्ट्ट िॉवर, वॉटर िॉवर अथवा उजचत ता् यत से प्रिान दकया िाना चाजहए।
10.2
धूल कणों को हटाने के जलए एयर नोि् स (या एयरलोक के साइि से) के ता् यत से तीव्र गजत से हवा की आपूर्तड
करना एयर िॉवर कहलाता है। वायु जन कषडण जग्र् स (उिाहरणतया जनम् न स्ट् तर पर) हवा को िूर रेंकेगा और इसे राइरेिन
जसस्ट् टत तें वाजपस कर िेगा। कुछ वायु िॉवर बाहर जनकलने वाली वायु को यूजनडायरेक् िनल एयररलो सेक् िन सजहत होते
हं तादक हत प्रिूषकों को बाहर जनकाल सकें।
िटप् पण: िब एयर िॉवर का प्रयोग दकया िाए तब धूल को प्रभावी रूप से जनकालने के जलए इसे सही तरीके से जडिाइन
दकया िाना चाजहए।
वायु की आपूर्तड अथवा वायु जन कासन के वायु दर् टरेिन हेतु उन् हीं दर् टरेिन तानकों का प्रयोग दकया िाएगा, जिनका
जवजनताडण के िौरान प्रयोग दकया िाता है। सातान् यतया, िब ऑपरेटर िॉवर तक िाएंगे तब िरवािा खोलने पर पंखे चालू
हो िाएंगे, जिसतें प्रभावी रूप से जवसंिुषीकारण हेतु उजचत सतय िेने के जलए जनकास डोर इंटरलॉक पर टाइंतंग जडवाइस
संिूषण हटाने की प्रभावी प्रदरियया के जलए पयाडप् त सतय िेगा।।
10.3
कर्तडयों हेतु वायु अथवा जतस्ट् ट िावर िैसे रं्िंग जडवाइस का िूजषत पिाथयों को हटाने तें सहायक जनकास
सातग्री के रूप तें प्रयोग दकया िा सकता है।
10.4
ऑपरेटर के कपडों से संिूषक हटाने अथवा कपडों से ऐसा संिूषक हटाने, जिन् हें हटाना आसान नहीं है, के जलए वेट
जतस्ट् ट अथवा आगे जवसंिूषक प्रणाली का प्रयोग दकया िा सकता है।
10.5
नहाने के बाि कार्तडक को स्ट् वच् छ कपडे पहनने चाजहए।
64
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
11.
बजहराव प्रबंधन:-
11.1
तरल तथा तोस अपजि ट का प्रबंधन इस प्रकार से दकया िाना चाजहए तादक यह उत् पािों, कार्तडक अथवा
पयाडवरण के जलए हाजनकारक जसधति न हो।
11.2
सभी प्रकार के अपजि ट का सुरजित जनपटान दकया िाना चाजहए तथा जनपटान के तरीकों का िरकॉडड रखना
चाजहए। िहां पर अपजि ट के जनपटान हेतु वाह्य तेकेिारों की सेवाएं ली िाएंगी वहीं उनके पास खतरनाक उत् पािों के
प्रबंधन का सत् याजपत प्रताण-पर होना चाजहए।
12.
रख-रखाव:-
जनधाडिरत सहनीयता के सभी पैरातीटरों को सुजनजश्चत करने के जलए खतरनाक सातग्री वाली सुजवधा को सुरजित तथा
प्रभावी प्रबंधन जनयजतत रूप से दकए िा रहे रख रखाव पर जनभडर है।
13.
अहडता तथा वैधता:-
प्रणाली की अहडता तथा वैधता की िांच की िाएगी।
भाग IV
िैजवक उत् पािों के जवजनताडण की जवजिि आवश्यकताएं
िटप् पण: राताडस्ट्युिटकल उत्पािों के जलए उत् कृ ट जवजनताडण पिरपािटयां: तुख्य जसधतिांत, िैसा दक इस अनुसूची के भाग 1 तें
दिया गया है, िैजवक उत्पािों के जनताडण के जलए, आवश् यक पिरवडतन सजहत पालन दकया िाएगा। इन आवश्यकतां के
अजतिरक्त, जननलिजलजखत जवजिि आवश्यकतां का भी पालन दकया िाएगा : -
1.
जसधतिांत और सातान्य जवचार:-
1.1
िैजवक उत्पािों को उनके रोत सातग्री और जनताडण की जवजध के अनुसार पिरभाजषत दकया िा सकता है। इसजलए
तानव उपयोग के जलए िैजवक उत्पािों के जनताडण तें जनयोजित रोत सातग्री और जवजधयां उनके उजचत जनयातक जनयंरण
तें तहत्वपूणड कारकों की धोतक हं। िैजवक उत्पाि कोजिकां , ऊतकों या सूष्तिीवों से उत् पन् न होते हं और िीजवत सातग्री
की अंतर्नडजहत पिरवतडनिीलता को ििाडते हं। िैजवक उत्पािों तें सदरियय पिाथड अक्सर अकेले भौजतक रसायन परीिण
जवजधयों का उपयोग करने के जलए कारी ििटल होते हं और तैयारी से या बैच या िोनों से अतले तें हेरोिेनेजसटी जचजन्हत
करते हं पिरणातस्ट्वरूप उत्पाि की गुणव्ा तें जस्ट्थरता बनाए रखने के जलए िैजवक उत्पािों का जनताडण करते सतय जविेष
रूप से जवचार करने की आवश्यकता होती है।
1.2
इस भाग तें प्रिान दकया गया तागडििडन तानव उपयोग के जलए िैजवक उत्पािों के जनताडण, जनयंरण और परीिण
पर लागू होता है - प्रारंजभक तैयारी और सातग्री (बीि खेप, सेल बंक और त्यवतती सतेत) से उत् पाि के तैयार होने तक।
1.3
इस िस्ट्तावे़ा के िायरे तें जवजनताडण प्रदरिययाएं िाजतल होती हं:
(क). सूष्तिीवों और यूरिययोिटक कोजिकां के उपभेिों की वृजधति;
(ख). तानव, पिु और पौधे के ऊतकों, और कवक सजहत िैजवक ऊतकों से पिाथयों का जनकषडण;
(ग). पुन संयोिक डीएनए (आरडीएनए) तकनीकें;
(घ). हाइजिडोता तकनीक;
(ड). रूण या िानवरों तें सूष्तिीवों का प्रसार।
1.4
इन प्रदरिययां द्वारा जनर्तडत िैजवक उत्पज् के औषधीय उत्पािों तें एलिेंस, एंटीिन, टीके, कुछ हातवोचन,
साइटोदकन्स, तोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एतएबी), एंिाइत, पिु प्रजतरिा सेरा, दकण्वन के उत्पाि (आरडीएनए से जनकाले
गए उत्पािों सजहत), इन-जववो उपयोग हेतु िैजवक नैिाजनक िरिेंट्स तें िाजतल हं एडवांस्ट्ड थेरेपी तेजडजसनल प्रोडक्ट्स का
उपयोग िीन थेरेपी और सेल थेरेपी हेतु दकया िाता है।
1.5
िैजवक सदरियय पिाथयों और तैयार उत्पािों के जवजनताडण, जनयंरण तथा प्रबंधन हेतु इन उत्पािों और उनकी
प्रदरिययां की प्रकृजत के कारण जवजिि जवचार करने और सावधाजनयां बरतने की आवश्यकता है। परंपरागत राताडस्ट्युिटकल
उत्पािों से जभन्न, जिनका जवजनताडण रासायजनक और भौजतक तकनीकों के ता् यत से दकया िाता है तथा ये उच् च ितता के
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होते हं। िैजवक सदरियय पिाथयों और तैयार उत्पािों तें िैजवक प्रदरिययाएं और सातग्री िाजतल होती हं िैसे कोजिकां का
कज्टवेिन अथवा िीजवत िीवों से जनकषडण। इन िैजवक प्रदरिययां तें पिरवतडनिीलता अंतर्नडजहत होती है। इन उत्पािों
की प्रकृजत और रेंि पिरवतडनीय हो सकता है। पिरणातस्ट् वरूप, गुणव्ा िोजखत प्रबंधन (क्यूआरएत) जसधतिांत इस प्रकार की
सातग्री के जलए जविेष रूप से अजनवायड है और इसके जनताडण के सभी स्ट् तरों पर कायडनीजत के जवकास तथा जनयंरण हेतु
प्रयोग दकया िाना चाजहए तादक प्रिूषण और रियॉस-प्रिूषण तें कती लाई िा सके।
1.6
खेती के तरीकों तें प्रयुक्त सातग्री और प्रसंस्ट्करण की जस्ट्थजत लजित कोजिकां और सूष्तिीवों के जवकास की
जस्ट्थजत प्रिान करने के जलए जड़ााइन की गई हं। इसजलए, बाह्य ताइरियोजबयल संिूषकों तें जवकास का अवसर होता है। इसके
अलावा, कई िैजवक उत्पािों तें कुछ िुजधतिकरण तकनीकों का सातना करने की सीजतत ितता होती है, जविेष रूप से वे िो
आकजस्ट्तक वायरल िूजषत पिाथयों को जनजरियय करने या जनकालने के जलए जड़ााइन दकए गए हं। प्रदरिययां , उपकरणों,
सुजवधां , उपयोजगतां , तैयारी की ितयों और बरर और अजभकतडकों के नतूने, नतूनाकरण और ऑपरेटरों के प्रजििण इस
तरह की संिूषण की घटनां को कत करने तें तहत्वपूणड जवचार हं। जवजनताडण तें उत्पाि सारांि ़िाइलों, ताकोटटंग
प्राजधकरण या जक्लजनकल परीिण (उिाहरण के जलए: िेनरेिन की सं. (डबंलंग और पैकेि तें पैकेंिंग सीड लॉट या
कोजिका बंक और तैयार उत्पाि) िाजतल हं।
1.7
कई िैजवक सातग्री (िैसे लाइव-िीजणत बैक्टीिरया और वायरस) को अंतत गतती , गैस या जवदकरण द्वारा
स्ट् टरलाइि नहीं दकया िा सकता है। इसके अलावा, कुछ उत्पाि, िैसे कुछ िीजवत और सहायक टीकों (उिाहरण के जलए,
बैजसली कै्तेट गुिरन (बीसीिी) या हैिा), जनस्ट्पंिन प्रदरिययां से स्ट् टरलाइि नहीं हो सकते हं। इन अिीय उत्पािों के जलए,
प्रसंस्ट्करण को उस ंबंिु से िूजषत पिाथयों के पिरचय को कत करने के जलए आकजस्ट्तक रूप से आयोजित दकया िाएगा िहां
जवजनताडण प्रदरियया से संभाजवत प्रिूषण को हटाया नहीं िा सकता है। वायरस हटाने या जनजरिययता िैसे जवजिि और
तहत्वपूणड जवजनताडण चरणों की पुजि की िाएगी। सुिृढ पयाडवरणीय जनयंरण और जनगरानी और िहां भी उपलब् ध हो, सीटू
सराई और स्ट् टरलाइिेिन प्रणाजलयों से जसस्ट्टत के उपयोग के साथ आकजस्ट्तक प्रिूषण और प्रजत-िूजषत होने का िोजखत
कारी कत हो सकता है।
1.8
जनयंरण तें आततौर पर िैजवक जवश्लेषणात्तक तकनीक िाजतल होती है, िो आततौर पर भौजतक रसायन
जनधाडरण से अजधक जभन्न होती है। प्रारंजभक सातजग्रयों तें पिरवतडनिीलता और िैजवक उत्पािों की जवजनताडण प्रदरियया के
िौरान सूष्त पिरवतडनों की संभावना के जलए भी उत्पािन जस्ट्थरता पर िोर िेने की आवश्यकता है। उत्पाि की सुरिा और
प्रभावकािरता का िरकॉडड करने वाले तूल नैिाजनक परीिणों के अनुरूपता को िोडने की आवश्यकता जविेष ंचंता का
कारण है। इसजलए एक सुिृढ जवजनताडण प्रदरियया तहत्वपूणड है और प्रसंस्ट्करणधीन जनयंरण िैजवक सदरियय पिाथयों और
औषधीय उत्पािों के जनताडण तें एक जविेष तहत्व रखता है।
1.9
िैजवक सातग्री के उत्पािन तथा परीिण के िौरान रोगिनक और संरियातक सूष्तिीवी के उत्पािन अथवा
पिरवतडन करने तें िोजखत होने के कारण, पयाडवरण सुरिा तथा ऑपरेिन के िौरान कार्तडक की सुरिा तथा इन िैजवक
पिाथयों के कायड का प्रबंधन करते हं, उनकी सुरिा हेतु बेहतर जवजनताडण पिरपािटयों को प्राथजतकता िी िाएगी।
1.10
िैजवक सुरिा पर ्यान िेने हेतु केंर सरकार द्वारा िारी दििा-जनिोिों का पालन दकया िाएगा। िैजवक सुरिा
सतूह 3 तथा 4 के रोगिनक िैजवक उत् पािों के जनताडण के संबंध तें, इस प्रकार के संस्ट् थानों के साथ गहन सतन् वय बनाए
रखना अजनवायड है तादक उत् पाि प्रिूषण तथा पयाडवरण प्रिूषण के स्ट् तर तथा पयाडवरण प्रिूषण के स्ट् तर को जनयंजरत करना
सुजनजश्चत दकया िा सके।
2.
राताडस्ट् यूिटकल गुणवत् ता प्रणाली और गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन:-
2.1
िैजवक पिाथयों , िैसे दकसी भी राताडस्ट् यूिटकल उत् पाि का जनताडण राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों हेतु िीवन चरिय
िृजिकोण की बेहतर जवजनताडण पिरपािटयों पर आधािरत राताडस्ट् यूिटकल गुणवत् ता प्रणाली (उत् पाि गुणवत् ता प्रणाली) के
अनुपालन तें दकया िाना चाजहए। यह नए अन् वेषणों तथा ंनंरतर सुधार तें सहायक है तथा राताडस्ट् यूिटकल जवकास तथा
जवजनताडण गजतजवजधयों के बीच बेहतर संबंध को तिबूत करता है।
2.2
सभी जवजनताडण तथा जनयंरण स्ट् तरों पर जनयंरण कायडनीजत के जवकास हेतु गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन जसधतिांतों का
प्रयोग दकया िाएगा, जिसतें इस भाग से वर्णडत सातग्री सोमसंग तथा भंडारण, कार्तडक तथा सातग्री प्रवाह, जवजनताडण तथा
पैकेंिंग, गुणवत् ता जनयंरण, गुणवत् ता िाजतल है। िैजवक प्रसंस्ट् करणों तथा प्रारंजभक सातग्री तें जनजहत पिरवतडनिीलता के
कारण उत् पाि गुणवत् ता प्रणाली के जविेष तूहत् वपूणड तत् व चालू रेंड जवश् लेषण तथा आवजधक सतीिा है। इस प्रकार से
उत् पाि की जनरंतरता को सुजनजश्चत करने हेतु सातग्री जनयंरण, जनयंरण पिरवतडन, रेंड जवश् लेषण तथा प्रकृजत प्रबंधन पर
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
जविेष ् यान दिया िाना चाजहए। उत् पाि की गुणवत् ता, सुरिा तथा प्रभावकािरता को प्रभाजवत करने वाले अवांछनीय तथा
अप्रत् याजयत कारकों की िीघ्र िांच हेतु जनगरानी प्रणाली बनाई िानी चाजहए। इस प्रकार के िोजखतों के प्रबंधन, न्यूनीकरण
तथा जनगरानी के जनयंरण की कायडनीजत की प्रभावकािरता की जनयजतत सतीिा करनी चाजहए तथा वैञप्ाजनक तथा
तकनीकी प्रगजत हेतु जसस्ट् टत को अपडेट दकया िाना चाजहए।
3.
कार्तडक:-
3.1
उत् पािन तथा जनयंरण करने वाले कतडचािरयों की संबधति वैञप्ाजनक जसधतिांतों तें पयाडप् त िानकारी होनी चाजहए,
िैसे – ताइरियोबायोलॉिी, बायोलॉिी, बायोतैरी, कैजतस्ट् री, तेजडसन रातोसी, राताडकोलॉिी, वायरोलॉिी, इम् यूनोलॉिी,
बायोटेकनोलॉिी तथा वैरनीरी तेजडसन के साथ उन् हें पयाडप् त यावहािरक अनुभव भी होना चाजहए, जिससे वे भली प्रकार
से अपने काययों का जनवहडन कर सकें।
3.2
उत् पाि सुरिा सुजनजश्चत करने के जलए कतडचािरयों की स्ट् वास्ट् ् य जस्ट्थजत पर भी ् यान िेने की आवश् यकता है।
उत् पािन, रख-रखाव, परीिण तथा पिु पिरचयाड और जनरीिण तें संलग् न कतडचािरयों को, िब आवश् यक होगा, उजचत
जवजि ट टीके लगाए िाएंगे तथा उनकी जनयजतत िांच की िाएगी। कतडचािरयों की स्ट् वास्ट् ् य जस्ट्थजत तें कोई भी पिरवतडन,
जिसका उत् पाि की गुणवत् ता पर प्रजतकूल प्रभाव पड सकता हो, उससे उत् पािन िेर प्रभाजवत होने से रूक िाएगा तथा
उजचत िरकॉडड िेखे िाएंगे। स्ट् वास्ट् ् य जनगरानी कायड िेर तथा आवृज्, उत् पाि तथा कार्तडकों के िोजखत के अनुरूप होगी।
3.3
सराई तथा जवसंरियजतत प्रदरिययां , स्ट् वच् छता तथा ताइरियोबायोलॉिी तें प्रजििण तें ताइरियोजबयल तथा बाहरी
संिूषण और लजित सूष्त िीवों की प्रकृजत तथा जनयजतत रूप से प्रयुक् त तीजडया के जवकास पर बल दिया िाता है।
3.4
िहां प्रजत-संिूषण के अवसरों को न् यूनतत करने, सभी कार्तडकों की गजतजवजधयों (गुणवत् ता जनयंरण, रख-रखाव
तथा सराई कतडचािरयों सजहत) पर प्रजतबंध लगाने हेतु गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन जसधतिांतों के आधार पर पिरभाजषत दकया
िाएगा। सातान् य रूप से वे सभी कतडचारी िो उत् पािन प्रचालन तें जनयजतत रूप से िाजतल नहीं हं (िैसे प्रबंधन,
इंिीजनयटरंग स्ट् टॉर तथा स्ट् थापना कतडचारी अथवा लेखा-परीिक), उनको उन स्ट् थानों पर नहीं िाना चाजहए, िहां िीजवत
सूष् तिीवी, आनुवंजिक संिोजधत सूष् तिीव, पिुं के ऊतक, जवषाक् त पिाथड, िहर अथवा िानवरों के अथवा अन् य
उत् पािों (जनजरियय या िीवाणुरजहत) का खतरा हो। ऐसी िगह पर िाना दकसी कायड दिवस को िाना अपिरहायड हो, तो
यदि सभी कतडचािरयों द्वारा ऐसे दकसी उत् पािन िेर तें िाने पर संिूषक जनयंरण उपाय (िैसे दक पूणडतया पिरभाजषत
जवसंिूजषत उपाय करना, िैसे सभी कपडे तथा िूते बिलना, यदि संभव हो, तो नहाना) करने चाजहए अथवा िब तक
क् यूआरएत के आधार पर उजचत न तहराया िाए, तब तक नहीं िाना चाजहए।
3.5
चूंदक िोजखत प्रबंधन करना कितन कायड है, इसजलए पिुं की िेखरेख करने वाले कतडचािरयों को ऐसे उत्पािन
वाले िेरों तें िाने पर प्रजतबंध होना चाजहए। िहाड रियॉस संिूषण का प्रसंभाजवत िोजखत जवधतान हैl
3.6 बीसीिी उत्पािों के उत्पािन का कायड सपापे गए कतडचारी अन्य संरियातक एिेंटों के साथ कात नहीं करेंगे। जविेष रूप से,
वे ताइकोबैक्टीिरयत ट्यूबरकुलोजसस के जवषाक्त उपभेिों के साथ कात नहीं करेंगे, न ही वे ियरोग संरियतण के ञप्ात
िोजखत वाले व्यजक्तयों के संपकड ते आएगे। इसके अजतिरक्त, उनकी सावधानीपूवडक जनगरानी की िाएगी िो तपेदिक
संरियतण की िांच सजहत जनयजतत स्ट्वास्ट््य िांच की िायगीl
3.7 बीसीिी उत् पािों के उत् पािन पिु वालाटडरों तें कायडरत कतडचािरयों को अन्य जवजनताडण इकाइयों का कायड सोंपें िाने
की आवश्यकता हंl उन्हें ऐसी इकाइयों तें प्रवेि की अनुतजत तब तक नहीं होनी चाजहए िब तक वे स्ट्वास्ट््य िांच तें तीक
नहीं पाए िातेl
4.
प्रारंजभक सातग्री:-
4.1
सदरियय पिाथयों के रोत, उत् पजत तथा उपयुक्तता, प्रारंजभक सातग्री (उिाहरण के जलए: रियायो-प्रोटेक् टेंट्स और रीडर
कोजिकाएं) बरर और तीजडया (उिाहरण के जलए: रीिेंट, ग्रोथ तीजडया, सीरत, एन् िाइत, साइटोदकन् स, जवकास कारक
तथा एतीनो एजसड) तथा तैयार उत् पािों के अन् य कारकों को स्ट् प ट रूप से वर्णडत पिरभाजषत दकया िाएगा तथा उक् त
अनुसूची के भाग 1 तें जनधाडिरत जसधतिांतों के अनुसार जनयंजरत दकया िाएगा।
4.2 जनताडता तैयार उत्पािों की सताजप्त जतजथ के बाि और िैजवक उत्पािों से संबंजधत स्ट्थानीय जनयतों के अनुसार कत से
कत एक वषड के जलए उपयोग की िाने वाली िैजवक सातग्री के रोत और गुणव्ा का वणडन करने वाली िानकारी रखेंगे।
यह पाया गया है दक लंबी अवजध के जलए रखे गए िस्ट्तावेि टीकाकरण के बाि प्रजतकूल घटनां (एईएरआई) और अन्य
िांचों से संबंजधत उपयोगी िानकारी प्रिान कर सकते हं।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
67
4.3 सभी प्रारंजभक सातग्री आपूर्तडकताडं (यानी, जनताडतां )की योग्यता को िुरू तें प्रलेजखत तानिंडों और िोजखत-
आधािरत िृजिकोण के आधार पर जनधाडिरत होनी चाजहए। उनकी जस्ट्थजत का जनयजतत आकलन भी दकया िाएगा। िैजवक
प्रदरिययां को प्रभाजवत करने वाली दकसी भी पिरवतडनिीलता की पहचान और जनगरानी पर जविेष ्यान दिया िाएगा।
िब िुरुआती सातग्री िोकसड से प्राप्त की िाती है िो अच्छी जवजनताडण प्रथां के तहत रीपैकेंिंग करके संिूषण के िोजखत
को बढा सकते हं, तो उनकी योग्यता सावधानीपूवडक जनधाडिरत की िाएगी; आवश्यकतानुसार एक ऑजडट ऐसी योग्यता
जनधाडरण का जहस्ट्सा बन सकता है।
4.4
प्रारंजभक सातग्री को िारी करने से पूवड प्रत् येक बैच का पहचान परीिण अथवा इसी प्रकार का परीिण दकया
िाएगा। गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन जसधतिांतों के आधार पर तथा सभी लागू दििा-जनिोिों के अनुसार कंटेनरों से जलए गए
नतूनों की िांच की िाएगी। सभी प्रारंजभक सातग्री की पहचान जवजनताडण के चरण की आवश् यकता के अनुसार की िाएगी।
परीिण का स्ट् तर आपूर्तडकताड के योग् यता स्ट् तर तथा प्रयुक् त सातग्री की प्रवृज् के अनुरूप होना चाजहए। यदि प्रारंजभक
सातग्री का प्रयोग सदरियय पिाथयों का जवजनताडण करने के जलए दकया िाता है, तो जलए गए नतूनों की संख् या सांजख्यकी रूप
से तान् यता प्राप् त तानिंडों तथा गुणव्ा िोजखत प्रबंधन जसधतिांतों के अनुरूप होगी। तथाजप, तैयार उत् पािों के जनताडण तें
प्रयुक् त प्रारंजभक और त् यवतती सातग्री हेतु, िब तक परीिण वैध है, तब तक राताडस्ट्यूिटकल उत् पािों की प्रतुख उत् तत
जनताडण पिरपािटयों के अनुसार प्रत् येक कंटेनर के परीिण हेतु नतूने जलए िाएंगे।
4.5
सैम्पंलंग की प्रदरियया से उत् पाि की गुणवत् ता पर प्रजतकूल प्रभाव नहीं पडना चाजहए। संिूषण तथा प्रजत-संिूषण को
रोकने हेतु उजचत जस्ट्थजत तें आवश् यक प्रारंजभक सातग्री की िांच की िानी चाजहए।
4.6
िहां औजचत् यपूणड हो (िीवाणुरजहत प्रारंजभक सातग्री के जविेष तातले तें), वहां प्राजप्त के सतय नतूने न लेने की
बिाए बाि तें प्रयोग के सतय नतूनों का परीिण दकया िाए। संिूषण के िोजखत को कत करने के जलए इसे स्ट् वीकार दकया
िा सकता है, लेदकन इस प्रकार के तातले तें, तैयार उत् पाि की सुपुिडगी इन परीिणों के संतोषिनक पिरणातों की ितड पर
जनभडर करेगी।
4.7
िहां प्रारंजभक सातग्री के अनुतोिन हेतु अजनवायड परीिणों तें अजधक सतय लगता है, वहां िांच पिरणात प्राप् त
होन से पहले प्रारंजभक सातग्री की प्रदरियया तें छूट िी िा सकती है। इस प्रकार की सातग्री के प्रयोग का औजचत् य िस्ट् तावेि तें
स्ट् प ट रूप से ििड दकया िाएगा तथा इसके िोजखत का पता क् यूआरएत के जसधतिांतों के तहत लगाया िाएगा तथा आकलन
दकया िाएगा। इस प्रकार के तातलों तें तैयार उत् पािों की परीिणों के संतोषिनक पिरणातों पर िरलीि जनभडर करती है।
यह सुजनजश्चत दकया िाए दक यह तानक पधतिजत नहीं है तथा यह इसतें उताए गए िोजखतों के औजचत् य पर आधािरत होती
है।
4.8
आपूर्तड रृंृंखला के साथ-साथ अपने प्ररियतण के िौरान प्रारंजभक सातग्री के संिूषण के िोजखत का तू् यांकन दकया
िाएगा, जिसतें टीएसई को प्रभाजवत करने वाले कारकों सजहत बाहरी एिेंटों पर जविेष रूप से बल दिया िाएगा। जनताडण
उपकरण के सीधे संपकड तें आने वाली अन् य सातग्री अथवा संभाजवत उत् पाि संपकड सतह (िैसे असेजप्टक प्रदरियया जसतुलेिन
तथा लुिीकेट के िौरान दर्टर तीजडया) को भी जनयंजरत दकया िाएगा। िैजवक प्रारंजभक सातग्री तें बाहरी एिेंटों की
ितता के तू्यांकन हेतु गुणवत् ता िोजखत का आंकलन दकया िाएगा।
4.9
िहां आवश् यक हो तथा िहां ताप द्वारा संभव हो, प्रारंजभक सातग्री को कीटाणुरजहत बनाया िाएगा। िहां
आवश् यक हो, इस प्रयोिनाथड अन् य उजचत वैध तरीके अपनाए िा सकते हं (िैसे – जवदकरण िूर करना अथवा दर् टरेिन)।
4.10
कीटाणुरजहत प्रारंजभक सातग्री की गुणवत् ता सुजनजश्चत करने के जलए आयोजित जनयंरण तथा असेजप्टक जनताडण
प्रदरियया इस अनुसूची के भाग-II तें िाजतल जसधतिांतों तथा दििा-जनिोिों पर आधािरत होंगी।
4.11आवश् यक सातग्री, संबंजधत सातग्री, सदरियय सातग्री, तानव ऊतकों तथा कोजिकां के जनताडण स्ट्थान तक पिरवहन को
जिम् तेिार पार्टडयों यदि वे पृथक प्रारंजभक कंपजनयां हं, के बीच जलजखत गुणवत् तापूणड सतझौते के भाग के रूप तें जनयंजरत
दकया िाना चाजहए। जनताडण स्ट् थानों के पास, यदि अजनवायड हो, को् ड चेन अपेिां सजहत जवजि ट भंडारण तथा
पिरवहन ितयों के अनुपालन के िस्ट् तावेिी साष् य होने चाजहए। कोजिकां अथवा ऊतकों से संबंजधत सातग्री की िांच सजहत
प्राजप्त के ता् यत से ऊतकों की स्ट् थापना से अपेजित िांच सुजनजश्चत की िानी चाजहए, उसका प्रबंधन तथा िरकॉडड रखा
िाना चाजहए।
68
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
5.
बीि और कोजिका बंक:
5.1
सेल क् चर / रातेंटेिन द्वारा जनर्तडत सदरियय राताडस्ट् यूिटकल संघटकों के जलए जवजि ट दििा-जनिोिों पर जवचार
करने के िौरान सदरियय राताडस्ट् यूिटकल संघटकों की उत् तत जवजनताडण पिरपािटयों तें इन जसरािरिों का अनुपालन दकया
िाएगा।
5.2
िहां तानव अथवा पिुं की कोजिकां का जवजनताडण जप्र रियया तें रीडर कोजिकां के रूप तें, प्रयोग दकया
िाता है, वहां अपेजित परीिण, पिरवहन तथा भंडारण पर उजचत जनयंरण रखा िाएगा।
5.3
िेनेिरक गुणों के अवांजछत संवहन को रोकने के जलए, िो बार-बार उप-संस्ट् कृजतयों अथवा बुए-सृिन से हो सकता
है, ताइरियोजबयल क् चर, कोजिका क् चर अथवा पिुं तथा रूण का संचरण द्वारा प्राप् त िैजवक उत् पािों के उत् पािन, प्रतुख
तथा कायडरत बीि अथवा कोजिका बंक की प्रणाली अथवा िोनों पर आधािरत होना चाजहए, िोदक कुछ िैजवक उत् पािों की
जवजनताडण प्रदरियया की िुरुआत होती है (िैसे: टीकाकरण)।
5.4
बीि अथवा कोजिका उत् पाि अथवा तैयार उत् पाि के बीच सृिन की संख्या (जिसे अंतराल अथवा डबंलंग के रूप
तें य क् त दकया गया है) को, िैसा दक अजधकतत पिरभाजषत दकया गया है, उसतें जवपणन प्रताणन डोजियर िाजतल होना
चाजहए तथा इसका जवस्ट् तार नहीं दकया िाना चाजहए।
5.5
कोजिका-आधािरत जचदकत्सीय उत् पाि प्राय: सीजतत पधतिजतयों से प्राप् त कोजिका स्ट्टॉक से सृजित होते हं। तास्ट्टर
सेल बंक (एतसीबी) तथा कायडिील सेल बंक (डब् ् यूसीबी) की जद्व-स्ट् तरीय प्रणाली के जवपरीत कोजिका भंडारण से उत् पािन
की संख्या, जवस्ट् तार के बाि प्राप् त एलोकोट्स की संख्या से जनयंजरत होती है तथा इसतें उत् पाि का संपूणड िीवन-चरिय
िाजतल नहीं है। कोजिका भंडारण संबंधी पिरवतडनों को एक वैजलडेिन प्रोटोकॉल तें कवर दकया िाएगा और िैसा भी लागू
होगा इसकी सूचना राष्ट्रीय जवजनयातक प्राजधकरण (एनआरए) को िी िाएगी।
5.6
एतसीबी तथा डब् ् यूसीबी की स्ट् थापना तथा इसका रख-रखाव उपयुक् त रूप से प्रिर्िडत जस्ट्थजतयों के ता् यत से
दकया िाएगा। इसतें बीि तथा कोजिका बंक की सुरिा हेतु उजचत रूप से जनयंजरत पयाडवरण तथा इस कायड को करने वाले
कार्तडकों की सुरिा िाजतल होगी। बीि तथा कोजिका बंक की स्ट् थापना के िौरान अन् य कोई िीजवत अथवा संरियजतत वस्ट् तु
(िैसे िीवाणु, कोजिका अथवा ताइरियोजबयल स्ट् टेन) का एक साथ उसी िेर अथवा उन् हीं यजक्तयों द्वारा प्रबंधन नहीं दकया
िाना चाजहए।
5.7
तास्ट् टर तथा कायडरत कोजिका बंकों अथवा बीि हेतु संगरोधन तथा िारी प्रदरिययां का अनुपालन दकया िाएगा,
जिसतें संिूषकों की पयाडप् त याख् या तथा परीिण िाजतल होगा। प्रारंभ तें, आनुवंजिकी पहचान सजहत एतसीबी का पूणडत:
परीिण दकया िाएगा। नए एतसीबी हेतु भी तूल एतसीबी िैसे ही इसी प्रकार के परीिण दकए िाएंगे, िब त क दक
अन् यथा औजचत् यपूणड हो। इसके बाि, बीि अथवा कोजिका बंकों की वैधता तूल तथा अन् य जस्ट्थर जनयजतत रूप से तकडसंगत
तानिंडों के अनुरूप िांच की िाएगी। बीि तथा कोजिका बंकों की िरकवरी तथा जस्ट्थरता के साष् यों का िस्ट् तावेिी करण
दकया िाएगा तथा इस तरह से िरकॉडड रखे िाने चाजहए जिससे इनका रुझान संबंधी तू् यांकन हो सके।
5.8
प्रत् येक भंडािरत कंटेनर को पयाडप् त रूप से सील करने, इन पर स्ट् पषम ट रूप से लेबल लगाया िाना चाजहए तथा
उपयुक् त तापतान पर रखा िाना चाजहए। स्ट् टॉक की तांग सूची रखी िानी चाजहए। भंडारण के तापतान की जनयजतत रूप
से िांच की िानी चाजहए तथा िहां अजनवायड हो, तरल नाइरोिन स्ट् तर की जनगरानी की िानी चाजहए। जनधाडिरत सीता से
दकसी भी जवचलन तथा अन् य की गई उजचत तथा जनवारक कारडवाई का िरकॉडड रखा िाएगा। जितना यथासंभव तथा
िीघ्रता से तापतान जवचलन का पता लगाया िाएगा। (उिाहरण के जलए, तापतान तथा नाइरोन के स्ट् तर हेतु एक नई
प्रणाली के प्रयोग के ता्यत से)।
5.9
बीि तथा कोजिका बंकों का भंडारण तथा प्रयोग इस प्रकार से दकया िाना चाजहए तादक संिूषण तथा जतलावट
करके रेर बिल के िोजखत को कत दकया िा सके (उिाहरण के जलए: उजचत अ् रा-न् यून तापतान ्ीिर अथवा तरल
नाइरोिन भंडारण कंटेनर तें भण्डारण करना)। प्रजत-संिूषण को रोकने हेतु जवजभन् न बीिों अथवा कोजिकां अथवा िोनों
के भंडारण हेतु जनयंरण संबंधी उपाय दकए िाने चाजहए तथा उपकरणों का जतरृंण नहीं दकया िाना चाजहए और सातग्री
की संरियतण प्रकृजत को भी ्यान तें रखना चाजहए।
5.10
तास्ट्टर सीड लॉट्स (एतएसएल), एतसीबी तथा जविेष रूप से वार्कंग सीड लॉट्स (डब् ् यूएसएल) तथा
डब् ् यूसीबी को प्राकृजतक आपिा, उपकरणों के खराब होने अथवा तानवीय के कारण पूणड हाजन के िोजखत को कत करने के
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
69
जलए इनका िो अथवा अजधक स्ट्थानों पर अलग स्ट् थानों पर भंडारण रुिट दकया िाना चाजहए। एक आकजस्ट्तक योिना बनाई
िानी चाजहए।
5.11
कोजिका तथा बीि बंक की भंडारण तथा रख-रखाव संबंधी जस्ट्थजत जनधाडिरत की िाए। इसे जनयंजरत दकया िाना
चाजहए तथा यह प्राजधकृत कतडचािरयों तक सीजतत होनी चाजहए तथा उजचत िरकॉडड रखे िाने चाजहए। स्ट् थान, पहचान
तथा यजक्तगत कंटेनर की सूची का िरकॉडड भी रखा िाना चाजहए। एक बार कंटेनर को बीि अथवा कोजिका बंक प्रबंधन
प्रणाली से हटाए िाने पर इसे वाजपस भंडारण तें नहीं भेिा िाना चाजहए।
6.
पिरसर तथा उपस्ट् कर:
6.1
सातान् यतया िीजवत सूष् त िीव अथवा िीजवत जवषाणु से संबंजधत प्रदरिययां का जनताडण नहीं करना चाजहए तथा
अन् य राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों की प्रदरियया हेतु प्रयोग दकए िाने वाले कंटेनरों का प्रयोग नहीं करना चाजहए। तथाजप, यदि
जवजनताडता िीजवत सूष् त िीव तथा िीवाणुं को प्रभावी ढंग से सीजतत तथा संिूषणरजहत करने का प्रििडन कर और वैध
कर सके तो बुए-उत् पाि सुजवधां का प्रयोग औजचत् यपूणड बनाया िा सकेगा। इस प्रकार के तातलों तें, अजभयान उत् पािन,
क्लोयड प्रणाजलयों अथवा जनपटान प्रणाली अथवा िोनों पर जवचार दकया िाना चाजहए तथा यह गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन
जसधतिांतों पर आधािरत होनी चाजहए।
6.2
िैजवक जवजनताडण बुए-उत्पाि सुजवधा तें प्रत् येक अजतिरक् त उत् पाि हेतु िस्ट् तावेिी गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन दकए
िाएंगे, जिसतें प्रजत – संिूषण िोजखत पर आधािरत ििता तथा जवषाक् तता तू् यांकन िाजतल है। अन् य जवचाराथड कारकों
तें सुजवधा उपस्ट् कर, जडिाइन तथा प्रयोग, कार्तडक तथा सातग्री प्रवाह, सूष् तिीव जनयंरण, सदरियय पिाथयों के
दरजिकोकैजतकल जविेषताएं, प्रदरियया जविेषताएं, स्ट् वच् छता प्रदरियया िाजतल होना चाजहए तथा उत् पाि से संबंजधत िततां
पर जवचार दकया िाना चाजहए। गुणवत् तापूणड िोजखत प्रबंधन प्रदरियया के नतीिे पिरसर हेतु आवश् यकतां के जनधाडरण
तथा जविेष उत् पाि अथवा उत् पाि सतूह हेतु उपकरणों पर आधािरत होने चाजहए अथवा तातले के अनुसार इसका जवस्ट् तार
भी दकया िा सकता है। इसतें सतर्पडत जवजि ट उत् पाि संपकड भागों को भी िाजतल दकया िा सकता है।
6.3
आर डीएनए तकनीकों, टॉक्साइड तथा बैजक्रयल असदरिययता सजहत गैर-सदरियय वैक् सीन, एंटीसेरा तथा
अन् य िैजवक उत् पािों के जनताडण हेतु क् यूआरएत के आधार पर स्ट् वच् छता उपायों तथा पयाडप् त रूप से संिूषण हटाने के बाि
इस पिरसर का प्रयोग दकया िा सकता है।
6.4
स्ट् वच् छता तथा सराई काययों को इस त् य पर ्यान िेना चाजहए दक इन काययों तें तीजडया तथा अन् य जवकास-प्रेरक
एिेंटों का प्रबंधन िाजतल है। यह सुजनजश्चत करने के जलए दक प्रयुक् त एिेंटों के उन् तूलन सजहत स्ट् वच् छता, सराई तथा
जवसंरियतण प्रभावी होगा, का वैधता अ् ययन दकया िाना चाजहए। स्ट् वच् छता तथा सराई प्रदरिययां के िौरान पयाडवरणीय
तथा कार्तडक सुरिा के उपाय दकए िाने चाजहए। सराई तथा स्ट् वच् छता एिेंटों को उपस्ट् कर को चलाने से कोई बडा िोजखत
नहीं होना चाजहए। यदि अजनवायड हो तो संिूषक तथा संिूषण के सुधार हेतु क्लोयड प्रणाली के प्रयोग पर जवचार दकया िा
सकता है। िहां प्रसंस्ट्करण के िौरान ओपन प्रणाली का प्रयोग दकया िाता है (िैसे - प्रजतपूरकों को अजतिरक्त ग्रोथ के िौरान
तीजडया, बरर तथा गैसें और कोजिका थेरेपी उत्पािों िैसे िीजवत इकाइयों के प्रबंधन के िौरान नतूना लेने तथा एस्ट् पेिरक
बिलाव के िौरान) वहां प्रिूषण, जतलावट, रियॉस-प्रिूषण को रोकने हेतु जनयंरण उपाय अपनाने चाजहए। कार्तडकों,
सातजग्रयों तथा प्रदरिययां के तकडसंगत तथा दििाहीन प्रवाह स्ट्थान को स्ट्वच्छ तथा िीवाणुरजहत करने की प्रदरियया पर, िब
अजनवायड हो, तब जवचार दकया िाएगा। िहां िीवाणु रजहत एकल प्रयोग प्रणाली तथा कनेक्टसड का प्रयोग दकया िाता है,
वहां उपकरण उपयुक्तता, जनकषडणीय, घुलनीय तथा अखंडता की िृजि से योग् य होने चाजहए।
6.5 िैजवक उत्पािों की पिरवतडनीयता तथा संबंजधत जवजनताडण प्रदरिययां के कारण, उत्पािन प्रदरियया (िैसे दक ग्रोथ
तीजडया सो्यूिन तथा बरसड) हेतु तापी गई अनुतोदित प्रारंजभक सातग्री को उ्लेजखत तानिंडों के अनुसार िैसे बैच
अथवा अजभयान के जनताडण के िौरान इसे जनधाडिरत सतय-सीता हेतु उत्पािन िेर तें छोटे स्ट्टॉक के रुप तें रखा िाता है।
इस अस्ट्थाई भंडारण के िौरान उजचत भंडारण पिरजस्ट्थजतयों तथा जनयंरण का प्रबंधन दकया िाना चाजहए। इस सातग्री को
सातान्य भंडारण तें वाजपस नहीं रखना चाजहए। बरसड बनाने के प्रयोग हेतु प्रयुक्त सातग्री आदि का विन दकया िाएगा
तथा स्ट्थानीय सुरिा का प्रयोग करते ुएए (िैसे दक वगती कृत विन करने वाला कोई बूथ) बंि िेर तें घोल बनाया िाएगा
तादक संिूषक िेरों के बाहर को न्यूनतत दकया िा सके।
6.6
जवजनताडण केंरों तें कतडचािरयों की एक ही िगह से प्रजवजि तथा जनकासी को पृथक चेंिंग रूत अथवा प्रदरिययात्तक
जनयंरण, िहां िैजवक सुरिा िोजखत सतूह 3 अथवा 4 द्वारा संचालन दकया िाता है, के द्वारा रोका िाना चाजहए।
70
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
7. संिूषक
7.1
कार्तडकों सजहत उत्पािन प्रदरिययां हेतु प्रयुक्त िीजवत सूष्त िीवाणु तथा िीवाणुं के वायुिजनत प्रसार को
रोकना चाजहए।
7.2
जनकासी प्रणाली तें खतरनाक बजह:राव के प्रिूषण से बचाव हेतु पयाडप्त उपाय दकए िाने चाजहए। जनकासी
प्रणाली को इस प्रकार से बनाया िाए तादक इसका प्रजतकूल प्रभाव न पडे तथा रियॉस-संिूषक के िोजखत को कत दकया िा
सके। िब उत्पािन के जलए संरियातक अथवा कारी संरियातक सातग्री अथवा िोनों का प्रयोग दकया िाए, तो इस बजहस्त्राव के
जलए जवजि ट तथा वैध संिूषक प्रणाली को अपनाना चाजहए। अपजिि सातग्री की िैजवक हाजनकारक प्रवृजत से संबंजधत
िोजखत के अनुसार बाह्य वातावरण तें संिुषण खतरे को कत करने के जलए इस संबंध तें केंरीय सरकार द्वारा िारी दकए
गए दििा-जनिोिों का पालन दकया िाना चाजहए।
7.3
जवजनताडण पयाडवरण तें िीजवत कोजिकां के प्रबंधन तथा िैव सुरिा िोजखत सतूह 3 अथवा 4 अथवा रोगिनक
अवसंरचना िब तक असदरियय प्रदरियया को पूरा तथा सत्याजपत नहीं दकया िाता, तब तक स्ट्पोटड रामतंग अवयव संरचना हेतु
सतर्पडत उत्पािन िेर का प्रयोग दकया िाना चाजहए। बेजसलस एन् थ्राजसस क्लोस्ट्रीजडयत िटटानी तथा क्लोस्ट्रीजडयत
बोटुजलयत का प्रत्येक उत्पाि हेतु अजनवायड रूप से प्रयोग दकया िाना चाजहए। तू्य सूचना संसाधनों के ता्यत से इस पर
अद्यतन सूचना तथा अन्य उच्च िोजखत अथवा जविेष एिेंटों की तांग की िाती है। िहां दकसी सुजवधा तें स्ट्पॉर रोमतंग
अवयव संरचना तें जवजनताडण िुरू दकया िाता है अथवा उस सुजवधा केंर के जलए यह उपयुक्त होते हं, उस सतय के एक
सतय पर एक ही उत्पाि पर कायड करना चाजहए।
7.3.1 अवयव संरचना के िैजवक हाजनकारक वगती करण, िैजवक उत्पाि के िोजखत आकलन तथा इसकी आपातकालीन
तांग हेतु िैजवक सुरिा िोजखत सतूह 3 से अजधक दकसी िीवाणु रजहत अवयव संरचना के प्रयोग की अनुतजत प्रिान की िा
सकती है।
7.4
रियॉस-संिूषण के खतरे को कत करने के जलए सतर्पडत उपस्ट् कर तथा साधनों (िैसे एचवीएसी प्रणाली) हेतु सतर्पडत
िेर तें बीसीिी संबंधी उत्पािों का उत्पािन दकया िाएगा।
7.5
वाइ्ड पोजलयो वायरस से जनर्तडत असदरियय पोजलयोतायजलटीि टीके की गुणव्ा जनयंरण तथा सुरजित उत्पािन
हेतु तथा पोजलयो वायरस सुजवधा संबधति िोजखत को कत करने के जलए पोजलयोतेिरिटि वैक् सीन टीके हेतु जवजिि
सतावेिन की आवश्यकता है। सतावेिन हेतु अजनवायड उपाय तथा प्रदरिययाएं (िो दक पयाडवरण की सुरिा तथा ऑपरेटर की
सुरिा को सुजनजश्चत करने के जलए) उत्पाि गुणव्ा को सुजनजश्चत करने के जवरोध तें नहीं होनी चाजहए।
7.6
जवजभन्न जनताडण िेरों के बीच रियोस संिूषण के िोजखत को कत करने के जलए यदि आवश्यकता हो, तो वायु-प्रबंधन
प्रणाली तैयार की िानी चाजहए। उपयुक्त अवयव संरचना, और प्रदरियया तथा उपकरण से संबंजधत िोजखत के अजनवायड
सतावेिन तथा िैजवक िोजखत वगती करण को ्यान तें रखते ुएए सतर्पडत वायु प्रबंधन इकाई अथवा एकल जनकासी प्रणाली
गुणव्ा िोजखत प्रबंधन जसधतिांतों पर आधािरत होगी। िैजवक िोजखत सतूह 3 अवयव संरचना के तातले तें हवा का
सुजवधा केंर के िेर तें पिरचालन नहीं होना चाजहए तथा इसकी जनयजतत रूप से िांच की गई उच्च ितता पार्टडकुलेट वायु
(एचईपीए) दर्टरों के ता्यत से जनकासी की िानी चाजहए। िैजवक सुरिा िोजखत 4 अवयव संरचना के प्रबंधन हेतु वायु
जनकासन के जलए एचईपीए दर्टटरंग तथा एक सतर्पडत पुन: पिरचाजलत रजहत वायु-संचालन प्रणाली की आवश्यकता है।
7.7
िैजवक एिेंटों अथवा िीघ्र कायड िेर हेतु सातग्री के जनकासन को सुजनजश्चत करने हेतु एकीकृत करने के जलए
प्राथजतक संिूषक उपकरण बनाए िाने चाजहए। इसके बाि संबंजधत दििा-जनिोिों तथा गुणव्ा िोजखत प्रबंधन जसधतिांतों के
अनुपालन तें उपकरणों की कायड-प्रणाली को सुजनजश्चत करने हेतु आवजधक परीिण दकए िाएंगे।
7.8
िीजवत िैजवक एिेंटों (िैसे दक उप-केंर तथा उत्पािों का जतरृंण, िो वायु जवलय का जनताडण कर सकते हं), का
प्रबंधन करने वाली गजतजवजधयों का प्रयोग इस प्रकार दकया िाना चाजहए, जिससे कायड स्ट्थल अथवा बाहरी पयाडवरण
अथवा िोनों स्ट्थानों तें िीजवत एिेंटों के जनगडतन अथवा अन्य उत्पािों के प्रिूषण को रोका िा सके। इस प्रकार की अवयव
संरचना तथा िैजवक हाजनकारक वगती करण की व्यवहायडता पर इस प्रकार के िोजखत के प्रबंधन हेतु जवचार दकया िाना
चाजहए। िुघडटनावि, जविेष रूप से िीजवत अवयव संरचना के तातले तें इसका सुरजित तरीके से िीघ्र प्रबंधन दकया िाना
चाजहए। प्रत्येक अवयव संरचना अथवा संबंजधत अवयव संरचना सतूह हेतु सत् याजपत प्रजत-संिूषण उपाय उपलब्ध होने
चाजहए। िहां पर एकल िीवाणु प्रिाजत के जवजभन्न स्ट् रेन अथवा इस प्रकार के जवषाणु िाजतल हं, वहां िब तक प्रजत-
प्रिूषणनािक प्रदरियया एक प्रतुख स्ट् रेन के साथ सत् याजपत होगी तब तक इस स्ट् रेन का संिूषण नािक एिेंट के रूप तें प्रयोग
नहीं दकया िाता।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
71
7.9
ऐसे िेर िहां िैजवक सुरिा िोजखत सतूह 3 अथवा 4 अवयव अवसंरचना का प्रबंधन दकया िाता है उस
वातावरण तें नकारात्तक वायुिाब होना चाजहए। इससे िरवािे की इंटरलॉक िैसे अवयवों के संिूषण संबंधी घटनां को
सुजनजश्चत दकया िा सकेगा, एयर लॉक िैसे इंटरलॉक गेट के न खुलने की जस्ट्थजत तें एक ही सतय पर खुलने से रोकने के
जलए िरवािों को इंटरलॉक दकया िाएगा। िहां पर िरूरत होगी वहां पर अंतराल िाब अलातड लगाए िाएंगे, यह
सत् याजपत होंगे तथा इनकी जनगरानी की िाएगी।
7.10
एयर वेंट दर्टर हाइड्रोरोजबक होंगे तथा गुणव्ा िोजखत प्रबंधन िृजिकोण द्वारा जनधाडिरत दरिययाकलाप द्वारा
इनका परीिण दकया िाएगा।
7.11
िहां वायु की जनकासी हेतु दर्रेिन अजनवायड हो वहां दर्टरों का सुरजित पिरवतडन सुजनजश्चत दकया िाएगा
अथवा बैग-इन-बैग आउट हाउंसंग का प्रयोग दकया िाएगा। एक बार हटाए िाने पर दर्टरों को संिूषण रजहत दकया
िाएगा तथा उन्हें नि दकया िाएगा। एचसईपीए दर्रेिन के अजतिरक्त, िैजवक सुरिा सतूह 3 या 4 के पैथोिेजनक अवयव
संरचना की प्रभावी अदरिययता को सुजनजश्चत करने के जलए अन् य असदरियय तकनीकों िैसे: ऊ ता असदरिययता तथा भाप
अपतािडक का प्रयोग दकया िाएगा।
8.
स्ट् वच् छ कतरे
8.1
िैजवक उत्पािों के उत् पािन सजहत जवजि ट जवजनताडण प्रदरिययां के सताधान हेतु जविेष रूप से टीकों के संबंध तें
और टीके जवजनताडण सुजवधां तें स्ट् वच् छ कतरों की पयाडवरणीय जनगरानी: िैजवक जवजनताडण प्रदरिययां हेतु पयाडवरणीय
वगती करण अपेिां के जनताडण हेतु तानवीय टीके दििा-जनिोि िस्ट् तावेिों के जनताडण के जलए ंबंिुं पर जवचार दकया िाए।
जनयंरण कायडनीजत के भाग के रूप तें, पार्टडकुलेट की पयाडवरणीय जनयंरण की जडग्री तथा उत् पािन पिरसर के ताइरियोजबयल
संिूषण को त् यवतती तथा तैयार उत् पाि के जलए अपनाया िाना चाजहए तथा उत् पाि प्रदरियया को भी प्रारंजभक सातग्री तथा
ितता स्ट् तर पर तैयार उत् पाि के िोजखत हेतु अपनाई िानी चाजहए।
8.2
उत् पािन हेतु जवजि ट सूष् तिीजवयों की उपजस्ट्थजत की पहचान की जवजधयों सजहत पयाडवरणीय जनगरानी कायडरियत
अपनाए िाने चाजहए (िैसे िरकांबीएंट यीस्ट् ट और टॉजक्सन अथवा पालीसेरियाइड उत् पािन जवषाणु)। पयाडवरणीय जनगरानी
कायडरियत तें उत् पादित सूष् तीिीजवयों की पहचान, उत् पािन सूष् तीिीव के बाहरी एिेंटों, जविेष रूप से िहां गुणवत् तापूणड
िोजखत प्रबंधन जसधतिांतों के आधार पर अजभयान जवजनताडण को अपनाया िाता है, को भी िाजतल दकया िा सकता है।
9.
उत् पािन
9.1
चूंदक कृजष पिरजस्ट्थजतयां, तीजडया और िरिेन्ट्स को कोजिकां अथवा रोगाणुं से िुडे िीवों की जवजि ट रूप से
एक् सीजनक जस्ट्थजत तें वृजधति को प्रोन् नत करने के जलए जडिाइन दकया िाता है, अत: अवांजछत िैव भार, इंडोटोजक्सन, पिु
एवं तानव उत् पादित जवषाणुं और संबधति उपापचय की प्रदरियया के तहत् वपूणड पिाथयों की घटनां को रोकने अथवा कत
करने के जलए प्रभावी कित लागू करने को सुजनजश्चत करने हेतु जनयंरण की रणनीजत पर जविेष ् यान दिया िाएगा।
9.2
गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन प्रदरियया संिूषण तथा रियॉस- संिूषण के िोजखत के जनयंरण हेतु अपेजित तकनीकी तथा
संगतनात्तक उपायों के कायाडन् वयन पर आधािरत होनी चाजहए, इसतें जनम् न को िाजतल दकया िा सकता है, यद्यजप यह
सीजतत नहीं होगी: –
(i)
अलग-अलग िेरों तें प्रदरियया तथा दरंलंग कायड करना;
(ii)
सत् याजपत हस्ट् तांतरण प्रदरिययां , वस्ट् र पिरवतडन तथा प्रभावी वांिंग तथा उपकरणों के जवसंिूषक सजहत एक
एयरलॉक तथा पास बॉक् स के उजचत प्रकार हेतु सातग्री हस्ट् तांतरण रखना;
(iii)
उपचािरत (एचईपीए दर् टर) वायु का पुन:पिरचालन;
(iv)
सभी कोजिकां , सूष् तिीवी तथा इसी सुजवधा केंर तें दकसी भी प्रभावी कायडिील एिेंटों (िैसे: पैथोिेजनसीटी,
पहचान करना, असदरिययता हेतु सुिृढता तथा ग्राह्यता) की तहत् वपूणड िानकारी प्राप् त करना।
(v)
सतवतती काययों की स्ट् वीकायडता पर जवचार करते सतय, उन तातलों तें िहां जवसंिूषण पर जनयंरण रखने की
कायडनीजत के जवकास के िौरान डोनसड की स्ट् वास्ट् ् य की जस्ट्थजत और दकसी जविेष रोजगयों से अथवा उनके जलए उत् पािन की
कुल हाजन के िोजखतों िैसे: कारकों को ् यान तें रखते ुएए जवजभन् न प्रारंजभक सातजग्रयों (उिाहरण के जलए कोजिका
आधािरत उत् पाि) बुए-आयाती छोटे बैचों द्वारा उत् पािन को जवजि ट बनाया िाता है।
72
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(vi)
एकल प्रयोग घटकों तथा क् लोि जसस्ट् टत के ता् यत से जवसंिूषक िैसे दक एचवीएसी प्रणाली के ता् यत से) से
सभी संभाजवत जवजधयों का सताधान करते ुएए गैर-संबंजधत िेरों अथवा उपस्ट् करों तें प्रवेि करने वाले िीजवत सूष् तिीवी
तथा जवषाणु के िोजखत का जनवारण।
(vii)
िीजवत अथव जवषाणुिजनत अथवा िोनों सूष् तीिीजवयों के प्रबंधन करने वाले िेरों तें (िैसे दक वायुिजनत धूल
कणों की जनगरानी हेतु प्रयुक् त) जवजभन् न जनगरानी उपस्ट् करों के प्रयोग से पैिा होने वाले जवसंिूषक पर ् यान िेते ुएए
जनकटवतती िेरों तें जनर्तडत सूष् तिीजवयों हेतु जविेष रूप से पयाडवरणीय जनगरानी करना।
(viii)
अजभयान आधािरत उत् पािन का प्रयोग करना।
9.3
िहां अजनवायड हो, प्रिूषण के िोजखत के प्रभावी जनयंरण हेतु इनक्यूलत तैयारी िेर को इस प्रकार बनाया िाए
तादक संिूषण हेतु िैजवक सुरिा के खतरे को प्रभावी रूप से जनयंजरत दकया िा सके और प्राथजतक संिूषण के साथ स्ट् थाजपत
दकया िाए।
9.4
यदि संभव हो तो, ग्रोथ तीजडया का ऊ ता अथवा सतरूप ताइरियोजबयलरेंटेिटव दर् टरों के ता् यत से
जवषाणुरजहत दकया िाना चाजहए। इसके अजतिरक् त, गैसों के जनयजतत जतरृंण, तीजडया, एजसड, एलकाली तथा रेरतेंटसड
अथवा बायोिरएक् टसड हेतु सतरूप ताइरियोजबयल रेंटेिटव दर् टरों का प्रयोग दकया िाना चाजहए।
9.5
जवजभन् न उत् पाि प्रदरिययां (िैसे रेरतेंटेिन) की सतत जनगरानी के आंकडे बैच िरकॉडड का भाग होना चाजहए। िहां
पर सतत क् चर का प्रयोग दकया िाता है, वहां पर इन जविेषतां िैसे तापतान, पीएच, पीओ2, सीओ2 तथा रेटऑर
रीड अथवा काबडन रोत पर जविेष ् यान दिया िाना चाजहए।
9.6
उन तातलों तें िहां जवषाणु असदरिययता अथवा जन कासन प्रदरिययाएं की िाती हं, गैर-उपचािरत उत् पािों से
उपचािरत उत् पािों के पुन:संिूषण के िोजखत से बचने के जलए (सुजवधां के जवस्ट् तार, अप्रत् यि प्रवाह, तथा उपकरण) िैसे
उपाय दकए िाने चाजहए।
9.7
िुधतिीकरण उद्देश् यों सजहत जवजभन् न प्रकार के उपकरण तथा घटक (िैसे रेजसन् स, तैरीजसस तथा कैसेट्स) का प्रयोग
दकया िाता है। कंपेन जवजनताडण तथा बुए-उत् पाि सुजवधां के रूप तें प्रयोग दकए िाने वाले इन उपकरणों तथा संबधति
घटकों से संबंजधत कायडनीजतयों के जनयंरण हेतु गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन जसधतिांत अपनाए िाने चाजहए। एक उत् पाि के
प्रसंस्ट् करण के जवजभन् न स्ट् तरों के घटकों के पुन: प्रयोग को रोकना चाजहए, यदि ऐसा हो तो वह सत् याजपत होना चाजहए।
स्ट् वीकृजत तानिंड, पिरचालन ितें, पुन: सृिन जवजधयां, िीवन अवजध तथा स्ट् वच् छता तथा कीटाणुरजहत जवजधयां, स्ट् वच् छता
प्रदरिययां तथा घटकों के पुन: प्रयोग को पिरभाजषत तथा सत् याजपत दकया िाना चाजहए। जवजभन् न उत् पािों के घटकों के पुन:
प्रयोग स्ट् वीकायड नहीं हं।
9.8
िब प्रजतकूल िानकताड (तानव अथवा पिु) के स्ट् वास्ट् ् य से संबंजधत प्रापण अथवा प्रसंस्ट् करण अथवा िोनों के बाि
उपलब् ध होती है और यह सूचना उत् पाि की गुणवत् ता से संबंजधत है, तब यदि लागू हो तो, उत् पाि की वापसी सजहत उजचत
उपाय दकए िाएंगे।
9.9
िीजवत ऊतकों तथा कोजिकां के िैजवक भार को कत करने के जलए स्ट् वत: ताइरियोजबयल संिूषण को रोकने के
जलए उत् पािन प्रारंजभक चरण के िौरान एंटीबायोिटक का प्रयोग दकया िा सकता है। इस तातले तें एंटीबायोिटक का प्रयोग
न् यायसंगत होना चाजहए। ताकोटटंग प्राजधकरण तें जन्िड ट स्ट् तर पर जवजनताडण प्रदरियया के िौरान इनकी सराई की िानी
चाजहए। स्ट्वीकायड अवजि ट स्ट् तर को पिरभाजषत तथा सत् याजपत दकया िाना चाजहए। प्रदरियया के दकसी भी स्ट् तर पर
पेनीजसलीन तथा अन् य बीटा लेकटत एंटीबायोिटक का प्रयोग नहीं दकया िाना चाजहए।
9.10
उपकरणों अथवा सातजग्रयों अथवा िोनों के असरल होने पर िैसे एयरवेंट दर्टर के कात न करने पर, दकसी
प्रदरियया को अपनाना चाजहए, जिसतें उत् पाि प्रभावी सतीिा िाजतल होगी। यदि बैच िरलीि के बाि इस प्रकार की खराबी
का पता चलता है, लाइसेंसंग प्राजधकरण द्वारा इसे अजधसूजचत दकया िाएगा तथा बैच की वापसी पर जवचार दकया
िाएगा।
10.
अजभयान उत् पािन
10.1
अजभयान जवजनताडण हेतु सुजवधा अथवा दरंलंग लाइन के प्रयोग का जनणडय िस्ट् तावेिी तरीके से न् यायोजचत होना
चाजहए तथा अगले उत् पािन के संिूषण के िोजखत तथा संिूषण अपेिां का ् यान रखते ुएए प्रत् येक उत् पाि (अथवा स्ट् रेन)
हेतु यवस्ट् थाजपत िोजखत िृजिकोण पर आधािरत होना चाजहए। कैम् पेन पिरवतडन प्रदरिययाएं, जिसतें अवजि टों के जनधाडरण
हेतु संविेनिील तकनीकें अपनाई िाती हं, सत् याजपत होनी चाजहए तथा यदि लागू हो तो, जवगत अजभयान से उत् पाि
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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अवजि ट के टॉक् सीकोलॉिी आधार पर पूणड स्ट् वच् छता स्ट् वीकायडता तानिंडों को वर्णडत दकया िाना चाजहए। संिूषणों के
सिजक्तकरण और इनके सतत जनताडण को रोकने के जलए (िैसे – उत् पाि अपकषडण अथवा सूष् तिीवी का आपज्िनक स्ट् तर)
उजचत वैध अंतरालों पर उत् पाि के सरल बैचों के कैम् पेन उत् पािन हेतु स्ट् थाजपत उपकरणों की सराई की िानी चाजहए ।
10.2
जवजि ट उत् पािों (िैसे पटडयूजसस अथवा जडप् थीिरया टीके) के डाउनस्ट्रीत पिरचालन हेतु सवाडजधक तारा तें
उत् पािन यदि औजचत् य पूणड है तो, दकया िा सकता है। अंजतत पिरचालन (रातुडलेिन और रींलंग) हेतु प्रजतबधति सुजवधां
अथवा इसी सुजवधा तें अजभयान का प्रयोग िैजवक उत् पािों की जवजि ट जविेषतां इसी सुजवधा तें, अन् य उत् पािों की
जविेषतां (अन् य गैर-िैजवक उत् पािों), प्रयुक् त दरंलंग तकनीकी (िैसे एकल प्रयोग अप्रयुक् त प्रणाली) का प्रयोग की
आवश्यकता पर जनभडर करेगा। बुए-उत् पाि सुजवधां तें लेबंलंग तथा पैकेंिंग कायड दकए िा सकते हं।
10.3
अजभयान पिरवतडन तें उपकरणों तथा जवजनताडण िेर का सघन जवसंिूषण/स्ट् टरलाइिेन (यदि अजनवायड हो तो) तथा
स्ट् वच् छता िाजतल है। उत् पािन के िौरान और इसके साथ-साथ सुजवधा केंरों द्वारा, प्रयुक् त सभी उपकरणों तथा सातजग्रयों
को स्ट्वयं संिूषण / स्ट् टरलाइिेिन (यदि अजनवायड हो) दकया िाना चाजहए। जनम् न जसरािरिों पर जवचार दकए िाना
चाजहए:
(i)
जवजनताडण िेर से अपजि ट सातग्री को हटाना तथा इसे सुरजित तरीके से िैजवक अपजि ट प्रबंधन प्रणाली तें
भेिना;
(ii)
सातग्री को वैध प्रदरियया के ता् यत से भेिा िाना चाजहए; और
(iii)
गुणवत् ता इकाई अगले उत् पाि को िारी करने से पहले अजभयान पिरवतडन आंकडे (जनगरानी पिरणातों सजहत) की
सतीिा करेगी तथा जनरीिण द्वारा िेर की स्ट् वच् छता को सुजनजश्चत करेगी।
10.4
िब िरूरत हो, उत् पाि हेतु तत् सम थानी तनुकारक को तैयार उत् पाि हेतु एक पिरभाजषत अजभयान उत् पािन
कायडनीजत के अनुरूप इसी सुजवधा केंर तें भरा िा सकता है।
10.5
िब अजभयान आधािरत जवजनताडण पर जवचार दकया िाए, तब उत् पािन अजभयान हेतु अपनाई िाने वाली
सत् याजपत प्रदरिययां तथा गुणवत् ता िोजखत प्रबंधन के आधार पर (यदि अपेजित हो तो) सुजवधा अजभन् यास तथा पिरसर
तथा उपकरण की प्रभावी स्ट् वच् छता तथा जवसंिूषणरजहत / िीवाणुरजहत करने की अनुतजत िी िानी चाजहए। इसके
अजतिरक् त, धुम्रीकरण (टवयूजतगेिन) की संभाजवत आवश् यकता हेतु सुजवधा अजभन् यास के जनताडण के स्ट् तर पर जवचार-जवतिड
दकया िाना चाजहए।
11.
लेबंलंग
11.1
आंतिरक लेबल (जिसे कंटेनर लेबल भी कहा िाता है) तथा बाह्य लेबल (पैकेंिंग) पर प्रित् त सूचना सुपा्य तथा
सुस्ट् प ट होनी चाजहए तथा जवषयवस्ट् तु लाइसेंसंग प्राजधकरण द्वारा अनुतोदित होनी चाजहए।
11.2
आंतिरक लेबल पर न् यूनतत प्रतुख सूचना तुदरत होनी चाजहए तथा अजतिरक् त सूचना अथवा उत् पाि पचती अथवा
िोनों पर बाह्य लेबल (उिाहरण के जलए काटडन) प्रिान की िानी चाजहए।
11.3
यदि लागू हो तो, न् यून तथा अजधक-न् यून भंडारण तापतान के स्ट् तरों की उपयुक् ता सत् याजपत की िानी चाजहए।
उत् पाि की उपयोजगता बने रहने तक जवजभन् न भंडारण ितयों के अधीन, यह लेबल कंटेनर के साथ उजचत तरीके से लगे रहेंगे।
लेबल तथा जचपकाने वाले पिाथड के उत् पाि की गुणवत् ता पर, जनिालन, प्रवासन अथवा अन् य दकसी प्रकार से प्रजतकूल
प्रभाव नहीं पडना चाजहए।
12.
वैधता
12.1
िैजवक प्रदरिययाएं, िीजवत सातजग्रयों का प्रबंधन तथा अजभयान आधािरत उत् पाि प्रयोग, यदि लागू हो तो, िैजवक
उत् पाि जवजनताडण की तुख् य तत् व है, जिनके जलए प्रदरियया तथा स्ट् वच् छता की वैधता अजनवायड होती है। िीव जवञप्ान तें
प्रदरिययां , दरिययािील सातजग्रयों का रख-रखाव और अजभयान आधािरत उत् पािनों का प्रयोग, यदि लागू हो, तो जनताडण
करने वाले, िीव जवञप्ानी उत् पािों के तुख् य पहलू हं, िो प्रदरियया और स्ट् वच् छता वैधता के जलए अपेजित हं। इन प्रदरिययां की
वैधता िीव-जवञप्ानी उत् पािों की जवजि ट जभन् नता, हाजनकारक और जवषैली सातजग्रयों का संभाजवत उपयोग और असंरियतण
प्रदरिययां की आवश् यकता, जनरंतर उत् पािों तें एक तहत् वपूणड भूजतका जनभाती है तथा यह भी जसधति करती है दक
संविेनिील प्रदरियया तानिंडों और उत् पाि के तरीकों को जनयंजरत करती है।
12.2
िेर को जनधाडिरत करने तथा वैधता के जवस्ट् तार हेतु एक गुणवत् ता पूणड िोजखत प्रबंधन िृजिकोण अपनाया िाएगा।
74
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
12.3
सभी संवेिनिील िैजवकीय प्रदरिययाएं (टीकाकरण, गुणन, जवपणन, कोजिका जवघटन, जनजरिययता, िुजधतिकरण,
जवषाक् त जनवारण, जवषाक् त जन कासन तथा हाजनकारक भोय य पिाथड, दर् टरेिन, रातूडलेिन तथा कीटाणुनािक दरंलंग)
यदि लागू हो, तो वैध ताने िाएंगे। वैध दकए िाने वाले उत् पािन जनयंरण तानिंडों तें जविेष पिरवधडन रियतों, जतंक्संग की
गजत, सतय एवं तापतान जनयंरण, प्रकाि को सीजतत करना तथा संिूषकों को िाजतल दकया िा सकता है।
12.4
प्रारंजभक प्रदरियया के बाि वैधता अ् ययन को अंजतत रूप दिया िाएगा तथा जनयजतत उत् पािन आरंभ दकया गया
है, दकसी अप्रत् याजित जभन् नता की िांच करने तथा सतरूपता के आश् वासन उद्देश् य के जलए जनगरानी हेतु जविेष प्रदरिययाएं
अपनाई िाएंगी। जवजभन् न कारकों िैसे जनजहत जभन् नता, गुणवत् ता योगिान तें ििटलता तथा िैजवक उत् पािों की जविातीय
गुणवत् ता आदि पर जवचार करते ुएए जनगरानी कायडनीजत को पिरभाजषत दकया िाएगा। प्रदरियया से अजनयोजित तरीके से
जनकासी की िांच हेतु जनयंरण तें रखने के जलए प्रदरियया प्रणाली को अपनाया िाएगा। प्रदरियया के कायड-जन पािन हेतु सूचना
तथा आंकडों के चयन तथा तू् यांकन द्वारा अवांछनीय प्रदरियया जवजभन् नता की िांच की तथा जनवारण, अनुतान अथवा
उजचत सतस्ट् यां हेतु कायडवाही की िाएगी तादक प्रदरिययां को जनयंरण तें रखा िा सके।
12.5
िैजवक पिाथयों , ग्रोथ तीजडया, प्रदरियया रीिेंट स्ट् वच् छता एिेंट, जनजरियय एिेंट तथा इसी प्रकार की वस्ट् तुं को हटाने
हेतु स्ट् वच् छता प्रदरिययां की प्रभावकािरता को सुजनजश्चत करने हेतु स्ट् वच् छता वैधता अपनाई िाएगी िब अजभयान आधािरत
उत् पािन को आरंभ के िौरान स्ट् वच् छता वैधता पर गंभीरता से जवचार दकया िाएगा।
12.6
आनुवंजिक संिोधन सजहत िैजवक सुरिा िोजखत सतूह 2 और इससे अजधक संभाजवत िोजखत वाले सूष् त
िीवाणुं के उन् तूलन अथवा जनजरिययता हेतु जविेष प्रदरिययाएं अपनाई िाएंगी।
12.7
जनयंरण प्रणाली के पिरवतडन के भाग के रूप तें प्रदरियया पिरवतडन द्वारा प्रदरियया पुन: वैधता को प्रयोग दकया
िाएगा। इसके अजतिरक् त, प्रदरिययां , उत् पािों तथा जवजधयों की जभन् नता के कारण िोजखत की संभावना को िेखते ुएए
जनयजतत अंतराल पर पुन: जनयोजित आधार पर प्रदरियया पुन: वैधीकरण प्रदरियया अपनाई िा सकती है। जवजि ट सतय-सीता
के िौरान, उिाहरण के जलए एक वषड तें होने वाले अपसरण तथा प्रवृज्यों के सभी पिरवतडनों की जवस्ट् तृत सतीिा हेतु, पुन:
वैधीकरण की प्रदरिययां की अजनवायडता हेतु एक जनयजतत उत् पाि गुणवत् ता सतीिा (पीक् यूआर) को प्रिर्िडत दकया िा
सकता है।
12.8 त् यवतती उत् पािों को संग्रहीत करने के जलए उपयोग दकए िाने वाले कंटेनरों की अखंडता और जवजन्िड ट धािरत
सतय को तब तक जवजधतान् य दकया िाएगा िब तक दक ऐसे त् यवतती उत् पािों को तािा तैयार नहीं दकया िाता है और
तुरंत उपयोग नहीं दकया िाता है।
13.
गुणवत् ता जनयंरण
13.1
िैजवक सातग्री तथा उत् पािों हेतु नतूनों की गुणवत् ता जनयंरण तथा परीिण प्रदरिययां के भाग के रूप तें यह
सुजनजश्चत करने के जलए दकए गए परीिण प्रजतजनजधक हं, नतूनीकरण (उिाहरण के जलए प्रिूषण से बचाव, िैजवक प्रिूषण
को सुजनजश्चत करने अथवा गो् ड चेन अपेिां ) की प्रवृज् पर जविेष ् यान दिया िाना चाजहए।
13.2
जवश् लेषणात् तक परीिण तथा पहचान हेतु संिभड नतूने अथवा अवरोधन नतूनों की िो रृंेजणयों तें से बाि तें प्रयोग
हेतु नतूने जलए िाएंगे। तैयार उत् पािों हेतु संिभड तथा अवरोधन नतूनों को पूणडतया पैकेय ड इकाइयें के रूप तें प्रस्ट् तुत दकया
िाएगा। इन पिरजस्ट्थजतयों तें संिभड तथा अवरोधक नतूनों को अंतर पिरवतडनीय ताना िाएगा।
13.2.1 तैयार उत् पाि की अवसान जवजध से कत से कत एक वषड पूवड अनुिंजसत भंडारण जस्ट्थजतयों के अधीन िैजवक
प्रारंजभक सातग्री के संिभड नतूने सुरजित रखे िाएंगे। अन् य प्रारंजभक सातग्री (जवलायक, गैस तथा पानी को छोडकर) िैसे
त् यवतती , जिसके जलए अंजतत उत् पाि तें जविेष पैरातीटर नहीं अपनाए िा सकते, ऐसे उत् पािों के जलए यदि भंडारण
अवजध का जस्ट्थरीकरण संभव हो तो, इनको जवतुक् त करने के िो वषड बाि तक इन नतूनों को सुरजित रखा िा सकता है।
जवजभन् न प्रारंजभक सातग्री िैसे ग्रोथ तीजडया के घटकों को सुरजित रखा िाना अजनवायड नहीं है।
13.2.2 तैयार उत् पािों के अवरोधन नतूनों की सताजप्त की तारीख से कत से कत एक वषड के बाि तक अनुिंजसत भंडारण
जस्ट्थजतयों पर उनकी अंजतत पैकेंिंग हेतु भंडािरत दकया िाएगा।
13.3
कोजिका – आधािरत उत् पािों हेतु िीवाणु तथा रंगल प्रिूषण न होने के साष् य प्रिान कराने हेतु अन् य अवरोधक
पिाथयों तथा रोग प्रजतकात् तक से तुक् त कोजिका बंक अथवा कोजिका क् चर के सूष् त िीवाणु परीिण (िैसे िीवाणुजवहीन
परीिण, अथवा िुधति िांच) दकए िाएंगे। तादक िहां अजनवायड हो, वहां संभाजवत िीवाणुं की िांच की िा सके। िहां पर
प्रजत िीवाणु का प्रयोग दकया िाता है, परीिण के सतय पर दर् टरेिन द्वारा उसे हटाया िाएगा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
75
13.4
संिभड तानकों की िांच की योग् यता उजचत प्रयोग तथा भंडारण की सुजनजश्चत, उ् लेजखत तथा िरकॉडड दकया
िाएगा। संिभड तानकों की जस्ट्थरता की िांच की िाएगी तथा उसका कायड जन पािन दकया िाएगा। िैजवक संिभड तानकों
की तैयारी, लष् य जववरण की स्ट् थापना हेतु रा रीय अथवा डब् ् यूएचओ की जसरािरिों का अनुपालन दकया िाएगा।
13.5
वास्ट् तजवकता/वास्ट् तजवक जस्ट्थरता सजहत सभी जस्ट्थर अ् यापन, तीव्र जस्ट्थरता तथा तनाव परीिण दकए िाएंगे।
जस्ट्थरता जनगरानी कायड रियत की परीिा पिरणातों के वृज् जवश् लेषण द्वारा दकसी भी प्रदरियया अथवा िांच अपसरण की िीघ्र
पहचान को सुजनजश्चत दकया िाएगा तथा यह सूचना िैजवक उत् पािों के पीक् यूआर का भाग होगी।
13.6
उन उत् पािों हेतु िहां जनरंतर जस्ट्थरता जनगरानी हेतु िानवरों पर परीिण की आवश् यकता है तथा वहां उजचत
जवक् प अथवा वैध तकनीक अवश् य नहीं है। इसके परीिण की आवृज् को िोजखत आधािरत िृजिकोण के आधार पर
जनरंतर रखा िा सकता है। यदि यह जस्ट्थरता प्रोटोकॉल तें वैञप्ाजनक रूप से उजचत है तो िेकटरंग अथवा तैिरक् स जडिाइनों
को लागू दकया िा सकता है।
13.7
िैजवक उत् पािों के प्रदरिययाधीन जनयंरण और गुणवत् ता जनयंरण तें प्रयुक् त सभी जवश् लेषणात् तक उत् पािों का सही
ढंग से लिण-वणडन, वैधता और संतोषिनक स्ट् तर तक प्रलेजखत दकया िाएगा तादक जवश् वसनीय पिरणात प्राप् त दकए िा
सकें। इन तान् यकरण के तूलभूत तानकों तें रेखांकन, सटीकता, िुधतिता, चयनात् तकता/जवजि टता, संविेनिीलता और पुन:
उत् पािकता िाजतल हं।
13.8
संगत औषधकोिीय जवजनबंध तें जवजन्िड ट परीिण पधतिजतयों के जलए प्रयोगिाला परीिण उपकरणों तथा
कार्तडकों की अहडता का जन पािन दकया िाएगा। इसके अजतिरक् त, पिु परीिणों के तातले तें िोबारा दकए गए िुधतिता िांच
और तुलनात् तक िुधतिता की िांच भी ििाडई िाएगी। पूवड-प्रभावी परीिण डाटा की सतीिा के द्वारा भी पुन: परीिण ितता
और पुन: उत् पािन ितता का प्रििडन दकया िाएगा। परखकारकों को तान् यता प्रिान करने के जलए आत तौर पर प्रयुक् त
सातान् य तानिंडों के अजतिरक् त परखकारकों और प्रयुक् त अजभकतडकों की िैजवक प्रकृजत के आधार पर िैव परखकारकों के
तान् याकरण के िौरान अजतिरक् त तापकों (उिाहरणाथड संिभयों , संवेिनिील अजभकतडकों अथवा कोजिका रेखा अथवा) पर
जवचार दकया िाएगा।
14.
िस्ट् तावेिीकरण (बैच प्रदरियया िरकॉडड)
14.1
सातान् यतया, जनयजतत उत् पािन बैचों की प्रदरियया िरकॉडड प्रत् येक िैजवक उत् पाि की जवजनताडण गजतजवजधयों हेतु पूणड
अकाउंट प्रिान दकया िाएगा, िो दक ििाडएगा दक अनुतोदित प्रदरिययां के अनुपालन तें इसका उत् पािन, परीिण दकया
गया है तथा इसे कंटेनरों तें भरा गया है। टीकाकरण के तातले तें, प्रत् येक बैच हेतु अजधक जवतुजक्त के उद्देश् य से लाइसेंसंग
प्राजधकरण द्वारा एक बैच प्रोसेंसंग िरकॉडड या एक संिेप प्रोटोकॉल को तैयार दकया िाएगा। यह सूचना जनयजतत
प्राजधकरण द्वारा टीका वैक् सीन की स्ट् वतंर जवतुजक्त हेतु सारांि प्रोटोकॉल तें िाजतल है। सारांि प्रोटोकॉल तथा सभी संबधति
िरकॉडड लाइसेंसंग प्राजधकरण द्वारा अनुतोदित जवजध के अनुसार होंगे।
14.2 जवजनताडण के बैच िरकॉडयों को िैवीय उत् पाि के बैच की सताजप्त की तारीख से कत से कत एक वषड के जलए रखा
िाएगा और इन् हें लाइसेंसंग प्राजधकरण द्वारा जनरीिण के जलए पुन: प्राप् त दकया िा सकेगा। यह पाया गया है दक लंबी
अवजध के जलए रखे गए िस्ट् तावेि प्रजतरिण के बाि कुप्रभाव (एईएरआई) और अन् य िांचों के संबंध तें उपयोगी सूचना
प्रिान कर सकते हं।
14.3 प्रारंजभक सातग्री के जलए रोत, उद्गगत, आपूर्तड रृंंखला, जवजनताडण की पधतिजत और लागू जनयंरण पर अजतिरक् त
िस्ट् तावेि तैयार करने की आवश् यकता हो सकती है तादक सूष् त िैवीय गुणवत् ता, यदि लागू हो, सजहत जनयंरण के उपयुक् त
स्ट् तर को सुजनजश्चत दकया िा सके।
14.4 उत् पािों की कुछ दकस्ट् तों तें बैच के गतन तें प्रयुक् त सातग्री जविेषकर एटीएतपी के संिभड तें सोतेिटक से् स की
जवजि ट पिरभाषा की आवश् यकता होती है। ऑटोलोगस और डोनर युजग्तत पिरजस्ट्थजतयों के जलए जवजनर्तडत उत् पाि को एक
बैच के रूप तें िेखा िाएगा।
15.
िानवरों का उपयोग
15.1 िैवीय उत् पािों के जवजनताडण या गुणवत् ता जनयंरण के जलए जवजभन् न प्रकार के िानवरों का उपयोग दकया िाता है।
िब जवजनताडण स्ट् थल पर पिुं से संबंजधत सुजवधाएं उपलब् ध हों तो जविेष सोच जवचार की आवश् यकता होती है।
15.2 िब तक अन् यथा न् यायोजचत न हो उत् पािन िेर तें िीजवत िानवरों को नहीं रखना चाजहए। यदि लागू हो तो
उत् पािन िेर तें रूणयुक् त अंडे रखे िा सकते हं। यदि िानवरों से ऊतकों या अंगों को जनकालने की आवश् यकता हो तो
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
उत् पािन िेर के संिूषण से बचने के जलए जविेष सावधानी (उिाहरण के जलए उपयुक् त असंरियतण पधतिजतयां अपनाना)
बरतने की आवश् यकता है।
15.3 वे िेर िहां िानवरों या सूष् त िीवों का प्रयोग करते ुएए परीिण दकए िा रहे हं उन् हें उत् पािों के जवजनताडण के
जलए प्रयुक् त पिरसरों से अच् छी तरह से अलग रखना चाजहए और इन िेरों के जलए पूणड रूप से पृथक वेंिटलेिन जसस्ट् टत या
पृथक स्ट् टार होना चाजहए। परीिण से पहले और परीिण के िौरान िानवरों की जवजभन् न प्रिाजतयों के पृथकीकरण पर
जवचार दकया िाना चाजहए क् योंदक परीिण की आवश् यकतां के रूप तें यह िानवरों की पयडनुकूलन प्रदरियया के जलए
आवश् यक है।
15.4 टीएसई जवजनयतों के अनुपालन की तॉजनटटरंग करने के अजतिरक् त अन् य आनुषंजगक एिेंट (उन एिेंटों सजहत िो
पिुिन् य रोग और रोत पिुं तें रोग के कारण बन सकते हं), िो ंचंता का जवषय है, पर भी जनगरानी रखी िानी चाजहए
और ऐसे कायडरियतों को स्ट् थाजपत दकए िाने संबंधी जविेषञप् सलाह के अनुरूप इनका िरकॉडड रखा िाना चाजहए। रोत/डोनर
पिुं तें होने वाली खराब स्ट् वास्ट् ् य संबंधी घटनां की िांच सतत प्रयोग के जलए (उिाहरण के जलए जवजनताडण तें
प्रारंजभक सातग्री के रोतों के रूप तें, गुणवत् ता जनयंरण और सुरिा परीिण के जलए) इनकी उपयुक् तता, और संपकड तें आए
पिुं की उपयुक् तता के संबंध तें की िानी चाजहए। जनणडयों को िस्ट् तावेिबधति दकया िाना चाजहए।
15.5 ऐसे िैव सदरियय पिाथड या अंजतत रूप से तैयार उत् पाि जिसतें िानवर से ली गई प्रारंजभक सातग्री का प्रयोग दकया
गया है या इसे िाजतल दकया गया है, की जनरंतर उपयुक् तता के तू् यांकन के जलए प्रयोग की गई जनणडय लेने की प्रदरियया
सतीिात् तक पधतिजत की होनी चाजहए। जनणडय लेने की इस प्रदरियया तें अंजतत ऋणात् तक डोनेिन जनधाडिरत करने के जलए
उसी डोनर िानवर (िहां लागू हो) से जवगत तें जलए गए कलेक् िनों से ही संिभड नतूनों की पुन: िांच करना िाजतल है।
रोत/डोनर िानवरों के उपचार के जलए प्रयुक् त थेराप् यूिटक एिेंटों को वापस लेने की अवजध को िस्ट् तावेिबधति दकया िाना
चाजहए और इसे उन पिुं को जनजश्चत अवजध के जलए उस कायडरियत से हटाए िाने पर जवचार करते सतय ् यान तें लेना
चाजहए।
15.6 रोत/डोनर िानवरों तें संरियतण को रोकने और संरियतण पर जनगरानी रखने के जलए जविेष सावधानी बरती िानी
चाजहए। चुनी गई प्रिाजतयों के जलए दकए गए उपायों तें ये पहलू िाजतल दकए िाने चाजहए, यथा-सोमसंग, सुजवधाएं,
पिुपालन, िैव सुरिा पधतिजतयां, परीिण यवस्ट् थाएं, सोने और पोषण सातग्री का जनयंरण, 100 प्रजतित तािा हवा की
आपूर्तड, एचवीएसी प्रणाली की उपयुक् त जडिाइन, िलापूर्तड और उपयुक् त तापतान तथा आरडता की ििाएं। यह एसपीएर
िानवरों के जलए जविेष तौर पर प्रासंजगक है िहां भेषिीय तोनोग्रार संबंधी अपेिाएं पूरी की िानी चाजहए। अन् य रृंेणी के
िानवरों (उिाहरण के जलए स्ट् वस्ट् थ िानवरों के रेवड या झुण् ड) के जलए आवास और स्ट् वास्ट् ् य जनगरानी को भी जनधाडिरत
दकया िाना चाजहए।
15.7 रांसिैजनक िानवरों से जवजनर्तडत उत् पािों के जलए, रोत िानवरों से ऐसे िानवरों की उत् पज् तें रेसेजबजलटी
बनाए रखी िानी चाजहए।
15.8 िानवरों की जवजभन् न प्रिाजतयों और लाइनों के जलए प्रतुख तानिंडों को पिरभाजषत दकया िाना चाजहए, इन् हें
जनगरानी तें और िरकॉडड तें रखा िाना चाजहए। इन तानिंडों तें िानवरों की आयु, ंलंग, विन और स्ट् वास्ट् ् य जस्ट्थजत
िाजतल हं।
15.9 घालतेल के िोजखत से बचने के जलए और सभी ञप्ात िोजखतों को जनयंजरत करने के जलए िानवरों, िैवीय एिेंटों
और दकए गए परीिणों को उपयुक् त तरीके से पिरभाजषत दकया िाना चाजहए।
15.10 सुजवधा जवन् यास तें स्ट् वस्ट् थ िानवरों, इनोक् यूलेटेड िानवरों की चौतररा और पृथक आवािाही को सुजनजश्चत
दकया िाना चाजहए और वहां अपजि ट के जवसंिूषण िेर भी सुजनजश्चत दकए िाने चाजहए। परस्ट् पर संिूषण से बचने के
जलए कार्तडकों और आगुंतकों की आवािाही भी उपयुक् त तरीके से जनधाडिरत की िानी चाजहए।
16. जिकायतें
16.1 जिकायतों को सुनने और इन् हें जनपटाने के जलए दकए गए उपायों पर जनणडय लेने के जलए उत् तरिायी यजक्त के पास
िैवीय उत् पािों के गुणवत् ता जनयंरण की जवजि टतां तें उपयुक् त प्रजििण अथवा अनुभव होना चाजहए।
16.2 बुजनयािी रूप से िो तरह की जिकायतें हं - उत् पाि की गुणवत् ता संबंधी जिकायतें और इनके प्रजत प्रजतकूल
अनुदरिययाएं/घटनाएं।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
77
16.3 पहले प्रकार की जिकायत इन सतस्ट् यां के कारण हो सकती हं, िैसे दक रुिटपूणड जवजनताडण, उत् पाि तें खराबी या
संिूषण जविेष तौर पर िैवीय उत् पािों के संबंध तें, िैवीय उत् पािों की जतलावट। इन जिकायतों को जवस्ट् तार से िरकॉडड
दकया िाना चाजहए और इनके कारणों की पूणड रूप से िांच की िानी चाजहए (उिाहरण के जलए उसी बैच से रखे गए संिभड
नतूनों के साथ तुलना करके)। की िाने वाली कारडवाई की याख् या करने के जलए जलजखत प्रदरिययाएं भी होनी चाजहए।
16.4 िूसरी तरह की जिकायतों को जनपटाने के जलए दकसी प्रजतकूल अनुदरियया/घटना की िरपोटयों को अपेिां के
अनुसार एक पृथक रजिस्ट् टर तें ििड दकया िाना चाजहए। यह पता लगाने के जलए दक क् या प्रजतकूल अनुदरियया/घटना
गुणवत् ता संबंधी सतस्ट् या के कारण है और क् या ऐसी अनुदरिययां /घटनां को साजहत् य तें पहले ही िरपोटड कर दिया गया है
या क् या यह नया अवलोकन है, इसकी िांच की िानी चाजहए। दकसी भी तातले तें जिकायत संबंधी िरकॉडयों की जनयजतत
रूप से सतीिा की िानी चाजहए तादक ऐसी दकसी जवजि ट या आवतती सतस्ट् या का पता लगाया िा सके जिसतें जविेष
् यान िेने और बािार तें जवतिरत कर दिए गए उत् पािों को वापस तंगाने की संभावना अपेजित हो। िैवीय उत् पािों की
सुरिा संबंधी जनगरानी उन भेषिीय सतकडता प्रणाजलयों के ता् यत से की िानी चाजहए िो िैवीय उत् पािों के साथ उपचार
करने के रलस्ट् वरूप ुएई प्रजतकूल अनुदरिययां और प्रजतकूल घटनां से संबंजधत जवजि ट तुद्दों को िेख रही हं।
16.5 लाइसेंसंग प्राजधकरण को ऐसी दकसी भी जिकायत के बारे तें अवगत रखा िाना चाजहए जिसके पिरणातस्ट् वरूप
आपूर्तड को वापस लेने या प्रजतबंजधत करने की आवश् यकता पडती हो तथा इनके िरकॉडड जनरीिण के जलए उपलब् ध होने
चाजहए।
17.
उत् पाि की वापसी
उत् पािों को बािार से वापस लेने के जलए औषजधयों (िैवीय और वैक् सीन सजहत) के जलए वापसी और रैजपड अलटड जसस्ट् टत
स्ट् थाजपत दकया िाना चाजहए।
भाग V
रेजडयो राताडस्ट्युिटकल उत् पािों के जलए जवजन्िड ट अपेिाएं
िटप् पण: राताडस्ट्युिटकल उत्पािों के जलए अच्छी जवजनताडण प्रथाएं: रेजडयो राताडस्ट्युिटकल उत्पािों के जनताडण के जलए इस
अनुसूची के भाग-I तें दिए गए तुख्य जसधतिांतों का पालन करना चाजहए। इस आवश्यकता के अजतिरक्त जननलिजलजखत
जवजन्िड ट आवश्यकतां का भी पालन दकया िाएगा नाततम
1.
जसधतिांत:-
रेजडयो राताडस्ट्युिटकल उत् पािों को अच् छी जवजनताडण पधतिजतयों (िीएतपी) के बुजनयािी जसधतिांतों के अनुसार जवजनर्तडत दकया
िाना चाजहए। इसजलए इस भाग तें िाजतल दकए गए तातलों को िीएतपी की सातान् य अपेिां के अनुपूरक के रूप तें
जलया िाना चाजहए और इन् हें भेषिीय उत् पािों के उत् पािन और जनयंरण से जवजि ट तौर पर िोडा िाना चाजहए। अनेक
रेजडयोभेषिीय उत् पािों को छोटा अधडिीवन होने के कारण इनके उत् पािन के तुरंत बाि छोडा िाता है और रोजगयों को
उपचार दिया िाता है तादक इनका पूवड यापी गुणवत् ता जनयंरण बना रहे। उपयुडक् त के तद्देनिर िीएतपी का सख् त
अनुपालन अजनवायड है।
2. कार्तडक:-
2.1
जवजनताडण अजध तापन, चाहे वह अस्ट् पताल की रेजडयो रातोसी, केंरीयकृत रेजडयो रातोसी, नाजभकीय केंर या
संस्ट् थान, औद्योजगक जवजनताडता या पीईटी केंर हो, और इसके कार्तडक उस यजक्त के जनयंरणाधीन होंगे जिसका रेजडयो
रातोसी और जवदकरण स्ट् वस्ट् थता तें यावहािरक जविेषञप्ता और अनुभव के प्रिर्िडत स्ट् तर के साथ अकािजतक उपलजब्ध का
प्रताजणत िरकॉडड हो। सहायक अकािजतक और तकनीकी कार्तडकों के पास अपने कायड के अनुरूप आवश् यक स्ट् नातकोत् तर या
तकनीकी प्रजििण और अनुभव होना चाजहए।
2.2
रेजडयोधतती , स्ट् वच् छ और जनिती वाणुक िेरों तें कायड करने के जलए आवश् यक कार्तडकों का चयन सावधानी से दकया
िाना चाजहए तादक यह सुजनजश्चत दकया िा सके दक उपयुक् त पधतिजत संजहतां का अनुपालन करने के जलए उन पर
जवश् वास दकया िा सकता है और वे ऐसे दकसी रोग या ििा से ग्रस्ट् त नहीं हं िो उत् पाि की सत् यजन ता को िोजखत तें डाल
सके। कार्तडक की स्ट् वास्ट् ् य संबंधी िांचें इनकी जनयुजक्त से पहले और तत् पश् चात आवजधक रूप से करवायी िानी चाजहए।
यजक्तगत स्ट् वास्ट् ् य जस्ट्थजत तें (उिाहरणाथड जहतेटोलोिी तें) आए दकसी भी पिरवतडन के कारण यजक्त को आगे दकसी
जवदकरण एक् सपोिर से अस्ट् थायी रूप से हटा िेना आवश् यक होना चाजहए।
78
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
2.3
िब कायड प्रगजत पर हो तो केवल अपेजित न् यूनतत यजक्त्यों को ही स्ट् वच् छ और जनिती वाणुक िेरों तें उपजस्ट्थत
होना चाजहए। रेजडयोभेषिीय उत् पािों, दकटों या स्ट् टेराइल सेट-अप् स को तैयार करने के िौरान इन िेरों तें अजभगम् यता
प्रजतबंजधत होनी चाजहए। इन िेरों से बाहर जितना संभव हो उतनी िूर से जनरीिण और जनयंरण प्रदरिययाएं संचाजलत की
िानी चाजहए।
2.4
कायड दिवस के िौरान कार्तडक केवल तभी रेजडयोधतती और गैर रेजडयो धतती िेरों के बीच आ िा सकते हं िब
जवदकरण जनयंरण से संबंजधत सुरिा जनयतों (स्ट् वास्ट् ् य भौजतकी जनयंरण) का अनुपालन दकया गया हो।
2.5
दकसी बैच को िारी करने की तंिूरी केवल ऐसे दकसी प्राजधकृत यजक्त या अकािजतक अहडतां वाले यजक्त द्वारा
ही िी िाए िो आजधकािरक तौर पर रेजडयो भेषिीय उत् पािों के जवजनताडण तें उपयुक् त अनुभव वाले यजक्त और उपयुक् त
रूप से अहडता प्राप् त यजक्त के रूप तें रजिस्ट् रीकृत हो।
2.6
रेजडयो भेषिीय उत् पािों का सुरजित जवजनताडण सुजनजश्चत करने के जलए, कार्तडकों को िीएतपी, रेजडयोधतती
सातग्री को सुरजित तरीके से संभालने और जवदकरण संबंधी सुरिा पधतिजतयों तें प्रजिजित दकया िाना चाजहए। अपने िेरों
तें नवीनतत पिरवतडनों के बारे तें अद्यतन िानकारी से अवगत रहने के जलए उन् हें आवजधक पा्य रियतों को पूरा करना और
प्रजििण लेना आवश् यक है।
2.7
प्रजििण के िरकॉडड रखे िाने चाजहए और प्रजििण कायडरियतों की प्रभाजवता के आवजधक तू् यांकन दकए िाने
चाजहए।
2.8
उत् पािन रख-रखाव और परीिण तें लगे सभी कार्तडकों को रेजडयोधतती उत् पािों को संभालने के जलए तत् संबंधी
दििाजनिोिों का अनुकरण करना चाजहए और संभाजवत संिूषण अथवा जवदकरणन एक् सपोिर अथवा िोनों के जलए इन पर
जनगरानी रखी िानी चाजहए।
3. पिरसर और उपस्ट् कर
3.1
सातान् य जसधतिांत के रूप तें भवनों को इनके अंिर दकए िाने वाले प्रचालनों के अनुरूप अवजस्ट्थत, जडिाइन,
जनर्तडत, अनुकूजलत और अनुरजित दकया िाना चाजहए। रेजडयोधतती सातजग्रयों को संभालने के जलए प्रयोगिालां को
जविेष रूप से जडिाइन दकया िाना चाजहए तादक स्ट् वच् छता और िीवाणुरजहत के अजतिरक् त जवदकरण सुरिा के पहलुं को
् यान तें जलया िा सके। आंतिरक सतहों (िीवारें, रिड और छत) को जचकना, अभेद्य और िरार रजहत रखा िाना चाजहए;
इनसे पिाथड भुरकर नहीं जगरना चाजहए और इनकी सराई और जवसंिूषण आसानी से हो िाना चाजहए। िहां कहीं संभव हो
भवन को ड्रेन रजहत रखा िाना चाजहए और िब तक आवश् यक न हो इन् हें कीटाणुहीन िेरों से हटा िेना चाजहए।
3.2
रेजडयोधतती उत्सिडन के जलए जवजि ट जनपटान प्रणाजलयां अजनवायड हं। इन प्रणाजलयों का प्रभावी रूप से और
सावधानी पूवडक रख-रखाव दकया िाना चाजहए तादक कार्तडकों को सुजवधा केंर के भीतर और बाहर िोनों तें रेजडयोधतती
अपजि ट के िु प्रभाव से बचाया िा सके और संिूषण को रोका िा सके।
3.3
िीवाणु रजहत िेरों से ंसंकों को हटा िेना चाजहए। अन् य स्ट् वस्ट् ् य िेरों संस्ट् थाजपत कोई भी ंसंक उपयुक् त सातग्री
का बना होना चाजहए और इसे जनयजतत रूप से कीटाणुरजहत दकया िाना चाजहए। जनकासी प्रणाली को कूडा-करकट से
संिूजषत होने से बचाने के जलए पयाडप् त सावधाजनयां बरती िानी चाजहए।
3.4
संतोषिनक तापतान और सापेि आरडता बनाए रखने के जलए प्रकाि, ऊ ता, वातायन यवस्ट् था और यदि
आवश् यक हो, वातानुकूलन की यवस्ट् था की िानी चाजहए तादक सुरजित वेिभूषा तें कायड कर रहे कार्तडकों आरातिायक
वातावरण जतले। भवनों को अच् छी तरह से तरम् तत युक्त जस्ट्थजत तें रखना चाजहए। भवनों की ििा की सतीिा जनयजतत
रूप से की िानी चाजहए और िब और िहां भी आवश् यक हो तरम् तत कराई िानी चाजहए। यह सुजनजश्चत करने के जलए
जविेष सावधानी बरती िानी चाजहए दक भवन की तरम् तत और रख-रखाव संबंधी प्रचालनों से उत् पािों को कोई िोजखत
न हो। पिरसरों तें कायड के िि प्रवाह और प्रभावी संचार और पयडवेिण को सुजनजश्चत करने के जलए दरिययाजन्वत दकए िाने
वाले प्रचालनों के जलए पयाडप् त िगह प्रिान की िानी चाजहए। सभी भवन और कतरे स्ट् वच् छ, सार और रेजडयोधतती संिूषण
से तुक् त होने चाजहए।
3.5
रेजडयोभेषिीय उत् पािन सुजवधा केंरों की वातायन यवस्ट् था इस प्रकार की होनी चाजहए दक उत् पािों को संिूषण से
और कात तें लगे कार्तडकों को रेजडयोधर्तडता के िु प्रभाव से बचाया िा सके। उपयुक् त पृथक् करण/आवरण पधतिजतयों के
ता् यत से उपयुक् त िबाव और वायु प्रवाह पैटनड बनाए रखे िाने चाजहए। रेजडयोधतती और गैर रेजडयोधतती िेरों के जलए
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
79
एअर हंडंलंग प्रणाजलयां अलातडयुक् त होनी चाजहए तादक प्रयोगिाला तें कायडरत कार्तडकों को इन प्रणाजलयों तें कोई
खराबी आने पर चेताया िा सके।
3.6
तानव रक् त या प् लाय ता से युत् पन् न दकसी रेजडयोभेषिीय उत् पाि के जवजनताडण के जलए सतर्पडत सुजवधां और
उपकरण का प्रयोग दकया िाना चाजहए। रेजडयोभेषिीय उत् पािों के उत् पािन िेरों तें प्रयुक् त ऑटोक् लेव को लीड िी् ड के
पीछे रखा िाए तादक जवदकरण से प्रचालकों को होने वाले िु प्रभाव को न् यूनतत दकया िा सके। इन ऑटो क् लेवो को प्रयोग
के तुरंत बाि संिूषण की िृजि से िांचा िाना चाजहए तादक अगले ऑटो क् लेव चरियों तें उत् पािों की रेजडयोधर्तडता द्वारा
परस्ट् पर संिूषण की संभावना को न् यूनतत दकया िा सके।
3.7
जवजनताडण के दकसी भी चरण तें, रेजडयोभेषिीय पिाथयों के सभी कंटेनरों को सुरजित रूप से लगाए गए लेबलों
द्वारा जचजन्हत दकया िाना चाजहए। जनम् नजलजखत तें से कुछ या सभी उपायों को अपनाकर परस्ट् पर संिूषण को रोका िा
सकेगा:
(i) प्रसंस्ट् करण और दरंलंग का कायड पृथक दकए गए िेरों तें दकया िाना चाजहए;
(ii) एक ही सतय पर जवजभन् न उत् पािों के जवजनताडण से बचना चाजहए, िब तक दक इन् हें प्रभावी ढंग से अलग-अलग नहीं
दकया गया हो;
(iii) एअर लॉक, एअर एक् सरक् िन, वेिभूषा बिलकर और सावधानीपूवडक धोकर और उपस्ट् कर के जवसंिूषण के ता् यत से
कंटेंनंग सातग्री का अंतरण;
(iv) अउपचािरत वायु के पुन: संचरण, या िुघडटनावि एक् सरैक् टेड वायु की िरएंरी के कारण ुएए संिूषण के िोजखतों से
बचना;
(v) जवजनताडण की ‘’बंि प्रणाजलयों’’ का प्रयोग;
(vi) एरोसोल बनने से रोकने के जलए सावधानी बरतना; और
(vii) कीटाणु रजहत कंटेनरों का प्रयोग करना।
3.8
िीवाणु रजहत उत् पािों के प्रसंस्ट् करण के जलए सकारात् तक िबाव िेरों का प्रयोग दकया िाना चाजहए। सातान् यत:
दकसी भी रेजडयोधर्तडता को ऋणात् तक िबावों के अंतगडत जवजि ट तौर पर कीटाणुरजहत उत्पािों को संसाजधत करने के जलए
पॉजििटव िबाव िेरों का उपयोग दकया िाएगा। सातान्य रूप से कोई भी रेजडयोधर्तडता नेगेिटव िबावों के अधीन
अनुरजित जविेष रूप से जडिाइन दकए गए िेरों के भीतर संभाली िानी चाजहए। कीटाणुरजहत रेजडयोधतती उत्पािों का
उत्पािन पॉजििटव िबाव िेर से जघरे नेगेिटव िबाव के अधीन दकया िाएगा तादक उजचत वायु गुणव्ा की आवश्यकतां
को पूरा दकया िा सके।
3.9
रेजडयोधतती और गैर-रेजडयोधतती िेरों के जलए पृथक वायु-हंडंलंग इकाइयों का उपयोग दकया िाना चाजहए।
रेजडयोधर्तडता से िुडे संचालन से वायु उजचत दर्टर के ता्यत से सताप्त हो िाएगी जिन्हें जनयजतत रूप से जन पािन के
जलए चेक दकया िाता है।
3.10 पाइपवकड, वा्व और वेंट दर्टर उजचत सराई और संिूषण की सुजवधा के जलए उजचत रूप से जडिाइन दकए िाने
चाजहए।
4. उत्पािन
4.1
तानक प्रचालन प्रदरिययाएं (एसओपी) सभी प्रचालन प्रदरिययां के जलए उपलब्ध होनी चाजहए और इनकी जनयजतत
रूप से सतीिा की िानी चाजहए और सभी जवजनताडण संचालनों के जलए अद्यजतत रहेंगी। बैच िरकॉडड पर सभी प्रजवजियां
ऑपरेटर द्वारा िुरू की िाएंगी और स्ट्वतंर रूप से दकसी अन्य ऑपरेटर या पयडवेिक द्वारा इनकी िांच की िानी चाजहए।
4.2
प्रारंजभक सातजग्रयों के जलए जवजनिोिों तें उनके रोत, तूल और (िहां लागू हो) जवजनताडण की पधतिजत और उपयोग
के जलए इनकी उपयुक्तता सुजनजश्चत करने के जलए प्रयुक् त जनयंरणों का जववरण िाजतल होगा। एक तैयार उत्पाि की िरलीि
प्रारंजभक सातग्री पर परीिणों तें प्राप्त होने वाले संतोषिनक पिरणातों के सितड होगी।
4.3 जवसंरियतण जवजधयों के सत्यापन के जलए सावधानीपूवडक जवचार दकया िाएगा।
4.4
रेजडयोरताडस्ट्यूिटक्स को तैयार करने तें जवजभन्न प्रकार के उपकरण का उपयोग दकया िाता है। रियोतैटोग्रारी के
जलए उपकरण, सातान्य रूप से, रेजडयोधतती के परस्ट् पर संिूषण से बचने के जलए एक ही रेजडयोन्यूक्लाइड के साथ लेबल
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
दकए गए एक या कई उत्पािों के जनताडण और िुजधति के जलए सतर्पडत होंगे। स्ट्तंभों का िीवन काल पिरभाजषत दकया िाएगा।
दकट को तैयार करने के जलए उपयोग दकए िाने वाले ्ीि-ड्राईइंग उपकरण की सराई, जनिडलीकरण और संचालन तें बडी
सावधानी बरती िाएगी।
4.5
तहत्वपूणड उपकरणों की एक सूची तैयार की िाएगी, जिसतें संतुलन, पायरोिेन ओवन, खुराक कैजलिेटर,
जवसंरियतण द़ि्टर आदि िैसे सभी उपकरण िाजतल हं, िहां पढने या कायड तें एक रुिट संभाजवत रूप से उस रोगी को
नुकसान पुएंचा सकती है जिसे अंजतत उत् पाि दिया िा रहा है। इन उपकरणों को जनयजतत अंतराल पर ताना िाएगा या
इनका परीिण दकया िाएगा और िैजनक या उत्पािन िुरू होने से पहले इनकी िांच की िाएगी। इन परीिणों के पिरणात
िैजनक उत्पािन िरकॉडड तें िाजतल दकए िाएंगे।
4.6
रेजडयोधतती ताप के जलए जवजिि उपकरण के साथ ही रेजडयोधतती संिभड तानकों की आवश्यकता हो सकती है।
बुएत कत अधाडयु के ताप के जलए, उपकरण को कैजलिेट करने के जलए राष्ट्रीय केंरीय प्रयोगिालां से संपकड दकया िाएगा।
िहां यह संभव नहीं है, वैकज्पक तरीकों, िैसे िस्ट्तावेिी प्रदरिययां का उपयोग दकया िा सकता है।
4.7
लेबंलंग दकट के तातले तें, ्ीि ड्राइंग को एक एसेजप्टक प्रदरियया के रूप तें दरिययाजन्वत दकया िाएगा। यदि
नाइरोिन िैसे एक जनजरियय गैस का उपयोग िीजियों को भरने के जलए दकया िाता है, तो संभाजवत ताइरियोजबयल संिूषण
को हटाने के जलए इसे द़ि्टर दकया िाना चाजहए।
4.8
रेजडयोरताडस्ट्यूिटक्स के जवतरण, पैकेंिंग और पिरवहन तें परताणु उिाड अजधजनयत, 1962 के प्रावधानों और
इसके अधीन दिए जनयतों का पालन दकया िाएगा।
5. लेबंलंग
5.1 सभी उत्पािों को लेबल द्वारा स्ट्पि रूप से पहचाना िाना चाजहए, िो सभी भंडारण जस्ट्थजतयों के अधीन कंटेनर से
स्ट्थायी रूप से लगे रहना चाजहए। सातग्री का जनरीिण होने िेने के जलए कंटेनर का एक िेर खुला छोडा िाएगा। यदि
अंजतत कंटेनर लेबंलंग के जलए उपयुक्त नहीं है, तो लेबल इसके पैकेि पर दिखाई िेना चाजहए।
5.2 रेजडयोग्रादरक्स के लेबल औषजध एवं प्रसाधन सातग्री जनयतों के जनयत 96 तें जवजन्िडि आवश्यकतां का पालन
करेंगे।
5.3 कंटेनर पर लेबल तें जनम् नजलजखत को ििाडया िाए:
(क) िवा उत्पाि अथवा उत्पाि पहचान कोड अथवा िोनों का नात;
(ख) रेजडयोन्यूक्लाइड का नात;
(ग) जनताडता अथवा कंपनी का नात और बािार तें िवा पेि करने के जलए जिम्तेिार व्यजक्त का नात;
(घ) रेजडयोधर्तडता प्रजत इकाई खुराक:
(i) तरल पिाथयों के जलए, कंटेनर तें कुल रेजडयोधर्तडता, या प्रजत जतलीतीटर पर रेजडयोधतती सांरता, एक जन्िडि तारीख
पर, और यदि आवश्यक हो, तो घंटे, और कंटेनर तें तरल की तारा;
(ii) तोस पिाथयों के जलए, िैसे ्ीि ड्राइड पिाथड, एक जन्िडि तारीख और यदि आवश्यक हो, तो घंटा पर कुल
रेजडयोधर्तडता;
(iii) कैप्सूल के जलए, एक जवजन्िडि तारीख और यदि आवश्यक हो, तो घंटे पर प्रत्येक कैप्सूल की रेजडयोधर्तडता और
कंटेनर तें कैप्सूल की संख्या; और
(iv) िहां प्रासंजगक, रेजडयोधर्तडता के जलए अंतरराष्ट्रीय प्रतीक।
5.4 पैकेि पर लेबल तें जननलिजलजखत का ब्यौरा होगा:
(क) गुणात्तक और तारात्तक संरचना;
(ख) प्रेषण के सतय रेजडयोधतती आइसोटोप और रेजडयोधर्तडता की तारा;
(ग) प्रिासन का तागड;
(घ) अवजध सताजप्त तारीख;
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
81
(ङ) दकसी जविेष भंडारण की जस्ट्थजत;
(च) रेजडयोधतती पिाथयों के जलए पिरवहन जवजनयतों से संबंजधत अजनवायड िानकारी।
5.5 पैकेि तें लगी पचती तें उपयोग के जलए जवजिि उत्पाि िानकारी और संकेत िाजतल होंगे। यह िानकारी तैयारी दकट
(को् ड दकट) के जलए जविेष रूप से तहत्वपूणड है, और इसतें जननलिजलजखत िाजतल होंगे:
(क) उत्पाि का नात और इसके उपयोग करने संबंधी जववरण;
(ख) दकट की सातग्री;
(ग) रेजडयो लेबंलंग सातग्री से संबंजधत पहचान और गुणव्ा की आवश्यकताएं जिनका उपयोग रेजडयोरताडस्ट्यूिटकल
तैयार करने के जलए दकया िा सकता है, अथाडतम:
(i) तैयार रेजडयोरताडस्ट्यूिटकल के जलए भंडारण आवश्यकतां के जववरण के साथ, गजतजवजध और तारा की सीता
सजहत रेजडयो राताडस्ट्यूिटक्स तैयार करने के जलए जनिोि;
(ii) तैयार रेजडयो राताडस्ट्यूिटक्स के िे्र लाइर का जववरण;
(iii) तैयार रेजडयोरताडस्ट्यूिटकल के संबंध तें संकेत और जवपरीत संकेत (गभाडवस्ट्था, बच्चों, िवा से ुएई प्रजतदरिययाएं, आदि);
(iv) जवदकरण सुरिा के पहलुं सजहत घटकों और तैयार रेजडयोरताडस्ट्यूिटकल के संबंध तें चेतावजनयां और सावधाजनयां;
(v) िहां लागू हो, तैयार रेजडयोरताडस्ट्यूिटकल की राताडकोलॉिी और टोजक्सकोलोिी जिसतें उन्तूलन के तागड और प्रभावी
आधा िीवन;
(vi) जवदकरण खुराक िो एक रोगी को तैयार रेजडयोधतती से प्राप्त होगी;
(vii) उत्पाि की तैयारी और इसे लेने के िौरान उपयोगकताडं और तरीिों द्वारा सावधानी बरतनी चाजहए और कंटेनर बचे
ुएए दकसी भी भाग के जनपटारे के जलए जविेष सावधानी बरतें;
(viii) तैयार रेजडयो-राताडस्ट्यूिटकल और अनुिंजसत खुराक के अनुिंजसत उपयोग का एक जववरण;
(ix) तैयार रेजडयोरताडस्ट्यूिटकल को लेने के तरीके का एक जववरण;
(x) यदि जविेष दकट के जलए उपयुक्त है (यानी वे दकटें िो अनुिंजसत सीतां से परे पिरवतडनिीलता के अधीन हं),
रेजडयोकेजतकल िुधतिता की िांच के जलए आवश्यक जवजधयां और जवजनिोि।
6. उत्पािन और जवतरण िरकॉडड
6.1
जनयजतत उत्पािन बैचों के प्रसंस्ट्करण िरकॉडड को रेजडयोरताडस्ट् यूिटकल के प्रत्येक बैच के जवजनताडण इजतहास का
पूरा जववरण प्रिान करना चाजहए, जिसतें ििाडया गया हो दक इसे कंटेनरों तें जनर्तडत, परीजित संजवतिरत दकया गया है
और जलजखत प्रदरिययां के अनुसार जवतिरत दकया गया है।
6.2 रेजडयोधतती पिाथयों की प्राजप्त, भंडारण, उपयोग और जनपटान के जलए अलग-अलग िरकॉडड परताणु उिाड अजधजनयत,
1962 के उपबंधों और इसके अधीन बनाए गए जनयतों के अनुसार बनाए रखा िाएगा।
6.3 जवतरण िरकॉडड रखा िाएगा। चूंदक रेजडयोधतती उत्पािों की वापसी व्यावहािरक नहीं है, इसजलए ऐसे उत्पािों की
वापसी की प्रदरियया का उद्देश्य वास्ट्तजवक िरटनड के बिाय उनके उपयोग को रोकने के जलए है।
7. गुणव्ा आश्वासन और गुणव्ा जनयंरण
7.1 रेजडयोरताडस्ट्यूिटक्स का उपयोग लगभग सभी गुणव्ा जनयंरण परीिण (उिाहरण के जलए स्ट्टेिरजलटी,
एंडोटॉजक्सन, रेजडयोन्यूजक्लजडक िुधतिता इत्यादि के जलए परीिण) पूरा हो िाने के बाि है। गुणव्ा आश्वासन कायडरियत के
कायाडन्वयन और अनुपालन के जलए आवश्यक हं।
7.2 गुणव्ा आश्वासन अथवा गुणव्ा जनयंरण अथवा िोनों तें जननलिजलजखत प्रतुख जिम्तेिािरयां होंगी:
(क) प्रत्येक परीिण और जवश्लेषण के जलए जवस्ट्तृत अनुिेिों की तैयारी;
(ख) जतजरृंत और रियॉस-संिूजषत होने से बचने के जलए परीिण नतूने की पयाडप्त पहचान और पृथक्करण सुजनजश्चत करना;
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[PART II—SEC. 3(i)]
(ग)
यह सुजनजश्चत करना दक पयाडवरणीय जनगरानी और उपकरण और प्रदरियया सत्यापन जवजनताडण पिरजस्ट्थजतयों की
पयाडप्तता का तू्यांकन करने के जलए उपयुक्त रूप से संचाजलत की िाती हं;
(घ) प्रारंजभक सातग्री और त्यवतती उत्पािों की जनतुडजक्त या अस्ट्वीकृजत;
(ङ) पैकेंिंग और लेबंलंग सातग्री की जनतुडजक्त या अस्ट्वीकृजत;
(च) तैयार पिाथड के प्रत्येक बैच की जनतुडक्त या अस्ट्वीकृजत;
(छ) उन ितयों की पयाडप्तता का तू्यांकन जिसके अंतगडत प्रारंजभक सातग्री, त्यवतती उत्पाि और तैयार
रेजडयोरताडजसयूिटकल पिाथड संग्रहीत दकए िाते हं;
(ि) तैयार उत्पािों और िब आवश्यक हो, प्रारंजभक सातग्री और त्यवतती उत्पािों की गुणव्ा और जस्ट्थरता का
तू्यांकन;
(झ) जन्िडि भंडारण ििां से संबंजधत वैधता अवजध के आधार पर सताजप्त तारीखों का जनधाडरण;
(ञ) जनयंरण प्रदरिययां और जवजनिोिों का जनधाडरण और संिोधन;
(ट) रेजडयोरताडस्ट् यूिटकल उत्पािों के नतूने बनाए रखने की ज़ाम्तेिारी संभालना;
(त) रेजडयोरताडस्ट् यूिटकल उत्पािों के जवतरण के पयाडप्त िरकॉडड रखने की ज़ाम्तेिारी संभालना।
7.3 प्रजतष्ठान के आकार के अनुसार, गुणव्ा आश्वासन और गुणव्ा जनयंरण कतडव्यों को अलग-अलग सतूहों तें संचाजलत
दकया िाएगा। गुणव्ा आश्वासन तें उत्पािन प्रदरियया की जनगरानी और सत्यापन भी सजम्तजलत होगा।
7.4 एक जनताडता की गुणव्ा जनयंरण प्रयोगिाला को उत्पािन िेर से अलग दकया िाएगा। जनयंरण प्रयोगिाला को
िस्ट्तावेिों और नतूने के भंडारण, िरकॉर्डसड की तैयारी और आवश्यक परीिणों के जन पािन के जलए पयाडप्त उपबंध के साथ
जडिाइन, सुसजित और ऐसे आकार की जडिाइन की िाएगी।
7.5 प्रारंजभक सातजग्रयों के जवजनिोिों तें उज्लजखत सभी गुणात्तक और तारात्तक परीिणों का जन पािन इन सातजग्रयों
के आपूर्तडकताड द्वारा िारी प्रताणपरों की एक प्रणाली द्वारा प्रजतस्ट्थाजपत दकया िा सकता है, परन् तु यह तब िबदक:
(क) जवश्वसनीय उत्पािन का इजतहास हो;
(ख) जनताडता या आपूर्तडकताड का जनयजतत रूप से ऑजडट दकया गया हो; और
(ग) कत से कत एक जवजिि पहचान परीिण तैयार रेजडयोरताडस्ट्यूिटकल के जनताडता द्वारा संचाजलत दकया िाता हो।
7.6 त्यवतती और अंजतत उत्पािों के नतूने पयाडप्त तारा तें और बैच जनयंरण के बार-बार परीिण या सत्यापन होने िेने
के जलए उजचत भंडारण जस्ट्थजतयों के अधीन बनाए रखे िाने चाजहए। इन नतूनों को संबंजधत रेजडयोधतती घटकों के िे्र
िीवन के अनुसार उजचत अवजध के जलए रखा िाएगा। तथाजप, यह कभी-कभी लागू नहीं हो सकता है, उिाहरण के जलए
एक अ् प अधड-िीवन वाले रेजडयोधतती के जलए।
7.7 नतूनाकरण प्रदरिययां को नतूनाकरण, लागू होने वाले जनयंरणों के प्रकार, और नतूने की सातग्री की प्रकृजत
(उिाहरण के जलए एक छोटा बैच आकार अथवा इसकी रेजडयोधतती सातग्री अथवा िोनों) के प्रयोिन से अनुकूजलत दकया
िाए। प्रदरियया एक जलजखत प्रोटोकॉल तें वर्णडत की िाएगी।
भाग VI
पािपभेषिीय उत् पािों के जलए जवजन्िड ट अपेिाएं
यह भाग उन पािप भेषिीय औषजधयों पर लागू होगा िो खुराक रूप के आधार पर इस अनुसूची के प्रासंजगक अन् य भागों
के अजतिरक् त इन जनयतों के जनयत 2 के खंड (ड ख) के अंतगडत पिरभाजषत हं।
िटप् पण: राताडस्ट्युिटकल उत्पािों के जलए अच्छी जवजनताडण प्रथाएं: रेजडयो राताडस्ट्युिटकल उत्पािों के जनताडण के जलए इस
अनुसूची के भाग-I तें दिए गए तुख्य जसधतिांतों का पालन करना चाजहए। इस आवश्यकता के अजतिरक्त जननलिजलजखत जवजिि
आवश्यकतां का भी पालन दकया िाएगा अथाडतम
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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1. सातान्य
1.1 उन पारंपिरक भेषिीय उत् पािों के जवपरीत िो आत तौर पर नवीकरणीय जवजनताडण तकनीकों और पधतिजतयों के
ता् यत से ंसंथेिटक सातजग्रयों से बनाए िाते हं, पािपभेषिीय उत् पािों को पािप तूल की सातजग्रयों से तैयार दकया िाता
है, िो प्राय: जवजवध भौगोजलक अथवा वाजणजययक रोतों से प्राप् त की िाती हं इसके पिरणातस्ट् वरूप हतेिा यह पता लगाने
की संभावना कत रहती है दक ये दकन ििां तें तैयार दकए गए हं। इसके अजतिरक् त, ये संघटन और गुणों तें जभन् न-जभन् न
हो सकते हं। इसके अजतिरक् त, पािपभेषिीय उत् पािों के जवजनताडण और गुणवत् ता जनयंरण तें प्रयुक् त पधतिजतयों और तकनीके
पारंपिरक भेषिीय उत् पािों के जलए प्रयोग की पधतिजतयों और तकनीकों से प्राय: कारी जभन् न होती हं।
1.2 प्राकृजतक रूप से औषधीय पािपों की अंतर्नडजहत ििटलता और उगाए गए पािपों की प्राय: जवजवध प्रकृजत, जवषैले
औषधीय पौधों अथवा पौधों के भागों के साथ संिूषण के उिाहरणों और पिरभाजषत सदरियय घटकों की सीजतत संख् या और
थेडी तािा के कारण उत् पािन और प्राथजतक प्रसंस्ट् करण का पािपभेषिीय उत् पािों की गुणवत् ता पर सीधा प्रभाव पडता है।
इस कारण से, पािपभेषिीय उत् पािों के जवजनताडण तें िीएतपी का अनुप्रयोग इनकी गुणवत् ता सुजनजश्चत करने का एक
अजनवायड साधन है।
2. पािपभेषिीय उत् पािों के जवजनताडण तें गुणवत् ता आश् वासन
पािपभेषिीय उत् पािों को गुणवत् तापूणड बनाने के जलए आधुजनक जवश् लेषणात् तक तकनीकों यथा जविेषकर उच् च जन पािन
पतली-परत रियोतैटोग्रारी (एचपीटीएलसी), गैस रियोतैटोग्रारी (िीसी), उच् च जन पािन तरल रियोतैटोग्रारी (एचपीएलसी),
कैजपजलरी इलेक् रोरोरेजसस (सीई), तास स्ट् पैक् रोतैरी (एतएस) और एटॉजतक एब् िोप् िडन (एए) के प्रयोग के अजतिरक् त,
गुणवत् ता आश् वासन तें प्रारंजभक सातग्री के भंडारण और प्रसंस्ट् करण के जनयंरण की भी आवश् यकता होती है। इस कारण,
पािपभेषिीय उत् पािों के जवजनताडण तें एक उपयुक् त गुणवत् ता आश् वासन प्रणाली लागू की िानी चाजहए।
3. पािपभेषिीय उत् पािों के जलए अच् छी जवजनताडण पधतिजत
िीएतपी के साधारण जसधतिांतों को इस अनुसूची के भाग 1 तें जवजन्िड ट दकया गया है। पािपभेषिीय उत् पािों के जलए
प्रारंजभक सातग्री के रूप तें औषधीय पौधों को उगाने और इनके संग्रहण को इस अनुसूची के अधीन सजम्तजलत नहीं दकया
गया है। इनके उत् पािन का प्रथत अजत तहत् वपूणड कित िहां िीएतपी का अनुप्रयोग प्रारंभ होता है, को स्ट् प ट रूप से
जन्िड ट दकया िाना चाजहए। यह उन उत् पािों के जलए जविेष तौर पर तहत् वपूणड है िो पूरी तरह से ऐसी पािप सातग्री से
बने हं िो जवखंजडत या चूणड रूप तें है।
4. स्ट् वच् छता और स्ट् वास्ट् ् य जवञप्ान
4.1
इनकी तूल प्रकृजत के कारण, पािप सातग्री तें सूष् तिीवी संिूषक जतल सकते हं। इसके अजतिरक् त, रसल कटाई
और इसके प्रसंस्ट् करण की प्रदरियया के िौरान ऐसे पािपभेषिीय उत् पाि तैयार होते हं जिनतें जविेष रूप से सूष् तिीवी संिूषण
की संभावना रहती है। साधारण रूप से रद्दोबिल से बचने के जलए और संिूषण को कत करने के जलए जवजनताडण के िौरान
उच् च स्ट् तर की स्ट् वच् छता और स्ट् वास्ट् ् य जवञप्ान की आवश् यकता है।
4.2 जवजनताडण इकाई को होने वाली िलापूर्तड पर जनगरानी रखी िाएगी और यदि आवश् यकता हो तो गुणवत् ता के
सातंिस्ट् य को सुजनजश्चत करने के जलए िल को उपयुक् त ढंग से उपचािरत दकया िाएगा।
4.3 जवजनताडण इकाई से जनकलने वाले अपजि ट को जनयजतत रूप से जनपटाया िाएगा जिससे जवजनताडण िेर तें स्ट् वस्ट् ् यता
के उच् च तानिंड बनाए रखे िा सकें। स्ट् प ट रूप से जचजन्हत कूडेिान रखे िांएगे और आवश् यकतानुसार इन् हें िैजनक आधार
पर खाली करके सार दकया िाएगा।
5. गुणात् तकता और जवजधतान् य
5.1
तहत् वपूणड उपस्ट् कर की गुणवत् ता, जवजधतान् य प्रदरियया और पिरवतडन जनयंरण जचदकत् सा की िृजि से अञप्ात सदरियय
घटकों वाले पािपभेषिीय उत् पािों के उत् पािन तें जवजि टतया तहत् वपूणड हं। इस तातले तें,
गुणवत् ता, कारगरता और बैचों के बीच सुरिा की सुसंगतता सुजनजश्चतता करने के जलए उत् पािन पदरियया की
उत् पािनिीलता प्रतुख साधन है।
5.2
जलजखत पधतिजत तें तहत् वपूणड प्रदरियया के चरणों और कारकों (िैसे दक जन कषड सतय, तापतान और सो् वेंट की
िुधतिता) और स्ट् वीकृजत के तानिंडों तथा साथ ही, संचाजलत की िाने वाली वैधीकरण प्रदकया का प्रकार (यथा पूवड यापी,
अग्रििती या सतवतती ) और प्रदरियया के िौरों की संख् या को जन्िड ट दकया िाएगा।
84
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
5.3
पािपभेषिीय उत् पािों की गुणवत् ता, जवजि टतया सदरियय घटकों की ताला पर दकन् हीं पिरवडतनों के संभाजवत
प्रभावों का तू् यांकन करने के जलए एक औपचािरक पिरवतडन जनयंरण प्रणाली स्ट् थाजपत की िाएगी। यह जनधाडिरत करने के
जलए दक एक जवजधतान् यकरण प्रदरियया तें दकसी पिरवतडन को न् यायसंगत तहराने के जलए कौन से परीिण और
जवजधतान् यकरण अ् ययन उपयुक् त हं।
6. जिकायतें
6.1
जिकायतों को सुनने और इन् हें जनपटाने के जलए दकए गए उपायों पर जवजनश् चय करने के जलए उत् तरिायी यजक्त के
पास िैवीय उत् पािों के गुणवत् ता जनयंरण की जवजि टतां तें उपयुक् त प्रजििण अथवा अनुभव होगा।
6.2
बुजनयािी रूप से िो प्रकार की जिकायतें हं - उत् पाि की गुणवत् ता संबंधी जिकायतें और इनके प्रजत प्रजतकूल
अनुदरिययाएं या घटनाएं।
6.3
पहले प्रकार की जिकायत इन सतस्ट् यां के कारण हो सकती हं िैसे दक रुिटपूणड जवजनताडण, उत् पाि तें खराबी या
संिूषण जविेष तौर पर िैवीय उत् पािों के संबंध तें, िैवीय उत् पािों की जतलावट। इन जिकायतों को जवस्ट् तार से िरकॉडड
दकया िाना चाजहए और इनके कारणों की पूणड रूप से िांच की िानी चाजहए (उिाहरण के जलए उसी बैच से रखे गए संिभड
नतूनों के साथ तुलना करके) । की िाने वाली कारडवाई की याख् या करने के जलए जलजखत प्रदरिययाएं भी होगी।
6.4
िूसरी तरह की जिकायतों को जनपटाने के जलए दकसी प्रजतकूल अनुदरियया या घटना की िरपोटयों को अपेिां के
अनुसार एक पृथक रजिस्ट् टर तें प्रजवजि दकया िाना िाएगा। यह पता लगाने के जलए दक क् या प्रजतकूल अनुदरियया या घटना
गुणवत् ता संबंधी सतस्ट् या के कारण है और क् या ऐसी अनुदरिययां या घटनां को साजहत् य तें पहले ही िरपोटड कर दिया गया
है या क् या यह नया अवलोकन है, िांच की िाएगी। दकसी भी तातले तें जिकायत संबंधी िरकॉडयों की जनयजतत रूप से
पुनर्वडलोकन दकया िाएगा जिससे ऐसी दकसी जवजि ट या आवतती सतस्ट् या का पता लगाया िा सके जिसतें जविेष ् यान
िेने और बािार तें जवतिरत कर दिए गए उत् पािों को वापस बुलाने की संभावना अपेजित हो। िैवीय उत् पािों की सुरिा
संबंधी जनगरानी उन भेषिीय सतकडता प्रणाजलयों के ता् यत से की िाएगी।
िो िैवीय उत् पािों के साथ उपचार करने के रलस्ट् वरूप ुएई प्रजतकूल अनुदरिययां और प्रजतकूल घटनां से संबंजधत जवजि ट
तुद्दों को िेख रही हं।
6.5
अनुञप्जप्त प्राजधकरण को ऐसी दकसी भी जिकायत के बारे तें अवगत रखा िाएगा जिसके पिरणातस्ट् वरूप आपूर्तड
को वापस लेने या प्रजतबंजधत करने की आवश् यकता पडती हो तथा इनके िरकॉडड जनरीिण के जलए उपलब् ध दकए िाएंगे।
7. उत् पाि को वापस लेना
गुणवत् ता तें गडबडी होने या िीवन को िोजखत तें डालने वाली गंभीर प्रजतकूल घटनां के तातले तें, उत् पािों को खुिरा
जवरियेतां के स्ट् तर तक तुरंत और प्रभावी रीजत से वापस जलया िाएगा। वापस लाए गए पािपभेषिीय उत् पािों को एक
सुरजित पृथक िेर तें भंडािरत करने के जलए तानक प्रचालन पधतिजत (सओपी) होगी।
8. संजविागत उत् पािन और जवश् लेषण
8.1
संजविा भागीिार के पास िीएतपी के अनुसार पािभेषिीय उत् पािों के उत् पािन के जलए पयाडप् त पिरसर और
उपस्ट् कर होगें। उपस्ट् कर और पिरसरों को जवजभन् न पािप औषजधयों, खाद्य पिाथयों या प्रसाधन उत् पािों के उत् पािन तें प्रयोग
करने से पहले इन् हें सावधानी पूवडक सार करने के जलए वैधीकृत पधतिजतयों का प्रयोग दकया िाएगा। खाद्य पिाथड के उत् पािन
के जलए प्रयुक् त कच् चे ताल के तातले तें, जवजनताडणकारी जवभागों को उन जवभागों से अलग दकए िाने की आवश् यकता है
िहां औषजधयों को तैयार करने तें प्रयोग करने के जलए पौधों के कच् चे ताल को काटा िाता है या इसका चूणड बनाया
िाएगा।
8.2 संजविा के तकनीकी पहलुं को ऐसे सित यजक्तयों द्वारा तैयार दकया िाएगा जिन् हें पािपभेषिीय उत् पािों के
उत् पािन और गुणवत् ता जनयंरण परीिण सजहत इनके जवजि ट गुणों के संबंध तें पयाडप् त ञप्ान हो।
9. स्ट् व-जनरीिण स्ट् व-जनरीिण िल के कत से कत एक सिस्ट् य के पास पािपभेषिीय उत् पािों का पूणड ञप्ान होगा।
10.
कार्तडक पािपभेषिीय उत् पािों को िारी करने का कायड ऐसे दकसी यजक्त द्वारा प्राजधकृत दकया िाएगा जिसे
पािप सातग्री, पािप को तैयार करने और पूणडत: तैयार पािपभेषिीय उत् पािों के प्रसंस्ट् करण और गुणवत् ता जनयंरण की
जन्िड ट जवजि टतां तें प्रजिजित दकया गया हो।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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10.2 पािपभेषिीय उत् पािों के उत् पािन और गुणवत् ता जनयंरण का कायड िेखने वाले कार्तडक पािपभेषिीय उत् पािों से
सुसंगत जवजन्िड ट तुद्दों तें पयाडप् त अहडता और प्रजििण प्राप् त होगा।
11. प्रजििण
11.1 कार्तडको को उपयुक् त िेरों िैसे दक भेषिीय प्रौद्योजगकी, टैक् सोनॉजतक बॉटनी, राइटोकेजतस्ट् री, राताडकोग् नोिी,
हाइिीन, सूष् तिीव जवञप्ान और संबंजधत जवषयों (िैसे पािपभेषिीय उत् पािों का पारंपिरक प्रयोग) तें पयाडप् त प्रजििण
दिया िाएगा।
11.2 प्रजििण का िरकॉडड रखा िाएगा और प्रजििण कायडरियतों की कारगरता का आवजधक रूप से तू् यांकन दकया
िाएगा।
12. यजक्तगत स्ट् वच् छता
12.1 जिन कार्तडकों को पािप सातग्री, पौधों से तैयार पिाथयों और पािप उत् पािों से जवजनर्तडत पिाथयों को संभालने का
कायड सपापा गया है उनसे अपेिा होगी दक वे यजक्तगत स्ट् वस्ट् थता के सभी तानिंड पूरे करते हं और उन् हें स्ट् वस्ट् थता के उपयुक् त
तानकों को कायत रखने तें पयाडप्त प्रजििण दिया गया हो। यदि कार्तडकों को संरियातक रोग या त् वचा रोग हं तो उन् हें वहां
कायड नहीं करेगें। स्ट् वस्ट् थता की बुजनयािी अपेिां को सूचीबधति करने वाले जलजखत िस्ट् तावेि उपलब् ध कराए िाएगें।
12.2 कार्तडकों को पयाडप्त रूप से सुरिात् तक वस्ट् रों के ता् यत से जवषैले खुिलीिायक पिाथयों और संभाजवत रूप से
एलिती युक् त पािप सातग्री के संपकड तें आने से सुरजित दकया िाएगा। उन् हें पािप प्रसंस्ट् करण से लेकर उत् पाि जवजनताडण तक
की सतूची प्रदरियया के िौरान उपयुक् त िस्ट् ताने, टोजपयां, तास्ट् क, कायड-वस्ट् र और िूते पहनेंगे।
13. पिरसर
13.1 साधारण जसधतिांत के रूप तें पिरसरों को इस अनुसूची के भाग 1 तें दिए अनुसार भेषिीय उत् पािों के जवजनताडण की
उत् तत पधतिजतयों के अनुसार दरिययाजन्वत दकए िाने वाले प्रचालनों के अनुकूल जडिाइन, अवजस्ट्थत, जनर्तडत, अनुकूजलत और
अनुरजित दकया िाएगा।
13.2 कजतपय पीडकों के साथ इनके संभाजवत जवघटन और उत् पीडन के चलते और साथ ही सूष् तिीवी संिूषण के प्रजत
इनकी संवेिनिीलता के कारण, पािप सातग्री और पािप जनर्तडत पिाथयों के उत् पािन और जविेषकर भंडारण को जविेष
तहत् व दिया िाएगा।
13.3 भंडारण िेर
13.3.1 भंडारण िेर अच् छी प्रकार से यवजस्ट्थत और स्ट् वच् छ होगें। स्ट् वच् छता और उत् तत रख-रखाव पर जविेष ् यान दिया
िाएगा। यदि अकस्ट् तात कुछ जबखर िाता है तो अन् य सातजग्रयों के साथ परस्ट् पर संिूषण के िोजखत को न् यूनतत करने
संबंधी पधतिजतयों का प्रयोग करते ुएए इसे तुरंत सार करेगा और इसकी िरपोटड करेगा।
13.3.2 भंडारण िेरों का ढांचा भंडािरत सातग्री के प्रकार पर जनभडर करता है। इन िेरों को अच् छी प्रकार से जचजन्हत
(लेबल) दकया िाएगा और सातग्री को ऐसे भंडा िरत दकया िाए दक परस्ट् पर संिूषण का िोजखत न हो।
13.3.3 भंडारण िेरों को इस प्रकार जनधाडिरत दकया िाएगा दक जवजभन् न रृंेजणयों के भंडािरत पिाथयों को प्रभावी रूप से
और यवजस्ट्थत ढंग से पृथक दकया िा सके और स्ट् टॉक का रियतावतडन दकया िा सके। जवजभन् न पािप सातजग्रयों को अलग-
अलग िेरों तें भंडािरत दकया िाएगा।
13.3.4 भंडािरत सातग्री को सुरजित रखने और कीटों के प्रभाव के िोजखत कत करने के जलए, जबना पैक के रखी गई
दकसी भी पािप सातग्री की भंडारण अवजध को न् यूनतत रखा िाएगा।
13.3.5 लाई गई तािा पािप सातग्री को, िब तक अन् यथा जवजन्िड ट न दकया गया हो, यथािीघ्र प्रसंस्ट् कृत दकया
िाएगा। यदि उपयुक् त हो, तो इन् हे 2 जडग्री सेज्सयस और 8 जडग्री सेज्सयस के बीच के तापतान पर भंडािरत दकया
िाएगा। िबदक िती ुएई सातग्री को 18 जडग्री सेज्सयस से नीचे के तापतान पर भंडािरत दकया िाएगा।
13.3.6 िहां पिाथयों को बुएतायत तें भंडािरत दकया िाता है वहां तॉ् ड बनने या रतोन् टेिन के िोजखत को कत करने के
जलए सलाह िी िाती है दक इन् हें प्राकृजतक या यांजरक रूप से वातायन और वायुसंचारण प्रिान करते ुएए हवािार कतरों या
कंटेनरों तें भंडािरत दकया िाएगा। इन िेरों को इस तरीके से सुसजित दकया िाएगा दक कीटों या िानवरों जविेषकर चूहों
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[PART II—SEC. 3(i)]
को इनतें प्रवेि करने से रोका िा सके। पािप सातग्री के साथ आए िानवरों और सूष् तिीवों के रैलाव को सीजतत करने के
जलए और परस्ट् पर संिूषण को रोकने के जलए प्रभावी उपाय दकए िाएंगे।
13.3.7 राइबर ड्रत, बैग या बक्से तें संग्रहीत होने पर भी पौधों की सातग्री को रिड से ऊपर भंडािरत दकया िाएगा और
सराई और जनरीिण होने िेने के जलए उजचत िूरी पर रखा िाएगा।
13.3.8 पौधों, इनके सार तत् व, टटंक्चर और अन्य पिाथयों के भंडारण तें आरडता और तापतान की जविेष जस्ट्थजतयों या
प्रकाि से सुरिा की अपेिा हो सकती है; यह सुजनजश्चत करने के जलए उजचत कित उताए िाएंगे दक इन ििां का उपबंध,
रखरखाव, इन पर जनगरानी और इन् हें िरकॉडड दकया गया हो।
13.3.9 पौधों की कच्ची सातजग्रयों सजहत पौधों की सातग्री को नती से संरजित िुक िेर तें रखा िाएगा और "िो पहले
अंिर, वही पहले बाहर" (एरआईएरओ) के जसधतिांत का अनुपालन करते ुएए इन् हें संसाजधत दकया िाएगा।
13.4 उत्पािन िेर
13.4.1 उत्पािन िेर भेषिीय उत्पािों के जलए जवजनताडण की अच्छी प्रथां की साधारण अपेिां का पालन करेंगे: तुख्य
जसधतिांत (भाग I िेखें)। एक जनयत के रूप तें, उनके प्रसंस्ट्करण तें अजभयान कायड आवश्यक है। तथाजप, यदि संभव हो,
सतर्पडत पिरसर का उपयोग को प्रोत्साजहत दकया िाए। इसके अलावा, पािपभेषिीय उत्पािों के उत्पािन की जविेष प्रकृजत
तें अपेजित है दक धूल उत्पन्न करने वाले उत्पािों के प्रसंस्ट्करण पर जविेष ्यान दिया िाए। िब सातग्री की हीटटंग या
इसको उबलाने की आवश्यकता होती है, तो धुएं और वापों के संचय को रोकने के जलए एक उपयुक्त वायु जनकास तंर
जनयोजित दकया िाएगा।
13.4.2 सराई की सुजवधा हेतु और रियॉस-िूजषत होने से बचने के जलए औषधीय पौधों के नतूनाकरण, विन, जतरृंण और
प्रसंस्ट्करण के िौरान यथा वांजछत अंतर िबाव और िुधति एयरटवलो प्राप्त करने के जलए धूल जनकषडण और वायु-हंडंलंग
जसस्ट्टत के उपयोग से पयाडप्त सावधानी बरता िाएगा।
14. उपकरण
14.1 पौधों की सातजग्रयों का प्रसंस्ट्करण धूल या ऐसी सातग्री उत्पन्न कर सकता है िो कीट-उपरव या सूष्तिीव संबंधी
संिूषण और रियॉस-िूजषत होने के जलए अजतसंवेिनिील है। अत: उपकरण की प्रभावी सराई जविेष रूप से तहत्वपूणड है।
14.2 वैक्यूत से या पानी से सराई की जवजधयों को प्राथजतकता िी िाती है। यदि गीली सराई की िाती है, तो
सूष्तिीवों की वृजधति को रोकने के जलए उपकरणों को तुरंत सार कर दिया िाएगा। संपीजडत हवा और िि के साथ सराई
सावधानी के साथ की िाएगी और यदि संभव हो तो इससे बचा िाए, क्योंदक इन तरीकों से उत्पाि संिूषण का खतरा बढ
िाता है।
14.3 गैर-लकडी के उपकरण का उपयोग तब तक दकया िाएगा िब तक दक परंपरागत लकडी की सातग्री की तांग न
हो। िहां पारंपिरक उपकरणों (िैसे लकडी के उपकरण, जतट्टी के बतडन, पैलेट, हॉपर इत्यादि) का उपयोग करना आवश्यक
है, यह तब तक सतर्पडत होगा िब तक दक अन्यथा उजचत न हो। िब ऐसे उपकरण का उपयोग दकया िाता है, तो यह
सलाह िी िाती है दक यह रसायनों या िूजषत सातग्री के साथ सीधे संपकड तें न आए। यदि लकडी के उपकरणों का उपयोग
अपिरहायड है, तो इसकी सराई के जलए जविेष सावधानी बरती िानी चाजहए क्योंदक लकडी की सातग्री गंध को बरकरार
रख सकती है, आसानी से जवकृत हो सकती है और आसानी से िूजषत हो िाती है।
15. सातग्री
15.1 सभी आने वाले पौधों की सातजग्रयों को अलग रखा िाएगा और उपयुक्त जस्ट्थजतयों तें भंडािरत दकया िाएगा
जिसतें पौधों की सातजग्रयों और पौधों के पिाथयों के जनम् नीकरण को ्यान तें रखा िाएगा।
15.2 केवल अनुतत पिाथयों का उपयोग धूम्रीकरण के जलए दकया िाएगा, और उनके अवजि ट तथा उपयोग दकए गए
उपकरण के जवजनिोिों के जलए स्ट्वीकायड सीतां को जनधाडिरत दकया िाएगा।
16. जन्िड ट नतूने और तानक एक पािपभेषिीय पिाथड के जलए जन्िड ट तानक पौधों की सातग्री का एक वनस्ट्पजत नतूना
हो सकता है; पौधे के तैयार पिा् ाड का नतूना, उिाहरण, सार तत् व; या रासायजनक रूप से पिरभाजषत पिाथड, उिा. एक
ञप्ात सदरियय घटक, एक ताकडर पिाथड या ञप्ात अिुधतिता। जन्िड ट तानक अपने प्रयोिन के जलए उपयुक्त गुणव्ा का होगा।
यदि पािपभेषिीय पिाथड को दकसी तान्यता प्राप्त राताडकोजपया तें वर्णडत नहीं दकया गया है, तो पूरे औषधीय पौधे के
रूलने या रलने के िीषड का एक हबोिरयत नतूना या औषधीय पौधे का जहस्ट्सा (िैसे दक पूरे औषधीय पौधा एक पेड है)
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उपलब्ध कराया िाएगा। सभी जन्िड ट तानकों को जनम् नीकरण से बचने के जलए उजचत जस्ट्थजतयों के अधीन भंडािरत दकया
िाएगा। उनकी सताजप्त और / या पुनडवैधीकरण तारीख जनधाडिरत और इंजगत की िाएगी।
17. प्रलेखन
प्रलेखन के जलए साधारण जसधतिांत िवा उत्पािों के जलए अच्छी जवजनताडण प्रथां तें जनधाडिरत दकए गए हं: तुख्य जसधतिांत
(भाग I िेखें)।
18. जवजनिोि
18.1 प्रारंजभक सातग्री, पौधों से तैयार पिाथयों और तैयार पािपभेषिीय पिाथड के जलए जवजनिोि तुख्य रूप से पूणड
जविेषता स्ट्थाजपत करने के बिाय गुणव्ा को पिरभाजषत करने के जलए अजभप्रेत हं और इन् हें उन जविेषतां पर ्यान
केंदरत दकया िाएगा िो सुरिा और प्रभावकािरता सुजनजश्चत करने तें उपयोगी साजबत होते हं। पािपभेषिीय पिाथड (तैयार
उत्पािों) के जलए लगातार गुणव्ा केवल तभी आश्वस्ट्त की िा सकती है िब पौधों की प्रारंजभक सातग्री को सही और
जवस्ट्तृत तरीके से पिरभाजषत दकया िाता है। कुछ तातलों तें संग्रह या कृजष उत्पािन के पहलुं पर अजधक जवस्ट्तृत
िानकारी की आवश्यकता हो सकती है। उिाहरण के जलए, बीिों का चयन, खेती और कटाई की जस्ट्थजतयां पािपभेषिीय
पिाथड की पुनरुत्पािनीय गुणव्ा के सृिन तें तहत्वपूणड पहलू हं। उनकी जविेषता (जिसतें औषधीय पौधे पािपभेषिीय
पिाथड और तैयार पािपभेषिीय उत्पाि के जनताडण का वनस्ट्पजत जवञप्ान और राइटोकेजतकल पहलुं का जवस्ट्तृत तू्यांकन
भी सजम्तजलत है,) व्यापक और सुसंगत िोनों जवजनिोिों की स्ट्थापना के जलए आवश्यक है। िहां तक संभव हो, पौधों की
सातजग्रयों के जवजनिोिों तें जनम् नजलजखत के बारे तें न् यूनतत िानकारी सजम्तजलत होगी:
18.1.1 पािप सातग्री
18.1.1.1 पौधे का पिरवार और वनस्ट्पजत नात जद्वपिीय प्रणाली (िीनस, प्रिाजत, जवजवधता और प्राजधकार, अथाडतम
वगती करण के तूलक के संिभड तें, उिाहरण के जलए जलजनअस) के अनुसार प्रयोग दकया िाता है।
18.1.1.2 पौधे के रोत का जववरण, िैसे दक िेि और / या िेर (िंगल से एकजरत, और िहां लागू हो, खेती की जवजध,
कटाई की तारीखें और ििाएं (िैसे चरत तौसत था), संग्रह प्रदरिययाएं, संग्रह िेर, और िांड, तारा और कीटनािकों के
प्रयोग की तारीख, कृजष और संग्रह की अच्छी प्रथां पर डब््यूएचओ दििाजनिोिों के अनुसार।
18.1.1.3 क्या पूरे पौधे या केवल एक भाग का उपयोग दकया गया है। बाि के तातले तें, पौधे का कौन सा जहस्ट्सा उपयोग
दकया गया है और इसकी जस्ट्थजत, उिाहरण के जलए पूरा या कत सूखे पौधों की सातग्री के जलए, यदि लागू हो तो सुखाने की
व्यवस्ट्था जन्िडि की िाएगी।
18.1.1.4 िृश्य (तैरियोस्ट्कोजपक) और / या ताइरियोस्ट्कोजपक परीिा के आधार पर पौधों की सातग्री का जववरण।
18.1.2 ञप्ात सदरियय अवयवों या ताकडरों के जलए उजचत पहचान परीिण, िहां उजचत, पहचान परीिण (िैसे जथन लेयर
रियोतेंटोग्रारी (टीएलसी) या अन्य रियोतैटोग्रादरक करंगरंप्रंट) सजम्तजलत हं। पहचान के उद्देश्यों के जलए एक जन्िडि नतूना
उपलब्ध कराया िाना चाजहए।
18.1.3 सदरियय घटकों या ताकडरों की परख, िहां उजचत हो, का जववरण।
18.1.4 तरल पिाथयों के िुक अविेष, राख तू्य (कुल राख, और हाइड्रोक्लोिरक एजसड तें राख अघुलनिील), पानी तें
घुलनिील पिाथड, नती / पानी की तारा और सुखाने पर हाजन िैसे सीजतत परीिण (यदि आवश्यक हो तो सुगंजधत तेलों
की उपजस्ट्थजत को ् यान तें रखना)।
18.1.5 कीटनािकों के संभाजवत प्रिूषण के जनधाडरण के जलए उजचत रीजत और पािपभेषिीय पिाथयों के जनताडण तें उपयोग
की िाने वाली पौधों की सातजग्रयों या पौधों के पिाथयों तें ऐसी प्रिूषण के जलए स्ट्वीकायड सीताएं।
18.1.6 जवषाक्त धातुं और संभाजवत संिूषक पिाथयों , बाहरी सातजग्रयों और जतलावटों के जलए परीिण।
18.1.7 रंगल और / या सूष्तिीव संबंधी प्रिूषण, धूतक अविेष (यदि लागू हो), ताइकोटॉजक्सन्स (ए् राटॉजक्सन), कीट-
संरियतण, रेजडयोधर्तडता के जलए परीिण और उनकी स्ट्वीकायड सीताएं।
18.1.8 अन्य उजचत परीिण (िैसे कण आकार, सूिन सूचकांक और पािपभेषिीय पिाथयों तें अवजिि सॉ्वंट्स और प्रेिरत
टवलोरोसेंट ताकडर िैसे िैजवक करंगरंप्रंट)।
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18.1.9 प्रारंजभक सातग्री (और प्राथजतक या तुदरत पैकेंिंग सातग्री के) के जलए जवजनिोिों तें, लागू होने पर, एक
राताडकोजपयल तोनोग्रार का जन्िडि सजम्तजलत होना चाजहए।
18.1.10 यदि प्रसंस्ट्करण के जलए पौधों की सातग्री इसकी गुणव्ा जवजनिोिों का पालन नहीं करती है, तो वे तानिंड िो
इसकी अस्ट्वीकृजत के जलए और खािरि की गई पौधों की सातग्री के भंडारण और जनपटान पर लागू होते हं, को सजम्तजलत
दकया िाएगा।
18.1.11 पौधों की सातजग्रयों और पौधों के पिाथयों तें ञप्ात जचदकत्सीय दरिययाकलाप वाले सदरियय अवयवों या घटकों पर
गुणात् तक और तारात्तक िानकारी इस अजधजनयत के पैराग्रार 23.5 (पैकेंिंग सातग्री और लेबंलंग) तें वर्णडत के रूप तें
िी िाएगी।
19. तैयार पािपभेषिीय पिाथड
19 .1 सूष्तिीववैञप्ाजनक संिूषण और अन्य जवषाक्त पिाथयों के जलए परीिण।
19.2 विन की एकरूपता (उिाहरण के जलए गोजलयों, एकल खुराक पाउडर, सपोजिटरी, कैप्सूल और सैिे तें पाउडर),
जवघटन सतय (गोजलयों, कैप्सूल, सपोजिटरी और गोजलयों के जलए), कतोरता और भुरभुरापन (उिाहरण के जलए, आवरण
रजहत गोजलयाड), जचपजचपापन (आंतिरक और बाहरी तरल पिाथड), जस्ट्थरता (अधतिड तोस पिाथड), और जवलयन (गोजलयाड या
कैप्सूल), यदि लागू हो।
19.3 भौजतक रूप िैसे रंग, गंध, रूप, आकृजत, आकार और बनावट।
19.4 सूखाने पर हाजन या पानी की तारा।
19.5 पहचान परीिण, पौधों के सुसंगत पिाथयों के गुणात्तक जनधाडरण (िैसे करंगरंप्रंट रियोतैटोग्रात)।
19.6 सुसंगत सदरियय अवयवों का तारा जनधाडरण, यदि उनकी पहचान की गई है, और जवश्लेषणात्तक रीजत उपलब्ध हं।
19.7 अवजिि घोलकों के जलए सीता परीिण
19.8 भारतीय राताडकोजपया के अधीन लागू खुराक के रूप तें सातान्य तोनोग्रार के अनुसार अन्य जवजनिोि।
19.9 तैयार पािपभेषिीय उत्पाि के जलए जनयंरण परीिण और जवजनिोि इस प्रकार के हों दक इनसे तुख्य सदरियय
घटकों का गुणात्तक और तारात्तक जनधाडरण दकया िाएगा। यदि घटकों की जचदकत्सीय दरिययाकलाप ञप्ात है, तो इन घटकों
को िस्ट्तावेि तें इंजगत दकया िाएगा। यदि ऐसे पिाथड ञप्ात नहीं हं (उिा. क्योंदक वे ििटल जतरृंण का जहस्ट्सा हं), गुणव्ा
का आकलन करने के जलए उपयोगी घटक ताकडर के रूप तें पहचाने िाएंगे। िोनों तातलों तें, परख (अथाडतम तारात्तक
जनधाडरण) जवजनिोिों को पिरभाजषत दकया िाएगा। िब घटकों की जचदकत्सकीय दरिययाकलाप को तारात्तक रूप से
जनधाडिरत नहीं दकया िा सकता है, तो जवजनिोि ताकडरों के जनधाडरण पर आधािरत होंगे।
19.10 यदि अंजतत उत्पाि या पािपभेषिीय पिाथड तें कई पौधों की सातग्री होती है और प्रत्येक सदरियय घटक का
तारात्तक जनधाडरण संभव नहीं होता है, तो कई सदरियय अवयवों का जतरृंण जनधाडिरत दकया िा सकता है। ऐसी प्रदरियया की
आवश्यकता का औजचत्य बताया िाएगा।
19.11 िरलीि बनात िे्र-लाइर जवजनिोिों के जलए जवजभन्न स्ट्वीकृजत तानिंडों की अवधारणा केवल तैयार पािपभेषिीय
िवां पर लागू होती है न दक पौधों और पौधों से तैयार पिाथयों के जलए। इनके के जलए पयाडप्त पुन: परीिण अवजध
स्ट्थाजपत की िाएगी। उिाहरण िहां यह लागू हो सकता है परख और अिुधतिता (जवघटन उत्पाि) स्ट्तर सजम्तजलत हं।
20.
पौधों से तैयारी
पौधों के जवजनिोिों तें पौधों की सातजग्रयों या उपरोक्त पैरा तें जवजन्िडि तैयार पािपभेषिीय उत्पािों के जवजनिोिों की
सुसंगत, के उक् त तैयार पिाथड के आधार पर, सजम्तजलत हं।
21.
प्रसंस्ट्करण संबंधी अनुिेि
21.1 प्रसंस्ट्करण अनुिेि पौधों की सातग्री के जलए दकए िाने वाले जवजभन्न काययों िैसे सूखने, कुचलने, पीसने और छानने
का वणडन करेंगे, सुखाने की प्रदरियया तें यदि लागू हो, लगने वाला आवश्यक सतय और, तापतान सजम्तजलत होगा और टुकडे
या कण आकार को जनयंजरत करने के जलए उपयोग की िाने वाली जवजधयों को भी सजम्तजलत दकया िाएगा। बाहरी पिाथड
और अन्य अवांजछत सातजग्रयों को हटाने के जनिोि भी दिए िाएंगे।
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21.2 सुखाने के जलए चुनी गई ििाएं संसाजधत पौधों की सातग्री के प्रकार के जलए उपयुक्त होगी। ये सदरियय अवयवों
(िैसे सुगंजधत तेल) के गुण और एकजरत पौधे के प्रकार (िैसे िड, प्ा या रूल) िोनों पर जनभडर करते हं। सूरि की रोिनी
के प्रत्यि संपकड से सूखाना, अगर जविेष रूप से प्रजतदि ट नहीं है, तो संभव है, लेदकन ितीन पर सुखाने से बचा िाएगा।
यदि पौधे को जबना सुखाए तािा संसाजधत दकया िाएगा, तो तािा सातग्री के उपयोग को जनधाडिरत करने के कारणों और
तानिंडों को बताया िाएगा।
21.3 संसाजधत सार तत् वों के उत्पािन के जलए, अनुिेिों तें प्रयुक् त दकसी भी वाहन या जवलायक के जववरणों, जनकषडण
के जलए आवश्यक अवजध और तापतान, और अपेजित दकसी भी सांरण चरण और जवजध को जन्िड ट दकया िाएगा।
21.4 अनुतत पयाडवरणीय पिरजस्ट्थजतयों यथा- तापतान, नती और सराई के तानक, का उ् लेख दकया िाएगा।
21.5 ऐसे संिूषण और संभाजवत अविेषों की सीता जनधाडिरत करने की रीजत के साथ, धूम्रीकरण िैसे दकसी भी उपचार,
िो रंगल या सूष्तिीव संिूषण या अन्य संरियतण को कत करने के जलए प्रयोग दकया िाता है, को िस्ट् तावेिबधति दकया
िाएगा। ऐसी प्रदरिययां के आचरण पर जनिोि उपलब्ध होंगे और उपयोग दकए गए उपकरण के जवजनिोिों के साथ अविेषों
के जलए प्रदरियया, परीिण और स्ट्वीकायड सीतां के जववरण सजम्तजलत होंगे।
21.6 भेषिीय रूप से सदरियय घटकों की पिरभाजषत सातग्री तक पुएंचने के जलए जतरृंण और सतायोिन की प्रदरिययां के
चरण स्ट्पि रूप से िस्ट्तावेिबधति दकए िाएंगे।
21.7 प्रसंस्ट्करण के बाि खचड दकए गए पौधों की सातग्री के जनपटारे पर लागू जनयतों को भी जवस्ट्तृत दकया िाएगा।
22. उत्पािन की अच्छी प्रथाएं
22.1 न केवल गुणव्ा सुजनजश्चत करने के जलए, बज्क िैव तूल के ििटल उत्पािों िैसे दक राइटोरताडस्ट्यूिटक्स की
सुरिा और प्रभावकािरता भी सुजनजश्चत करने के जलए यह आवश्यक है दक उनके उत्पािन के चरण स्ट्पि रूप से पिरभाजषत
दकए िाएं।
22.2 इस भाग तें कवर दकए गए पहले उत्पािन चरण का चयन, -
22.2.1 औषधीय पौधों के जलए जिन्हें िंगलों से एकजरत या खेत तें उगाया िाता है, और जिसका उपयोग कच्चे रूप तें
दकया िा सकता है या िो सरल प्रसंस्ट्करण तकनीकों (िैसे काटने या चूणड करने) के अ् यधीन है, उनके उत्पािन के पहले
तहत्वपूणड कित, अथाडतम िहां इन दििाजनिोिों का अनुप्रयोग िुरू होता है, को स्ट्पि रूप से नाजतत दकया िाएगा। इस
नातांकन के जलए तकड बताया िाए और इसे िस्ट्तावेिबधति दकया िाए। तागडििडन नीचे प्रिान दकया गया है। तथाजप,
जनकषडण, दकण्वन और िुजधतिकरण िैसी प्रदरिययां के जलए, इस तकड को तातले के आधार पर स्ट्थाजपत दकया िाएगा।
(क)
औषधीय पौधों के संग्रह / खेती और / या कटाई तें अन्य सुसंगत तागडििडन का पालन दकया िाएगा।
(ख)
साधारणतया, प्राथजतक कटाई सजहत पोस्ट्टहावोस्ट्ट प्रसंस्ट्करण को अच्छी कृजष पधतिजतयों (िीएपी) के दििाजनिोि
द्वारा कवर दकया िाता है (या दकया िाएगा)। यदि जवजनताडण प्रसंस्ट्करण तें आगे भी जपसाई की िाती है, तो इसे िीएतपी
के इस भाग के अंतगडत पैरातीटर द्वारा कवर दकया िाएगा। यदि काटने और पीसने से पौधों की सातग्री तें जतलावट या
घालतेल के पता लगाने की संभावना कत हो िाती है, तो इन चरणों को सजम्तजलत करने के जलए इस भाग के अंतगडत
पैरातीटर का अनुप्रयोग बढाया िा सकता है।
(ग)
िब सदरियय घटक, जविेष रूप से जपसा ुएआ या पाउडर की ुएई िडी बूिटयों के होते हं, तो वतडतान दििाजनिोिों
का उपयोग प्राथजतक कटटंग और जपसाई के बाि भौजतक प्रसंस्ट्करण पर िुरू होता है, और इसतें पैकेंिंग भी सजम्तजलत है।
(घ)
िब पािपभेषिीय पिाथयों के सार तत् वों का उपयोग दकया िाता है, तो वतडतान दििाजनिोिों के जसधतिांत रसल
कटाई के बाि के प्रसंस्ट्करण के बाि दकसी भी उत्पािन चरण पर लागू होंगे।
(ड.)
दकण्वन द्वारा जनर्तडत तैयार पािप उत्पािों के तातले तें, िीएतपी के अनुप्रयोग तें प्राथजतक कटटंग और जपसाई के
बाि दकसी भी उत्पािन चरण को सजम्तजलत दकया िाएगा। दकसी कोजिका बंक से ली गई कोजिकां को दकण्वन प्रदरियया
तें लेते सतय जविेष ्यान दिया िाएगा।
22.3 साधारण जवचार
22.3.1 सातग्री को उस रीजत से संभाला िाएगा िो उत्पाि के जलए हाजनकारक नहीं है। प्रसंस्ट्करण सुजवधा पर पुएंचने पर,
पौधों की सातग्री तुरंत अनलोड और अनपैक की िाएगी। इस ऑपरेिन के िौरान, पौधों की सातग्री जतट्टी के साथ सीधे
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[PART II—SEC. 3(i)]
संपकड तें नहीं आएगी। इसके अजतिरक्त, यह सीधे धूप के संपकड तें भी नहीं आनी चाजहए (उन तातलों को छोडकर िहां यह
एक जवजिि अपेिा है, उिाहरण के जलए धूप तें सुखाने की) और इसे बािरि और सूष्तिीव संबंधी प्रिूषण से संरजित दकया
िाएगा।
22.3.2 पौधों की सातजग्रयों के प्रारंजभक ताइरियोजबयल संिूषण की संभाजवत उच्च जडग्री को ्यान तें रखते ुएए स्ट्वच्छ िेर
की आवश्यकतां के "वगती करण" पर ्यान दिया िाएगा। अन्य िवा पिाथयों के उत्पािन के जलए साइटों पर लागू पिरसरों
का वगती करण पौधों की सातग्री के प्रसंस्ट्करण के जलए लागू नहीं हो सकता है। उपकरण, वायु, सतहों और कर्तडयों के
ताइरियोजबयल प्रिूषण को कवर करने पर और आरात के कतरे, िनोपयोगी स्ट् थलों, अनुषंगी और सहायक प्रणाजलयों (िैसे
पानी और संपीजडत हवा) के जलए जविेष और जवस्ट्तृत आवश्यकतां को जवकजसत दकया िाएगा।
22.3.3 संसाजधत होने वाले पौधों की जविेषतां के जलए उजचत सराई जवजधयों का चयन करने तें सावधानी बरती
िाएगी। सूखे पौधों की सातग्री को पानी के साथ धोना आततौर पर अनुजचत होता है। िब उन्हें सार करना आवश्यक होता
है, तो एक वायु डस्ट् टर या वायु िॉवर जनयोजित दकया िाएगा। ऐसे तातलों तें िब सराई के जलए पानी या अन्य उजचत
एिेंटों (िैसे कीटाणुिोधक) तें पौधों की सातग्री का जवसिडन अपिरहायड है (उिाहरणाथड संदिग्ध कोजल़िॉतड बैक्टीिरया को
खत्त करने के जलए), इसे न्यूनतत रखा िाएगा।
22.3.4 जवजभन्न प्रिाजतयों और दकस्ट्तों, या पौधों के जवजभन्न जहस्ट्सों से पौधों की सातजग्रयों की उपजस्ट्थजत को प्रिूषण से
बचाने के जलए पूरे उत्पािन प्रदरियया के िौरान जनयंजरत दकया िाएगा, िब तक दक यह आश्वासन न दिया िाए दक ये
सातजग्रयां बराबर हं।
22.3.5 यदि उत्पािन के प्रतुख जनिोिों तें सतय सीता जन्िडि की गई है, तो त्यवतती और तैयार उत्पािों की गुणव्ा
सुजनजश्चत करने के जलए, इन सीतां से अजधक सतय नहीं जलया िाएगा। उपचारात्तक दरिययाकलाप के जलए उ्रिाजयत्व
घटकों के बारे तें जितना कत ञप्ात है, उतनी ही अजधक सख्ती से इस जनयत का पालन दकया िाएगा। तथाजप, ये सतय
सीताएं लष्य तान प्राप्त करने के जलए प्रसंस्ट्करण करते सतय अनुपयुक् त हो सकती हं (उिाहरण के जलए पूवड जनधाडिरत
लिण तक सूखाना) क्योंदक प्रसंस्ट्करण चरणों का पूरा होना इन-प्रोसेस नतूनाकरण और परीिण द्वारा जनधाडिरत दकया
िाता है।
22.4 बैचों का जतरृंण और जतलावट
22.4.1 ञप्ात जचदकत्सकीय दरिययाकलाप के घटकों वाली पािपभेषिीय िवां को प्राय: तानकीकृत दकया िाता है (अथाडतम
ऐसे घटकों की पिरभाजषत सातग्री तें सतायोजित)। ऐसे तानकीकरण को प्राप्त करने के जलए उपयोग की िाने वाली
जवजधयों को िस्ट्तावेिबधति दकया िाएगा। यदि इन प्रयोिनों के जलए कोई अन्य पिाथड िोडा िाता है, तो यह जन्िडि करना
आवश्यक है दक एक सीता के रूप तें, दकतनी तारा िोडी िा सकती है। पौधों की एक जवजिि सातग्री के अलग-अलग बैचों
को जतलाकर (िैसे सार तत् व जनकालने से पहले) या इसी तरह के पािप पिाथयों के जवजभन्न प्रकारों को जतलाना भी स्ट्वीकायड
हो सकता है। पता लगाने के जलए िरकॉडड बनाए रखा िाएगा। जतरृंण प्रदरियया को पयाडप्त रूप से जनयंजरत और िस्ट्तावेिबधति
दकया िाएगा और िहां उपयुक्त हो स्ट्थाजपत जवजनिोिों के अनुरूप जतजरृंत बैच का परीिण दकया िाएगा।
22.4.2 बैच केवल तभी जतजरृंत दकए िाएंगे िब यह गारंटी िी िा सके दक जतरृंण एकरूप होगा। ऐसी प्रदरिययां को
अच्छी तरह से प्रलेजखत दकया िाएगा।
22.4.3 पािपभेषिीय िवां के आउट-ऑर-जवजनिोि बैच जवजनिोिों को पूरा करने के उद्देश्य से अन्य बैचों के साथ जतजरृंत
नहीं होंगे, ञप्ात भेषिीय जचदकत् सीय प्रभाव वाले घटकों की सातग्री के तानकीकरण को छोडकर। जतरृंण तें सजम्तजलत
प्रत्येक बैच को एक स्ट्थाजपत प्रदरियया का उपयोग करके जनर्तडत दकया िाएगा और जतरृंण के पहले उजचत जवजनिोिों को पूरा
करने के जलए व्यजक्तगत रूप से परीिण दकया िाएगा और पाया िाएगा।
22.4.4 िहां सातग्री के जवजिि भौजतक गुण तहत्वपूणड हं, जतलावट संबंधी संचालन संयुक्त बैच की सतानता दिखाने के
जलए तान्य दकए िाएंगे। प्रताणीकरण तें तहत्वपूणड जविेषतां (िैसे कण आकार जवतरण, ब् क घनत्व और टैप घनत्व) का
परीिण सजम्तजलत होगा िो जतरृंण प्रदरियया से प्रभाजवत हो सकते हं।
22.4.5 जतजरृंत बैच की सताजप्त तारीख जतरृंण तें सबसे पुराने बैच के जनताडण की तारीख के अनुसार चुनी िाएगी।
23. गुणव्ा जनयंरण की अच्छी पधतिजतयां
23.1 साधारण
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भारत का रािपर : असाधारण
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23.1.1 गुणव्ा जनयंरण इकाइयों के कर्तडयों को पािपभेषिीय पिाथयों तें आवश्यक जविेषञप्ता होगी जिससे उन्हें पहचान
परीिण करने और जतलावट, रंगल जवकास या संरियतण की उपजस्ट्थजत और पौधों की सातग्री के सातान तें एकरूपता की
कती को पहचानने तें सित बनाया िा सके।
23.1.2 पौधों की सातग्री, पौधों से तैयार पिाथयों और तैयार पािप उत्पािों का गुणव्ा जनयंरण उनकी गुणव्ा स्ट्थाजपत
करेगा, लेदकन प्रत्येक घटक का जनयंरण अजभप्रेत नहीं है।
23.2 नतूनाकरण
पौधों की सातग्री अलग-अलग पौधों या एक ही पौधे के जवजभन्न जहस्ट्सों का सतग्र रूप होती है और इस प्रकार जवषतता का
एक तत्व होता है, इसजलए आवश्यक जविेषञप्ता वाले कर्तडयों द्वारा जविेष सावधानी के साथ नतूनाकरण दकया िाएगा।
23.3 परीिण
23.3.1 पौधों की सातग्री, पौधों के पिाथड और तैयार पािपभेषिीय उत्पािों की पहचान और गुणव्ा का परीिण दकया
िाएगा।
23.3.2 पािप सातग्री, पौधों के पिाथड (सार तत् वों सजहत) और तैयार उत्पािों को जननलिानुसार वगती कृत दकया िा सकता है:
(क) सदरियय घटक की पहचान की िाती है, और ऐसे रूप तें इनका तारा जनधाडरण दकया िा सकता है;
(ख) दरिययाकलाप तें योगिान करने वाले घटकों का तुख्य सतूह (अथाडतम ञप्ात जचदकत्सीय दरिययाकलाप वाले घटक) ञप्ात हं
और सतग्र रूप तें (िैसे सुगंजधत तेल) ताराबधति दकया िा सकता है या सतूह के संबंजधत प्रजतजनजध पिाथड (िैसे
टवलैवोनोइर्डस) का उपयोग करके गणना की िा सकती है;
(ग) पूवड की पहचान नहीं की गई है और / या तारात्तक नहीं है या िोनों, लेदकन ताकडर पिाथड हं; और
(घ) अन्य, िहां तारा जनधाडरण (अथाडतम एक घटक की एक जनजश्चत तारा के जलए जवजनिोि) लागू या व्यवहायड नहीं है।
23.3.3 पहचान जवजधयां इस पर आधािरत हो सकती हं:
i.िारीिरक और, यदि लागू हो, तैरियोस्ट्कोजपक (ऑगोनोलेजप्टक) और ताइरियोस्ट्कोजपक परीिण;
ii.रियोतैटोग्रादरक प्रदरिययाएं (टीएलसी, एचपीएलसी, एचपीटीएलसी या गैस तरल रियोतैटोग्रारी (िीएलसी),
स्ट्पेक्रोतेिरक तकनीक (पराबंगनी-िृश्य (यूवी-वीआईएस), आईआर, परताणु चुंबकीय अनुनाि (एनएतआर),
एतएस); और
iii.
रासायजनक प्रजतदरिययाएं।
23.3.4 पहचान परीिण जवजधयां पौधों की सातग्री, पिाथड या तैयार उत्पाि के जलए जवजिि होंगी और आििड रूप से पौधों
की आवश्यक सातग्री और संभाजवत जवक्प या जतलावटी पिाथयों के बीच भेि करने तें सित होंगी। सतूहों (क) और (ख) के
जलए उपयोग की िाने वाली पहचान जवजधयां उक्त सदरियय अवयवों का पता लगाने तें सित होंगी और कत से कत तुख्य
घटकों का लेबल पर उ्लेख दकया िाएगा। सतूह (ग) के जलए, जवश्लेषणात्तक प्रदरियया जवजिि घटकों, यदि कोई हो, पर
आधािरत होगी।
23.3.5 तुलनात्तक परीिणों उिाहरण के जलए िृश्य और सूष्त परीिा और रियोतैटोग्रारी तें उपयोग के जलए पौधों की
सातग्री के संिभड नतूने उपलब्ध कराए िाएंगे।
23.3.6 सतूह (क) और (ख) के सिस्ट्यों के जलए ञप्ात सदरियय घटकों का तारात्तक जनधाडरण सतूह (ग) के सिस्ट्यों के ताकडरों
के जलए आवश्यक है।
23.3.7 पौधों की सातग्री, पिाथयों और तैयार उत्पािों के जलए गुणव्ा जनयंरण जवजधयों का जवकास और जनपािन इस
भाग के पैरा 18.1 (जन्िडिीकरण) के अनुरूप होगा। दिए गए जवश्लेषक की जविेषता वाले परीिणों और गुणव्ा
आवश्यकतां का चयन दकया िाएगा।
23.3.8 जविेष रूप से सतूह (घ) तें पौधों की सातग्री के जलए और ऐसी सातजग्रयों वाले तैयार उत्पािों के जलए, जविेषता
रियोतैटोग्रात (करंगरंप्रंट रियोतैटोग्रात) लागू हो सकते हं। इन रीजतयों का उपयोग करके यह सुजनजश्चत हो सकता है दक
उत्पािन की सतूची प्रदरियया के िौरान तुख्य घटकों का आसानी से अनुकरण दकया िा सकता है। सावधानी िरूरी है,
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तथाजप, पौधों की सातग्री की हर जडलीवरी के जलए और पौधों के पिाथड (सार तत् वों सजहत) के प्रत्येक बैच तें आंतिरक या
बाह्य कारकों के कारण रासायजनक संरचनां तें अंतरों के पिरणातस्ट्वरूप थोडा अलग रियोतैटोग्रात / करंगरंप्रंट होंगे।
23.4 जस्ट्थरता अ्ययन
23.4.1 यदि पौधे की सातग्री या पािपभेषिीय पिाथड के जलए सताजप्त की तारीख िी िाती है, तो जवजन्िडि भंडारण
जस्ट्थजतयों के अधीन प्रस्ट्ताजवत िे्र िीवन का सतथडन करने के जलए कुछ जस्ट्थरता डेटा उपलब्ध दकया िाएगा। तैयार
उत्पािों के जलए प्रस्ट्ताजवत िे्र िीवन का सतथडन करने के जलए जस्ट्थरता डेटा हतेिा आवश्यक होता है। (तागडििडन
िस्ट्तावे़ा जनिोि)
23.4.2 तैयार राइटोरताडस्ट्यूिटकल उत्पािों तें कई पौधों की सातग्री या पौधों के पिाथड हो सकते हं, और अक्सर प्रत्येक
सदरियय घटक की जस्ट्थरता जनधाडिरत करना संभव नहीं होता है। इसके अलावा, क्योंदक पौधों की सातग्री को पूरी तरह से,
सदरियय घटक के रूप तें ताना िाता है, ञप्ात जचदकत्सीय दरिययाकलाप वाले घटकों की जस्ट्थरता का जनधाडरण करना ही
आततौर पर पयाडप्त नहीं होगा। रियोतैटोग्रारी से पौधों की सातग्री तें जनजहत िैजवक रूप से सदरियय पिाथयों के ििटल जतरृंण
के भंडारण के िौरान होने वाले पिरवतडनों का पता लगाया िा सकता है। िहां तक संभव हो, यह दिखाया िाएगा, उिा.
उजचत जविेषतां या करंगरंप्रंट रियोतैटोग्रात की तुलना करके पहचान दकए गए सदरियय घटक (यदि कोई है) और पौधों की
सातग्री या तैयार उत्पाि तें तौिूि अन्य पिाथड इसी तरह जस्ट्थर हं और यह दक उनकी सातग्री पूरे अविेष के अनुपात के रूप
तें पिरभाजषत सीतां के भीतर है।
23.4.3 जस्ट्थरता अ् ययन के जलए प्रयुक् त उंगली जचह्न (करंगरंप्रंट) जवजध यथासंभव गुणवत् ता जनयंरण प्रयोिन के जलए
प्रयुक् त की िाने वाली जवजध के सतान ही होगी।
23.4.4 अजभञप्ात सदरियय संघटकों के जलए, ञप्ात थेराप् यूिटक कायडकलाप और ताकडर तत् व िो तू्यांकन की साधारण जवजध
तें यापक तौर पर प्रयोग तें लाए िाते हं और भौजतक तथा संवेिी अथवा अन् य उपयुक् त परीिण प्रयोग तें लाए िाएं।
23.4.5 तैयार उत् पािों की िे् र-लाइर के जनधाडरण के जलए पैरा 18 (जवजनिोि) तें अन् य परीिणों पर भी जविेष बल
दिया िाना चाजहए िैसे नती की तारा, िैव-संिूषण और साधारण खुराक रूप तें जनयंरण परीिण।
23.4.6 पिररिकों और जस्ट्थरकों की जनगरानी की िाएगी। िब इनका प्रयोग नहीं दकया िाता हो, यह सुजनजश् चत करने के
जलए वैकज्पक परीिण दकए िाएं दक उत् पाि अपनी िे् र-लाइर का स्ट् व: पिररिक है।
23.4.7 जस्ट्थरता अ् ययन के जलए प्रयुक् त नतूनों को बेचने वाले जडब् बों तें भंडािरत दकया िाए।
23.4.8 साधारणतया अवसान की तारीख के पुजिकरण के जलए पहले तीन वाजणजययक उत् पािन बैच को जस्ट्थरता जनगरानी
कायडरियत तें सजम्तजलत दकया िाएगा। तथाजप, िहां पॉयलट बंचों सजहत पूवड अ् ययन का डाटा ििाडता है दक उत् पाि के
कत-से-कत िो वषयों के जलए जस्ट्थर रहने की प्रत्यािा है वहां तीन से कत बंचों को प्रयोग तें लाया िा सकता है। परीिण
बारंबारता पािपभेषिीय जचदकत् सीय उत् पािों की जवजि टतां पर जनभडर करती है और इसका जनधाडरण तातला-िर-
तातला आधार पर दकया िाएगा।
23.4.9 चल रहे जस्ट्थरता अ् ययन के प्रोटोकॉल का प्रलेखन दकया िाएगा। इसतें साधारणता हर वषड एक बैच जस्ट्थरता
जनगरानी कायडरियत तें सजम्तजलत दकया िाएगा।
23.5 पैककंग सातग्री और लेबंलंग
23.5.1 सभी पैककंग सातग्री िैसे दक बोतलें और अन् य सातग्री का सतुजचत भंडारण दकया िाएगा। इन पैककंग सातग्री के
प्रयोग और िारी करने पर पयाडप् त जनयंरण रखा िाएगा तादक यह सुजनजश्चत दकया िा सके दक गलत लेबल और काटूडनों का
प्रयोग न हो।
23.5.2 उत् पािों को पैक करने से पूवड सभी जडब् बों और संवरणों को पूरी तरह से सार और सुखाया िाएगा।
23.5.3 लेबल (अथवा पैक तें डाले गए ) पर पयाडप् त सूचना होगी जिससे प्रयोक् ता को उत् पाि के अवयवों (िांड नात के
अलावा, यदि कोई हो), संकेतक और दरिययाएं, प्रयोग के जलए जनिोि, सावधाजनयां और प्रजतकूल प्रजतदरियया यदि कोई हो
तथा अवसान तारीख की िानकारी जतले।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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23.5.4 तैयार पौध उत् पािों तें कई पौध सातग्री पौध पिाथड हो सकते हं अथवा िब तक दक अन् यथा पूणड औजचत् य न हो,
पािपभेषिीय संघटकों का पूणड प्रतारात् तक संयोिन उत् पाि लेबल पर उज्लजखत होगा। यदि यह संभव न हो तो कत-से-
कत तुख् य संघटक को लेबल पर ििाडया िाएगा िबदक पूणड गुणवत् तात्तक संयोिन पैककंग पर ििाडया िा सकता है।
23.5.5 पौध सातग्री और पौध पिाथयों तें सदरियय संघटक के गुणात् तक तथा प्रताणात् तक जववरण को जनम् नजलजखत रीजत से
ििाडया िा सकता है, अथाडतम
23.5.5.1 पौध सातग्री तथा पौध पिाथड जिसतें चूणड अथवा पॉऊडर पौध सातग्री सजम्तजलत, के जलए:
(क).
पौध सातग्री की तारा का उ् लेख अवश् य दकया िाएगा अथवा यदि ञप्ात थेराप् यूिटक दरिययाकलाप वाले सदरियय
घटक अजभञप्ात नहीं है, पौध सातग्री/या पािपभेषिीय पिाथड की तारा का उ् लेख दकया िाएगा; अथवा
(ख).
पौध सातग्री/पािपभेषिीय पिाथड रचना की तारा की रेंि िी िाएगी िो ञप्ात थेराप् यूिटक दरिययाकलाप वाले
घटकों की पिरभाजषत तारा के सतनुरूप हो।
23.5.5.2 सोपानों तें उत् पादित पािप पिाथयों का जवखंडन सीता से अजधक हो िाता है, तो घोल की प्रकृजत और सघनता
तथा सार की भौजतक जस्ट्थजत िी िाएगी। इसके अलावा जनम् नजलजखत भी ििाडए िाएंगे:
(क).
यदि घटकों की थेराप् यूिटक सदरिययता ञप्ात न हो तो राइटोराताडस्ट् यूिटकल सातग्री तथा राइटोराताडस्ट् यूिटकल
पिाथड का अनुपात या सततु्य तारा का उ् लेख दकया िाएगा (यह वसा या आवश् यक तेलों पर लागू नहीं होता); अथवा
(ख).
अगर घटक की थेराप् यूिटक दरिययाकलाप ञप्ात है तो राइटोराताडस्ट् यूिटकल पिाथड की तारा रेंि के रूप तें, ञप्ात
थेराप् यूिटक सदरिययता वाले घटक की पिरभाजषत तारा के तिनुरूपी ििाडयी िाए।
23.5.6 दकसी घोल अथवा घोल जतरृंण तथा सार की भौजतक जस्ट्थजत की संरचना को अजभञप्ात दकया िाएगा।
23.5.7 यदि पािपभेषिीय पिाथड के जवजनताडण के िौरान कोई अन् य पिाथड िोडा िाता है जिससे ञप्ात थेराप् यूिटक
सदरिययता घटक के स्ट् तर का सतायोिन दकया िा सके या दरर दकसी अन् य प्रयोिन के जलए िोडे गए पिाथड (थयों ) को इसी
प्रकार या दरर "अन् य संघटक" के तौर पर वर्णडत दकया िाएगा और जविुधति सार को "सदरियय संघटक" वर्णडत दकया िाएगा।
तथाजप, िहां उसी सार वाले जवजभन् न बंचों तें ञप्ात थेराप् यूिटक सदरिययता के तत् वों को सतायोजित करने के जलए या
पिरभाजषत जवषय वस्ट् तु या दरर दकसी अन् य प्रयोिन से प्रयोग तें लाया िाता है तो अंजतत जतरृंण को जविुधति सार ताना
िाएगा तथा इसे यूजनट रातूडले तें "सदरियय संघटक" के रूप तें सूचीबधति दकया िाएगा।
1.2.10 यह भाग पिरभाजषत “एपीआई आरंजभक सातग्री” के आरंभ से पूवड लागू नहीं होगा।
2. वालाजलटी प्रबंधन:-
2.1 जसधतिांत:-
2.1.1 जवजनताडण तें सजम्तजलत सभी व्यजक्तयों की वालाजलटी के जलए उ्रिाजयत्व होगा।
2.1.2 प्रत्येक जवजनताडता वालाजलटी प्रबंधन के जलए एक प्रभावी प्रणाली स्ट्थाजपत, िस्ट्तावेि और कायाडजन्वत करेगा जिसतें
प्रबंधन और उपयुक्त जवजनताडण कार्तडक की सदरियय भागीिारी सजम्तजलत है।
2.1.3 वालाजलटी प्रबंधन के जलए प्रणाली संगतनात्तक संरचना, दरियया जवजधयां, प्रदरिययां और संसाधनों के साथ-साथ यह
सुजनजश्चत करने के जलए आवश्यक दरिययाकलापों को सजम्तजलत करेगी दक एपीआई वालाजलटी और िुधतिता के जलए अपने
आिजयत जवजनिोिों को पूरा करेगी। सभी वालाजलटी से संबंजधत दरिययाकलापों को पिरभाजषत और प्रलेजखत दकया िाएगा।
2.1.4 एक वालाजलटी इकाई होगी िो उत्पािन से स्ट्वतंर हो और यह िोनों वालाजलटी आश्वासन (क्यूए) और वालाजलटी जनयंरण
(क्यूसी) उ्रिाजयत्वों को पूरा करती हो। संगतन के आकार और संरचना के आधार पर यह अलग क्यूए और क्यूसी
इकाइयों या एकल व्यजक्त या सतूह के रूप तें हो सकेगा।
2.1.5 इंटरतीजडएट्स और एपीआई िारी करने के जलए प्राजधकृत व्यजक्तयों को जवजन्िडि दकया िाएगा।
2.1.6 सभी वालाजलटी संबंधी दरिययाकलापों को उनके दकए िाने पर अजभजलजखत दकया िाएगा।
2.1.7 स्ट्थाजपत प्रदरिययां से दकसी जवचलन को जलया और सतझाया िाएगा। तहत्वपूणड जवचलन का अन्वेषण दकया
िाएगा, और उसके जनकषड को जलखा िाएगा।
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2.1.8 वालाजलटी इकाई (ं ) द्वारा तू्यांकन के संतोषिनक सतापन से पहले कोई सातग्री िारी या उपयोग नहीं की िाएगी
िब तक दक ऐसे उपयोग की अनुञप्ा िेने के जलए उपयुक्त प्रणाली न हो (उिाहरण के जलए पैरा 10.20 तें यथा वर्णडत
संगरोध के अधीन जनतुडक्त या तू्यांकन पूरा होने के बाि लंजबत कच्ची सातग्री या त्यवतती का उपयोग)।
2.1.9 जवजनयातक जनरीिण, गंभीर िीएतपी कजतयों, उत्पाि िोष और संबंजधत कारडवाईयों (िैसे वालाजलटी संबंधी
जिकायतों, खंडन और जवजनयातक कारडवाई) का सातजयक उ्रिाजयत्व प्रबंधन सूजचत करने के जलए प्रदरिययाएं जवद्यतान
होंगी।
2.2 वालाजलटी इकाई के उ्रिाजयत्व: -
2.2.1 वालाजलटी इकाई सभी वालाजलटी-संबंजधत तातलों तें सजम्तजलत होगी।
2.2.2 वालाजलटी इकाई सभी उजचत वालाजलटी संबंधी िस्ट्तावेिों की सतीिा और अनुतोिन करेगी।
2.2.3 स्ट्वतंर वालाजलटी इकाई (ं ) की तुख्य उ्रिाजयत्वों को प्रत्यायोजित नहीं दकया िाएगा। इन उ्रिाजयत्वों को
जलजखत तें वर्णडत दकया िाएगा और इसतें जननलिजलजखत सजम्तजलत दकन्तु इतने तक ही सीजतत नहीं होगा
(i) सभी एपीआई िारी या अस्ट्वीकृत करना। जवजनताडण कंपनी के जनयंरण के बाहर उपयोग के जलए इंटरतीजडएट
को िारी या अस्ट्वीकृत करना।
(ii) कच्ची साताग्री, त्यवतती , पैकेंिंग और लेबल लगाने की सातग्री को िारी करने या अस्ट्वीकृत करने के जलए एक
प्रणाली की स्ट्थापना।
(iii) जवतरण के जलए एपीआई िारी करने से पहले के पूणड बैच उत्पािन और तहत्वपूणड प्रदरियया चरणों प्रयोगिाला
जनयंरण िरकॉडड का पुनडरीिण करना।
(iv) यह सुजनजश्चत करना दक तहत्वपूणड जवचलन का अन्वेषण दकया िाता है और सताधान जनकाला िाता है।
(v) सभी जवजनिोिों और तुख्य उत्पािन अनुिेिों को अनुतोिन करना।
(vi) इंटरतीजडएट्स या एपीआई की वालाजलटी को प्रभाजवत करने वाली सभी प्रदरिययां को अनुतोिन करना।
(vii) सुजनजश्चत करना दक आंतिरक लेखा परीिा (आत्त-जनरीिण) की िाती हं।
(viii) इंटरतीजडएट और एपीआई संजविा जवजनताडतां को अनुतोिन िेना।
(ix) उन पिरवतडनों को अनुतोिन िेना िो संभाजवत रूप से त्यवतती या एपीआई की वालाजलटी को प्रभाजवत करते हं।
(x) जवजधतान्यकरण प्रोटोकॉल और िरपोटड का पुनडरीिण करना और अनुतोिन िेना।
(xi) सुजनजश्चत करना दक वालाजलटी से संबंजधत जिकायत का अन्वेषण और सताधान दकया िाता है।
(xii) यह सुजनजश्चत करना दक तहत्वपूणड उपकरणों के अनुरिण और िांच करने के जलए प्रभावी प्रणाजलयों का
प्रयोग दकया िाता है।
(xiii) सुजनजश्चत करना दक सातग्री का उजचत परीिण दकया गया है और पिरणात की िानकारी िी गई है।
(xiv) यह सुजनजश्चत करना दक एपीआई या इंटरतीजडएट्स िहां सतुजचत हो की पुन परीिा या सताजप्त तारीखों
और भंडारण जस्ट्थजतयों का सतथडन करने के जलए जस्ट्थरता डाटा है।
(xv) उत्पाि वालाजलटी (2.5 तें यथा पिरभाजषत) की सतीिा करना ।
2.3
उत्पािन दरिययाकलापों के जलए उ्रिाजयत्व:- उत्पािन दरिययाकलापों के जलए उ्रिाजयत्व जलजखत तें वर्णडत
दकया िाएगा, और इसतें जननलिजलजखत सजम्तजलत दकन्तु इतने तक ही सीजतत नहीं होगा:
(i) जलजखत प्रदरिययां के अनुसार त्यवतती या एपीआई के उत्पािन के जलए अनुिेिों की तैयारी, पुनरीिण,
अनुतोिन और जवतरण करना।
(ii) एपीआई और, िब उजचत हो, तब पूणड अनुतोदित अनुिेिों के अनुसार त्यवतती उत्पािन करना।
(iii) सभी उत्पािन बैच अजभलेख का पुनरीिव करना और यह सुजनजश्चत करना दक ये पूणड और हस्ट्ताििरत हं।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
95
(iv) यह सुजनजश्चत करना दक सभी उत्पािन जवचलन को िरपोटड और तू्यांदकत दकया गया है और उन तहत्वपूणड
जवचलनों का अन्वेषण दकया िाता है और जनकषड अजभजलजखत दकए िाते हं।
(v) यह सुजनजश्चत करना दक उत्पािन सुजवधा केन्र सार हो और िब उजचत कीटाणुरजहत दकया िाए।
(vi) यह सुजनजश्चत करना दक आवश्यक अंिांकन दकया िाता है और िरकॉडड रखा िाता है।
(vii) यह सुजनजश्चत करना दक पिरसर और उपस्ट्कर का अनुरिण दकया िाता है और अजभलेख रखा िाता है।
(viii) यह सुजनजश्चत करना दक जवजधतान्यकरण प्रोटोकॉल और िरपोटड का पुनरीिण और अनुतोिन दकया गया है।
(ix) उत्पाि, प्रदरियया या उपस्ट्कर तें प्रस्ट्ताजवत पिरवतडनों का तू्यांकन करना।
(x) यह सुजनजश्चत करना दक नया और, िब उपयुक्त हो, संिोजधत सुजवधाएं और उपस्ट्कर योग्य हं।
2.4 आंतिरक लेखा परीिा (स्ट्व-जनरीिण):-
2.4.1 एपीआई के जलए िीएतपी के जसधतिांतों के अनुपालन को सत्याजपत करने के जलए, जनयजतत आंतिरक लेखा परीिा
अनुतोदित अनुसूची के अनुसार की िाएगी।
2.4.2 लेखापरीिा की खोिों और सुधारात्तक काययों को िस्ट्तावेि तें जलया िाएगा और रतड के उ्रिायी प्रबंधन के ्यान
तें लाया िाएगा। सहतत सुधारात्तक कारडवाई सतय पर और प्रभावी रीजत से पूरी की िाएगी।
2.5 उत्पाि वालजलटी की सतीिा:-
2.5.1 प्रदरियया की जस्ट्थरता को सत्याजपत करने के उद्देश्य के साथ एपीआई की जनयजतत वालाजलटी पुनरीिण दकया िाएगा।
ऐसा पुनरीिण सातान्यतया वार्षडक रूप से की िाएगी तथा िस्ट्तावेि तैयार दकया िाएगा और इसतें कत से कत एक
जननलिजलजखत पुनरीिण सजम्तजलत होगा:
(i) तहत्वपूणड इन-प्रोसेस जनयंरण और तहत्वपूणड एपीआई परीिण पिरणात;
(ii) सभी बैच िो स्ट्थाजपत जवजनिोिों को पूरा करने तें असरल रहे;
(iii) सभी तहत्वपूणड जवचलन या गैर-अनुरूपता और संबंजधत अन्वेषण;
(iv) प्रदरिययां या जवश्लेषणात्तक जवजधयों तें दकए गए कोई पिरवतडन;
(v) जस्ट्थरता जनगरानी कायडरियत के पिरणात;
(vi) वालाजलटी से संबंजधत जववरणी, जिकायतों और खंडन; तथा
(vii) सुधारात्तक कारडवाईयों की पयाडप्तता।
2.5.2 इस पुनरीिण के पिरणातों का तू्यांकन दकया िाएगा और यह जनधाडिरत दकया िाएगा दक सुधारात्तक कारडवाई
या कोई पुनतूड्यांकन दकया िाएगा या नहीं। ऐसी सुधारात्तक कारडवाई के कारणों का िस्ट्तावेि तैयार दकया िाएगा।
सहतत सुधारात्तक कायड सतय पर और प्रभावी रीजत से पूरे दकए िाएंगे।
3. कार्तडक:-
3.1 कार्तडक अहडता:-
3.1.1 इंटरतीजडएट्स और एपीआई का जवजनताडण और पयडवेिण के जलए उजचत जििा, प्रजििण या अनुभव द्वारा अर्हडत
कार्तडकों की पयाडप्त संख्या होगी।
3.1.2 इंटरतीजडएट्स और एपीआई के जवजनताडण तें लगे सभी कार्तडकों के उ्रिाजयत्व जलजखत रूप तें जवजन्िडि होंगे।
3.1.3 प्रजििण जनयजतत रूप से अर्हडत व्यजक्तयों द्वारा आयोजित दकया िाएगा और कत से कत, कतडचारी द्वारा दकए िाने
वाले जविेष संचालन और िीएतपी को कवर दकया िाएगा क्योंदक यह कतडचािरयों के काययों से संबंजधत है। प्रजििण के
अजभलेख को रखा िाएगा। प्रजििण आवजद्यक रूप से दकया िाएगा।
3.2 कार्तडक स्ट्वच्छता:-
.2.1 कार्तडक उ्त स्ट्वच्छता और स्ट्वस्ट्थ आितों का पालन करेंगे।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
3.2.2 कार्तडक सार-सुथरे कपडे पहनेंगे उस जवजनताडण दरिययाकलाप की उपयुक्तता के जलए जिसतें वे सजम्तजलत हं और
उपयुक्त होने पर ये कपडे बिल दिए िाएंगे। इंटरतीजडएट्स और एपीआई को संिूषण से बचाने के जलए आवश्यक होने पर
अजतिरक्त सुरिात्तक पिरधान, िैसे जसर, चेहरे, हाथ और हाथ के आवरण पहने िाएंगे।
3.2.3 कार्तडक को इंटरतीजडएट्स या एपीआई के साथ सीधे संपकड से बचना होगा।
3.2.4 धूम्रपान, खाने, पीने, चबाने और भोिन का भंडारण जवजनताडण िेरों से अलग कुछ अजभजहत िेरों तक ही सीजतत
होगा।
3.2.5 संरियातक रोग वाले व्यजक्त या जिनके िरीर की उिागर सतह पर खुले घाव हों वे उन दरिययाकलापों तें सजम्तजलत नहीं
होंगे जिसके कारण एपीआई की वालाजलटी तें कती आ सकती हं। दकसी भी सतय दकसी भी व्यजक्त को (या तो जचदकत्सा
परीिा या पयडवेिी अवलोकन द्वारा) स्ट्पि रूग्णता या खुले घावों के जलए दिखाया िाएगा, उन दरिययाकलापों से बाहर रखा
िाएगा िहां उनकी स्ट्वास्ट््य जस्ट्थजत एपीआई की वालाजलटी को प्रजतकूल रूप से प्रभाजवत कर सकती है, िब तक दक जस्ट्थजत
तीक नहीं हो िाती है या अर्हडत जचदकत्सा कार्तडक यह अवद्यािरत नहीं कर िेता दक व्यजक्त के सजम्तजलत होने से एपीआई
की सुरिा या वालाजलटी खतरे तें नहीं आती है।
3.3 परातिती :-
3.3.1 इंटरतीजडएट्स या एपीआई के जवजनताडण और जनयंरण पर सलाह िेने वाले परातर्िडयों को उस जवषय पर सलाह िेने
के जलए जिसके जलए वे प्रजतद्यािरत दकए िाते है पयाडप्त जििा, प्रजििण, और अनुभव, या इसतें दकसी भी संयोिन की
आवश्यकता होगी।
3.3.2 अजभलेखों को नात, पता, अहडता और इन परातर्िडयों द्वारा प्रिान की िाने वाली सेवा के प्रकार को उज्लजखत करने
वाले अजभलेख को रखा िाएगा।
4. इतारत व सुजवधा केन्र:-
4.1 जडिाइन और संजनताडण
4.1.1 इंटरतीजडएट्स और एपीआई के जवजनताडण तें उपयोग की िाने वाली इतारतों और सुजवधा केन्रों को जवजनताडण के
प्रकार और चरण के जलए उपयुक्त सराई, रखरखाव और संचालन को सुजवधािनक बनाने के जलए जस्ट्थत, अजभकज्पत और
संजनर्तडत दकया िाएगा। संभाजवत संिूषण को कत करने के जलए भी सुजवधा केन्रों को जडिाइन दकया िाएगा। िहां
इंटरतीजडएट्स या एपीआई के जलए सूष्तिीववैञप्ाजनक जवजनिोि स्ट्थाजपत दकए गए हं, वहां सुजवधा केन्रों को उजचत रूप से
आिेपवीय सूष्तिीववैञप्ाजनक संिूजषत पिाथयों के संपकड को सीजतत करने के जलए भी जडिाइन दकया िाएगा।
4.1.2 गडबडी और संिूषण को रोकने के जलए उपस्ट्कर और सातजग्रयों के व्यवजस्ट्थत रख-रखाव के जलए इतारतों और
सुजवधा केन्रों तें पयाडप्त स्ट्थान होगा।
4.1.3 िहां उपस्ट्कर स्ट्वयं (िैसे क्लोयड या कंटेन्ट जसस्ट्टत) सातग्री को पयाडप्त सुरिा प्रिान करता है, ऐसे उपस्ट्कर बाहर रखे
िा सकते हं।
4.1.4 इतारत या सुजवधा केन्रों से सातजग्रयों और कार्तडकों की आवा-िाही को गडबडी या संिूषण से रोकने के जहसाब से
जड़ााइन दकया िाएगा।
4.1.5 जननलिजलजखत दरिययाकलापों के जलए पिरभाजषत िेर या अन्य जनयंरण प्रणाली होगी:
(i) प्राजप्त, पहचान, नतूना, और आने वाली सातजग्रयों की संगरोध, लंजबत जनतुडजक्त या अस्ट्वीकृजत;
(ii) इंटरतीजडएट्स और एपीआई को िारी या अस्ट्वीकार करने से पहले संगरोध;
(iii) इंटरतीजडएट्स और एपीआई का नतूना;
(iv) अस्ट्वीकृत सातग्री के जनपटान (िैसे वापसी, पुन प्रसंस्ट्करण या जवनाि) तक संभालना;
(v) िारी सातग्री का भंडारण;
(vi) उत्पािन प्रचालन;
(vii) पैकेंिंग और लेबल लगे प्रचालन; तथा
(viii) प्रयोगिाला प्रचालन।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
97
4.1.6 कार्तडकों के जलए पयाडप्त, सार धुलाई और िौचालय सुजवधा केन्र प्रिान दकए िाएंगे। इन धुलाई सुजवधा केन्रों को
गतड और तंडा पानी िो उपयुक्त हो, साबुन या जडटिेंट, एयर ड्रायर या एकल उपयोग तौजलए से सुसजित दकया िाएगा।
धुलाई और िौचालय सुजवधा केन्र अलग-अलग होंगे, ककंतु जवजनताडण िेरों के जलए आसानी से सुलभ होंगे। उपयुक्त होने पर
कपडे धोने और / या बिलने के जलए पयाडप्त सुजवधा केन्र प्रिान दकए िाएंगे।
4.1.7 प्रयोगिाला िेरों और प्रचालनों को सातान्य रूप से उत्पािन िेरों से अलग रखा िाएगा। कुछ प्रयोगिाला िेरों,
जविेष रूप से इन-प्रोसेस जनयंरणों के जलए उपयोग दकए िाने वाले, उत्पािन िेरों तें जस्ट्थत हो सकते हं, परंतु उत्पािन
प्रदरियया का प्रचालन प्रयोगिाला ताप की सटीकता को प्रजतकूल रूप से प्रभाजवत न करें, और प्रयोगिाला और इसके
प्रचालन उत्पािन प्रदरियया या इंटरतीजडएट या एपीआई को प्रजतकूल रूप से प्रभाजवत नहीं करते हं।
4.2 उपयोजगताएड:-
4.2.1 उत्पाि की वालाजलटी (िैसे भाप, गैस, संपीजडत वायु, और तापन, संवातन और वातानुकूलन) पर प्रभाव डालने वाली
सभी सुजवधाएं योग्यता प्राप्त होगी और उजचत जनगरानी की िाएगी और सीता पार होने पर कारडवाई की िाएगी। इन
उपयोजगता प्रणाजलयों के जलए जचर उपलब्ध होंगे।
4.2.2 पयाडप्त पृथक्करण, वायु िुधतिीकरण और जनकास प्रणाली प्रिान की िाएगी, िहां उजचत हो। इन प्रणाजलयों को संिूषण
और रियॉस-संिूषण होने के िोजखत को कत करने के जलए जड़ााइन और जनर्तडत दकया िाएगा और जवजनताडण के चरण की
उपयुक्तता के जलए वायु िाब, सूष्तिीव (यदि उपयुक्त हो), धूल, आरडता और तापतान के जनयंरण के जलए उपस्ट्कर
सजम्तजलत होंगे। उन िेरों पर जविेष ्यान दिया िाएगा िहां एपीआई पयाडवरण के संपकड तें आती हं।
4.2.3 यदि उत्पािन िेर तें वायु का पुन प्रसार दकया िाता है, तो संिूषण और रियॉस-संिूषण के िोजखतों को जनयंजरत
करने के जलए उजचत उपाय दकए िाएंगे।
4.2.4 स्ट्थायी रूप से स्ट्थाजपत पाइपवकड की उजचत रूप से पहचान की िाएगी। यह व्यजक्तगत लाइनों, िस्ट्तावे़ाीकरण,
कंप्यूटर जनयंरण प्रणाली, या वैकज्पक ता्यतों की पहचान करके पूरा दकया िा सकता है। इंटरतीजडएट या एपीआई के
संिूषण के िोजखत को रोकने के जलए पाइपवकड जस्ट्थत होगा।
4.2.5 नाली पयाडप्त आकार की होंगी और उजचत होने पर बैक-जसरोनेि को रोकने के जलए एक एयर िेक या एक उपयुक्त
जडवाइस प्रिान की िाएगी।
4.3 िल:-
4.3.1 एपीआई के जनताडण तें उपयोग दकए िाने वाले िल को इसके जनयत उपयोग की उपयुक्तता के जलए प्रताजणत दकया
िाएगा।
4.3.2 िब तक दक अन्यथा रूप से स्ट्पि नहीं दकया िाता है तब तक कत से कत प्रासेस िल पीने के (पीने योग्य) िल की
वालाजलटी के जलए डब््यूएचओ तागडििडक जसधतिांतों का पालन करेगा।
4.3.3 यदि पेयिल (पीने योग्य) एपीआई वालाजलटी को आश्वस्ट्त करने के जलए अपयाडप्त है, और कडे रासायजनक और / या
सूष्तिीववैञप्ाजनक िल वालाजलटी जवजनिोिों की आवश्यकता होती तो भौजतक और रासायजनक जविेषतां के जलए उजचत
जवजििताएं, कुल ताइरियोजबयल गणना, आिेपणीय िीव और / या एंडोटोजक्सन की स्ट्थापना की िाएगी।
4.3.4 िहां प्रदरियया तें इस्ट्तेताल दकया िाने वाला िल जनताडता द्वारा एक योग्य वालाजलटी प्राप्त करने के जलए तीक दकया
िाता है तो उपचार प्रदरियया का उजचत कारडवाई सीता के साथ सत्यापन और जनगरानी की िाएगी।
4.3.5 िहां नॉन-स्ट्टराइल एपीआई का जवजनताडता या तो इरािा करता है या िावा करता है दक यह एक स्ट्टराइल एरपीपी
का उत्पािन करने के जलए आगे प्रसंस्ट्करण तें उपयोग के जलए उपयुक्त है, अंजतत पृथक्करण और िुधतिीकरण चरणों तें उपयोग
दकए िाने वाले िल की कुल ताइरियोजबयल गणना, आिेपणीय िीव और एंडोटोजक्सन के जलए जनगरानी और जनयंरण दकया
िाएगा।
4.4 संरोद्यन:-
4.4.1 सतर्पडत उत्पािन िेर, जिनतें सुजवधा केन्र, वायु हंडंलंग उपस्ट्कर और / या प्रदरियया उपस्ट्कर सजम्तजलत हो सकते हं,
अत्यजधक संवेिनिीलता सातग्री िैसे पेजनजसजलन या साइटोटोजक्सक िवां या सेक्स हातवोचन या अनाबोजलक या
एंड्रोिेजनक स्ट्टेरॉयड के उत्पािन तें जनयोजित दकए िाएंगे।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
4.4.2 रियॉस-संिूषण उिाहरणाथड एक सतर्पडत िेर से िूसरे तें स्ट्थानांतिरत होने वाले कतती या सातजग्रयां, को रोकने के जलए
उजचत उपाय दकए िाएंगे और कायाडजन्वत दकए िाएंगे।
4.4.3 एपीआई के उत्पािन के जलए उपयोग की िाने वाली इतारतों और उपस्ट्करों का उपयोग करके अत्यजधक िहरीली
गैर-भेषि सातग्री के दकसी भी उत्पािन से संबंधी कायडकलाप (विन, जतंलंग या पैकेंिंग सजहत) नहीं दकए िाएंगे। इन
अत्यजधक िहरीली गैर-भेषि सातग्री का प्रचालन और भंडारण एपीआई से अलग होगा।
4.5 प्रकाि:- सराई, रखरखाव और उजचत प्रचालन को सुजवधािनक बनाने के जलए सभी िेरों तें पयाडप्त प्रकाि प्रिान
दकया िाएगा।
4.6 तल और अवजिि:- इतारतों और आसपास के िेर तें तल, अवजिि और अन्य अपजििों (िैसे तोस पिाथड, तरल पिाथड,
या जवजनताडण से गैसीय उत्पाि) सुरजित रूप से, सतय पर और स्ट्वच्छ रीजत से जनपटाया िाएगा। अपजिि सातग्री के जलए
पार और पाइप अलग से होंगे।
4.7 स्ट्वच्छता और रखरखाव:-
4.7.1 इंटरतीजडएट्स और एपीआई के जवजनताडण तें उपयोग की िाने वाली इतारतों का रख-रखाव अच्छी तरह से दकया
िाएगा और तरम्तत की िाएगी तथा सार-सराई रखी िाएगी।
4.7.2 जलजखत प्रदरिययां को स्ट्थाजपत दकया िाएगा तादक स्ट्वच्छता के जलए उ्रिाजयत्व सपापा िा सके और भवनों और
सुजवधाकेंरों की सराई तें उपयोग दकए िाने वाले सराई कायडरियत, जवजधयों, उपस्ट्कर और सातजग्रयों का वणडन दकया िा
सके।
4.7.3 आवश्यक होने पर उपस्ट्कर, कच्ची सातजग्रयों, पैकेंिंग या लेबल लगी सातजग्रयों, इंटरतीजडएट्स व एपीआई को
संिूषण से बचाने के जलए , उपयुक्त कृंतक, कीटनािकों, रंिाईसाइड, टवयूजतगेटटंग एिेंटों, सराई और स्ट्वच्छता एिेंटों के
उपयोग के जलए जलजखत प्रदरिययाएं भी स्ट्थाजपत की िाएंगी।
5. प्रदरियया उपस्ट्कर:-
5.1 जडिाइन और जनताडण:-
5.1.1 इंटरतीजडएट्स और एपीआई के जवजनताडण तें उपयोग दकए िाने वाले उपस्ट्कर उपयुक्त जडिाइन और पयाडप्त आकार
के होंगे, और उपयुक्त रूप से इसके इजच्छत उपयोग, सराई, स्ट्वच्छता (िहां उजचत) और रखरखाव के जहसाब से जस्ट्थत
होंगे।
5.1.2 उपस्ट्कर का जनताडण दकया िाएगा तादक कच्चे ताल, इंटरतीजडएट या एपीआई से संपकड करने वाली सतह
इंटरतीजडएट्स और एपीआई की वालाजलटी सरकारी या अन्य स्ट्थाजपत जवजनिोिों से अलग न हो।
5.1.3 उत्पािन उपस्ट्कर का उपयोग केवल उसकी वालालीराइड ऑपरेटटंग रेंि के भीतर दकया िाएगा।
5.1.4 प्रतुख उपस्ट्कर (िैसे िरएक्टर और भंडारण पार) और इंटरतीजडएट या एपीआई के उत्पािन के िौरान उपयोग की
िाने वाली स्ट्थायी प्रसंस्ट्करण लाइनों को उजचत रूप से अजभञप्ात दकया िाएगा।
5.1.5 लुजिकेंट्स, हीटटंग टवलो यूर्डस या कूलेंट्स िैसे उपस्ट्कर के संचालन से िुडे दकसी भी पिाथड, इंटरतीजडएट्स या
एपीआई से संपकड नहीं करेंगे तादक उनकी वालाजलटी सरकारी या अन्य स्ट्थाजपत जवजनिोिों से अलग न हो। इस से दकसी भी
जवचलन का तू्यांकन यह सुजनजश्चत करने के जलए दकया िाएगा दक सातग्री के उद्देश्य की उपयुक्तता पर कोई हाजनकारक
प्रभाव न हो। िहां भी संभव हो, खाद्य ग्रेड लुजिकेंट्स और तेल का उपयोग दकया िाएगा।
5.1.6 िब भी उजचत हो क्लोयड या कंटेंड उपस्ट्कर का उपयोग दकया िाएगा। िहां खुले उपस्ट्कर का उपयोग दकया िाता
है, या उपस्ट्कर खोला िाता है, वहां संिूषण के िोजखत को कत करने के जलए उजचत सावधानी बरतनी चाजहए।
5.1.7 वतडतान जचरों का एक सेट उपस्ट्कर और तहत्वपूणड संस्ट्थां (िैसे उपस्ट्कर और उपयोजगता प्रणाली) के जलए रखा
िाएगा।
5.2 उपस्ट्कर रखरखाव और सराई:-
5.2.1 अनुसूची और प्रदरिययां (उ्रिाजयत्व िेने सजहत) को उपस्ट्कर के जनवारक रखरखाव के जलए स्ट्थाजपत दकया
िाएगा।
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5.2.2 जलजखत प्रदरिययां की स्ट्थापना उपस्ट्कर की सराई तथा इंटरतीजडएट्स और एपीआई के जनताडण तें उपयोग के जलए
इसके अनुवतती की िरलीि के जलए की िाएगी। सराई प्रदरिययां तें प्रचालकों को प्रत्येक प्रकार के उपस्ट्कर को पुनरुत्पादित
और प्रभावी ढंग से सार करने तें सित बनाने के जलए पयाडप्त िानकारी होगी। इन प्रदरिययां तें जननलिजलजखत सजम्तजलत
होंगे:
(i) उपस्ट्कर की सराई के जलए उ्रिाजयत्व िेना;
(ii) सराई कायडरियत, िहां उजचत हो, स्ट्वच्छता कायडरियत सजम्तजलत हं;
(iii) उपस्ट्कर को सार करने के जलए उपयोग दकए िाने वाले सराई एिेंटों के डाईलूिन सजहत जवजधयों और सातजग्रयों का
एक पूरा जववरण;
(iv) उजचत होने पर, उपयुक्त सराई सुजनजश्चत करने के जलए उपस्ट्कर के प्रत्येक लेख को अलग करने और पुन संयोजित
करने के जनिोि;
(v) जपछले बैच पहचान के जनकासन या जवलोपन के जलए अनुिेि;
(vi) उपयोग से पहले संिूषण से स्ट्वच्छ उपस्ट्कर के बचाव के जलए अनुिेि;
(vii) व्यावहािरक होने पर, तुरंत उपयोग से पहले स्ट्वच्छता के जलए उपस्ट्कर का जनरीिण; तथा
(viii) उजचत सतय पर प्रसंस्ट्करण और उपस्ट्कर की सराई के पूरा होने के बीच अजधकतत सतय की स्ट्थापना हो सकती है।
5.2.3 उपस्ट्कर और बतडनों को स्ट्वच्छ, संरजित दकया िाना चाजहए, िहां उजचत हो सैजनटाइि या स्ट्टरलाइि दकया िाएगा
तादक संिूषण या दकसी सातग्री के अजधग्रहण को रोका िा सके जिससे दक इंटरतीजडएट या एपीआई की वालाजलटी पर
सरकारी या अन्य स्ट्थाजपत जवजनिोिों से परे पिरवतडन कर सकती है।
5.2.4 िहां उपस्ट्कर को एक ही इंटरतीजडएट या एपीआई के लगातार बैचों के जनरंतर उत्पािन या अजभयान उत्पािन के
जलए आवंिटत दकया िाता है, उस उपस्ट्कर को िूजषत पिाथयों के जनताडण और कैरी-ओवर को रोकने के जलए उपयुक्त अंतराल
पर सार दकया िाएगा (उिाहरण के जलए सूष्तिीवों के अवरियतण या आिेपणीय स्ट्तर)।
5.2.5 गैर-सतर्पडत उपस्ट्कर को रियॉस-संिूषण से बचाने के जलए जवजभन्न सातजग्रयों के उत्पािन के बीच सार दकया िाएगा।
5.2.6 अविेषों के जलए स्ट्वीकृजत तानिंड और सराई प्रदरिययां और सराई एिेंटों के जवक्प को पिरभाजषत दकया िाएगा
और न्यायसंगत बनाया िाएगा।।
5.2.7 उपस्ट्कर को उजचत आवश्यकतां के आधार पर इसकी जवषय-वस्ट्तु व इसकी सराई जस्ट्थजत के रूप तें पहचाना
िाएगा।
5.3 अंिाकंन (कैजलिेिन):-
5.3.1 उपस्ट्कर का जनयंरण, विन, तापना, जनगरानी और परीिण करना िो दक इंटरतीजडएट्स या एपीआई की वालाजलटी
सुजनजश्चत करने के जलए तहत्वपूणड है। जलजखत प्रदरिययां और एक स्ट्थाजपत अनुसार के अनुसूची स्ट्पि दकया िाएगा।
5.3.2 उपस्ट्कर अंिाकंन प्रताजणत तानकों के अनुरूप तानकों का उपयोग करके दकया िाएगा, यदि ये जवद्यतान हं।
5.3.3 इन अंिांकन के अजभलेख को रखा िाएगा।
5.3.4 तहत्वपूणड उपस्ट्कर की वतडतान अंिांकन जस्ट्थजत ञप्ात और सत्यापन योग्य होगी।
5.3.5 उपस्ट्कर िो अंिांकन तानिंडों को पूरा नहीं करते हं उनका उपयोग नहीं दकया िाएगा।
5.3.6 तहत्वपूणड उपस्ट्कर पर अंिांकन के अनुतोदित तानकों से जवचलन की िांच यह अवद्यािरत करने के जलए की िाएगी
दक आजखरी सरल अंिांकन के बाि से इन उपस्ट्कर का उपयोग करके जनर्तडत इंटरतीजडएट्स या एपीआई (ं ) की वालाजलटी
पर इसका प्रभाव ुएआ था या नहीं।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
5.4 कम्प्यूटरीकृत प्रणाली:-
5.4.1 िीएतपी से संबंजधत कम्प्यूटरीकृत प्रणाली तान्य की िाएगी। प्रताणीकरण की गहराई और जवस्ट्तार कम्प्यूटरीकृत
आवेिन की जवजवधता, ििटलता और आलोचना पर जनभडर करता है।
5.4.2 उजचत स्ट्थापना योग्यता और पिरचालन योग्यता दिए दकए गए काययों को करने के जलए कंप्यूटर हाडडवेयर और
सॉटवटवेयर की उपयुक्तता का प्रििडन करेगी।
5.4.3 वाजणजययक रूप से उपलब्ध सॉफ़्टवेयर िो योग्य हं उसे परीिण के सतान स्ट्तर की आवश्यकता नहीं है। यदि
स्ट्थापना के सतय जवद्यतान जसस्ट्टत को सत्याजपत नहीं दकया गया था, तो उपयुक्त िस्ट्तावेि उपलब्ध होने पर एक पूवडििती
सत्यापन दकया िा सकता है।
5.4.4 कम्प्यूटरीकृत प्रणाजलयों तें अनजधकृत पुएंच या डेटा तें पिरवतडन को रोकने के जलए पयाडप्त जनयंरण होंगे। डेटा तें चूक
को रोकने के जलए जनयंरण होंगे (िैसे जसस्ट्टत बंि हो रहा है और पूरा डेटा नहीं आ पाया)। दकसी भी डेटा पिरवतडन का
अजभलेख होगा, पूवडवतती प्रजवजि, वह व्यजक्त जिसने पिरवतडन दकया था और िब पिरवतडन दकया गया था।
5.4.5 कम्प्यूटरीकृत प्रणाली के प्रचालन और रखरखाव के जलए जलजखत दरिययाजवजध उपलब्ध होंगी।
5.4.6 िहां तहत्वपूणड डेटा तैन्युअल रूप से प्रजवि दकया िा रहा है, प्रजवि दकए गए डेटा की सटीकता पर अजतिरक्त िांच
होगी। यह िूसरे ऑपरेटर या जसस्ट्टत द्वारा ही दकया िा सकता है।
5.4.7 कम्प्यूटरीकृत प्रणाली से संबंजधत घटनाएं िो इंटरतीजडएट या एपीआई की वालाजलटी या अजभलेख या परीिण
पिरणातों की जवश्वसनीयता को प्रभाजवत कर सकती हं, को अजभजलजखत दकया िाएगा तथा िांच की िाएगी।
5.4.8 कम्प्यूटरीकृत प्रणाली तें पिरवतडन एक पिरवतडन प्रदरियया के अनुसार दकए िाएंगे और औपचािरक रूप से अजधकृत,
िस्ट्तावेि तें जलखे और परीजित दकए िाएंगे। अजभलेख को हाडडवेयर, सॉफ़्टवेयर और जसस्ट्टत के दकसी अन्य तहत्वपूणड
घटक तें दकए गए उपांतरणों और वृजधतियों सजहत सभी पिरवतडनों के जलए रखा िाएगा। ये अजभलेख ििाडएंगे दक जसस्ट्टत को
एक जस्ट्थजत तें रखा िाता है।
5.4.9 बैक-अप प्रणाली प्रिान दकया िाएगा तादक जसस्ट्टत िेकडाउन या जवरलता के कारण अजभलेख का कोई स्ट्थायी
नुकसान न हो। डेटा संरिण सुजनजश्चत करने के जलए सभी उपाय कंप्यूटरीकृत प्रणाली के जलए स्ट्थाजपत दकए िाएंगे।
5.4.10 कंप्यूटर प्रणाली के अजतिरक्त डेटा को िूसरे ता्यत से अजभजलजखत दकया िा सकता है।
6. िस्ट्तावे़ाीकरण और अजभलेख:-
6.1 िस्ट्तावेिीकरण प्रणाली और जवजनिोि:-
6.1.1 इंटरतीजडएट्स या एपीआई के जवजनताडण से संबंजधत सभी िस्ट्तावेि जलजखत दरिययाजवजधयों प्रदरिययां के अनुसार
तैयार, पुनरीजित, अनुतोदित और जवतिरत दकए िाएंगे। ऐसे िस्ट्तावेि कागि या इलेक्रॉजनक रूप तें हो सकते हं।
6.1.2 सभी िस्ट्तावेिों के प्रकािन, संिोधन, अजधग्रहण और वापसी को पुनरीिण इजतहास के रखरखाव के साथ जनयंजरत
दकया िाएगा।
6.1.3 सभी उजचत िस्ट्तावेिों को बनाए रखने के जलए एक प्रदरियया स्ट्थाजपत की िाएगी (िैसे जवकास संबंधी इजतहास
िरपोटड, स्ट्केल-अप िरपोटड, तकनीकी हस्ट्तांतरण िरपोटड, प्रदरियया सत्यापन िरपोटड, प्रजििण अजभलेख, उत्पािन अजभलेख,
जनयंरण अजभलेख और जवतरण अजभलेख)। इन िस्ट्तावेिों के जलए प्रजतद्यारण अवजध जवजन्िडि होगी।
6.1.4 बैच की सताजप्त तारीख के पश्चात कत से कत एक वषड के जलए सभी उत्पािन, जनयंरण और जवतरण अजभलेख को
रखा िाएगा। सबसे पुरानी तारीख वाले एपीआई के जलए, बैच पूरी तरह से जवतिरत होने के पश्चात कत से कत तीन वषयों
तक अजभलेख को रखा िाएगा।
6.1.5 अजभलेख तें प्रजवजियां ऐसी प्रजवजियों के जलए उपबंजद्यत दकए गए िरक्त स्ट्थान तें अजनवायड रूप से बनाई िाएंगी,
प्रत्यि रूप से दरिययाकलाप को करने के पश्चात, और प्रवेि करने वाले व्यजक्त की पहचान की िाएगी। प्रजवजियों तें सुधार
करने की तारीख डाली िाएगी और यह सुजनजश्चत दकया िाएगा दक तूल प्रजवजि पतनीय रहे।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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6.1.6 प्रजतधारण अवजध के िौरान, अजभलेख की तूल या प्रजतयां स्ट्थापना तें आसानी से उपलब्ध होंगी िहां इन अजभलेखों
तें वर्णडत दरिययाकलाप ुएए। अजभलेख िो इलेक्रॉजनक या अन्य ता्यतों द्वारा दकसी अन्य स्ट्थान से तुरंत पुनप्राडप्त दकए िा
सकते हं, स्ट्वीकायड हं।
6.1.7 स्ट्पिीकरण, जनिोि, दरिययाजवजधयों और अजभलेखों को या तो तूल के रूप तें या वास्ट्तजवक प्रजतयों िैसे रोटोकॉपी,
ताइरियो राईएतएत, ताइरियो दर्त, या तूल अजभलेख के अन्य सटीक पुनरुत्पािन के रूप तें रखा िा सकता है। िहां ताइरियो
दरं्तंग या इलेक्रॉजनक अजभलेख िैसे िरडक्िन तकनीक का उपयोग दकया िाता है, उपयुक्त पुनप्राडजप्त उपस्ट्कर और हाडड
कॉपी बनाने के साधन आसानी से उपलब्ध होंगे।
6.1.8 जवजनिोि कच्चे ताल, इंटरतीजडएट िहां आवश्यक हो, एपीआई और लेबल लगी और पैकेंिंग सातग्री के जलए
स्ट्थाजपत और िस्ट्तावेि की िाएगी। इसके अजतिरक्त, जवजनिोि कुछ अन्य सातजग्रयों के जलए उपयुक्त हो सकते हं, िैसे प्रोसेस
एर्डस, गास्ट्केट या इंटरतीजडएट्स या एपीआई के उत्पािन के िौरान उपयोग की िाने वाली अन्य सातग्री िो वालाजलटी पर
गंभीर रूप से प्रभाव डाल सकती हं। स्ट्वीकृजत तानिंड स्ट्थाजपत दकया िाएगा और इन-प्रोसेस जनयंरणों के जलए िस्ट्तावेि तें
जलखा िाएगा।
6.1.9 यदि िस्ट्तावेिों पर इलेक्रॉजनक हस्ट्तािर का उपयोग दकया िाता है तो उन्हें अजधप्रताजणत दकया िाएगा और
सुरजित रखा िाएगा।
6.2 उपस्ट्कर सराई और अजभलेख का उपयोग:-
6.2.1 उपयोग दकए िाने वाले प्रतुख उपस्ट्कर, सराई, स्ट्वच्छता और स्ट्टरलाइिेिन और रखरखाव के अजभलेख तें, तारीख,
सतय (यदि उजचत हो), उपस्ट्कर तें संसाजधत प्रत्येक बैच का उत्पाि और बैच संख्या और जिस व्यजक्त ने सराई और
रखरखाव दकया, को ििाडया िाएगा।
6.2.2 यदि उपस्ट्कर एक इंटरतीजडएट या एपीआई बनाने के जलए सतर्पडत हं, तो इंटरतीजडएट या एपीआई के बैच रेस
करने योग्य अनुरियत तें अनुसरण करते हं तो व्यजक्तगत उपस्ट्कर अजभलेख आवश्यक नहीं हं। जिन तातलों तें सतर्पडत उपस्ट्कर
जनयोजित दकए िाते हं, सराई, रखरखाव और उपयोग के अजभलेख बैच अजभलेख का भाग हो सकते हं या अलग से
अजभलेख रखा िा सकता है।
6.3 कच्ची सातग्री, इंटरतीजडएट, एपीआई लेबल लगी और पैकेंिंग सातग्री के अजभलेख:-
6.3.1 कच्चे ताल, इंटरतीजडएट, एपीआई लेबल लगी और पैकेंिंग सातग्री के अजभलेख को बनाए रखा िाएगा, जिनतें
जननलिजलजखत सजम्तजलत होंगे:
(i) कच्चे ताल, इंटरतीजडएट या लेबल लगी और एपीआई के जलए पैकेंिंग सातग्री के प्रत्येक बैच के प्रत्येक लिाई के
जवजनताडता, पहचान और तारा का नात; आपूर्तडकताड का नात; आपूर्तडकताड का जनयंरण संख्या, यदि ञप्ात है, या अन्य
पहचान संख्या; रसीि पर आबंिटत संख्या; और रसीि की तारीख;
(ii) दकसी भी परीिण या परीिा के पिरणात और इस से प्राप्त जनकषड;
(iii) सातग्री के उपयोग का पता लगाने के अजभलेख;
(iv) स्ट्थाजपत जवजनिोिों के अनुरूप एपीआई लेबल लगी और पैकेंिंग सातग्री की परीिा और पुनर्वडलोक्त का
िस्ट्तावे़ाीकरण; तथा
(v) अस्ट्वीकृत कच्ची सातग्री, इंटरतीजडएट या एपीआई लेबल लगी और पैकेंिंग सातग्री के बारे तें अंजतत जनणडय।
6.3.2 िारी दकए गए लेबल से तुलना के जलए तास्ट्टर (अनुतोदित) लेबल रखा िाएगा।
6.4 तास्ट्टर उत्पािन अनुिेि (तास्ट्टर उत्पािन और जनयंरण अजभलेख):-
6.4.1 बैच से बैच की एकरूपता सुजनजश्चत करने के जलए, प्रत्येक इंटरतीजडएट और एपीआई के जलए तास्ट्टर उत्पािन
अनुिेि तैयार दकए िाएंगे, दिनांदकत और हस्ट्ताििरत दकए िाएंगे और वालाजलटी इकाई (ं ) तें दकसी व्यजक्त द्वारा स्ट्वतंर
रूप से िांच दकया िाएगा, दिनांदकत और हस्ट्ताििरत दकए िाएंगे।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
6.4.2 तास्ट्टर उत्पािन अनुिेि तें जननलिजलजखत सजम्तजलत होंगे:
(i) जवजनर्तडत दकए िा रहे इंटरतीजडएट या एपीआई का नात और एक पहचान करने का िस्ट्तावेि संिभड कोड, यदि लागू
हो;
(ii) दकसी भी जविेष वालाजलटी जविेषतां की पहचान करने के जलए नात या कोड द्वारा अजभजहत कच्ची सातग्री और
इंटरतीजडएट की एक पूरी सूची;
(iii) ताप की इकाई सजहत प्रत्येक कच्ची सातग्री या इंटरतीजडएट की तारा या अनुपात का सटीक जववरण। िहां तारा तय
नहीं की िाती है, प्रत्येक बैच आकार या उत्पािन की िर के जलए गणना सजम्तजलत की िाएगी। तारा तें जभन्नताएं
सजम्तजलत की िाएंगी िहां वे न्यायसंगत हं;
(iv) प्रयोग दकया िाने वाले उत्पािन स्ट्थान और प्रतुख उत्पािन उपस्ट्कर;
(v) जननलिजलजखत सजहत जवस्ट्तृत उत्पािन अनुिेि:
क)
पालन दकए िाने वाले अनुरियत;
ख)
उपयोग करने के जलए प्रदरियया पैरातीटर की रृंेजणयां;
ग)
उनके स्ट्वीकृजत तानिंडों के साथ नतूना अनुिेि और इन-प्रोसेस जनयंरण, िहां उजचत हो;
घ)
व्यजक्तगत प्रसंस्ट्करण चरणों और कुल प्रदरियया, िहां उजचत हो, और पूरा करने के जलए सतय सीताएं;
ङ)
प्रसंस्ट्करण या सतय के उजचत चरणों तें अनुताजनत उपि रृंेजणयां;
(vi) िहां उपयुक्त, जविेष नोटेिन और सावधानी का पालन दकया िाएगा, या रियॉस संिभड; तथा
(vii) लेबल लगी और पैकेंिंग सातग्री और सतय सीता के साथ जविेष भंडारण जस्ट्थजतयों सजहत इंटरतीजडएट या एपीआई
के भंडारण के जलए अनुिेि तादक उसकी उपयुक्तता सुजनजश्चत की िा सके।
6.5 बैच उत्पािन अजभलेख (बैच उत्पािन और जनयंरण अजभलेख):-
6.5.1 बैच उत्पािन अजभलेख प्रत्येक इंटरतीजडएट और एपीआई के जलए तैयार दकए िाएंगे और प्रत्येक बैच के उत्पािन
और जनयंरण से संबंजधत पूरी िानकारी सजम्तजलत होगी। बैच उत्पािन अजभलेख को िारी करने से पहले िांच की िाएगी
दक यह सही संस्ट्करण है और उपयुक्त तास्ट्टर उत्पािन अनुिेि का एक सुस्ट्पि सटीक पुन:उत्पािन है। यदि बैच उत्पािन
अजभलेख तास्ट्टर िस्ट्तावे़ा के एक अलग भाग से उत्पादित दकया िाता है, तो उस िस्ट्तावे़ा तें उपयोग दकए िाने वाले
वतडतान तास्ट्टर उत्पािन जनिोि का संिभड सजम्तजलत होगा।
6.5.2 इन अजभलेखों को एक जविेष बैच या पहचान िी िाएगी, िारी दकए िाने के सतय दिनांदकत और हस्ट्ताििरत
दकया िाएगा। जनरंतर उत्पािन तें, उत्पाि कोड, तारीख और सतय के साथ, अंजतत संख्या आबंिटत होने तक जविेष
पहचान के रूप तें कायड कर सकते हं।
6.5.3 बैच उत्पािन अजभलेख (बैच उत्पािन और जनयंरण अजभलेख) तें प्रत्येक तहत्वपूणड चरण के पूरा होने के
िस्ट्तावे़ाीकरण तें जननलिजलजखत सजम्तजलत होगा:
(i) तारीख और, िब उपयुक्त हो, सतय;
(ii) उपयोग दकए िाने वाले प्रतुख उपस्ट्करों की पहचान (उिाहरण के जलए, िरएक्टर, ड्रायर और जत्स);
(iii) कच्ची सातग्री, इंटरतीजडएट, या जवजनताडण के िौरान उपयोग की िाने वाली दकसी भी पुन: प्रसंस्ट्कृत सातग्री के विन,
ताप और बैच संख्या सजहत प्रत्येक बैच की जवजिि पहचान;
(iv) तहत्वपूणड प्रदरियया तानकों के जलए अजभजलजखत वास्ट्तजवक पिरणात;
(v) की गई सैम्पंलंग;
(vi) प्रचालन के प्रत्येक तहत्वपूणड चरण का प्रििडन करने और सीधे पयडवेिण करने वाले या िांच करने वाले व्यजक्तयों के
हस्ट्तािर;
(vii) आंतिरक प्रदरियया और प्रयोगिाला परीिण के पिरणात;
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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(viii) उपयुक्त चरणों या सतय पर वास्ट्तजवक पिरणात;
(ix) इंटरतीजडएट या एपीआई की पैकेंिंग और लेबल से संबंधी जववरण;
(x) वाजणजययक रूप से उपलब्ध कराए गए एपीआई या इंटरतीजडएट के प्रजतजनजध लेबल;
(xi) दकया गया कोई भी जवचलन नोट दकया, इसका तू्यांकन, अन्वेषण (यदि उजचत हो) या उस िांच के संिभड यदि अलग
से भंडािरत दकया गया हो; तथा
(xii) िारी परीिण के पिरणात।
6.5.4 जवजनिोिों को पूरा करने के जलए इंटरतीजडएट या एपीआई के बैच की तहत्वपूणड जवचलन या असरलता के अन्वेषण
की िांच के जलए जलजखत प्रदरिययां की स्ट्थापना और पालन दकया िाएगा। िांच अन्य बैचों तक बढाई िाएगी िो जवजिि
असरलता या जवचलन से िुडे हो सकते हं।
6.6 प्रयोगिाला जनयंरण अजभलेख:-
6.6.1 प्रयोगिाला जनयंरण अजभलेखों तें परीिां और िांचों सजहत स्ट्थाजपत जवजिितां और तानकों के अनुपालन को
सुजनजश्चत करने के जलए दकए गए सभी परीिणों से प्राप्त पूणड डेटा सजम्तजलत होगा:
(i) परीिण के जलए प्राप्त नतूनों का जववरण, जिसतें सातग्री या उसके रोत, बैच संख्या या अन्य जवजिि कोड, नतूना जलए
िाने की तारीख और िहां उजचत हो, परीिण के जलए नतूना प्राप्त करने की तारा और तारीख;
(ii) प्रयुक्त प्रत्येक परीिण पधतिजत के संिभड का जववरण;
(iii) पधतिजत द्वारा वर्णडत प्रत्येक परीिण के जलए उपयोग दकए गए नतूने के विन या ताप का एक जववरण;
(iv) संिभड तानकों, अजभकतडकों और तानक सताधान की तैयारी और परीिण के संिभड तें डाटा या रियॉस रेररेंस;
(v) प्रत्येक परीिण के िौरान उत्पन्न सभी कच्चे डाटा का एक पूरा अजभलेख, इसके अजतिरक्त, प्रयोगिाला उपस्ट्कर से ग्रार,
चाटड और स्ट्पेक्रा, जवजिि सातग्री और संपिरवतडन बैच को दिखाने के जलए सही ढंग से पहचान;
(vi) परीिण के संबंध तें दकए गए सभी गणनां का अजभलेख, उिाहरण के जलए, ताप, संपिरवतडन कारक और सतकि
कारकों की इकाइयां;
(vii) परीिण पिरणातों का जववरण और इनकी स्ट्थाजपत स्ट्वीकृजत तानिंडों के साथ कैसे तुलना की िाती है;
(viii) प्रत्येक परीिण करने वाले व्यजक्त का हस्ट्तािर (तारीख) परीिण दकए गए दिनों की तारीख; तथा
(ix) िूसरे व्यजक्त के तारीख और हस्ट्तािर ििाडते हं दक तूल अजभलेख का पुनरीिण सटीकता, पूणडता और स्ट्थाजपत तानकों
के अनुपालन के जलए की गई है।
6.6.2 जननलिजलजखत के जलए पूणड अजभलेख भी रखा िाएगा:
(i) स्ट्थाजपत जवश्लेषणात्तक पधतिजत तें कोई संिोधन;
(ii) प्रयोगिाला यंरों, उपस्ट्कर, गेि और िरकॉमडंग उपस्ट्कर का आवजधक अंिांकन;
(iii) एपीआई पर दकए गए सभी जस्ट्थरता परीिण; तथा
(iv) जवजनिोि (ओओएस) से बाहर का अन्वेषण।
6.7 बैच उत्पािन अजभलेख पुनरीिण:-
6.7.1 बैच उत्पािन िारी दकए िाने या जवतिरत करने से पहले स्ट्थाजपत जवजनिोिों के साथ इंटरतीजडएट या एपीआई के
अनुपालन को अवद्यािरत करने के जलए पैकेंिंग और लेबल लगाने सतेत बैच उत्पािन और प्रयोगिाला जनयंरण अजभलेख
के पुनरीिण और अनुतोिन के जलए जलजखत प्रदरिययां की स्ट्थापना और अनुपालन दकया िाएगा।
6.7.2 तहत्वपूणड प्रदरियया चरणों के बैच उत्पािन और प्रयोगिाला जनयंरण अजभलेख का पुनरीिण एपीआई बैच िारी या
जवतिरत होने से पहले वालाजलटी इकाई (ं ) द्वारा दकया िाएगा और अनुतोदित दकया िाएगा। वालाजलटी इकाई (इकाइयों)
द्वारा अनुतोदित प्रदरिययां के बाि अर्हडत उत्पािन कार्तडकों या अन्य इकाइयों द्वारा अतहत्वपूणड प्रदरियया चरणों के उत्पािन
और प्रयोगिाला जनयंरण अजभलेख का पुनरीिण दकया िा सकता है।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
6.7.3 बैच िारी होने से पहले बैच अजभलेख सतीिा के भाग के रूप तें सभी जवचलन, िांच और ओओएस िरपोटड का
पुनरीिण दकया िाएगा।
6.7.4 वालाजलटी इकाईयां जवजनताडण इकाई के जनयंरण के बाहर भेिी गई इंटरतीजडएट को छोडकर, इंटरतीजडएट को िारी
करने के जलए उत्पािन इकाई का उ्रिाजयत्व और प्राजधकार सपाप सकती है।
7. सातग्री प्रबंधन:-
7.1 साद्यारण जनयंरण:-
7.1.1 प्राजप्त, पहचान, संगरोध, भंडारण, संभलाई, नतूना, परीिण और अनुतोिन या सातजग्रयों को अस्ट्वीकार करने से
संबंधी जलजखत दरिययाजवजधयां होंगी।
7.1.2 इंटरतीजडएट्स या एपीआई के जवजनताडता या िोनों के पास तहत्वपूणड सातजग्रयों के प्रिायकताड का तू्यांकन करने के
जलए एक प्रणाली होगी।
7.1.3 वालाजलटी इकाईयों द्वारा अनुतोदित प्रिायकताड या प्रिायकताडं से, एक सहतत जवजनिोि के अनुसार सातग्री खरीिी
िाएगी।
7.1.4 यदि दकसी तहत्वपूणड सातग्री के प्रिायकताड उस सातग्री के जवजनताडता नहीं हं, तो उस जवजनताडता का नात और पता
इंटरतीजडएट या एपीआई जवजनताडता या िोनों को ञप्ात होगा।
7.1.5 तहत्वपूणड कच्ची सातग्री की प्रिाय के रोत तें पिरवतडन इस भाग के पैरा 13 के अनुसार दकया िाएगा।
7.2 रसीि और संगरोध:-
7.2.1 प्राजप्त के बाि और स्ट्वीकृजत से पहले, प्रत्येक पार या सातग्री के पारों के सतूह को सही लेबल लगी (प्रिायकताड द्वारा
उपयोग दकए गए नात और इन-हाउस नात के बीच सहसंबंध सजहत, यदि ये जभन्न हं), पारों को नुकसान, टूटी तुहरों और
छेडछाड या संिूषण के सबूत के जलए िृजिगत रूप से परीिा की िाएगी। सातजग्रयों को संगरोध के अधीन तब तक रखा
िाएगा िब तक दक उनका उजचत रूप से नतूना, िांच या परीिण नहीं दकया िाता है, और दरर उपयोग के जलए िारी
दकया िाता है।
7.2.2 आने वाली सातजग्रयों को जवद्यतान स्ट्टॉक (उिाहरणाथड सॉ्वंट्स या जसलोस तें स्ट्टॉक) के साथ जतजरृंत करने से
पहले, उनकी सही, परीजित रूप से पहचान की िाएगी और उजचत होने पर िारी दकया िाएगा। जवद्यतान स्ट्टॉक तें आने
वाली सातजग्रयों को गलत तौर पर जनवडहन रोकने के जलए कायडजवजध उपलब्ध होंगी।
7.2.3 यदि नॉन-डेडीकेटेड टंकरों तें थोक जवतरण दकया िाता है, तो टंकर से कोई रियॉस संिूषण न होने की सुजनजश्चत की
िाएगी। इस आश्वासन को प्रिान करने तें जननलिजलजखत तें से एक या अजधक सजम्तजलत हो सकते हं:
(i) सराई का प्रताण पर;
(ii) पाई गई अिुजधतियों की िांच; और
(iii) प्रिायकताड की लेखा परीिा।
7.2.4 बडे भंडारण पार, और उनके पिरचर तैनीरो्डस, दरंलंग और जडस्ट्चािड लाइनों की उजचत रूप से पहचान की
िाएगी।
7.2.5 सातजग्रयों के प्रत्येक पार या पारों (बैचों) के सतूह को एक जवजिि कोड, बैच या रसीि संख्या िी िाएगी, उससे
पहचान की िाएगी। यह संख्या प्रत्येक बैच की प्रकृजत को अजभलेख करने तें उपयोग की िाएगी। प्रत्येक बैच की जस्ट्थजत की
पहचान करने के जलए एक प्रणाली होगी।
7.3 आने वाली उत्पािन सातग्री का नतूना और परीिण:-
7.3.1 जननलिजलजखत पैरा 7.3.2 तें नीचे वर्णडत सातजग्रयों के अपवाि के साथ सातग्री के प्रत्येक बैच की पहचान को
सत्याजपत करने के जलए कत से कत एक परीिण दकया िाएगा। जवश्लेषण संबंधी प्रिायकताड के प्रताण पर का उपयोग अन्य
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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परीिण करने के स्ट्थान पर दकया िा सकता है, यदि जवजनताडता के पास प्रिायकताड का तू्यांकन करने के जलए एक प्रणाली
हो।
7.3.2 प्रिायकताड अनुतोिन तें एक तू्यांकन सजम्तजलत होगा िो पयाडप्त साष्य प्रिान करता है (िैसे जपछली वालाजलटी का
इजतहास) दक जवजनताडता लगातार सातग्री संबंधी जवजिितां को प्राप्त कर सकता है। इन-हाउस परीिण को कत करने से
पहले पूणड जवश्लेषण कत से कत तीन बैचों पर दकया िाएगा। तथाजप, न्यूनतत रूप तें, एक पूणड जवश्लेषण उजचत अंतराल पर
दकया िाएगा, और जवश्लेषण के प्रताण परों से तुलना की िाएगी। जवश्लेषण के प्रताण पर की जवश्वसनीयता जनयजतत
अंतराल पर िांची िाएगी।
7.3.3 प्रसंस्ट्करण सहायक, खतरनाक या अत्यजधक िहरीली कच्ची सातग्री, कंपनी के जनयंरण तें दकसी अन्य इकाई को
अंतिरत अन्य जविेष सातग्री या सातजग्रयों का परीिण करने की आवश्यकता नहीं है यदि जवश्लेषण संबंधी जवजनताडता का
प्रताण पर प्राप्त कर जलया गया है, यह ििाडते ुएए दक ये कच्ची सातग्री स्ट्थाजपत जवजनिोि के अनुरूप हं। पारों, लेबल और
बैच संख्यां की िरकॉमडंग की िृजिक परीिा इन सातजग्रयों की पहचान स्ट्थाजपत करने तें तिि करेगी। इन सातजग्रयों के
जलए ऑन-साइट परीिण की कती को न्यायसंगत और िस्ट्तावेिबधति दकया िाएगा।
7.3.4 नतूने उन सातग्री के बैच के प्रजतजनजध होंगे जिनसे उन्हें जलया िाता है। नतूना पधतिजतयां नतूने के जलए पारों की
संख्या, नतूने के पार का कौन सा भाग, और प्रत्येक पार से जनकाली िाने वाली सातग्री की तारा जन्िडि होगी। नतूने और
नतूना आकार के जलए पार की संख्या पर जनणडय नतूना योिना पर आधािरत होगा िो सातग्री की कसौटी, सातग्री की
जवजवधता, प्रिायकताड के जपछले वालाजलटी इजतहास और जवश्लेषण के जलए आवश्यक तारा को ्यान तें रख कर जलया
िाएगा।
7.3.5 नतूना पिरभाजषत स्ट्थानों पर और जलए गए सातग्री के नतूने और अन्य सातजग्रयों के संिूषण को रोकने के जलए
जड़ााइन की गई प्रदरिययां पर दकया िाएगा।
7.3.6 पार जिनसे नतूने जलए िाते हं उन्हें ्यान से खोला िाएगा और तत्पश्चात बंि कर दिया िाएगा। उन्हें इंजगत करने
के जलए जचजह्नत दकया िाएगा दक एक नतूना जलया गया है।
7.4 भंडारण:-
7.4.1 सातजग्रयों को ऐसी रीजत तें संभाला और संग्रहीत दकया िाएगा जिससे दक अविोषण, प्रिूषण और रियॉस-संिूषण न
हो।
7.4.2 राइबर ड्रत, बैग या बक्से तें संग्रहीत सातग्री को ऑर ि टवलोर भंडािरत दकया िाएगा, और उजचत होने पर, सराई
और जनरीिण के जलए पयाडप्त िगह होनी चाजहए।
7.4.3 सातजग्रयों को उन अवस्ट्थां और उस अवजध के जलए संग्रहीत दकया िाएगा िो उनकी वालाजलटी पर कोई प्रजतकूल
प्रभाव नहीं डालेगा और साधारण तथा जनयंजरत दकया िाएगा तादक सबसे पुराना स्ट्टॉक का उपयोग पहले दकया िा सके।
7.4.4 व्यजतपय सातजग्रयों को उपयुक्त कंटेनरों तें बाहरी स्ट्थानों पर रखा िा सकता है, परंतुक पहचान दकए िाने वाले
लेबल सुस्ट्पि हों और खोलने और उपयोग करने से पूवड कंटेनर सतुजचत रूप से सार हो।
7.4.5 अस्ट्वीकृत सातजग्रयों को, जवजनताडण तें उनके अप्राजधकृत उपयोग को रोकने के जलए जड़ााइन की गई एक संगरोध
प्रणाली के अधीन पहचाना और जनयंजरत दकया िाएगा।
7.5 पुन: तू्यांकन:- उपयोग के जलए उनकी उपयुक्तता अवधािरत करने के जलए सातजग्रयों का यथा सतुजचत पुनतूड्यांकन
दकया िाएगा (उिाहरण के जलए लंबे सतय तक भंडारण या गतती या आरडता के संपकड तें)।
8. उत्पािन और प्रदरियया के िौरान के िौरान जनयंरण:-
8.1 उत्पािन संचालन:-
8.1.1 इंटरतीजडएट्स और एपीआई के जनताडण के जलए कच्चे ताल का सतुजचत पिरजस्ट्थजतयों के अधीन विन या तापा
िाएगा, िो उपयोग के जलए उनकी उपयुक्तता को प्रभाजवत नहीं करते हं। विन और तापने की युजक्तयां आञप्ाजयत उपयोग
के जलए उपयुक्त सटीकता की होंगी।
8.1.2 यदि उत्पािन संचालन तें बाि तें उपयोग के जलए सातग्री को उप-जवभाजित दकया गया है, तो सातग्री प्राप्त करने
वाला कंटेनर उपयुक्त होगा और यह सुजनजश्चत दकया िाएगा दक जननलिजलजखत िानकारी उपलब्ध है:
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[PART II—SEC. 3(i)]
(i) सातग्री का नात और या आइटत कोड;
(ii) प्राजप्त या जनयंरण संख्या;
(iii) नए कंटेनर तें सातग्री का विन या ताप; तथा
(iv) यदि सतुजचत है, पुन तू्यांकन या पुन िांच की तारीख।
8.1.3 गंभीर विन करना, तापना या संचालन उप-जवभािन के सतकि जनयंरण के रूप तें िेखा िाएगा या अधीन दकया
िाएगा। उपयोग करने से पहले, उत्पािन कार्तडक को यह सत्याजपत करेगा दक सातग्री वे है िो आञप्ाजयत इंटरतीजडएट या
एपीआई के जलए बैच अजभलेख तें जवजन्िडि।
8.1.4 अन्य गंभीर कायडकलापों को सतकि जनयंरण के रूप तें िेखा या अधीन दकया िाएगा।
8.1.5 वास्ट्तजवक उपि की उत्पािन प्रदरियया तें अजभजहत चरणों पर अपेजित उपि के साथ तुलना की िाएगी। सतुजचत
रृंेजणयों के साथ अपेजित उपि जपछले प्रयोगिाला, पायलट पैताने या जवजनताडण डेटा के आधार पर स्ट्थाजपत की िाएगी।
गंभीर प्रदरियया चरणों से िुडे उपि तें जवचलन की िांच प्रभाजवत बैचों की पिरणाती वालाजलटी पर उनके प्रभाव या संभाजवत
प्रभाव को अवधािरत करने के जलए की िाएगी।
8.1.6 दकसी भी जवचलन को िस्ट्तावेिबधति और स्ट्पिीकृत दकया िाएगा। दकसी भी गंभीर जवचलन की िांच की िाएगी।
8.1.7 उपस्ट्कर की प्रतुख इकाइयों की प्रसंस्ट्करण प्राजस्ट्थजत या तो उपस्ट्कर की व्यजक्तगत इकाइयों या सतुजचत
िस्ट्तावेिीकरण, कंप्यूटर जनयंरण प्रणाली या अनुक्पी ता्यतों से उपिर्िडत की िाएगी।
8.1.8 पुन: प्रसंस्ट्किरत या पुन: कायड करने वाली सातग्री का अप्राजधकृत उपयोग रोकने के जलए सतुजचत रूप से जनयंजरत
की िाएगी।
8.2 सतय सीताएं:-
8.2.1 यदि तास्ट्टर उत्पािन अनुिेि (पैरा 6.4.2 िेखें) तें सतय सीताएं जवजन्िडि हं, तो इन सतय सीतां को
इंटरतीजडएट और एपीआई की वालाजलटी सुजनजश्चत करने के जलए पूरा दकया िाएगा। जवचलन को िस्ट्तावेिबधति और
तू्यांदकत दकया िाएगा। लष्य तान पर प्रसंस्ट्करण करते सतय सतय सीता अनुजचत हो सकती है (उिाहरण पीएच
सतायोिन, हाइड्रोिनीकरण या पूवड अवधािरत जवजनिोिों के जलए ड्राइंग) क्योंदक प्रजतदरिययां या प्रसंस्ट्करण चरणों का
सतापन प्रदरियया के िौरान नतूनाकरण और परीिण द्वारा अवधािरत दकया िाता है।
8.2.2 आगे की प्रदरियया के जलए रखे गए इंटरतीजडएट को उजचत अवस्ट्थां तें संग्रहीत दकया िाएगा तादक उपयोग के जलए
उपयुक्तता सुजनजश्चत हो सके।
8.3 प्रदरियया के िौरान नतूनाकरण और जनयंरण:-
8.3.1 प्रगजत की तानीटरी करने और प्रसंस्ट्करण चरणों के जनपािन को जनयंजरत करने के जलए जलजखत प्रदरिययाएं स्ट्थाजपत
की िाएंगी, िो इंटरतीजडएट्स और एपीआई की वालाजलटी जविेषतां तें पिरवतडनिीलता का कारण बनती हं। जवकास
चरण या ऐजतहाजसक डेटा के िौरान प्राप्त िानकारी के आधार पर प्रदरियया के िौरान और उनके स्ट्वीकृजत तानिंड पिरभाजषत
दकए िाएंगे।
8.3.2 स्ट्वीकृजत तानिंड और परीिण का प्रकार और जवस्ट्तार जवजनर्तडत दकए िा रहे इंटरतीजडएट या एपीआई की प्रकृजत,
प्रजतदरियया या आयोजित दकए िाने वाले प्रदरियया चरण और जिस जडग्री से प्रदरियया तें उत्पाि की गुणव्ा तें पिरवतडनिीलता
िाजतल होती है, पर जनभडर कर सकती है। प्रारंजभक प्रसंस्ट्करण चरणों तें कत कतोर प्रदरियया के िौरान जनयंरण सतुजचत हो
सकते हं, िबदक कडे जनयंरण बाि के प्रसंस्ट्करण चरणों (िैसे पृथक्कीकरण व िुधतिीकरण चरणों को) के जलए सतुजचत हो
सकते हं।
8.3.3 गंभीर प्रदरियया जनयंरण के िौरान (तथा गंभीर प्रदरियया तानीटरी) जिसके अंतगडत जनयंरण जबना और पधतिजतयां हं को
जलजखत तें कजथत दकया िाएगा, तथा गुणव्ा इकाई द्वारा अनुतोदित दकया िाएगा।
8.3.4 प्रदरियया के िौरान जनयंरण अर्हडत उत्पािन जवभाग के कार्तडकों द्वारा दकया िा सकता है और गुणव्ा इकाई (ं ) के
पूवड अनुतोिन के जबना सतायोजित प्रदरियया को वालाजलटी इकाई द्वारा अनुतोदित पूवड-जनधाडिरत सीतां के भीतर सतायोिन
दकया िाता है। बैच अजभलेख के जहस्ट्से के रूप तें सभी परीिण और पिरणात पूरी तरह से िस्ट्तावेिबधति दकए िाएंगे।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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8.3.5 जलजखत प्रदरिययां तें प्रदरियया के िौरान सातग्री, इंटरतीजडएट्स और एपीआई के जलए नतूनाकरण पधतिजतयों का वणडन
दकया िाएगा। नतूनाकरण योिनाएं और प्रदरिययाएं वैञप्ाजनक रूप से सतथड नतूनाकरण प्रथां पर आधािरत होंगी।
8.3.6 नतूना सातग्री और अन्य इंटरतीजडएट या एपीआई के संिूषण को रोकने के जलए जड़ााइन की गई प्रदरिययां का
उपयोग करके प्रदरियया के िौरान नतूनाकरण दकया िाएगा। संग्रहण के पश्चात नतूने की अखंडता सुजनजश्चत करने के जलए
प्रदरिययाएं स्ट्थाजपत की िाएंगी।
8.3.7 ओओएस िांच सातान्य रूप से प्रदरियया के िौरान परीिणों के जलए आवश्यक नहीं होती है िो प्रदरियया की तानीटरी
और / या सतायोिन के उद्देश्य से की िाती हं।
8.4 इंटरतीजडएट्स या एपीआई के बैचों का सजम्तरृंण:-
8.4.1 इस अनुसूची के प्रयोिन के जलए, एक सतान इंटरतीजडएट या एपीआई बनाने के जलए सतान जवजनिोि के भीतर
सातजग्रयों को संयोजित करने की प्रदरियया के रूप तें सजम्तरृंण को पिरभाजषत दकया िाता है। एकल बैचों के ्ैक्िनों के
जतरृंण की प्रदरियया के िौरान (िैसे एकल दरियस्ट्टलाइिेिन बैच से कई अपकेंदरर भार संग्रजहत करना) या आगे की प्रदरियया के
जलए कई बैचों से ्ैक्िनों जतलाने को उत्पािन की प्रदरियया का जहस्ट्सा ताना िाता है और इसे जतरृंण नहीं ताना िाता है।
8.4.2 ओओएस बैचों को जवजनिोिों के उद्देश्य को पूरा करने के जलए अन्य बैचों के साथ सजम्तजरृंत नहीं दकया िाएगा।
सजम्तरृंण तें िाजतल प्रत्येक बैच को एक स्ट्थाजपत प्रदरियया का उपयोग करके जवजनर्तडत दकया िा रहा होगा और एकल रूप
तें परीिण दकया िा रहा होगा तथा सजम्तरृंण से पूवड सतुजचत जवजनिोिों को पूरा कर जलया िाएगा।
8.4.3 स्ट्वीकायड सजम्तरृंण पिरचालन तें जननलिजलजखत सजम्तजलत हं लेदकन इन तक सीजतत नहीं हं:
(i) बैच आकार बढाने के जलए छोटे बैचों सजम्तरृंण;
(ii) एक ही बैच बनाने के जलए सतान इंटरतीजडएट या एपीआई के बैचों की टेंलंग्स (यानी अलग-अलग सातग्री की
अपेिाकृत छोटी तारा) की ब्लेंन्डंग।
8.4.4 सजम्तरृंण प्रदरिययां को पयाडप्त रूप से जनयंजरत और िस्ट्तावेिबधति दकया िाएगा और िहां सतुजचत हो, स्ट्थाजपत
जवजनिोिों के अनुरूप सजम्तजरृंत बैच का परीिण दकया िाएगा।
8.4.5 सजम्तरृंण प्रदरियया का बैच अजभलेख एकल बैच िो सजम्तरृंण बनाते हं का पता लगाने के जलए अनुञप्ाप्त करेगी।
8.4.6 िहां एपीआई के भौजतक गुण गंभीर हं (उिाहरण के जलए तोस तौजखक खुराक रूपों या जनलंबन तें उपयोग के जलए
आिजयत एपीआई), सजम्तरृंण प्रचालन को संयुक्त बैच की एकरूपता दिखाने के जलए जवजधतान्य दकया िाएगा।
जवजधतान्यता तें गंभीर जविेषतां (िैसे कण आकार जवतरण, थोक घनत्व और टैप घनत्व) का परीिण सजम्तजलत होगा
िो सजम्तरृंण प्रदरियया से प्रभाजवत हो सकते हं।
8.4.7 यदि सजम्तरृंण जस्ट्थरता को प्रजतकूल रूप से प्रभाजवत कर सकता है, तो अंजतत सजम्तजरृंत बैचों की जस्ट्थरता परीिण
दकया िाएगा।
8.4.8 सजम्तजरृंत बैच की सताजप्त या पुन:परीिण की तारीख, सजम्तरृंण तें सबसे पुरानी टेंलंग्स या बैच की जवजनताडण की
तारीख पर आधािरत होगी।
8.5 संिूषण जनयंरण:-
8.5.1 पयाडप्त जनयंरण होने पर, अवजिि सातजग्रयों को उसी इंटरजतजडएट या एपीआई के उ्रो्र बैचों तें ले िाया िा
सकता है। उिाहरणों तें ताइरियोजऩार की िीवार से जचपकने वाले अविेष, अविोषण के बाि एक अपकेंदरर कटोरे तें िेष
नतक दरियस्ट्टल की अवजिि परत और प्रदरियया के अगले चरण तें सातग्री के हस्ट्तांतरण पर प्रसंस्ट्करण यान से टवलो यूर्डस या
दरियस्ट्टल के अपूणड जडस्ट्चािड सजम्तजलत हं। इस तरह के आगे ले िाने का पिरणात डीग्रेडेंट्स या ताइरियोजबयल संिूषण के चलते
नहीं होगा िो एपीआई की स्ट्थाजपत अिुधतिता प्रोराई को प्रजतकूल रूप से बिल सकता है।
8.5.2 उत्पािन प्रचालन इस रीजत से संचाजलत दकए िाएंगे िो अन्य सातजग्रयों द्वारा इंटरतीजडएट या एपीआई के संिूषण
को रोकेगा।
8.5.3 िुजधतिकरण के पश्चात एपीआई को संभालने के सतय संिूषण से बचने के जलए सावधानी बरतनी चाजहए।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
9. एपीआई और इंटरतीजडएट्स की पैकेंिंग और पहचान संबंधी लेबल लगी:-
9.1 सातान्य:-
9.1.1 पैकेंिंग और लेबल लगी सातग्री की प्राजप्त, पहचान, संगरोधन, नतूनाकरण, परीिा, और परीिण और जनतवोचचन
और हंडंलंग का वणडन करने वाली जलजखत प्रदरिययाएं होंगी।
9.1.2 पैकेंिंग और लेबल लगी सातग्री स्ट्थाजपत जवजनिोिों के अनुरूप होगी। वे, िो इस तरह के जवजनिोिों का पालन नहीं
करते हं, उन्हें उन काययों तें उनके उपयोग को रोकने के जलए खािरि कर दिया िाएगा जिनके जलए वे अनुपयुक्त हं।
9.1.3 प्राजप्त, परीिा, या परीिण प्रिर्िडत करने वाले लेबल और पैकेंिंग सातग्री के प्रत्येक जिपतेंट के जलए अजभलेख
बनाए रखा िाएगा दक उन्हें स्ट्वीकार या अस्ट्वीकार कर दिया गया है।
9.2 पैकेंिंग सातग्री:-
9.2.1 कंटेनर इंटरतीजडएट या एपीआई की िजत या संिूषण के प्रजत पयाडप्त सुरिा प्रिान करेंगे िो पिरवहन और अनुिंजसत
भंडारण के िौरान हो सकता है।
9.2.2 कंटेनर स्ट्वच्छ होंगे और, िहां इंटरतीजडएट या एपीआई की प्रकृजत द्वारा संकेत दिया िाएगा, यह सुजनजश्चत करने के
जलए स्ट्वच्छ दकया िाएगा दक वे अपने आिजयत उपयोग के जलए उपयुक्त हं। ये कंटेनर यह सुजनजश्चत करने के जलए
प्रजतदरिययािील, योिक या अविोषक नहीं होंगे दक वे जवजन्िडि सीतां से परे इंटरतीजडएट या एपीआई की वालाजलटी तें
बिलाव नहीं करते हं।
9.2.3 यदि कंटेनर का पुन: उपयोग दकया िाता है, तो उन्हें िस्ट्तावेिबधति प्रदरिययां के अनुसार सार दकया िाएगा और
सभी जपछले लेबल हटा दिए िाएंगे या नि कर दिए िाएंगे।
9.3 लेबल िारी करना और जनयंरण:-
9.3.1 लेबल भंडारण िेरों तक पुएंच प्राजधकृत कार्तडकों तक ही सीजतत होगी।
9.3.2 प्रदरिययां का उपयोग, िारी दकए गए लेबलों की तारा, उपयोग दकए गए और लौटाए गए का सताधान करने के
जलए तथा लेबल दकए गए कंटेनरों की संख्या और िारी दकए गए लेबलों की संख्या के बीच पाई गई जवसंगजतयों का
तू्यांकन करने के जलए दकया िाएगा। इस तरह की जवसंगजतयों की िांच की िाएगी और िांच वालाजलटी इकाई (इकाइयों)
द्वारा अनुतोदित की िाएगी।
9.3.3 बैच संख्या या अन्य बैच से संबंजधत तुरण वाले सभी अजतिरक्त लेबल नि दकए िाएंगे। लौटाए गए लेबल को रखे
िाएंगे और इस रीजत तें भंडािरत दकए िाएंगे िो जतक्स-अप को रोकती है और उजचत पहचान प्रिान करती है।
9.3.4 अप्रचजलत और सताजप्त तारीख वाले लेबल नि दकए िाएंगे।
9.3.5 पैकेंिंग प्रचालनों के जलए लेबल तुदरत करने के जलए प्रयुक्त तुरण युजक्तयों को यह सुजनजश्चत करने के जलए जनयंजरत
दकया िाएगा दक सभी छापे गए बैच उत्पािन अजभलेख तें जवजन्िडि तुरण के अनुरूप हं।
9.3.6 बैच के जलए िारी दकए गए तुदरत लेबलों की उजचत पहचान और तास्ट्टर उत्पािन अजभलेख तें जवजनिोिों के अनुरूप
होने के जलए सावधानी से िांच की िाएगी। इस परीिा के पिरणात को िस्ट्तावेिबधति दकया िाएगा।
9.3.7 बैच उत्पािन अजभलेख तें प्रयोग दकए िाने वाले तुदरत लेबल प्रजतजनजध को सजम्तजलत दकया िाएगा।
9.4 पैकेंिंग और लेबल लगी प्रचालन:-
9.4.1 यह सुजनजश्चत करने के जलए िस्ट्तावेिी प्रदरिययां को जड़ााइन दकया िाएगा दक सही पैकेंिंग सातग्री और लेबल का
उपयोग दकया िाता है।
9.4.2 लेबल लगी प्रचालन को जतक्स-अप रोकने के जलए जड़ााइन दकया िाएगा। वे अन्य इंटरतीजडएट या एपीआई से िुडे
संचालन से भौजतक या स्ट्थाजनक रूप से अलग हो िाएंगे।
9.4.3 इंटरतीजडएट्स या एपीआई के कंटेनर पर इस्ट्तेताल दकए गए लेबल तें नात या पहचान कोड, उत्पाि की बैच संख्या
और भंडारण की जस्ट्थजत इंजगत करेंगे, िब ऐसी िानकारी इंटरतीजडएट या एपीआई की वालाजलटी को आश्वस्ट्त करने के जलए
गंभीर हो।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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9.4.4 यदि इंटरतीजडएट या एपीआई, जवजनताडता के सातग्री प्रबंधन प्रणाली के जनयंरण के बाहर अंविरत करने के जलए
आिजयत हो तो जवजनताडता का नात और पता, अंतवडस्ट्तु की तारा और जविेष पिरवहन पिरजस्ट्थजतयों और कोई भी जविेष
कानूनी अपेिां को लेबल पर भी सजम्तजलत दकया िाएगा। सताजप्त तारीख के साथ इंटरतीजडएट या एपीआई के जलए,
यह तारीख लेबल और जवश्लेषण के प्रताण पर पर इंजगत की िाएगी। पुन िांच वाले इंटरतीजडएट्स या एपीआई को पुन
िांच की तारीख के साथ, लेबल और/या जवश्लेषण के प्रताण पर पर इंजगत दकया िाएगा।
9.4.5 पैकेंिंग और लेबल लगी सुजवधा केन्रों की उपयोग से पूवड यह सुजनजश्चत करने के जलए तुरंत िांच की िाएगी दक
अगले पैकेंिंग ऑपरेिन के जलए अनावश्यक सभी सातजग्रयों को हटा दिया गया है। यह परीिा बैच उत्पािन अजभलेख,
सुजवधा लॉग या अन्य िस्ट्तावेिी प्रणाली तें िस्ट्तावेिबधति की िाएगी।
9.4.6 पैक दकए गए और लेबल वाले इंटरतीजडएट्स या एपीआई की िांच यह सुजनजश्चत करने के जलए की िाएगी दक बैच
तें कंटेनर और पैकेि सही लेबल है। यह परीिा पैकेंिंग प्रचालन का जहस्ट्सा होगी। इन परीिां के पिरणात बैच उत्पािन
या जनयंरण अजभलेख तें अजभजलजखत दकए िाएंगे।
9.4.7 इंटरतीजडएट या एपीआई कंटेनर जिन्हें जवजनताडता के जनयंरण से बाहर ले िाया िाता है, इस रीजत तें सील दकया
िाएगा दक यदि तुहर का उ्लंघन हो िाए या गुत हो िाए, तो प्राप्तकताड को इस संभावना से सतकड दकया िाएगा दक
िायि अंतवडस्ट्तुं तें बिलाव दकया गया है।
10. भंडारण और जवतरण:-
10.1 भण्डारण प्रदरिययाएं:-
10.1.1 सतुजचत ितयों के अधीन सभी सातजग्रयों के भंडारण के जलए सुजवधाएं उपलब्ध होंगी (उिाहरण के जलए िब
आवश्यक हो जनयंजरत तापतान और आरडता)। यदि वे सातग्री की जविेषतां के रखरखाव के जलए गंभीर हं तो इन
पिरजस्ट्थजतयों का अजभलेख रखा िाएगा।
10.1.2 िब तक दक संगरोजधत, अस्ट्वीकृत, लौटाए गए या वाजपस बुलाई गई सातग्री के अनआिजयत या अप्राजधकृत
उपयोग को रोकने के जलए कोई अनुकज्पक प्रणाली न हो, तब तक उनके अस्ट्थायी भंडारण के जलए अलग-अलग भंडारण
िेर दिए िाएंगे िब तक दक उनके भजवय के उपयोग के जलए जनणडय नहीं जलया िाता।
10.2 जवतरण प्रदरिययाएं:-
10.2.1 एपीआई और इंटरतीजडएट केवल वालाजलटी इकाई (इकाइयों) द्वारा िारी दकए िाने के पश्चात तीसरे पि को
जवतरण के जलए िारी दकए िाएंगे। एपीआई और इंटरतीजडएट्स को संगरोधन के अधीन कंपनी के जनयंरण तें अन्य यूजनट
तें अंतिरत दकया िा सकता है िब वालाजलटी इकाई (ं ) द्वारा अजधकृत दकया गया हो और यदि उपयुक्त जनयंरण और
िस्ट्तावेि तौिूि हो।
10.2.2 एपीआई और इंटरतीजडएट का ऐसे रीजत से पिरवहन िाएगा िो उनकी वालाजलटी पर प्रजतकूल प्रभाव न डाले।
10.2.3 एपीआई या इंटरतीजडएट के जलए जविेष पिरवहन या भंडारण की पिरजस्ट्थजत लेबल पर उज्लजखत की िाएंगी।
10.2.4 जनताडता यह सुजनजश्चत करेगा दक एपीआई या इंटरतीजडएट के पिरवहन के जलए अनुबंध को स्ट्वीकार करने वाला
(तेकेिार) उपयुक्त पिरवहन और भंडारण पिरजस्ट्थजतयों को िानता हो और उसका पालन करता हो।
10.2.5 एक ऐसी प्रणाली की व्यवस्ट्था होगी जिससे इंटरतीजडएट या एपीआई या िोनों के प्रत्येक बैच के जवतरण को याि
रखने के जलए आसानी से अवधािरत दकया िा सके।
11. प्रयोगिाला जनयंरण:-
11.1 साधारण जनयंरण:-
11.1.1 स्ट्वतंर वालाजलटी इकाई के पास पयाडप्त प्रयोगिाला सुजवधाएं होंगी।
11.1.2 सातग्री के नतूनाकरण, परीिण, अनुतोिन या रद्दकरण और प्रयोगिाला डेटा के अजभलेख और भंडारण का वणडन
करने वाली िस्ट्तावेिी प्रदरिययाएं होंगी। प्रयोगिाला के अजभलेख पैराग्रार 6.6 के अनुसार रखा िाएगा।
11.1.3 सभी जवजनिोि, नतूनाकरण योिनाएं और परीिण प्रदरिययाएं यह सुजनजश्चत करने के जलए वैञप्ाजनक रूप से उपयुक्त
और सतुजचत होंगी दक कच्चे ताल, इंटरतीजडएट, एपीआई, लेबल और पैकेंिंग सातग्री की गुणव्ा और िुधतिता के स्ट्थाजपत
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
तानकों के अनुरूप हों। जवजनिोि और परीिण प्रदरिययाएं पंिीकरण / राइंलंग तें िो वे अंतवडजलत हं, का साथ संगत होंगी।
पंिीकरण / राइंलंग तें िो हं के अजतिरक्त जवजनिोि भी हो सकते हं। जवजनिोि, नतूनाकरण योिनाएं और परीिण
प्रदरिययाएं, उनतें अंतवडजलत पिरवतडन सतुजचत संगतनात्तक इकाई द्वारा तैयार की िाएगी और वालाजलटी इकाईयों द्वारा
पुनर्वडलोदकत और अनुतोदित की िाऐगी।
11.1.4 स्ट्वीकृत तानकों के अनुसार तथा जवजनताडण प्रदरियया से संगत का अनुपालन करते ुएए एपीआई के जलए सतुजचत
जवजिितां की स्ट्थापना की िाएगी। इन जवजनिोिों तें अिुजधति यां (उिाहरणाथड आगोजनक अिुजधतियां, इनआगोजनक अिुजधतियां
तथा अवजिि जवलायक) पर जनयंरण अंतवडजलत होगा। यदि दकसी एपीआई तें दकसी सूष् त िैजवक िुधतिता संबंधी जवजनिोि हं
तो सतुजचत कारडवाई को कुल सूष् त िीवों तक सीजतत रखा िाता है तथा आपज्िनक आगोजनय त की स्ट् थापना की िाएगी
तथा इसकी अपेिां को पूरा दकया िाएगा। यदि दकसी एपीआई तें एंडोटोक् सेंस के जलए जवजनिोि हं तो सतुजचत कारडवाई
की स्ट् थापना की िाएगी और इसकी अपेिां को पूरा दकया िाएगा।
11.1.5 प्रयोगिाला जनयंरणों का अनुपालन दकया िाएगा तथा इनके जन पािन के सतय इनका िस्ट् तावेिीकरण दकया
िाएगा। पैराग्रार 11.1.4 तें वर्िडत प्रदरिययां तें से दकसी भी प्रकार की अवहेलना का िस्ट् तावेिीकरण और उ् लेख दकया
िाएगा।
11.1.6 दकसी भी अजभप्राप्त ओओएस पिरणात की िांच की िाएगी और प्रदरियया के अनुसार िस्ट् तावेिीकरण दकया िाएगा।
इस प्रदरियया के जलए आंकडो के जवश्लेषण, जनधाडरण की कोई तहत् वपूणड सतस्ट् या तौिूि है या नहीं, उपचारात् तक कारडवाईयों
और जन कषयों के जलए काययों का आबंटन अपेजित होगा। ओओएस पिरणातों के पश्चात पुन:नतूनाकरण और/या पुन:िांच भी
दकसी िस्ट् तावेिीकृत प्रदरियया के अनुसार दकया िाएगा।
11.1.7 जलजखत प्रदरिययां का अनुपालन करते ुएए प्रजतकतडक और तानक सजम्तरृंण तैयार और लेबल दकए िाएगें।
जवश्लेषणात्तक प्रजतकतडक तानक सजम्तरृंण के जलए यथा सतुजचत तारीख द्वारा उपयोग को लागू दकया िाएगा।
11.1.8 एपीआई के जवजनताडण के जलए सतुजचत प्राथजतक संिभड तानक अजभप्राप्त दकए िाएगें। प्रत् येक प्राथजतक संिभड
तानक के रोत का िस्ट् तावेिीकरण दकया िाएगा। प्रत् येक प्राथजतक संिभड तानक के भंडारण का अजभलेख रखा िाएगा और
प्रर्तडकताडं की जसरािरिों के अनुसार इनका उपयोग दकया िाएगा। िासकीय तान्यता प्राप्त रोत से प्राप् त प्राथजतक संिभड
तानकों का उपयोग सातान् यतया जबना परीिण दकया िाता है, यदि इन् हें आपूर्तडकत् ताडं की जसरािरिों से संगत ितयों पर
भंडािरत दकया िाता है।
11.1.9 ऐसे तातले ते िहां प्राथजतक संिभड तानक िासकीय तान्यता प्राप्त रोत से उपलब् ध नहीं कराई िाती वहां ' इन-
हाऊस प्राइतरी स्ट् टैण् डडड' की स्ट् थापना की िाएगी। प्राथजतक संिभड तानक की पहचान और िुधतिता की पूणड रूप से स्ट् थापना
दकए िाने के जलए सतुजचत परीिण दकए िाएगें। इस िांच की सतुजचत िस्ट्तावेिीकरण का रखरखाव दकया िाएगा।
11.1.10 जद्वतीयक संिभड तानकों को सतुजचत रूप से तैयार, पहचान, परीिण, अनुतोदित और भंडािरत दकया िाएगा।
जद्वतीयक संिभड तानक के प्रत्येक बैच की उपयुक्तता, दकसी प्राथजतक संिभड तानक से तुलना करके प्रथत उपयोग से पहले
अवधािरत की िाएगी। जद्वतीयक संिभड तानक के प्रत्येक बैच को सतय-सतय पर एक जलजखत प्रोटोकॉल के अनुसार पुन:
अर्हडत का जनधाडरण दकया िाएगा।
11.2 इंटरतीजडएट और एपीआई का परीिण
11.2.1 इंटरतीजडएट और एपीआई के प्रत्येक बैच के जलए, जवजनिोिों के अनुरूप अवधारण के जलए उपयुक्त प्रयोगिाला
परीिण आयोजित दकए िाएंगे।
11.2.2 प्रत्येक एपीआई के जलए, एक जवजन्िडि जनयंजरत उत्पािन प्रदरियया द्वारा उत्पादित एक जवजिि बैच तें उपजस्ट्थत
अजभञप्ात और अञप्ात अिुजधतियों का वणडन करने वाली एक अिुजधति प्रोरइल सतान्यतया स्ट्थाजपत की िाएगी। अिुधतिता
संबंधी प्रोराइल तें पहचान या कुछ गुणात्तक जवश्लेषणात्तक पिनात (िैसे अवधारण सतय), पाई गई प्रत्येक अिुधतिता की
रेंि और प्रत्येक पहचान की गई अिुधतिता का वगती करण सजम्तजलत होगा (िैसे इन आगोजनक, आगोजनक, िैजवक या
जवलायक)। अिुधतिता संबंधी प्रोराइल सतान्यतया पर उत्पािन प्रदरियया और एपीआई की उत्पज् पर जनभडर करता है।
राइटोऔषधीय या पिु ऊतक तूल के एपीआई के जलए सतान्यतया अिुधतिता प्रोराईल आवश्यक नहीं है। िैव प्रौद्योजगकी
जवचारों को आईसीएच दििाजनिोि क्यू6बी (1) तें सजम्तजलत दकया गया हं।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
111
11.2.3 अिुधतिता संबंधी प्रोराइल की तुलना जवजनयातक प्रस्ट्तुजत तें अिुधतिता प्रोराइल के साथ सतुजचत अंतराल पर या
एपीआई तें पिरवतडनों का पता लगाने के जलए ऐजतहाजसक डेटा के साथ तुलना, कच्चे ताल, उपस्ट्कर प्रचालन तानिंड या
उत्पािन प्रदरियया के पिरणातस्ट्वरूप की िाएगी।
11.2.4 सतुजचत ताइरियोबायोलॉजिकल परीिण, इंटरतीजडएट और एपीआई के प्रत्येक ऐसे बैच पर संचाजलत दकए िाएंगे
िहां ताइरियोजबयल वालाजलटी जवजन्िडि है।
11.3 जवश्लेषण के प्रताण पर
11.3.1 जवश्लेषण के प्राताजणक प्रताण पर इंटरतीजडएट या एपीआई के प्रत्येक बैच को उनके अनुरोध पर िारी दकए
िाएंगे।
11.3.2 इंटरतीजडएट या एपीआई के नात पर सूचना, जिसतें सतुजचत इसके ग्रेड, बैच संख्या और िारी करने संबंधी
तारीख सजम्तजलत है, जवश्लेषण के प्रताण पर पर उपबंध की िाएगी। सताजप्त तारीख के साथ इंटरतीजडएट या एपीआई के
जलए, सताजप्त तारीख लेबल और जवश्लेषण के प्रताण पर पर उपबंध की िाएगी। इंटरतीजडएट या एपीआई के जलए,
पुन:िांच की तारीख के साथ, पुनडपरीिण तारीख को लेबल और/या जवश्लेषण प्रताण पर पर ििाडया िाएगा।
11.3.3 प्रताण पर तें, सारगर्भडत या उपभोक्ता की अपेिां के अनुसार दकए गए प्रत्येक परीिण को सूचीबधति दकया
िाएगा, जिसके अंतगडत स्ट्वीकायड सीता और प्राप्त दकए गए संख्यात्तक पिरणात (यदि परीिण पिरणात संख्यात्तक हं) भी
है।
11.3.4 प्रताणपरों को वालाजलटी इकाई (इकाइयों) से अजधकृत कार्तडकों द्वारा दिनांदकत और हस्ट्ताििरत दकया िाएगा और
इनतें तूल जवजनताडता का नात, पता और टेलीरोन नंबर ििाडया िाएगा। िहां एक िरपैकर या रीप्रोसेसर द्वारा जवश्लेषण
दकया गया है, ऐसे तातलों तें जवश्लेषण प्रताण पर तें िरपैकर या रीप्रोसेसर का नात, पता और टेलीरोन नंबर और तूल
जवजनताडता के नात का संिभड ििाडया िाएगा।
11.3.5 यदि नए प्रताण पर िरपैकसड या िरप्रोसेसरों, अजभकताडं या िलालों द्वारा या उनके जनजतत िारी दकए िाते हं, तो
इन प्रताणपरों तें उस प्रयोगिाला का नात, पता और टेलीरोन नंबर ििाडया िाएगा जिसने जवश्लेषण दकया है। उनतें तूल
जनताडता के नात और पते और तूल बैच प्रताणपर के संिभड भी सजम्तजलत होंगे, जिसकी एक प्रजत संलि की िाएगी।
11.4 एपीआई की जस्ट्थरता संबंधी तानीटरी
11.4.1 एक िस्ट्तावेिी चल रहे परीिण का को एपीआई की जस्ट्थरता संबंधी जविेषतां की तानीटरी करने के जलए
कायडरियत जड़ााइन दकया िाएगा और सतुजचत भंडारण पिरजस्ट्थजतयों और पुन: परीिण या सताजप्त तारीखयों की पुजि करने
के जलए इनके पिरणातों का उपयोग दकया िाएगा।
11.4.2 जस्ट्थरता परीिण तें उपयोग की िाने वाली परीिण प्रदरिययां को जवजधतान्य दकया िाना चाजहए और इनतें
जस्ट्थरता संबंधी संकेत ििाडए िाने चाजहए।
11.4.3 जस्ट्थरता संबंधी नतूने कंटेनर तें भंडािरत दकए िाएंगे िो बािार कंटेनरों के अनुरूप बने हों। उिाहरण के जलए,
यदि एपीआई का रायबर ड्रत के भीतर थैलों तें जवपणन दकया िाता है, तो जस्ट्थरता संबंधी नतूनों को भी उसी सातग्री के
थैलों तें और जिन ड्रतों एपीआई का जवपणन दकया िाता है उन की या सतान दिखने वाली सातग्री संरचना के छोटे ड्रतों तें
पैक दकया िा सकता है।
11.4.4 सतान्यतया प्रथत तीन वाजणजययक उत्पािन बैचों को पुन: परीिण या सताजप्त की तारीख को सुजनजश्चत करने के
जलए जस्ट्थरता तानीटरी कायडरियत पर रखा िाएगा। हालांदक, िहां जपछले अ्ययनों के आंकडे बताते हं दक एपीआई के कत
से कत िो वषयों तक जस्ट्थर रहने की उम्तीि है, वहॉं तीन से कत बैचों का उपयोग दकया िा सकता है।
11.4.5 इसके पश्चात, एपीआई का जवजनर्तडत प्रजत वषड कत से कत एक बैच (िब तक उस वषड कोई भी बैच उत्पादित नहीं
दकया गया हो) को जस्ट्थरता तानीटरी कायडरियत तें िोडा िाएगा और जस्ट्थरता की पुजि करने के जलए कत से कत वषड तें एक
बार इसका परीिण दकया िाएगा।
11.4.6 कत िे्र लाइर वाले एपीआई के जलए, परीिण बारंबार दकया िाएगा। उिाहरण के जलए, एक वषड या उससे कत
की िे्र लाइर वाले िैव प्रौद्योजगकी/िैजवक और अन्य एपीआई के जलए जस्ट्थरता संबंधी नतूने प्राप्त दकए िाएंगे और पहले
तीन तहीने के जलए ताजसक आधार पर और उसके बाि तीन ताह के अंतराल पर परीिण दकया िाएगा। िब जवद्यतान
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[PART II—SEC. 3(i)]
डाटा यह पुजि करता है दक एपीआई की जस्ट्थरता से सतझौता नहीं दकया गया है, जवजन्िडि परीिण अंतराल (िैसे नौ तहीने
पर परीिण) को सताप्त करने पर जवचार दकया िा सकता है।
11.5 सताजप्त और पुन परीिण की तारीख
11.5.1 िब एक इंटरतीजडएट को जवजनताडता की सातग्री प्रबंधन प्रणाली के जनयंरण से बाहर दकए िाने की का आिजयत है
की और एक सताजप्त संबंधी या पुनपडरीिण संबंधी तारीख जनधाडिरत की िाती है तो जस्ट्थरता संबंधी सहायक िानकारी
उपलब्ध कराई िाएगी (उिाहरण के जलए प्रकाजित डाटा और परीिण पिरणात)।
11.5.2 एक एपीआई की सताजप्त या पुन: परीिण संबंधी तारीख जस्ट्थरता अ्ययन से प्राप्त डाटा के तू्यांकन पर आधािरत
होगी। सातान्य पधतिजत तें एक पुन परीिण तारीख का उपयोग करना है, सताजप्त तारीख का नहीं।
11.5.3 प्राथजतक एपीआई की सताजप्त या पुन: परीिण तारीख पायलट-स्ट्केल बैचों पर आधािरत हो सकती हं; यदि:
(i) पायलट बैच जवजनताडण की ऐसी पधतिजत और एक प्रदरियया को लागू करते हं िो एक वाजणजययक जवजनताडण पैताने पर
उपयोग की िाने वाली अंजतत प्रदरियया के अनुरूप है; तथा
(ii) एपीआई की वालाजलटी दकसी वाजणजययक पैताने पर बनाई िाने वाली सातग्री का जनरूपण करती है।
11.5.4 एक पुन: परीिण के जनपािन के उद्देश्य से एक प्रजतजनजध नतूना जलया िाएगा।
11.6 आरजित/प्रजतधारण नतूने
11.6.1 आरजित नतूने का पैकेंिंग और हों्डंग एपीआई के प्रत्येक बैच की वालाजलटी के संभाजवत भजवय के तू्यांकन के
प्रयोिन के जलए है और भजवय के जलए जस्ट्थरता परीिण के जलए नहीं है।
11.6.2 एपीआई के प्रत्येक बैच के सतुजचत रूप से अजभञप्ात िरिवड नतूने, बैच के जवजनताडता द्वारा सतनुद्देजित सताजप्त की
तारीख के पश्चात, या बैच के जवतरण के तीन वषड पश्चात, िो भी लंबा हो, एक वषड के जलए बनाए रखा िाएगा।
पुन:परीिण तारीखों वाले एपीआई के जलए, सतान आरजित नतूनों को जवजनताडता द्वारा बैच पूरी तरह से जवतिरत दकए
िाने के पश्चात तीन वषड के जलए बनाए रखा िाएगा।
11.6.3 आरजित नतूना उसी पैकेंिंग जसस्ट्टत तें भंडािरत दकया िाएगा जिसतें एपीआई भंडािरत है या िो जवपणन
पैकेंिंग जसस्ट्टत की तुलना तें बराबर या अजधक सुरिात्तक है। कत से कत िो पूणड सारगर्भडत जवश्लेषण करने के जलए या
िब कोई राताडकोजपयल तोनोग्रार नहीं होता है, तो िो पूणड जवजनिोि जवश्लेषण करने के जलए पयाडप्त ताराएं रखी िाएंगी।
12. जवजधतान्यकरण
12.1 जवजधतान्यकरण नीजत
12.1.1 जवजधतान्यकरण के प्रजत कंपनी की सतग्र नीजत, आिय तथा िृजिकोण जिसके अंतगडत उत्पािन की प्रदरिययां ,
सराई कायडवाजहयों, जवश्लेषणात्तक पधतिजतयों, प्रदरियया के िौरान जनयंरण परीिण, कम्प्यूटरीकृत प्रणाली और जडिाइन,
जवजधतान्य, अनुतोिन और प्रत्येक पुनर्वडलोकन चरण के िस्ट्तावेिीकरण के जलए उ्रिायी कर्तडयोंका जवजधतान्यकरण भी
है, आिय का िस्ट्तावेिीकरण दकया िाएगा।
12.1.2 गंभीर तानिंड और जविेषतां की इनके जवकास चरण के िौरान या ऐजतहाजसक डेटा के िौरान सातान्य रूप से
पहचान की िाएगी और पुनरुत्पािन संचालन के जलए िरूरी रृंेजणयां तय की िाएंगी। इसतें जननलिजलजखत सजम्तजलत होंगे:
(i) इसके गंभीर उत्पाि जविेषतां के संिभड तें एपीआई को पिरभाजषत करना;
(ii) ऐसे प्रदरियया तानिंड की पहचान करना िो एपीआई की गंभीर वालाजलटी जविेषतां को प्रभाजवत कर सकते हं; और
(iii) जनयजतत जवजनताडण और प्रदरियया जनयंरण के िौरान उपयोग दकए िाने वाले प्रत्येक गंभीर प्रदरियया तानिंड के जलए
सीता अवधािरत करना।
12.1.3 उन पिरचालनों के जलए जवजधतान्यकरण बढाया िाएगा जिन्हें एपीआई की वालाजलटी और िुधतिता के जलए गंभीर
अवधािरत दकया गया है।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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12.2 िस्ट्तावेिी जवजधतान्यकरण
12.2.1एक जलजखत सत्यापन प्रोटोकॉल स्ट्थाजपत दकया िाएगा िो जवजन्िडि करता है दक एक जवजिि प्रदरियया का
जवजधतान्यकरण कैसे दकया िाएगा। प्रोटोकॉल का पुनर्वडलोकन दकया िाएगा और गुणव्ा इकाई (ं ) और अन्य अजभजहत
इकाइयों द्वारा इनका अनुतोिन दकया िाएगा।
12.2.2 जवजधतान्यकरण प्रोटोकॉल गंभीर प्रदरियया चरणों और स्ट्वीकृजत तानिंडों के साथ-साथ संचाजलत दकए िाने वाले
जवजधतान्यकरण के प्रकार (उिाहरण भूतलिी, संभाजवत या सतवतती ) और चल रही प्रदरिययां की संख्या को जवजन्िडि
करेगा।
12.2.3 जवजधतान्यकरण िरपोटड िो जवजधतान्यकरण प्रोटोकॉल को प्रजत जनिोि करता है, प्राप्त दकए गए पिरणातों को संिेप
तें, दकसी भी जवचलन पर िटप्पणी करने और सतुजचत जनकषयों को जचजरत करने के जलए तैयार दकया िाएगा, जिसतें
अिततां को सही करने के जलए पिरवतडन की जसरािरि भी िाजतल है।
12.2.4 जवजधतान्यकरण प्रोटोकॉल से कोई भी रूपभेि का सतुजचत न्याय संगतता के साथ िस्ट्तावेि दकया िाएगा।
12.3 अहडता
12.3.1 जवजधतान्यकरण कायडकलापों की प्रदरियया िुरू करने से पूवड, गंभीर उपकरण और सहायक प्रणाली की सतुजचत
अहडता पूरी की िाएगी। अहडता का संचालन आततौर पर जननलिजलजखत कायडकलापों को व्यजक्तगत रूप से या संयुक्त रूप से
दकया िाता है:-
(i) जड़ााइन अहडता (डीक्यू): िस्ट्तावेिी सत्यापन िो सुजवधां , उपकरण या प्रणाली का प्रस्ट्ताजवत जड़ााइन आिजचत
प्रयोिन के जलए उपयुक्त है;
(ii) प्रजतष्ठापन अहडता (आईक्यू): िस्ट्तावेिी सत्यापन िो उपकरण या प्रणाली, प्रजतष्ठाजपत या उपांतिरत रूप तें, अनुतोदित
जडिाइन, जवजनताडता की जसरािरिों और/या उपयोगकताड की आवश्यकतां का अनुपालन करते हं;
(iii) प्रचालनात्तक अहडता (ओक्यू): िस्ट्तावेिी सत्यापन दकया िाता है दक यथा प्रजतष्ठाजपत या उपांतिरत उपकरण या
प्रणाली, प्रत्याजित प्रचालनात्तक रृंेजणयों के अनुसार आिजचत कायड करते हं;
(iv) जनपािन अहडता (पीक्यू): िस्ट्तावेिी सत्यापन दकया िाता है दक ये उपकरण और सहायक प्रणाली, िो एक साथ िुडे
ुएए हं, अनुतोदित प्रदरियया पधतिजत और जवजनिोिों के आधार पर प्रभावी ढंग से जनपािन और पुनरुत्पािन कर सकते हं।
12.4 प्रदरियया जवजधतान्यकरण के िृजिकोण
12.4.1 प्रदरियया जवजधतान्यकरण (पीवी) िस्ट्तावेिी सािय है दक स्ट्थाजपत तानिंडों के भीतर प्रचाजलत प्रदरियया प्रभावी ढंग
से जनपािन और पुनरुत्पािन कर सकती है तादक इंटरतीजडएट या एपीआई अपने पूवड अवधािरत जवजनिोिों और गुणव्ा
जविेषतां को पूरा कर सके।
12.4.2 जवजधतान्यकरण के तीन िृजिकोण हं। संभाजवत सत्यापन अजधतान िृजिकोण है, लेदकन ऐसे अपवाि हं िहां अन्य
िृजिकोणों का उपयोग दकया िा सकता है। ये तीन िृजिकोण और उनकी प्रयोययता को जननलिजलजखत पैराग्रारों तें िी गई हं।
12.4.3 संभाजवत जवजधतान्यकरण सातान्य रूप से सभी एपीआई प्रदरिययां के जलए जनपादित दकया िाएगा िैसा दक
पैराग्रार 12.01.3 तें जन्िडि है। एपीआई प्रदरियया पर दकए गए संभाजवत जवजधतान्यकरण को उस एपीआई से जवजनर्तडत
एरपीपी के वाजणजययक जवतरण से पहले पूरा दकया िाएगा।
12.4.4 सतवतती जवजधतान्यकरण तब दकया िा सकता है िब दकए िा रहे िोहरे उत्पािन से डाटा अनुपलब्ध हो क्योंदक
केवल सीजतत संख्या तें एपीआई बैचों का उत्पािन दकया गया है, एपीआई बैचों का उत्पािन जवराल ही दकया िाता है, या
एपीआई बैचों को एक वैध प्रदरियया द्वारा उत्पादित दकया िाता है जिसे उपांतिरत दकया गया है। सतवतती जवजधतान्यकरण
के पूरा होने से पूवड, बैच को िारी दकया िा सकता है और एपीआई बैचों की पूरी तानीटरी और परीिण के आधार पर
वाजणजययक जवतरण के जलए एरपीपी तें उपयोग दकया िा सकता है।
12.4.5 अच्छी तरह से स्ट्थाजपत प्रदरिययां के जलए भूतलिी जवजधतान्यकरण के जलए एक अपवाि बनाया िा सकता है
जिसका उपयोग कच्चे ताल, उपकरण, प्रणाजलयों, सुजवधां या उत्पािन प्रदरियया तें पिरवतडन के कारण एपीआई गुणव्ा तें
गंभीर पिरवतडनों के जबना दकया गया है। इस जवजधतान्यकरण िृजिकोण को उन पिरजस्ट्थजतयों तें उपयोग दकया िा सकता है
िहां:
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(1) गंभीर गुणव्ा जविेषतां और गंभीर प्रदरियया तानिंडों की पहचान की गई है।
(2) सतुजचत प्रदकया के िौरान स्ट्वीकृजत तानिंड और जनयंरण स्ट्थाजपत दकए गए हं।
(3) ऑपरेटर रुिट या उपकरण की जवरलता से गैर संबंजधत उपकरण उपयुक्ततासे जभन्न अन्य कारणों के जलए जिम्तेिार
गंभीर प्रदरियया या उत्पाि संबंधी कोई जवरलता नहीं ुएई है।
(4) जवद्यतान एपीआई के जलए इंम्पयूिरटी प्रोराइल स्ट्थाजपत की गई हं।
12.4.6 भूतलिी जवजधतान्यकरण के जलए बैचों का चयन पुनर्वडलोकन अवजध के िौरान दकए गए सभी बैचों का
प्रजतजनजधत्व करेंगे, जिसतें ऐसे बैच भी िाजतल हं िो जवजनिोिों को पूरा करने तें जवरल रहे हं, और प्रदरियया सगंतता का
जनपािन करने के जलए पयाडया संख्या तें होंगे। प्रदरियया को भूतलिी रूप से जवजधतान्य करने के जलए डेटा प्राप्त करने के जलए
रखे गए नतूनों का परीिण दकया िा सकता है।
12.5 प्रदरियया जवजधतान्यकरण कायडरियत
12.5.1 जवजधतान्यकरण के जलए अपनाई िा रही प्रदरिययां की ििटलता या जवचार की िा रही प्रदरियया तें पिरवतडन की
गहनता पर जनभडर करेंगी। संभाजवत और सतवतती जवजधतान्यकरण के जलए, जनरंतर तीन सरल उत्पािन बैचों का उपयोग
एक गाइड के रूप तें दकया िाएगा, लेदकन ऐसी जस्ट्थजतयां हो सकती हं िहां अजतिरक्त प्रदरियया की जस्ट्थरता साजबत करने के
जलए िरूरी हं (उिाहरण: ििटल एपीआई प्रदरिययाएं या लंबे सतय तक पूणडकाजलक प्रदरिययां के साथ एपीआई प्रदरिययाएं)।
आत तौर पर, भूतलिी जवजधतान्यकरण के जलए, प्रदरियया जस्ट्थरता का आकलन करने के जलए लगातार 10 से 30 बैचों के
डाटा की िांच की िाएगी, लेदकन अगर न्यायोजचत हो, तो कत बैचों का पिरिण दकया िा सकता है।
12.5.2 प्रदरियया जवजधतान्यकरण अ्ययन के िौरान गंभीर प्रदरियया तानिंडों को जनयंजरत दकया िाएगा और इनकी
तानाटरी की िाएगी। ऐसे प्रदरियया तानिंड िो गुणव्ा से संबंजधत नहीं है, िैसे दक ऊिाड खपत या उपकरण के उपयोग को
कत करने के जलए जनयंजरत पिरवतडनीय उपायों की, प्रदरियया जवजधतान्यकरण तें िाजतल होने की आवश्यकता नहीं है।
12.5.3 प्रदरियया जवजधतान्यकरण यह पुजि करेगा दक प्रत्येक एपीआई के जलए अिुधतिता प्रोराइल जवजन्िडि सीता के भीतर
है। इंम्पयूिरटी प्रोराइल ऐजतहाजसक डेटा से तुलनात्तक या बेहतर होगा, िहां लागू हो, प्रदरियया जवकास के िौरान या तुख्य
नैिाजनक और जवषाक्त जवञप्ान अ्ययनों के जलए उपयोग दकए िाने वाले बैचों के जलए प्रोराईल का अवधारण दकया िाता
है।
12.6 जवजधतान्य पधतिजतयों की आवजधक पुनर्वडलोकन
पधतिजतयों और प्रदरिययां का आवजधक तौर पर तू्यांकन दकया िाएगा तादक यह सत्याजपत दकया िा सके दक वे अभी भी
वैध रीजत से पिरचालन कर रहे हं। िहां प्रणाली या प्रदरियया तें दकसी तहत्वपूणड पिरवतडन प्रणाली नहीं दकए गए है, और एक
गुणव्ा सतीिा यह पुि करती है दक प्रणाली या प्रदरियया जनरंतर अपने जवजनिोिों को पूरा करने के जलए सातग्री का
पुनर्वडजधतान्यकरण कर रही है, आत तौर पर पुनर्वडजधतान्यकरण की कोई आवश्यकता नहीं है।
12.7 स्ट्वच्छता जवजधतान्यकरण
12.7.1 स्ट्वच्छता प्रदरिययां को सातान्य रूप से सत्याजपत दकया िाएगा। साधारणतया स्ट्वच्छता सत्यापन तें उन
पिरजस्ट्थजतयों या प्रदरियया चरणों को जनिोजित दकया िाएगा िहां सातग्री के प्रिूषण या वाहक को एपीआई गुणव्ा के जलए
सबसे बडा िोंजखत होता है। उिाहरण के जलए, ऐसे तातलों तें िहां िुरुआती उत्पािन तें उपकरण स्ट्वच्छता प्रदरिययां को
जवजधतान्य करना अनावश्यक हो सकता है वहां अविेषों को पिचातम के िुधतिता चरणों से हटा दिया िाता है।
12.7.2 स्ट्वच्छता प्रदरिययां का जवजधतान्यकरण वास्ट्तजवक उपकरण उपयोग पैटनड तें भी लागू होगा। यदि जवजभन्न एपीआई
या इंटरतीजडएट एक ही उपकरण तें जवजनर्तडत होते हं और उपकरण उसी प्रदरियया द्वारा सार दकए िाते हं, तो एक
प्रजतजनजध इंटरतीजडएट या एपीआई जवजधतान्यकरण स्ट्वच्छता को चुना िा सकता है। यह चयन िजक्त, जवषाक्तता और
जस्ट्थरता के आधार पर अविेष सीता की गणना और स्ट्वच्छता की घुलनिीलता और कितनता पर आधािरत होगा।
12.7.3 स्ट्वच्छता जवजधतान्यकरण प्रोटोकॉल उपकरणों को सार करने, प्रदरिययां , सातजग्रयों, स्ट्वीकायड स्ट्वच्छता स्ट्तर,
तानीटरी और जनयंजरत और जवश्लेषणात्तक पधतिजतयों के जलए तानिंडों का वणडन करेगा। प्रोटोकॉल यह भी इंजगत करेगा दक
अजभप्राप्त दकए िाने वाले नतूनों के प्रकार और उन्हें कैसे संग्रजहत और लेबल दकया िाएगा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
115
12.7.4 नतूनाकरण तें अघुलनिील और घुलनिील अविेषों का पता लगाने के जलए, यथा सतुजचत, स्ट्वैंबंग, टरंिंग या
अनुक्पी पधतिजतयां तरीके (उिाहरणाथड प्रत्यि जनकषडण) िाजतल होंगे। उपयोग की िाने वाली नतूना पधतिजतयां सराई के
बाि उपकरण सतहों पर िेष अविेषों के स्ट्तर को तारात्तक रूप से तापने तें सित होंगी। स्ट्वैब नतूना अव्यवहािरक हो
सकता है िब उपकरण संपकड सतहों के उपकरण और / या प्रदरियया सीतां के कारण उत्पाि संपकड सतह आसानी से सुलभ
नहीं होती है (उिाहरण के जलए हो़ा की आंतिरक सतह, स्ट्थानांतरण पाइप, िहरीले पिाथयों को संभालने के जलए छोटे
बंिरगाहों के साथ िरएक्टर टंक और ताइरियोनाइ़ार और ताइरियोटवलो यूडाइ़ार िैसे छोटे ििटल उपकरण)।
12.7.5 अविेषों या िूजषत पिाथयों का पता लगाने के जलए संवेिनिीलता के साथ तान्य जवश्लेषणात्तक तरीकों का उपयोग
दकया िाएगा। प्रत्येक जवश्लेषणात्तक जवजध के जलए पहचान सीता अविेष या प्रिूषक के स्ट्थाजपत स्ट्वीकायड स्ट्तर का पता
लगाने के जलए पयाडप्त रूप से संवेिनिील होगी। जवजध के प्राप्य वसूली स्ट्तर की स्ट्थापना की िाएगी। अविेष सीता
व्यावहािरक, प्राप्त करने योग्य और सत्यापन योग्य होगी और सबसे घातक अविेष पर आधािरत हो िाएगी। एपीआई की
न्यूनतत ञप्ात राताडकोलॉजिकल, जवषाक्त या िारीिरक कायडकलाप या इसके सबसे हाजनकारक घटक के आधार पर सीताएं
स्ट्थाजपत की िा सकती हं।
12.7.6 उपकरण स्ट्वच्छता या स्ट्वच्छता अ्ययन उन प्रदरिययां के जलए सूष्तिीवजवञप्ान और एंडोटोजक्सन संिूषण की
आवश्यकतां को पूरा करेंगे िहां एपीआई तें कुल सूष्तिीववैञप्ाजनक संख्या या एंडोटोजक्सन को कत करने की आवश्यकता
है, या अन्य प्रदरिययाएं िहां इस तरह के प्रिूषण ंचंता का जवषय हो सकते हं (उिाहरण के जलए गैर-स्ट्टेराईल एपीआई का
उपयोग स्ट्टेराईल उत्पािों का जवजनताडण करने के जलए)।
12.7.7 स्ट्वच्छता प्रदरिययां की तानीटरी जवजधतान्यकरण के पश्चात सतुजचत अंतराल पर की िाएगी तादक यह सुजनजश्चत
दकया िा सके दक जनयजतत प्रदरियया के िौरान उपयोग की िाने वाली ये प्रदरिययाएं प्रभावी हं। उपकरण की स्ट्वच्छता की
तानीटरी िहां संभव हो जवश्लेषणात्तक परीिण और िृश्य परीिा द्वारा की िा सकती है, िृश्य जनरीिण छोटे िेरों तें
अजभकेंदरत सकल प्रिूषण का पता लगाने की अनुतजत िे सकता है िो अन्यथा नतूनाकरण और / या जवश्लेषण द्वारा ञप्ात
नहीं दकया िा सकता है।
12.8 जवश्लेषणात्तक पधतिजतयों का जवजधतान्यकरण
12.8.1 जवश्लेषणात्तक तरीकों को तब तक जवजधतान्य दकया िाएगा िब तक दक जनयोजित पधतिजत संसगत राताडकोजपया
या अन्य तान्यता प्राप्त तानक संिभड तें िाजतल न हो। उपयोग की िाने वाली सभी परीिण पधतिजतयों की उपयुक्तता तब भी
उपयोग की वास्ट्तजवक जस्ट्थजतयों और िस्ट्तावेि के अधीन सत्याजपत की िाएगी।
12.8.2 जवश्लेषणात्तक पधतिजतयों के जवजधतान्यकरण से संबंजधत आईसीएच दििाजनिोिों के अधीन िाजतल जविेषतां पर
जवचार करने के जलए पधतिजतयों को जवजधतान्य दकया िाएगा। जवश्लेषणात्तक जवजधतान्यकरण की जनपादित जडग्री जवश्लेषण
के प्रायोिन और एपीआई उत्पािन प्रदरियया के चरण को आगे बढाएगी।
12.8.3 जवश्लेषणात्तक पधतिजतयों का जवजधतान्यकरण िुरू करने से पहले जवश्लेषणात्तक उपकरणों की सतुजचत अहडता पर
जवचार दकया िाएगा।
12.8.4 वैध जवश्लेषणात्तक पधतिजत के दकसी भी उपांतरण के पूणड अजभलेख रखा िाएगा। इस तरह के अजभलेख तें उपांतरण
और सतुजचत डाटा का कारण यह सत्याजपत करने के जलए होगा दक उपांतरण से ऐसा पिरणात जनकलता है िो स्ट्थाजपत
पधतिजत के रूप तें सटीक और जवश्वसनीय हं।
13. पिरवतडन जनयंरण
13.1 सभी पिरवतडनों का तू्यांकन करने के जलए एक औपचािरक जनयंरण पिरवतडन प्रणाली स्ट्थाजपत की िाएगी िो
इंटरतीजडएट एपीआई के उत्पािन और जनयंरण को प्रभाजवत कर सके।
13.2 जलजखत प्रदरिययां तें कच्चे ताल तें पिरवतडन की पहचान, िस्ट्तावेिीकरण, सतुजचत पुनर्वडलोकन और कच्चे ताल तें
पिरवतडन का अनुतोिन, जवजनिोिो, जवश्लेषणात्तक पधतिजतयों, सुजवधां , सहायक प्रणाजलयों, उपकरणों (कम्प्यूटर हाडडवेयर
सजहत), प्रदरियया चरणों, लैबल प्रदरियया और पैकेंिंग सातग्री तथा कम्प्यूटर साटवटवेयर को भी सजम्तजलत दकया िाएगा।
13.3 िीएतपी तें सुसंगत पिरवतडनों के जलए दकसी प्रस्ट्ताव की सतुजचत संगतनात्तक इकाइयों द्वारा प्रारूपण, पुनर्वडलोकन
और अनुतोिन दकया िाएगा और इसकी गुणव्ा इकाइयों द्वारा पुनर्वडलोकन और अनुतोदित दकया िाएगा।
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[PART II—SEC. 3(i)]
13.4 इंटरतीजडएट या एपीआई की गुणव्ा पर प्रस्ट्ताजवत पिरवतडन के संभाजवत प्रभाव का तू्यांकन दकया िाएगा। एक
वगती करण प्रदरियया ही दकसी जवजधतान्य प्रदरियया तें पिरवतडन को न्यायसंगत बनाने के जलए आवश्यक परीिण,
जवजधतान्यकरण और िस्ट्तावे़ाीकरण के स्ट्तर को अवधािरत करने तें तिि कर सकती है। पिरवतडन को उनकी प्रकृजत और
जवस्ट्तार के आधार पर और इन पिरवतडनों की प्रदरियया पर पडने वाले प्रभाव के आधार पर वगती कृत (उिाहरण के जलए
अव्यस्ट्क या व्यस्ट्क) दकया िा सकता है। वैञप्ाजनक जनणडयों का उपयोग यह अवधािरत करने के जलए दकया िाएगा दक एक
वैध प्रदरियया तें पिरवतडन को न्यायोजचत तहराने के जलए अजतिरक्त परीिण और जवजधतान्यकरण अ्ययन सतुजचत हं।
13.5 अनुतोदित पिरवतडनों को कायाडजन्वत करते सतय, यह सुजनजश्चत करने के जलए उपाय दकए िाएंगे दक पिरवतडन से
प्रभाजवत सभी िस्ट्तावेि पुनर्वडलोदकत है।
13.6 अनुतोदित पिरवतडनों के कायाडजन्वत करने के पश्चात, पिरवतडन के अधीन बनाए गए पहले बैचों का तू्यांकन दकया
िाएगा या परीिण दकया िाएगा।
13.7 स्ट्थाजपत पुन:परीिण या सताजप्त को तारीखों को प्रभाजवत करने के जलए गंभीर पिरवतडनों की संभावना का तू्यांकन
दकया िाएगा। यदि आवश्यक हो, तो उपांतिरत प्रदरियया द्वारा उत्पादित इंटरतीजडएट या एपीआई के नतूनों को एक त्विरत
जस्ट्थरता कायडरियत पर रखा िा सकता है या इन्हें जस्ट्थरता तानीटरी कायडरियत तें िोडा िा सकता है।
13.8 वतडतान खुराक प्रारूप के जवजनताडतां को स्ट्थाजपत उत्पािन और प्रदरियया जनयंरण कायडवाजहनों तें पिरवतडनो की
सूचना िेंगे िो एपीआई की गुणव्ा को प्रभाजवत कर सकते हं।
14. सातग्री की अस्ट्वीकृजत और पुन: उपयोग
14.1 अस्ट्वीकृजत: स्ट्थाजपत जवजनिोिों को पूरा करने तें असरल इंटरतीजडएट्स और एपीआई को इसी तरह के और संगरोध
के रूप तें पहचान की िाएंगी। इन इंटरतीजडएट्स या एपीआई को नीचे यथा वर्णडत के अनुसार पुन: प्रसंस्ट्कृत या पुन: कायड
तें जलया िा सकता है। अस्ट्वीकृत सातजग्रयों का अंजतत जनपटान का अजभलेख रखा िाएगा।
14.2 पुनप्रडसंस्ट्करण
14.2.1 एक इंटरतीजडएट या एपीआई को पुर: स्ट्थाजपत करना, जिसतें दकसी तानक या जवजनिोिों का अनुपालन नहीं दकया
िाता है, दरियस्ट्टलाइिेिन चरण या अन्य सतुजचत रासायजनक या भौजतक हेररेर संबंधी चरणों (िैसे आसवन, जनस्ट्यंिन,
वणडलेखन, जपसाई) को िोहराकर इसतें प्रदरिययाधीन और जपसाई और पुन: प्रसंस्ट्करण करना िाजतल है। िो दक स्ट्थाजपत
जवजनताडण प्रदरियया का जहस्ट्सा है, आततौर पर स्ट्वीकायड ताना िाता है। हालांदक, यदि इस तरह के पुन: प्रसंस्ट्करण का
उपयोग अजधकांि बैचों के जलए दकया िाता है तो इसे तानक जवजनताडण प्रदरियया के भाग के रूप तें िाजतल दकया िाएगा।
14.2.2 प्रदकया के िौरान जनयंरण पिरिण के पश्चात एक प्रदरियया चरण को िारी रखने से पता चला है दक चरण अधूरा है
और इसे सातान्य प्रदरियया का भाग ताना िाता है। इसे पुन: प्रसंस्ट्करण नहीं ताना िाता है।
14.2.3 असुरजित सातग्री को एक प्रदरियया तें वापस पुर:स्ट्थाजपत करना और रासायजनक प्रजतदरियया को िोहराया िाना की
तब तक पुन: प्रसंस्ट्करण ताना िाता है िब तक दक यह स्ट्थाजपत प्रदरियया का भाग न हो। इस तरह के पुन: प्रसंस्ट्करण
सावधानीपूवडक तू्यांकन से पहले दकए िाएगें तादक यह सुजनजश्चत दकया िा सके दक इंटरतीजडएट या एपीआई की गुणव्ा
उप-उत्पािों और अजतप्रजतदरियया सातजग्रयों के संभाजवत गतन के कारण प्रजतकूल रूप से प्रभाजवत न हो।
14.3 पुन: कायडिील बनाना
14.3.1 बैच को पुन: कायडिील करने के संबंध तें जनणडय लेने से पहले, िो स्ट्थाजपत तानकों या जवजनिोिों के अनुरूप नहीं है,
गैर-अनुरूपता के कारण की िांच की िाएगी।
14.3.2 पुन: कायडिील दकए गए बैचों को सतुजचत तू्यांकन, परीिण, जस्ट्थरता परीिण के अधीन दकया िाएगा, यदि
वांजछत और िस्ट्तावेिीकरण यह दिखाने के जलए है दक पुन:कायडिील उत्पाि तूल प्रदरियया द्वारा उत्पादित सतकि गुणव्ा
का है। सतवतती जवजधतान्यकरण अक्सर पुन:कायडिील प्रदरिययां के जलए सतुजचत जवजधतान्यकरण िृजिकोण होता है। यह
एक प्रोटोकॉल को पुन:कायडिील प्रदरियया को जनधाडिरत करने की अनुतजत िेता है, यह कैसे दकया िाएगा और इसके अपेजित
पिरणात कैसे होंगे। यदि पुन:कायडिीलता के जलए केवल एक बैच है, तो कोई िरपोटड जलखी िा सकती है और इसे स्ट्वीकायड
होने के बाि बैच का जनतवोचचन दकया िाता है।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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14.3.3 स्ट्थाजपत प्रदरियया द्वारा जवजनर्तडत बैचों के साथ प्रत्येक पुन: कायडिील बैच की अिुधतिता प्रोराईल की तुलना करने के
जलए प्रदरिययाएं प्रिान की िाएंगी। िहां पुन:कायडिील बैच की जविेषता के जलए जनयजतत जवश्लेषणात्तक पधतिजतयां अपयाडप्त
हं, अजतिरक्त पधतिजतयों का उपयोग दकया िाएगा।
14.4 सातग्री और जवलायक की वसूली
14.4.1 अजभकारक, इंटरतीजडएट्स या एपीआई की वसूली (उिाहरणाथड तिर जलवालर या जनस्ट्यंिक) से स्ट्वीकायड ताना
िाता है, परंतु दक वसूली के जलए अनुतोदित प्रदरिययाएं तौिूि हों और वसूल की गई सातग्री उनके आिजचत उपयोग के जलए
उपयुक्त जवजनिोिों को पूरा करे।
14.4.2 जवलायक का उसी प्रदरिययां तें या जवजभन्न प्रदरिययां तें वसूली और पुन: उपयोग दकया िा सकता है, परंतु दक
वसूली प्रदरिययां को जनयंजरत करें और उनकी तानीटरी की िाए तादक यह सुजनजश्चत दकया िा सके दक जवलायक अन्य
अनुतोदित सातजग्रयों के पुन: उपयोग या आने से पहले सतुजचत तानकों को पूरा करते हं।
14.4.3 नए और पुनप्राडप्त जवलायक और अजभकतडकों को िोडा िा सकता है यदि पयाडप्त परीिण ने उन सभी जवजनताडण
प्रदरिययां के जलए अपनी उपयुक्तता ििाडई है जिसतें उनका उपयोग दकया िा सकता है।
14.4.4 वसूल दकए गए जवलायक, तिर जलक्योर और अन्य वसूल की गई सातजग्रयों के उपयोग का पयाडप्त रूप से
िस्ट्तावेिीकरण दकया िाएगा।
14.5 वापसी
14.5.1 वाजपस दकए गए इंटरतीजडएट्स या एपीआई को इसी तरह के और संगरोध के रूप तें पहचाना िाएगा।
14.5.2 यदि जिन पिरजस्ट्थजतयों के अधीन इंटरतीजडएट्स या एपीआई वाजपस ुएए हं भंडािरत दकए गए है, उनकी वापसी
से पहले या उसके िौरान िरटडन िी गई है या उनके कंटेनरों की पिरजस्ट्थजत उनकी गुणव्ा पर संिेह रखती है, वाजपस ुएए
इंटरतीजडएट्स या एपीआई को सतुजचत रूप से पुन: प्रसंस्ट्कृत, पुन:कायडिील या नि दकया िाएगा।
14.5.3 वाजपस दकए गए इंटरतीजडएट्स या एपीआई के अजभलेखों को बनाए रखा िाएगा। प्रत्येक वापसी के जलए,
िस्ट्तावेि तें जननलिजलजखत िाजतल होगा: (i) तालवाहक का नात और पता;
(ii) इंटरतीजडएट या एपीआई, बैच संख्या और तारा िो वाजपस ुएई है;
(iii) वापसी का कारण; और
(iv) वाजपस ुएए इंटरतीजडएट या एपीआई का उपयोग या जनपटान।
15. जिकायतें और पुन:बुलाना
15.1 सभी गुणव्ा संबंधी जिकायतों, चाहे तौजखक रूप से या जलजखत तें प्राप्त हों, उनको जलजखत प्रदरियया के अनुसार ििड
करके और उनकी िांच की िाएगी।
15.2 जिकायत अजभलेख तें जननलिजलजखत होंगे (i) जिकायतकताड का नात और पता;
(ii) नात (और, िहां उजचत, िीषडक) और जिकायत करने वाले व्यजक्त का टेलीरोन नंबर;
(iii) जिकायत की प्रकृजत (एपीआई के नात और बैच संख्या सजहत);
(iv) जिकायत प्राजप्त की तारीख;
(v) िुरूआत तें की गई कारडवाई (जिसतें कारडवाई करने वाले व्यजक्त की पहचान और तािरखें िाजतल है);
(vi) कोई भी की गई अनुवतती कारडवाई;
(vii) तूल जिकायतक्ाड को प्रिान दकया गया उ्र (जिसके अंतगडत वह तारीख जिसको प्रत्यु्र भेिा गया था); और
(viii) इंटरतीजडएट या एपीआई बैच या लॉट पर अंजतत जवजनश्चय।
15.3 अजतिरक्त कारडवाई करने और यदि सतुजचत हो, तो तत्काल सुधारात्तक कारडवाई करने के िृजिकोण से, उत्पाि से
संबंजधत आवृज्यों और गंभीरता के रेंड का तू्यांकन करने के जलए जिकायतों का रियतवार अजभलेख को बनाए रखा
िाएगा।
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[PART II—SEC. 3(i)]
15.4 एक जलजखत प्रदरियया िुरू की िाएगी िो पिरजस्ट्थजतयों को जनधाडिरत करेगी जिसके अधीन इंटरतीजडएट या एपीआई
के पुन:बलाए िाने पर जवचार दकया िाएगा।
15.5 वाजपस बुलाने संबंधी प्रदरियया यह जनधाडिरत करेगी सूचना का तू्यांकन करने तें दकसे िाजतल दकया िाएगा, वाजपस
बुलाने संबंधी कारडवाई कैसे िुरू की िाएगी, इस वाजपस बुलाई के बारे तें दकसे सूजचत दकया िाएगा और जनपटान की गई
सातग्री का कैसे वाजपस बुलाई दकया िाएगा।
15.6 इन जिकायतों की कारडवाई के बारे तें अनुञप्जप्त प्राजधकािरयों को सूजचत दकया िाएगा।
16. संजविा जवजनताडता (प्रयोगिालां सजहत)
16.1 सभी संजविा जवजनताडतां (प्रयोगिालां सजहत) इस अनुसूची तें पिरभाजषत िीएतपी का पालन करेंगे। पारस्ट्पिरक
तौर पर संिूजषत होने की रोकथात और रेजसजबजलटी को बनाए रखने के जलए जविेष ्यान दिया िाएगा।
16.2 संजविा जवजनताडतां (प्रयोगिालां सजहत) का संजविा स्ट्थल पर दकए गए जवजन्िडि संचालन के िीएतपी
अनुपालन को सुजनजश्चत करने के जलए संजविा-िाता द्वारा तू्यांकन दकया िाएगा।
16.3 संजविा-िाता और संजविा स्ट्वीकारक्ाड के बीच एक जलजखत और अनुतोदित संजविा या औपचािरक करार होगा िो
और संजविा स्ट्वीकारकताड प्रत्येक पि के गुणव्ापरक उपायों सजहत िीएतपी जिम्तेिािरयों के जवस्ट्तार से बताएगा।
16.4 संजविा िीएतपी के अनुपालन के जलए संजविा स्ट्वीकारक्ाड की सुजवधां की संपरीिा करने के जलए संजविा-िाता
को अनुतजत िेगा।
16.5 िहां उप- संजविा अनुञप्ात है, वहां संजविा स्ट्वीकारक्ाड दकसी तीसरे पि को संजविा के तहत संजविा से िुडे दकसी
भी कात को, संजविा-िाता के पूवड तू्यांकन और व्यवस्ट्था के अनुतोिन के जबना, हस्ट्तांतिरत नहीं करेगा।
16.6 उस कायड स्ट्थल पर जवजनताडण और प्रयोगिाला अजभलेख रखा िाएगा िहां सभी कायड जनपादित दकए िाते हं और
िहां ये अजभलेख आसानी से उपलब्ध हो िाए।
16.7 प्रदरियया, उपकरण, परीिण पधतिजतयों, जवजनिोिों या संजविा संबंधी अन्य आवश्यकतां तें पिरवतडन तब तक नहीं
दकए िाएंगे िब तक संजविा-िाता को सूजचत नहीं दकया िाता है और वे इन पिरवतडनों को अनुतोदित नहीं करते हं।
17. कोजिका पालन/दकण्वन द्वारा जवजनर्तडत एपीआई के जलए जवजन्िडि तागडििडन
17.1 साधारण
17.1.1 छोटे अणुं के उत्पािन के जलए "क्लाजसकल" प्रदरिययां के जलए दकण्वन या िोनों के जसधतिांत और प्रोटीन और / या
पॉलीपेप्टाइर्डस/ के उत्पािन के जलए पुन संयोिक और गैर-पुन संयोिक िीवों का उपयोग करके प्रदरिययां के जलए सतान
हं, हालांदक जनयंरण की जडग्री अलग-अलग होगी। िहां व्यावहािरक, यह भाग इन जभन्नतां का जनवारण करेगा।
साधारणतया, प्रोटीन और पॉलीपेप्टाइर्डस का उत्पािन करने के जलए प्रयुक्त िैव प्रौद्योजगकी प्रदरिययां के जलए जनयंरण की
जडग्री क्लाजसकल दकण्वन प्रदरिययां की तुलना तें अजधक है।
17.1.2 िब्ि "बायोटेक्नोलॉजिकल प्रोसेस" (बायोटेक) उन कोजिकां या िीवों के उपयोग को संिर्भडत करता है िो
एपीआई बनाने के जलए पुन संयोिक डीएनए, हाइजिडोता या अन्य तकनीक द्वारा उत्पन्न या उपांतिरत दकए गए हं।
बायोटेक्नोलॉजिकल प्रदरिययां द्वारा उत्पादित एपीआई तें आत तौर पर प्रोटीन और पॉलीपेप्टाइर्डस िैसे उच्च आणजवक
विन पिाथड होते हं, जिसके जलए इस भाग तें जवजिि तागडििडन दिया िाता है। कत आणजवक विन के कजतपय एपीआई,
िैसे दक एंटीबायोिटक्स, एजतनो एजसड, जवटाजतन और काबवोचहाइड्रेट, को पुन संयोिक डीएनए तकनीक द्वारा भी उत्पादित
दकया िा सकता है। इन प्रकार के एपीआई के जलए जनयंरण का स्ट्तर कलाजसकल रतोनटेिन के जलए जनयोजित सतान है।
17.1.3 पि "क्लाजसकल रतोनटेिन’’ िब्ि उन प्रदरिययां को जनिोि करता है िो प्रकृजत तें जवद्यतान सूष्तिीवों का उपयोग
करते हं और / या पारंपिरक पधतिजत होते हं (उिा: जवदकरण या रासायजनक उत्पिरवतडन) एपीआई उत्पन्न करने के ।
"क्लाजसकल रतोनटेिन" द्वारा उत्पादित एपीआई आततौर पर कत आणजवक भार उत्पाि िैसे एंटीबायोिटक्स, एजतनो
एजसड, जवटाजतन और काबवोचहाइड्रेट होते हं।
17.1.4 कोजिका पालन या रतोनटेिन से एपीआई या इंटरतीजडएट्स का उत्पािन िैजवक प्रदरिययां िैसे दक कोजिकां
की खेती या िीजवत िीवों से सातग्री के जनकषडण और िोधन िाजतल है। इसतें भौजतक रसायन तॉड्यूल अजतिरक्त प्रदरियया
चरण हो सकते हं, िो जवजनताडण प्रदरियया का जहस्ट्सा हं। उपयोग की िाने वाली कच्ची सातग्री (तीजडया, बरर घटक)
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
119
ताइरियोबायोलॉजिकल िूजषत पिाथयों के जवकास की संभावना प्रिान कर सकती है। उजचत चरणों तें प्रदरियया के जवजनताडण
और तानीटरी के िौरान रोत, तैयारी की जवजध, और एपीआई या इंटरतीजडएट के प्रयोिन से उपयोग, बायोबडडन, वायरल
प्रिूषण, और / या एंडोटोजक्सन का जनयंरण आवश्यक हो सकता है।
17.1.5 इंटरतीजडएट और / या एपीआई गुणव्ा सुजनजश्चत करने के जलए जवजनताडण के सभी चरणों तें उजचत जनयंरण
स्ट्थाजपत दकए िाएंगे। हालांदक यह गाइड कोजिका पालन/ दकण्वन चरण से िुरू होता है, पूवड चरणों (िैसे सेल बंककंग)
सतुजचत प्रदरियया जनयंरण के अधीन दकया िाएगा। इसतें उस ंबंिु से कोजिका पालन/ दकण्वन िाजतल है जिस पर
जवजनताडण तें उपयोग के जलए सेल बंक का एक कूपक पुनप्राडप्त दकया िाता है।
17.1.6 प्रिूषण के िोजखत को कत करने के जलए सतुजचत उपकरण और पयाडवरण जनयंरण का उपयोग दकया िाएगा।
पयाडवरण की गुणव्ा और तानीटरी दकए िाने के जलए स्ट्वीकृजत तानिंड उत्पािन और उत्पािन की जस्ट्थजत (खुले, बंि या
जनजहत प्रणाली) तें उपाय पर जनभडर करेगा।
17.1.7 साधारणतया, प्रदरियया जनयंरणों को ्यान तें रखा िाएगा:
(i) कायडिील सेल बंक का रखरखाव (िहां सतुजचत हो);
(ii) इस पालन का उजचत इनोक्यूलेिन और जवस्ट्तार;
(iii) दकण्वन/कोजिका पालन के िौरान गंभीर प्रचालन तानिंड का जनयंरण;
(iv) सैल ग्रोथ, व्यवहायडता (अजधकांि कोजिका पालन प्रदरिययां के जलए) और उत्पािकता के जलए प्रदरियया की तानीटरी
िहां उपयुक्त हो;
(v) रसल और आिोधन प्रदरिययाएं िो इंटरतीजडएट या एपीआई की कोजिकां , सेलुलर अविेष और तीजडया घटकों को
संिूषण (जविेष रूप से दकसी सूष्तिीव प्रकृजत के) से और गुणव्ा की हाजन से बचाव करते ुएए हटाते हं;
(vi) बायोबडडन की तानीटरी और िहां आवश्यक हो, उत्पािन के उजचत चरणों तें एंडोटोजक्सन का स्ट्तर; तथा
(vii) आईसीएच दििाजनिोि क्यू5ए (2) तें वर्णडत वायरल सुरिा ंचंताएं िैव प्रोधोजगक उत्पािों के वायरल सुरिा
तू्यांकन तानव या पिु तूल के सैल लाइन से प्राप्त दकए गए।
17.1.8 िहां सतुजचत हो, तीजडया घटकों को हटाने, होस्ट्ट सैल प्रोटीन, अन्य प्रदरियया से संबंजधत अिुधतिता, उत्पाि से
संबंजधत अिुधतिता और िूजषत पिाथयों को हटाने संबंधी प्रदरिययां का जनरूपन दकया िाएगा।
17.2 सैल बंक रखरखाव और अजभलेख रखना।
17.2.1 सैल बंकों तक पुएंच प्राजधकृत कर्तडको तक ही सीजतत होगी।
17.2.2 सैल बंकों का अनुरिण व्यवहायडता बनाए रखने और संिूषण को रोकने के जलए जड़ााइन की गई भंडारण जस्ट्थजतयों
के अधीन दकया िाएगा।
17.2.3 सैल बंकों और भंडारण जस्ट्थजतयों से वाय्स के उपयोग का अजभलेख बनाए रखा िाएगा।
17.2.4 िहां सतुजचत हो, उपयोग के जलए उपयुक्तता अवधािरत करने के जलए सैल बंकों की सतय-सतय पर तानीटरी की
िाएगी।
17.3 कोजिका पालन/दकण्वन
17.3.1 िहां सैल सब्सरेट्स, तीजडया, बरर और गैसों की आवश्यकता है, िहां संभव हो वहां बंि या जनजहत प्राणाली का
उपयोग दकया िाएगा। यदि प्रारंजभक पोत या पश्चातवतती स्ट्थानान्तरण या िोडों (तीजडया, बरर) के इनोक्यूलेिन खुले
िहािों तें दकए िाते हं, तो संिूषण के िोजखत को कत करने के जलए जनयंरण और प्रदरिययाएं होंगी।
17.3.2 िहां एपीआई की गुणव्ा ताइरियोजबयल संिूषण से प्रभाजवत हो सकती है, खुले िहािों का उपयोग करके इनका
स्ट्थानांतरण बायोसाटवटी कैजबनेट या इसी तरह के जनयंजरत वातावरण तें दकया िाएगा।
17.3.3 कार्तडक को सतुजचत रूप से सुरिा िेने वाले कपडे दिए िाएंगे और क्चर को संभालने तें जविेष सावधानी बरती
िाएगी।
120
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
17.3.4 स्ट्थाजपत प्रदरियया के साथ जस्ट्थरता सुजनजश्चत करने के जलए गंभीर प्रचालन तानिंडों (उिाहरण के जलए तापतान,
पीएच, आंिोलन िर, गैसों के िोड, िबाव) की तानीटरी की िाएगी। कोजिका वृजधति, व्यवहायडता (अजधकांि सैल क्चर
प्रदरिययां के जलए), और, िहां उजचत हो, उत्पािकता की भी तानीटरी की िाएगी। गंभीर तानिंड एक प्रदरियया से िूसरे तें
जभन्न होंगे, और क्लाजसकल दकण्वन के जलए, कुछ तानिंड (उिाहरण के जलए कोजिका व्यवहायडता) की तानीटरी की
आवश्यकता नहीं हो सकती है।
17.3.5 कोजिका पालन उपकरण को सार करने के बाि सार और स्ट्टैरेलाईयड दकया िाएगा। सतुजचत रूप तें, दकण्वन
उपकरण सार और सैजनटाईि या स्ट्टैरेलाईयड दकया िाएगा।
17.3.6 एपीआई की गुणव्ा को बचाने के जलए सतुजचत क्चर तीजडया को उपयोग से पहले स्ट्टैरेलाईयड दकया िाएगा।
17.3.7 संिूषण का पता लगाने और कारडवाई के तरीके को जनधाडिरत करने के जलए सतुजचत प्रदरिययाएं होंगी। इसतें उत्पाि
पर संिूषण के प्रभाव को अवधािरत करने के जलए प्रदरिययाएं िाजतल होंगी और उपकरण को जवसंिूजषत करने और बाि के
बैचों तें उपयोग की िाने वाली जस्ट्थजत तें इसे वापस करने के जलए प्रदरिययाएं िाजतल होंगी। दकण्वन प्रदरिययां के िौरान
तनाए गए जविेिी िीवों को सतुजचत रूप तें पहचाना िाएगा और यदि आवश्यक हो तो उत्पाि की गुणव्ा पर उनकी
उपजस्ट्थजत के प्रभाव को तू्यांकन दकया िाएगा। इस तरह के आकलन के पिरणात को उत्पादित सातग्री के जडसपोजििन के
आधार पर जवचार दकया िाएगा।
17.3.8 संिूषण की घटनां के अजभलेख रखे िाएगें।
17.3.9 साझा (त्टीप्रॉडक्ट) उपकरण रियॉस-संिूजषत होने के िोजखत को कत करने के जलए सतुजचत रूप से उत्पाि
अजभयानों के बीच सार-सराई के बाि अजतिरक्त परीिण की गारंटी िे सकते हं।
17.4 रसल काटना, अलगाव और िोधन
17.4.1 कटाई के कित या तो कोजिकां या सेलुलर घटकों को हटाने के जलए या जवघटन के पश्चात सेलुलर घटकों को
इकठा करने के जलए है, िो प्रिूषण के िोजखत को कत करने के जलए जड़ााइन दकए गए उपकरणों और िेरों तें दकया
िाएगा।
17.4.2 कटाई और िुधतिता प्रदरिययाएं िो उत्पािक िीव, सेलुलर अविेष और तीजडया घटकों को हटाती है या जनजरियय
करती हं (िबदक जगरावट, प्रिूषण और गुणव्ा तें कती को कत करने के िौरान) यह सुजनजश्चत करने के जलए पयाडप्त होगा
दक इंटरतीजडएट या एपीआई लगातार गुणव्ा के साथ पुनप्राडप्त हो।
17.4.3 सभी उपकरणों को उजचत रूप से सार दकया िाएगा और, सतुजचत रूप तें, उपयोग के बाि स्ट्वच्छ दकया िाएगा।
सराई के जबना कई लगातार बैंचंग का उपयोग दकया िा सकता है यदि इंटरतीजडएट या एपीआई गुणव्ा से सतझौता
नहीं दकया िाता है।
17.4.4 यदि ओपन जसस्ट्टत का उपयोग दकया िाता है, तो उत्पाि की गुणव्ा के संरिण के जलए सतुजचत पयाडवरणीय
जस्ट्थजतयों के अधीन िोधन दकया िाएगा।
17.4.5 प्रजतबधति रियोतैटोग्रारी रेजिन या अजतिरक् त परीिण के उपयोग िैसे अजतिरक् त जनयंरण सतुजचत हो सकते हं। यदि
अनेक उत् पािों के जलए उपकरण का उपयोग दकया िाता है।
17.5 वायरल हटाना/जनजरिययता संबंधी कित
17.5.1 कुछ प्रदरिययां के जलए वायरल हटाने और वायरल जनजरिययता कित गंभीर प्रसंस्ट् करण कित हं और इन् हें उनके
जवजधतान्य पैरातीटर के भीतर जन पादित दकया िाएगा।
17.5.2 प्रीवायरल से पोस्ट् ट वायरल िरतूवल/जनजरिययता चरणों के पश्चात संभाजवत वायरल संिूषण को रोकने के जलए
सतुजचत सावधानी बरतनी चाजहए। इसजलए, खुले प्रसंस्ट् करण को उन िेरों तें दकया िाएगा िो अन् य प्रसंस्ट् करण कायडकलापों
से अलग हं और जिनतें अलग वायु रख रखाव इकाइयां हं।
17.5.3 वही उपकरण सातान् य रूप से जवजभन् न िोधन चरणों के जलए उपयोग नहीं दकया िाता है। हालांदक, यदि एक ही
उपकरण का उपयोग दकया िाना है, तो उपकरण को पुन: उपयोग करने से पहले सतुजचत रूप से सार और स्ट् वच् छ दकया
िाएगा। जपछले चरणों से संभाजवत वायरस की िारी रखना (िैसे उपकरण या पायाडवरण के ता् यत से) को रोकने के जलए
सतुजचत सावधानी बरतनी चाजहए।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
121
18. नैिाजनक परीिणों तें उपयोग के जलए एपीआई
18.1 सातान् य
18.1.1 इस गाइड के पूवड खंडों के कुछ ही जनयंरण इसके जवकास के िौरान िांच के उपयोग के जलए एक नई एपीआई के
नवीन जवजनताडण के जलए उपयुक् त हं।
18.1.2 नैिाजनक पिरिणों तें उपयोग के जलए एपीआई के जवजनताडण तें उपयोग दकए िाने वाले जनयंरण एपीआई को
सजम्तजलत करने वाले िवा उत् पाि के जवकास के चरण के अनुरूप होंगे। प्रदरियया िांच प्रदरिययां की िानकारी के अनुसार इन
पिरवतडनों की लोचिीलता के जलए प्रदरियया और परीिण प्रदरिययां को स्ट् प ट दकया िाएगा और नैिाजनक चरणों के ता् यत
से पूवड नैिाजनक चरणों के ििरए एक राताडस्ट्यूिटकल उत् पाि की नैिाजनक प्रगजत का परीिण होगा। एक बार िवा जवकास
चरण तक पुएंच िाती है िहां एपीआई को नैिाजनक परीिणों के जलए तैयार िवा उत् पािों तें उपयोग के जलए उत् पादित
दकया िाता है, जवजनताडतां को यह सुजनजश् चत करना होगा दक एपीआई की गुणवत् ता सुजनजश् चत करने के जलए उपयुक् त
उत् पािन और जनयंरण प्रदरिययां का उपयोग करके उपयुक् त सुजवधां तें एपीआई जवजनर्तडत की िाएगी।
18.2 गुणवत् ता
18.2.1 उजचत िीएतपी अवधारणां को प्रत् येक बैच की तंिूरी के जलए उपयुक् त तंर के साथ नैिाजनक परीिणों तें
उपयोग के जलए एपीआई के उत् पािन तें प्रयक्त दकया िाएगा।
18.2.2 नैिाजनक परीिणों तें उपयोग के जलए एपीआई के प्रत्येक बैच की स्ट् वीकृजत या अस्ट् वीकृजत के जलए उत् पािन तें से
स्ट् वतंर एक गुणवत् ता इकाई (इकाईयां) स्ट् थाजपत की िाएगी।
18.2.3 गुणवत् ता ईकाई (ं ) द्वारा सातान्य रूप से दकए गए कुछ परीिण काययों को अन् य संगतनात् तक इकाइयों के अधीन
जन पादित दकया िा सकता है।
18.2.4 गुणवत् ता उपायों तें कच् चे ताल, पैकेंिंग सातग्री, त् यवतती और एपीआई के परीिण के जलए प्रणाली सजम्तजलत
होगें।
18.2.5 प्रदरियया और गुणवत् ता की सतस्ट् यां का तू् यांकन दकया िाएगा।
18.2.6 नैिाजनक परीिणों तें उपयोग के जलए उजधतिि एपीआई के जलए लेबंलंग, उजचत रूप से जनयंजरत की िाएगी और
सातग्री की पहचान िांच के जलए दकए िा रहे उपयोग के रूप तें की िाएगी।
18.3 उपकरण और सुजवधाएं
18.3.1 नैिाजनक परीिण के सभी चरणों के िौरान नैिाजनक परीिणों तें उपयोग के जलए एपीआई के बैच बनाने के जलए
लघु-स्ट् तरीय सुजवधां या प्रयोगिालां के उपयोग सजहत यह सुजनजश् चत करने के जलए प्रदरिययाएं लागू की िाएंगी दक
उपकरण इसके उजधतिि उपयोग के जलए कैजलिेटेड, सार और उपयुक् त है।
18.3.2 सुजवधां के उपयोग के जलए प्रदरिययाएं यह सुजनजश् चत करेंगी दक सातजग्रयों को इस तरह से संभाला िा सके दक
संिूषण और रियॉस-िूजषत होने का िोजखत कत हो।
18.4 कच् चे ताल का जनयंरण
18.4.1 नैिाजनक परीिणों तें उपयोग के जलए एपीआई के उत् पािन तें उपयोग की िाने वाली कच् ची सातग्री का तू् यांकन
आपूर्तडकत् ताड के जवश् लेषण के साथ परीिण या प्राप् त करके दकया िाएगा और पहचान परीिण के अधीन की िाएगी िब
दकसी सातग्री को खतरनाक ताना िाता है तो आपूर्तडकत् ताड का जवश् लेषण प्रभाजवत होगा।
18.4.2 कुछ तातलों तें कच् चे ताल की उपयुक् तता अकेले जवश् लेषात् तक परीिण की बिाय छोटी-छोटी प्रजतदरिययां
( अथाडत परीिण का उपयोग) तें स्ट् वीकायडता के आधार पर उपयोग से पहले जनधाडिरत की िा सकती है।
18.5 उत् पािन
18.5.1 नैिाजनक परीिणों तें उपयोग के जलए एपीआई का उत् पािन प्रयोगिाला नोटबुक, बैच िरकॉडड या अन् य उजचत
ता् यतों तें िस्ट्तावेि से दकया िाएगा। इन िस्ट् तावेिों तें उत् पािन सातग्री, उपकरण, प्रसंस्ट् करण और वैञप्ाजनक अवलोकलनों
के उपयोग पर िानकारी सजम्तजलत होगी।
122
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
18.5.2 अपेजित पिरणात वाजणजययक प्रदरिययां तें उपयोग दकए िाने वाले अनुताजनत पिरणात की तुलना तें अजधक
पिरवतडनीय और जनधाडिरत पिरणात से कत हो सकता है। पिरणातों तें िांच जवजवधतां की संभावना नहीं है।
18.6
वैधता प्रिान करना
18.6.1 नैिाजनक परीिणों तें उपयोग के जलए एपीआई के उत्पािन के जलए प्रदरियया सत्यापन सातान्य रूप से अनुपयुक्त हं
िबदक एक एपीआई बैच को उत्पादित दकया िाता है या िहां एपीआई के जवकास के िौरान प्रदरियया तें पिरवतडन बैच
प्रजतकृंजत को कितन या गलत बताता है। जनयंरण, अंिांकन और िहां उजचत हो, उपकरण योग्यता इस जवकास चरण के
िौरान एपीआई की गुणव्ा सुजनजश्चत करता है।
18.6.2 िब वाजणजययक उपयोग के जलए बैचों को तैयार दकया िाता है, भले ही ऐसे बैच उच्च स्ट्तर या छोटे पैताने पर
तैयार दकए िाते हं तो प्रदरियया सत्यापन को धारा 12 के अनुसार संचाजलत दकया िाएगा।
18.7
पिरवतडन
जवकास के िौरान िब िानकारी प्राप्त होती है और उत्पािन का स्ट्तर बढ िाता है पिरवतडन की संभावना होती है। उत्पािन
जवजनिोिों या परीिण प्रदरिययां तें प्रत्येक पिरवतडन को सतुजचत रूप से अजभलेख दकया िाएगा।
18.8
प्रयोगिाला जनयंरण
18.8.1नैिाजनक परीिणों के जलए एपीआई के बैच का तू्यांकन करने के जलए दकए गए जवश्लेषणात्तक तरीकों को अभी
तक तान्य नहीं दकया िा सकता है, लेदकन वे वैञप्ाजनक िृजि से तहत्वपूणड होंगे।
18.8.2 सभी बैचों के िरिवड नतूने बनाए रखने के जलए एक प्रणाली होगी। यह प्रणाली सुजनजश्चत करेगी दक प्रत्येक आरजित
नतूने की एक पयाडप्त तारा को अनुतोिन, सताजप्त या आवेिन के बंि होने के बाि उजचत अवजध के जलए बनाए रखा िाएगा।
18.8.3 सताजप्त और पुन: परीिण जतजथ 11.5 तें यथा संिर्भडत नैिाजनक परीिणों तें प्रयुक्त तौिूिा एपीआई पर लागू
होती है। नए एपीआई के जलए पैराग्रार 11.5 सातान्य रूप से नैिाजनक परीिणों के िुरुआती चरणों तें लागू नहीं होती है।
18.9
प्रलेखन
18.8.1यह सुजनजश्चत करने के जलए एक प्रणाली स्ट्थाजपत होगी दक नैिाजनक परीिणों तें उपयोग के जलए जवकास और
एपीआई के जवजनताडण के िौरान प्राप्त िानकारी िस्ट्तावेि तें ििड और उपलब्ध है।
18.8.2नैिाजनक परीिणों तें उपयोग के जलए एपीआई के एक बैच का सहायता करने के जलए उपयोग की िाने वाली
जवश्लेषणात्तक जवजधयों के जवकास और कायाडन्वयन को उजचत रूप से िस्ट्तावेि तें ििड िाएगा।
18.8.3उत्पािन और जनयंरण िरकॉडड और िस्ट्तावेिों को बनाए रखने के जलए एक प्रणाली का उपयोग दकया िाएगा। यह
प्रणाली यह सुजनजश्चत करेगी दक आवेिन की स्ट्वीकृजत, सताजप्त या जनरस्ट्तीकरण के बाि उजचत अवजध के जलए िरकॉडड और
िस्ट्तावेि बनाए रखे िाएंगें।
सारणी:
एपीआई जवजनताडण के जलए इस भाग का अनुप्रयोग
जवजनताडण का
प्रकार
इस प्रकार के जवजनताडण तें प्रयोग दकए गए चरणों (स्ट्लेटी तें ििाडया गया) के जलए इस भाग का अनुप्रयोग
रसायजनक
जवजनताडण
एपीआई
िुरूआतसातग्री का
उत्पािन
प्रदरियया तें एपीआई
िुरूआती सातग्री का प्रवेि
इंटरतीजडएट्स का
उत्पािन
पृथक्करण और
िुधतिीकरण
भौजतक
प्रसंस्ट्करण और
पैकेंिंग
पिु रोतों से प्राप्त
एपीआई
अंग, रव या ऊतक
का संग्रहण
काटना, जतरृंण /या
आरंजभक प्रसंस्ट्करण
प्रदरियया तें एपीआई
िुरूआती सातग्री का
प्रवेि
पृथक्करण और
िुधतिीकरण
भौजतक
प्रसंस्ट्करण और
पैकेंिंग
वनस्ट्पजत रोतों से
प्राप्त एपीआई
वनस्ट्पजतयों का
संग्रहण
काटना और आरंजभक
जनकषडण
प्रदरियया तें एपीआई
िुरूआती सातग्री का
पृथक्करण और
िुधतिीकरण
भौजतक
प्रसंस्ट्करण और
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
123
प्रवेि
पैकेंिंग
एपीआई के रूप तें
प्रयोग की गई
ओषजध एक्सरेक्ट
वनस्ट्पजतयों का
संग्रहण
काटना और आरंजभक
जनकषडण
आगे का
जनकषडण
भौजतक
प्रसंस्ट्करण और
पैकेंिंग
कम्तीन्यूटेड या
पाउडडड ओषजध
वाला एपीआई
वनस्ट्पजतयों का
संग्रहण/या खेती और
कटाई
काटना/कम्तीन्यूटटंग
भौजतक
प्रसंस्ट्करण और
पैकेंिंग
िैव प्रौद्योजगकी
दकण्वन/या
कोजिका संवधडन
तास्ट्टर सेल बंक तथा
वर्कंग सेल बंक की
स्ट्थापना
वर्कंग सेल बंक का
अनुरिण
कोजिका संवधडन
तथा/या दकण्वन
पृथक्करण और
िुधतिीकरण
भौजतक
प्रसंस्ट्करण और
पैकेंिंग
एपीआई का
उत्पािन करने के
जलए “क्लाजसकल”
दकण्वन
सेल बंक का स्ट्थापना
सेल बंक का अनुरिण
दकण्वन तें
कोजिकां का प्रवेि
पृथक्करण और
िुधतिीकरण
भौजतक
प्रसंस्ट्करण
और पैकेंिंग
भाग VII
तानवों पर नैिाजनक परीिण के जलए अन् वेषक राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों के जवजनताडण हेतु जवजि ट अपेिाएं
िटप्पण: राताडस्ट्युिटकल उत्पािों के जलए उ्त जवजनताडण पधतिजतया तनुयों तें नैिाजनक परीिणों के जलए अन्वेषणात्तक
राताडस्ट्युिटकल उत्पािों के जवजनताडण के जलए एस अनुसूची के भाग I तें दिए गए तुख्य जसधतिांतों को संकजलत दकया िाएगा।
इन अपेिां के अजतिरक्त, जननलिजलजखत जवजिि अपेिां का अनुपालन दकया िाएगा, अथाडतम
1.
साधारण तहत् व
1.1
अनुसूची 1 का यह भाग भारत तें राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों पर नई औषजध और क्लीजनकल परीिण के अनुसार
नैिाजनक परीिणों के जलए अच् छे नैिाजनक यवहार (िीसीपी) संबंधी दििा-जनिोिों और भाग-I तें जन्िड ट िीएतपी के
साधारण जसधतिांतों का अनुपूरक है। नैिाजनक अ् ययनों के चरण-I या चरण-II या चरण- III तें प्रयोग दकए िाने वाले
अन् वेषक उत् पािों को तैयार करने के जलए िीएतपी जसधतिांतों को लागू करना आवश् यक है।
1.1.1 अन् वेषणात् तक उत् पािों के बीच और बैचों तें अनुकूलता आश् वासन हेतु नैिाजनक परीिणों की जवश्वस्ट्तता सुजनजश् चत
की िा सकती है।
1.1.2 अन् वेषणात् तक उत् पाि और भजव य के वाजणजययक उत् पािों की अनुकूलता सुजनजश् चत करने हेतु तथा बािार तें
उपलब्ध उत्पाि की कारगरता और सुरिा के प्रजत नैिाजनक परीिण की सुसंगतता सुजनजश्चत करने हेतु है।
1.1.3 नैिाजनक परीिणों के यजक्तयों को जवजनताडण रुिटयों (जवसंरियतण, संिूषण और रियॉस संिूषण, जतक् स-अप, गलत
लेबंलंग इत् यादि) के कारण खराब उत् पािों, अथवा घिटया गुणवत् ता की िुरूआती सातग्री और संयोिनों से संरजित करना।
1.1.4 जवजनताडण प्रदरियया के सभी पिरवतडनों का प्रलेखन करना।
1.2
इस संिभड तें नैिाजनक परीिण के जलए उपयुक् त खुराक का चयन करना तहत् वपूणड है। िबदक यह स्ट् वीकायड है दक
िुरूआती परीिणों (चरण-I या चरण-II) तें खुराक अनुताजनत अंजतत सूर (रॉतूडलेिन) से कारी जभन् न हो सकती है (उिा.
एक टैबलेट के बिाए एक कैप् सूल), जनणाडयक (पाईवोटल) चरण-III के अ् ययनों तें यह प्रिेजपत वाजणजययक प्रस्ट् तुजत के
सतान होगा; अन् यथा इन परीिणों से आवश् यक रूप से यह जसधति नहीं होगा दक जवपजणत उत् पाि कारगर और सुरजित है।
1.3
यदि नैिाजनक और वाजणजययक खुराक के रूपों तें तहतम वपूणड अंतर हं, तो अनुञप्जप्त प्राजधकरणों को डेटा प्रस्ट् तुत
दकया िाएगा जिससे यह दिखाया िा सके दक अंजतत खुराक का रूप िैव उपलब् धता और जस्ट्थरता के तातले तें वही है, िो
नैिाजनक परीिणों तें उपयोग दकया िाता है। प्रदरिययां तें बिलाव, स्ट् केंलंग-अप, अन् य जवजनताडण स्ट् थलों आदि तें
स्ट् थानांतरण के बाि अंजतत जवजनताडण जवजधयों को दरर से सत् याजपत दकया िाना चाजहए।
124
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
1.4 यह िस्ट्तावे़ा जविेष रूप से उन जवजधयों को संबोजधत करता है िो अन् वेषक उत्पािों के जलए जभन्न हो सकती हं,
जिन्हें आत तौर पर एक जनधाडिरत दिनचयाड के अनुसार जनर्तडत नहीं दकया िाता है, और संभवत नैिाजनक जवकास के
िुरुआती चरणों के िौरान अपूणड रूप से वर्णडत दकया िा सकता है।
2.
गुणव्ा आश्वासन
2.1 भषिीय उत्पािों के गुणव्ा आश्वासन को इस अनुसूची के भाग 1 तें जवस्ट्तार से पिरभाजषत दकया गया है और उस
पर चचाड की गई है।
2.2 चरण-III नैिाजनक अ् ययनों तें खुराक के रूपों की गुणवत् ता का जनयजतत रूप से जवजनर्तडत उत् पािों के सतान स्ट् तर
पर ही गुणजनधाडरण दकया िाएगा एवं आश् वासन दिया िाएगा। जनताडता द्वारा जडिाइन, स्ट् थाजपत और सत् याजपत की गई
गुणवत् ता आश् वासन प्रणाली को िीएतपी जसधतिांतों को ् यान तें रखते ुएए जलजखत रूप तें इस सीता तक वर्णडत दकया
िाएगा दक वे इस प्रदरियया के संचालन के जलए लागू हं। यह प्रणाली जनताडण और परीिण स्ट् थल (िैसे जिपतेंट, स्ट् टोरेि,
कभी-कभी अजतिरक् त लेबंलंग) के बीच इंटररेस को भी कवर करेगी।
3. जवजधतान्य
3.1
जवपणन प्राजधकार के जलए प्राप्त न दकए गए अन् वेषणात् तक उत्पािों के जलए कुछ उत्पािन प्रदरिययां को जनयजतत
उत्पािन संचालन के जलए आवश्यक सीता तक तान्य नहीं दकया िा सकता है। जवकास के िौरान उत्पाि जवजनिोि और
जवजनताडण जनिोि जभन्न हो सकते हं। जवजनताडण संचालन तें इस बढी ुएई ििटलता के जलए एक अत्यजधक प्रभावी गुणव्ा
आश्वासन प्रणाली की आवश्यकता होती है।
3.2 िीवाणु रजहत उत्पािों के जलए, आवश्यक नसबंिी उपकरणों के प्रताणीकरण की जडग्री तें कोई कती नहीं होगी। बैच
आकार छोटा होने पर एसेजप्टक प्रदरिययां का सत्यापन जविेष सतस्ट्याएं पेि करता है, क्योंदक भरी ुएई इकाइयों की संख्या
प्रताणीकरण कायड के जलए पयाडप्त नहीं हो सकती है। भराई और सींलंग, िो अक्सर हाथ से की िाती है, स्ट्टेिरजलटी कायत
रखने से सतझौता कर सकती है। इसजलए पयाडवरणीय जनगरानी के जलए बुएत ्यान दिया िाना होगा।
4. जिकायतें
दकसी जिकायत के उ्र तें की गई दकसी भी िांच के जन कषड पर जनताडता और प्रायोिक (यदि अलग हो) के बीच या
जनताडण के जलए उ्रिायी यजक्तयों और संबंजधत नैिाजनक परीिण के जलए उ्रिायी लोगों के बीच चचाड की िाएगी
जिससे परीिण और उत् पाि जवकास संबंधी कारण जनधाडिरत करने के जलए, और दकसी भी आवश् यक सुधारात् तक कारडवाई
करने के जलए दकसी भी संभाजवत प्रभाव का आकलन दकया िा सके।
5. प्रत् याहार (वापस लेना)
5.1 िीएतपी पर तागडिर्िडका तें वर्णडत दकए अनुसार िरकॉल करने के जलए उ्रिायी यजक्त (ं ) के अलावा प्रायोिक,
अन् वेषक और तॉजनटरकत् ताड द्वारा िरकॉल प्रदरिययां को सतझा िाएगा।
6. कार्तडक यद्यजप हो सकता है दक संजलप् त कतडचािरयों की संख्या कत हो, लोगों को उत्पािन और गुणव्ा जनयंरण के
जलए उ्रिायी के रूप तें अलग से नाजतत दकया िाएगा। सभी उत्पािन संचालन स्ट्पि रूप से अजभञप्ात उ्रिायी व्यजक्त
के जनयंरण तें दकए िाएंगे। जवकास और उत्पािन और गुणव्ा जनयंरण तें संजलप् त, कार्तडकों को िीएतपी के जसधतिांतों के
बारे तें जनिोजित दकए िाने की आवश्यकता है।
7. पिरसर और उपस्ट् कर
7.1 अन् वेषणात् तक उत् पािों के जवजनताडण के िौरान, एक ही पिरसर तें एक ही सतय तें जवजभन् न उत् पािों को हंडल दकया
िा सकता है और यह रियॉस-संिूषण सजहत संिूषण के सभी िोजखतों को खत् त करने की आवश् यकता पर बल िेता है। जतक् स-
अप से बचने के जलए लाइन स्ट्पि पर जविेष ् यान दिया िाएगा। रियॉस-संिूषण को रोकने के जलए वैधीकृत सराई प्रदरिययां
का पालन दकया िाएगा।
7.2 जवजि ट उत्पािों के उत्पािन के जलए, सतर्पडत और आत्तजनभडर सुजवधां के स्ट्थान पर अजभयान कायड स्ट्वीकायड हो
सकता है, क्योंदक सातजग्रयों की जवषाक्तता पूरी तरह से ञप्ात नहीं हो सकती है, सराई का जविेष तहत्व है; और जवजभन् न
सराई वालें अजभकतडकों तें अनुर यों और उत् पाि की घुलनिीलता का ् यान रखा िाएगा ।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
125
8.
सातग्री
8.1 प्रारंजभक सातग्री
8.1.1 उत् पािन की जस्ट्थरता प्रारंजभक सातग्री की गुणवत् ता से प्रभाजवत हो सकती है। उनके भौजतक, रासायजनक और
सूष् तिैजवक गुणों को िब उपयुक् त हो, तो पिरभाजषत दकया िाएगा, उनकी जवजिजियों का प्रलेखन दकया िाएगा, और
जनयंजरत दकया िाएगा। जवद्यतान सार-संग्रह तानक, िब उपलब् ध हो, पर जवचार दकया िाएगा। ञप्ान की वतडतान जस्ट्थजत
को िेखते ुएए सदरियय अवयवों के जलए जवजनिोि यथा संभव यापक होंगे। सदरियय और गैर-सदरियय िोनों सातजग्रयों के जलए
जवजनिोिों का सतय-सतय पर पुन:तूड् यांकन दकया िाएगा।
8.1.2 सदरियय और गैर-सदरियय अवयवों के साथ-साथ पैकेंिंग सातग्री की गुणवत् ता पर जवस्ट् तृत िानकारी उपलब् ध होगी
जिससे इसे पहचानना संभव हो और आवश् यकतानुसार, उत् पािन तें दकसी जभन् नता की अनुतजत िी िा सके।
8.1.3 जवश्लेषणात्तक प्रयोिनों के जलए रासायजनक और िैजवक संिभड तानक।
8.1.4 जवख् यात रोतों के संिभड तानकों का उपयोग दकया िाएगा, यदि उपलब् ध हो; अन् यथा सदरियय घटक के जलए
अन् वेषणात् तक राताडस्ट् युिटकल के उत् पािक द्वारा या उस जनताडण तें प्रयुक् त सदरियय घटक के उत् पािक द्वारा संिभड पिाथड (थयों )
के रूप तें तैयार, परीिण और िारी दकया िाएगा।
8.1.5 नैिाजनक परीिणों के जलए संिभड उत्पािों पर लागू जसधतिांत
8.1.6 अ् ययन तें जिस एक अन् वेषणात् तक उत् पाि की तुलना दकसी ताकोट उत् पाि से की िाती है, संिभड उत् पािों की
अखंडता और गुणवत् ता सुजनजश् चत करने के जलए कित उताए िाएंगे (अंजतत खुराक रॉतड, पैकेंिंग सातग्री, भंडारण की
जस्ट्थजत इत् यादि)। यदि उत् पाि तें तहत् वपूणड पिरवतडन दकए िाने हं, तो ऐसा डेटा उपलब् ध होगा ( िैसे दक जस्ट्थरता,
तुलनात् तक जवघटन पर) िो ििाडए दक ये पिरवतडन, उत् पाि की तूल गुणवत् ता जविेषतां को प्रभाजवत नहीं करते।
9.
प्रलेखन
9.1 जवजनिोिों (प्रारंजभक सातग्री, प्राथजतक पैकेंिंग सातग्री, त् यवतती और थोक उत् पािों और तैयार उत् पािों के जलए),
तास्ट् टर सूर और प्रसंस्ट् क् रण और पैकेंिंग जनिोिों को एक िांच उत् पाि के जवकास तें नए अनुभव के पिरणातस्ट् वरूप अक् सर
बिला िा सकता है। प्रत् येक नया संस्ट् क् रण नवीनतत डेटा को ् यान तें रखेगा और जपछले संस्ट् करण का संिभड सजम्तजलत
करेगा जिससे पता लगाना सुजनजश्चत हो सके। पिरवतडनों की तकडसंगतता का पता लगाया िाए और िरकॉडड दकया िा
सकेगा।
9.2 नैिाजनक परीिण की सताजप्त या बंि होने के पश्चात, या अन् वेषणात् तक उत्पाि की तंिूरी के बाि बैच प्रसंस्ट्करण
और पैकेंिंग िरकॉडड कत से कत िो वषयों तक रखा िाएगा।
9.3 प्रायोिक इकाइयों की एक जनजश्चत संख् या की पैकेंिंग या उनके प्रसंस्ट् करण या उनके जिंपंग का अनुरोध कर सकता
है। यह प्रायोिक द्वारा केवल एक अन् वेषणात् तक उत् पाि के जवजनताडता को दिया िा सकता है। यह जलजखत तें होगा (तथाजप,
इसे इलैक् रॉजनक ता् यतों द्वारा प्रेजषत दकया िा सकता है), जिससे दकसी भी अस्ट् प टता से बचा िा सके और औपचािरक
रूप से अजधकृत और यह अनुतोदित उत् पाि जवजनिोि राइल के संिभड तें होगा)।
9.4
उत् पाि जवजनिोि राइलें
9.4.1 एक उत् पाि जवजनिोि राइल (या राइलों) तें प्रसंस्ट् करण, पैकेंिंग, गुणवत् ता जनयंरण परीिण, बैच िरलीि, भंडारण
की जस्ट्थजत और/या जिंपंग पर जवस्ट् तृत जलजखत जनिोिों का तसौिा तैयार करने के जलए आवश् यक िानकारी होगी। यह
इंजगत करेगी दक बैच िारी करने के जलए दकस उ्रिायी व्यजक्त को अजधकृत यजक्त के रूप तें नाजतत या प्रजिजित दकया
गया है। उसे लगातार अद्यतन दकया िाएगा और साथ ही जपछले संस्ट् करणों के जलए उपयुक् त रूप से पता लगाना भी
सुजनजश् चत दकया िाएगा।
9.5
जवजनिोि
9.5.1 जवजनिोिों के जवकास तें, जविेष ्यान उन जविेषतां पर दिया िाएगा िो िवा उत्पािों की प्रभावकािरता और
सुरिा को प्रभाजवत करती हं, अथाडतम:
(क) जचदकत्सकीय या एकल खुराक की सटीकता: सतरूपता, सातग्री एकरूपता।
(ख) खुराक रूप से सदरियय अजभकतडकों का जनगडतन: जवघटन सतय, आदि और
126
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(ग) अनुताजनत जस्ट्थरता, यदि आवश्यक हो, त्विरत पिरजस्ट्थजतयों तें, प्रारंजभक भंडारण की जस्ट्थजत और उत्पाि का िे्र
िीवन।
9.5.2 इसके अजतिरक्त, पैकेि का आकार परीिण की आवश्यकतां के जलए उपयुक्त होगा।
9.5.3 उत् पाि के जवकास के साथ जवजनिोिों तें पिरवतडन हो सकते हं । तथाजप, पिरवतडन जिम्तेिार व्यजक्त द्वारा अजधकृत
जलजखत प्रदरियया के अनुसार दकए िाएंगे और स्ट्पि रूप से ििड दकए िाएंगे। जवजनिोि सभी उपलब्ध वैञप्ाजनक डेटा,
जवद्यतान अत्याधुजनक प्रौद्योजगकी, और जनयातक और राताडकोजपयल अपेिां पर आधािरत होंगे।
9.6
तास्ट् टर सूर और प्रसंस्ट् करण जनिोि
9.6.1 इन्हें अनुभव के अनुसार बिला िा सकता है, लेदकन जस्ट्थरता पर दकसी भी संभाजवत असर के जलए अनुतजत और
सतग्र रूप से, तैयार उत्पािों के बैचों के बीच िैव-सतानता की अनुतजत होनी चाजहए। पिरवतडन एक उ्रिायी व्यजक्त द्वारा
अजधकृत जलजखत प्रदरियया के अनुसार दकए िाएंगे और स्ट्पि रूप से ििड दकए िाएंगे।
9.6.2 ऐसा हो सकता है दक उत् पािन तास्ट् टर रॉतूडला और प्ररियतण जनिोिों कभी-कभी आवश् यक न हो लेदकन प्रत् येक
जवजनताडण संचालन या आपूर्तड के जलए स्ट् प ट और पयाडप् त जलजखत जनिोि और जलजखत िरकॉडड होंगे। जनयजतत जनताडण तें
उपयोग दकए िाने वाले िस्ट् तावेिों के अंजतत संस्ट् करण की तैयारी के जलए िरकॉडड जविेष रूप से तहत् वपूणड होते हं।
9.7 पैकेंिंग अनुिेि
9.7.1 पैकेंिंग प्रचालन की िुरुआत से पूवड इकाइयों की संख्या को जन्िडि दकया िाएगा। गुणव्ा जनयंरण करने के जलए
िरूरी इकाइयों की संख्या और नैिाजनक परीिण तें उपयोग दकए गए प्रत्येक बैच के नतूनों की संख्या को आगे की िांच
और जनयंरण के संिभड के रूप तें रखा िाना चाजहए। पैकेंिंग और लेबंलंग प्रदरियया के अंत तें सतातेलन दकया िाएगा।
9.8 लेबंलंग जनिोि
9.8.1 लेबल पर प्रस्ट् तुत िानकारी तें जनम् न सजम्तजलत होंगे:
क. प्रायोिक का नात;
ख. एक जववरण: "केवल नैिाजनक अनुसंधान के उपयोग के जलए";
ग. परीिण संिभड संख् या;
घ. बैच संख् या;
ङ. रोगी पहचान संख् या;
च. भंडारण की अवस्ट् था;
छ. सताजप्त तारीख (ताह/वषड) या पुनपडरीिण की तारीख;
9.8.2 अजतिरक् त िानकारी आिेि के अनुसार प्रिर्िडत की िा सकती है (िैसे दक खुराक जनिोि, उपचार अवजध और तानक
चेतावजनयां)। िब ब् लाइंडंग उद्देश् यों के जलए िब आवश् यक हो, बैच संख् या अलग से प्रिान की िा सकती है। प्रत् येक प्रकार
के लेबल की एक प्रजत बैच पैकेंिंग िरकॉडड तें रखी िाएगी।
9.9 प्रसंस्ट्करण और पैकेंिंग बैच अजभलेख
9.9.1 प्रसंस्ट्करण और पैकेंिंग बैच अजभलेख को पिरचालन के रियत के सटीक रूप से पता लगाने के जलए पयाडप्त जवस्ट्तार से
रखा िाएगा। उनतें कोई प्रासंजगक िटप्पणी होनी चाजहए िो उत्पाि के जवद्यतान ञप्ान को बढाए, जवजनताडण संचालन तें
सुधार की अनुतजत िे और उपयोग की िाने वाली प्रदरिययां को न्यायसंगत करे।
9.10 कोंडंग (या यािृजच्छकरण) प्रणाली
9.10.1 पैकेंिंग अन् वेषक उत् पािों तें इस्ट् तेताल दकए गए दकसी भी यािृजच्छकरण कोड के सृिन, जवतरण, हंडंलंग और
प्रजतधारण के जलए प्रदरिययाएं स्ट् थाजपत की िाएंगी।
9.10.2 "ब् लाइंजडड" उत् पािों की उजचत पहचान की अनुतजत िेने के जलए एक कोंडंग प्रणाली बनाई िाएगी। कोड,
यािृजच्छक सूची के साथ, ब् लाइंडंग के संचालन से पहले उत् पाि की कोड और बैच संख् या के जलए दकसी भी आवश् यक
रेसेजबजलटी सजहत उत् पाि की उजचत पहचान कराने तें सहायक होना चाजहए। कोंडंग प्रणाली तें प्रजििाणाधीन व्यजक्तयों
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भारत का रािपर : असाधारण
127
द्वारा यजक्तगत तौर पर प्राप् त वास्ट् तजवक उपचार उत् पाि की पहचान की आपात जस्ट्थजत तें जबना जबलंब के अवधािरत करने
की अनुतजत होनी चाजहए।
10 उत् पािन
10.1
जक्लजनकल परीिणों (जवलंजबत चरण-II और चरण-III अ् ययन) तें उपयोग के जलए लजित उत् पाि एक लाइसेंस
प्राप् त सुजवधा पर यथासंभव जनर्तडत दकए िाएंगे, अथाडतम:
(क) एक पॉयलट संयंर, तुख् य रूप से प्रदरियया जवकास के जलए जडिाइन और उपयोग दकया िाता है।
(ख) एक लघु केन् र (कभी-कभी "रातोसी" कहा िाता है) कंपनी के पॉयलट संयंर और जनयजतत उत् पािन िोनों से अलग
होता है।
(ग) बडे बैचों तें सातग्री जनताडण के जलए बडे पैताने पर उत् पािन लाइन, बनाई िाती है यथा िेर से तीसरे जवलंजबत
परीिण और प्रथत वाजणजययक बैचों के जलए।
(घ) साधारण उत् पािन लाइन, लाइसेंस प्राप् त यावसाजयक बैचों के जलए उपयोग की िाती है, और कभी-कभी अन् वेषक
िवाईयों के उत् पािन के जलए यदि संख् या, उिाहरण के जलए, आिेजित िीजियों, गोजलयों या अन् य खुराकों की संख् या कारी
बडी है।
10.1.1 योिनाबधति पूणड आकार के बैचों के जलए एक पाय लट संयंर या लघु केंर तें जनर्तडत अन् वेषणात् तक िवाईयों के जलए
बैच आकार के बीच संबंध, पॉयलट संयंर या "रातोसी" बैच आकार की तांग के आधार पर और पूणड आकार के उत् पािन की
उपलब् ध ितता के आधार पर यापक रूप से जभन् न हो सकता है।
10.1.2 वतडतान दििा-जनिोि पहले और िूसरे प्रकार के लाइसेंस प्राप् त केन् रों पर लागू होते हं। िूसरे प्रकार के केंरों तें
िीएतपी के अनुपालन की आश् वस्ट् तता आसान है, क् योंदक उत्पािन के िौरान प्रदरिययां तें जनरंतरता रखी िाती है और
प्रदरियया जवकास के प्रयोिन के जलए इन्हें साधारण रूप से बिला नहीं िाता है। िेष प्रकार के केंर राताडस्ट् युिटकल उत् पािों के
जलए सभी िीएतपी जनयतों के अ्यधीन होंगे।
10.1.3 प्रिासजनक रूप से जवजनताडता के पास एक और संभावना होती है, अथाडतम अन् वेषणात् तक उत् पािों की तैयारी के
जलए संजविा करना। तथाजप, तकनीकी रूप से, लाइसेंस प्राप्त केन् र उपयुडक् त तें से एक होगा। अनुबंध तें स्ट् प ट रूप से,
नैिाजनक परीिणों तें राताडस्ट् युिटकल उत् पािों के उपयोग के बारे तें, अन्य बातों के साथ-साथ, अवश् य बताया िाना चाजहए।
संजविा पिों के बीच पूणड परस्ट् पर सहयोग िरूरी है।
10.2
जवजनताडण प्रचालन
10.2.1 जवकास चरण के िौरान हतेिा वैधीकरण प्रदरिययाएं उपलब् ध नहीं हो सकती हं, जिससे पहले से िान पाना कितन
हो िाता है दक कौन से तहत् वपूणड पैरातीटर और प्रदरिययाधीन जनयंरण इन तानकों को जनयंजरत करने तें सहायक हो सकते
हं। अनंजतत उत् पािन पैरातीटर और प्रदरिययाधीन जनयंरण साधारणतया सतान उत् पािों के अनुभव से हटाए िा सकते हं।
आवश् यक कर्तडयों को तैयार करने और उत् पािन तें प्राप् त अनुभव को लगातार अनुकूजलत करने के जलए प्रतुख कर्तडयों द्वारा
सावधानीपूवडक जवचार दकया िाता है।
10.2.2 िीवाणुरजहत अन् वेषणात् तक उत् पािों के जलए, जनिडलीकरण का आश् वासन लाइसेंस प्राप् त उत् पािों तें भी दिया
िाना अपेजित होगा। सराई प्रदरिययां को उजचत रूप से सत् याजपत दकया िाएगा और िांच उत् पाि की जवषाक् तता के
अपूणड ञप्ान के आलोक तें जडिाइन दकया िाएगा। िहां जतरृंण िैसी प्रदरिययां को सत् याजपत नहीं दकया गया है, अजतिरक् त
गुणवत् ता जनयंरण परीिण आवश् यक हो सकता है।
10.3
पैकेंिंग और लेबंलंग
10.3.1 अन् वेषणात् तक उत् पािों की पैकेंिंग और लेबंलंग अपेिाकृत अजधक ििटल और रुिटयां अपेिाकृत अजधक होने की
संभावना होती है (जिन् हें पहचानना और भी तुजश्कल होता है) िब लाइसेंस प्राप् तउत् पािों की तुलना तें "ब् लाइंजडड" लेबल
का उपयोग दकया िाता है।पयडवेिी प्रदरिययाएं िैसे लेबल सतातेलन, लाइन जक्लयरेंस, आदि, और वालाजलटी जनयंरण
कतडचािरयोंद्वारा तंर िांच तिनुसार तीव्र हो िाएगी।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
10.3.2 पैकेंिंग तें यह सुजनजश् चत दकया िाना चाजहए दक त् यवतती गंत यों तें पिरवहन और भंडारण के िौरान
अन् वेषणात् तक उत् पाि अच् छी जस्ट्थजत तें रहे। पिरवहन के िौरान बाहरी पैकेंिंग को खोलने या इससे छेडछाड का तुरंत पता
चल सके।
10.2 अंध प्रचालन
10.4
"ब् लाइंजडड" उत् पािों को तैयार करने की प्रदरियया के जनयंरण तें एक िांच और सजम्तजलत दकया िाए िो दिखने तें
तीक वैसा ही लगे और तुलनात्तक जभन् न उत् पािों का कोई अन्य अपेजित गुण भी सजम्तजलत दकया िाए।
11. वालाजलटी जनयंरण
11.1
चूंदक प्रदरिययां को तानकीकृत या पूरी तरह से वैधीकृत नहीं दकया िा सकता है, इसजलए यह सुजनजश् चत करने के
जलए दक प्रत् येक बैच इसके जवजनिोिों को पूरा करे, तैयार उत् पाि का परीिण अजधक तहत् वपूणड है। सातग्री और
अन् वेषणात् तक उत् पािों का परीिण या जवश् लेषण अनुसूची एल1 के अनुपालन तें होगा।
11.2
उत् पाि अक्सर िो चरणों तें िारी दकया िाता है- अंजतत पैककंग से पूवड और पश्चात तें:
11.2.1 थोक उत् पाि तू् यांकन: इसतें उत् पािन पिरजस्ट्थजतयों, इन-प्रोसेस परीिण के पिरणात, जवजनताडण प्रलेखन की
सतीिा और उत् पाि जव जिषम ट राइल और आिेि के अनुपालन सजहत सभी प्रासंजगक कारकों को सजम्तजलत दकया िाएगा।
11.2.2 तैयार उत् पाि तू् यांकन: इसतें थोक उत् पाि तू् यांकन के अलावा, पैकेंिंग जस्ट्थजतयों सजहत सभी प्रासंजगक कारक,
इन-प्रोसेस परीिण के पिरणात, पैकेंिंग िस्ट् तावेिीकरण की सतीिा और उत् पाि जवजि ट राइल और आिेि का अनुपालन
सजम्तजलत होंगे।
11.3
िहां आवश् यक हो, वालाजलटी जनयंरण का उपयोग ब् लाइंजडड अन् वेषणात् तक उत् पािों के दिखावट और अन् य भौजतक
जविेषतां , गंध और स्ट् वाि तें सतानता को सत् याजपत करने के जलए भी दकया िाएगा।
11.4
उत् पाि के प्रत् येक बैच के नतूने, अ् ययन के जलए इस्ट् तेताल दकए गए प्राथजतक कंटेनर तें या प्रासंजगक नैिाजनक
परीिण के सतापन या सतापन के पश्चात कत से कत 2 वषयों के जलए उपयुक् त थोक कंटेनर तें रखे िाएंगे। यदि नतूना
अ् ययन के जलए इस्ट् तेताल दकए गए पैक तें संगृहीत नहीं दकया िाता है, तो उपयोग दकए गए पैक तें िे् र लाइर को
न् यायसंगत जसधति करने के जलए जस्ट्थरता डेटा उपलब् ध होगा। उजचत रूप से संग्रहीत नतूना, उिाहरणाथड, एपीआई या िवा
पिाथड, इन-प्रोसेस सातग्री, चरण-I िांच िवा) जिसे पश्चत्वतती तुलना के जलए जवश् लेजषत दकया िा सकता है तुलनात् तक
उत् पािों को पुन: उत् पन् न करने तें तहत् वपूणड ंलंक प्रिान कर सकते हं।
12. पोतपिरवहन, वापसी और न ट करना
12.1
अप्रयुक् त उत् पािों की पोतपिरवहन, वापसी और न ट करना प्रोटोकॉल तें जलजखत प्रदरिययां के अनुसार दकया
िाएगा। जवजनताडण संयंर के बाहर भेिे गए सभी अप्रयुक् त उत् पािों को, िहां तक संभव हो, जनताडता को वापस या स्ट् प ट
रूप से पिरभाजषत जनिोिों के अनुसार न ट कर दिया िाएगा।
12.2
पोतपिरवहन
12.2.1 अन् वेषणात् तक उत् पािों को प्रायोिक द्वारा दिए गए पोतपिरवहन आिेिों के अनुसार भेि दिया िाएगा।
12.2.2 जनम् नजलजखत िो-चरणों वाली िरलीि प्रदरियया के पश्चात, केवल एक जिपतेंट को एक िांचकताड को भेिा िाता है
(i) वालाजलटी जनयंरण ("तकनीकी हरी रोिनी") के पश्चात उत् पाि भेिना; और (ii) प्रायोिक ("जनयातक हरे रंग की रोिनी")
द्वारा दिए गए उत् पाि का उपयोग करने का अजधकार। िोनों िरलीि अजभजलजखत की िाएंगी।
12.2.3 प्रायोिक यह सुजनजश्चत करेगा दक जिपतेंट को प्रोटोकॉल तें बताए गए सही प्रेजषती द्वारा प्राप् त दकया िाएगा और
स्ट् वीकार दकया िाएगा।
12.2.4 जवजनताडता द्वारा दकए गए जिपतेंट की जवस्ट् तृत सूची रखी िाएगी, और प्रेजषती की पहचान का जविेष उ् लेख
दकया िाएगा।
12.3
वापसी
12.3.1 अन् वेषणात् तक उत् पािों को प्रायोिक द्वारा पिरभाजषत सहतजत ितयों के अधीन वापस दकया िाएगा, िैसा दक
जलजखत प्रदरिययां तें जन्िड ट और प्राजधकृत कतडचािरयों द्वारा अनुतोदित दकया गया हो।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
129
12.3.2 वापस दकए गए अन् वेषणात् तक उत् पािों को सतर्पडत िेर तें स्ट् प ट रूप से अजभञप्ात और संग्रहीत दकया िाएगा।
वापस दकए गए औषधीय उत् पािों की सूची िरकॉडड रखी िाएगी। िांचकताड और प्रायोिक के उ्रिाजयत्वों को िीसीपी के
दििा-जनिोिों तें अजधक जवस्ट् तार से ििाडया गया है।
12.4
न ट करना
12.4.1 प्रायोिक अप्रयुक् त अन् वेषणात् तक उत् पािों को न ट करने के जलए उ्रिायी है, इसजलए प्रायोिक द्वारा पूवड
प्राजधकार के जबना जनताडता द्वारा इसे न ट नहीं दकया िाएगा। न ट करने का कायड प्रचालन पयाडवरण सुरिा अपेिां के
अनुसार दकया िाएगा।
12.4.2 न ट करने का कायड प्रचालन इस तरह से अजभलजखत दकया िाएगा दक सभी प्रचालन प्रलेजखत हं। अजभलेख,
प्रायोिक द्वारा रखा िाएगा।
12.4.3 यदि उत् पािों को न ट करने का अनुरोध दकया गया है, तो जवजनताडता प्रायोिक को न ट करने का कायड के जलए
न ट करने का प्रताण पर या रसीि प्रिान करेगा। ये िस्ट् तावेि स्ट् प ट रूप से अजभञप्ात बैचों को अनुतजत िेंगे।
भाग VIII
तौजखक तोस खुराक के रूप (गोजलयां और कैप् सूल) के जवजनताडण के जलए जवजिषम ट अपेिाएं
िटप्पण: राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों के जलए अच् छी जवजनताडण कायडप्रणाली: इस अनुसूची के भाग-I ते दिए गए तुख् य जसधतिांतों
का तौजखक तोस खुराक रॉतड (गोजलयों और कैप् सूल) के जनताडण के जलए, आवश् यक पिरवतडनों सजहत पालन दकया िाएगा।
इन अपेिां के अजतिरक् त, जनम् नजलजखत जवजि ट अपेिां का भी पालन दकया िाएगा, अथाडतम : -
1.
साधारण
1.1
सूखी सातग्री और उत् पािों का प्रसंस्ट्करण धूल जनयंरण और रियॉस-संिूषण की सतस्ट् या पैिा करती है। इसजलए, इन
सतस्ट् यां को िूर करने के जलए पिरसर और उपस्ट् करों के जडिाइन, रखरखाव और उपयोग तें जविेष ् यान दिया िाना
चाजहए। िहां कहीं भी अपेजित हो, संलग् न धूल जनयंरण जवजनताडण प्रणाली का अनुसरण दकया िाएगा।
1.2
िहां भी आवश् यक हो, एयर कंडीिंनंग की स्ट् थापना द्वारा संचाजलत उत् पािों के जलए उपयुक् त पयाडवरणीय
जस्ट्थजतयां बनायी रखी िाएंगी। प्रभावी वायु जन कषडण प्रणाली, अन् य उत् पािों और प्रदरिययां के प्रिूषण से बचने के जलए
जनवडहन ंबंिुं के साथ प्रिान की िाएगी। धूल रोकने और कारखाने और स्ट् थानीय पयाडवरण संरिण के जलए दर् टर
स्ट् थाजपत दकए िाएंगे।
1.3
धातु या लकडी के कणों द्वारा उत् पाि के बाि के प्रिूषण से सुरिा के जलए जविेष िेखभाल की िाएगी। धातु जडटेक् टर
के उपयोग की जसरािरि की िाती है। लकडी के उपस्ट् करों से बचा िाएगा। स्ट्रियीन, छलनी, पंच और डाई की प्रत् येक प्रयोग
के पहले और बाि तें टूट-रूट संबंधी िांच की िाएगी।
1.4
सूखे उत् पाि के जलए सभी अवयवों को उपयोग से पूवड हटा दिया िाएगा िब तक दक इनपुट सातग्री की वालाजलटी का
आश् वासन न जतल िाए। इस तरह की रटकन (जसरटटंग) सातान् य रूप से सतर्पडत िेरों तें की िाएगी।
1.5
िहां केन् रों को कतरे के बीच तें िबाव-अंतर की जविेष पयाडवरणीय पिरजस्ट्थजतयों को प्रिान करने के जलए जड़ााइन
दकया गया है, इन ितयों की जनयजतत रूप से जनगरानी की िाएगी और दकसी भी जवचलन को उत् पािन और वालाजलटी,
आश् वासन जवभागों के ् यान तें तत् काल लाया िाएगा।
1.6
दकसी भी सातग्री प्रयोग तें और सुरिा संबंधी सावधानी बरती िानी चाजहए और दकसी भी पैकेंिंग उपकरण
प्रसंस्ट् करण या अञप्ात पडी सातग्री की िांच की िानी चाजहए। यह सुजनजश् चत करने के जलए जविेष िेखभाल की िाएगी दक
दकसी भी वैक् यूत, संपीजडत हवा या वायु जन कषडण नोिल को सार रखा िाए और उपस्ट् कर के दकसी भी जहस्ट् से से उत् पाि
तें लु जिकेंट्स का कोई अंि न रहे।
1.7
िहां एक ही सतय तें जवजभन् न उत् पािों या क् यूजबक् स तें एक से अजधक उत् पाि जनर्तडत होते हं, एक बुए-उत् पािक
ओएसडी जवजनताडण साइट तें, यह सुजनजश् चत करने के जलए उपाय दकया िाएगा दक धूल, एक क् युजबकल से िूसरे तें न िा
सके।
130
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
1.8
सही दििात् तक वायु संचलन और एक िबाव कैस्ट् केड प्रणाली पार-संिूषण को रोकने तें सहायता कर सकती है।
िबाव कैस्ट् केड ऐसा होगा दक वायु प्रवाह की दििा सार गजलयारे से क् युजबकल तें हों, जिसके पिरणातस्ट् वरूप धूल की
रोकथात हो पाए।
1.9
गजलयारा की तुलना तें क् युबीकल तें उच् च िबाव बनाए रखा िाएगा और वायुतंडलीय िबाव की तुलना तें उच् च
िबाव पर क् यूजबकल तें बनाए रखा िाएगा।
1.10 अत् यजधक िजक्तिाली उत् पािों के जलए िबाव कैस्ट् केड के तहत जवजनर्तडत दकया िाएगा िो वायुतंडलीय िबाव की
तुलना तें नकारात् तक होगा।
1.11 प्रत् येक केन् र के जलए िबाव कैस्ट् केड का यजक्तगत रूप से उत् पादित दकए गए संरिण और आवश् यक स्ट् तर के अनुसार
तू् यांकन दकया िाएगा।
1.12 िबाव कैस्ट् केड जडिाइन को सतायोजित करने के जलए भवन संरचना पर जविेष ् यान दिया िाएगा।
1.13 छत और िीवारें, वायु के प्रवेि या जनगडत को सीजतत करने के जलए क्लो़ा दरटटंग वाले िरवािों और सीलबंि
प्रकाि दरटटंग होगी।
1.14 िोजखत जवश् लेषण के नतीिे के आधार पर आसन् न कतरों के बीच िबाव अंतर को एक तहत् वपूणड पैरातीटर ताना
िा सकता है। आसन् न िेरों के बीच िबाव अंतर की सीता ऐसी होगी दक स्ट् वीकायड ऑपरेटटंग रेंि तें ओवरलैप का कोई
िोजखत हो, उिाहरण के जलए एक कतरे तें 5Pa से 15Pa और आसन् न कतरे तें 5Pa से 30Pa, जिसके पिरणातस्ट् वरूप
िबाव कैस्ट् केड जवरल होता है, िहां पहला कतरा अजधकतत िबाव सीता पर होता है और िूसरा कतरा इसकी न् यूनतत
िबाव सीता पर होता है।
1.15 कत िबाव अंतर स्ट् वीकायड हो सकते हं िब एयरलाक् स (िबाव ंसंक या िबाव बुलबुले) का उपयोग िेरों को अलग
करने के जलए दकया िाता है।
1.16 कतरे की िबाव सहनिीलता के प्रभाव की गणना की िाएगी और इसका ् यान भी रखा िाएगा।
1.17 िबाव जनयंरण और जनगरानी उपकरणों का उपयोग कैजलिेटेड और अहडक होगा। जवजिजियों के साथ जनयजतत रूप
से अनुपालन सत् याजपत दकया िाएगा और पिरणात ििड दकए िाएंगे। िबाव जनयंरण उपस्ट् करों को िोजखत जवश् लेषण द्वारा
जनधाडिरत स्ट् तरों के अनुसार, सेट अलातड जसस्ट् टत से िोडा िाएगा।
1.18 िहां, तैन् युअल कंरोल जसस्ट् टत इस्ट् तेताल दकया िाता है, लगाते सतय, जनधाडिरत ंबंिु अंकन के साथ सेट दकया
िाएगा और तब तक नहीं बिलेगा िब तक दक जसस्ट् टत की अन् य जस्ट्थजत बिल न िाए।
1.19 एयरलॉक् स, िबाव कैस्ट् केड जसस्ट् टत की स्ट् थापना और रखरखाव और रियॉस-संिूषण को सीजतत करने तें तहत् वपूणड
घटक हो सकते हं।
1.20 जवजभन् न िबाव कैस्ट् केड वाले एयरलॉक् स तें कैस्ट् केउ एयरलॉक, ंसंक एयरलॉक और बबल एयरलॉक सजम्तजलत हं:
(क) कास्ट् केड एयरलॉक: एयरलॉक की एक तरर उच् च िबाव और िूसरे पर कत िबाव;
(ख) ंसंक एयरलॉक: एयरलॉक तें कत िबाव और बाहरी िोनों ओर उच् च िबाव; और
(ग) बबल एयरलॉक: एयरलॉक के भीतर उच् च िबाव और बाहरी िोनों ओर जनम् न िबाव
1.21 िरवािे उच् च िबाव वाली ओर खुलेंगे, तादक कतरे का िबाव िरवािा बंि करने तें सहायता जतले और इसके
अलावा स्ट् वयं बंि होने वाले हों। िरवािे को कत िबाव वाली तरर खोलने के जलए िरवािे बंि कर िेंगे, िरवािा बंि रखने
के जलए िरवािे पर ंस्ट्प्रंग पयाडप् त होंगे और िरवािे को खोलने तें िबाव अंतर इन् हें खोल नहीं पाएगा। यह इंजगत करने का
एक तरीका होगा दक क् या एक ही सतय तें एयरलॉक्स खुलते हं, या वैकज्पक रूप से इन् हें इंटरलॉक दकया िाएगा। दकस
िरवािे को इंटरलॉक दकया िाएगा, यह जनधाडरण िोजखत तू् यांकन अ् ययन का जवषय होगा।
1.22 केंरीय धूल जन कषडण प्रणाली को उजचत वायु-हंडंलंग जसस्ट् टत के साथ अंत:स्ट् थाजपत दकया िाएगा तादक यह
सुजनजश् चत दकया िा सके दक वे एक साथ कात करते हं।
1.23 आसन् न क् यूजबक् स के बीच कि िबाव अंतर, िो सातान् य धूल जन कषडण डंक्टंग से िुडे होते हं, से बचा िाएगा।
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भारत का रािपर : असाधारण
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1.24 वायु धूल जन कषडण डंक्टंग के ता् यत से प्रवाजहत नहीं होनी चाजहए या कतरे से उच् च िबाव के साथ कतरे से हवा
डंक्टंग तें लौटती है (सातान्यत: पर यह तब होता है िब जन कषडण या जसस्ट् टत वापसी प्रणाली कायड नहीं करते हं)। जसस्ट् टत
जवरलता या एयरटवलो जवरलता की जस्ट्थजत तें जवपरीत दििा तें धूल का प्रवाह रोकने के जलए जसस्ट् टत तैयार दकए िाएंगे।
1.25 कतरे के वास्ट् तजवक पूणड िबाव को जनधाडिरत करने के जलए कतरे के िबाव अंतर संकेत जन्िड ट दकए िाएंगे तादक
कतरे के वास्ट् तजवक पूणड िबाव को जनधाडिरत करने के जलए प्रत् येक तहत् वपूणड कतरे के िबाव को पिरवेि िबाव (कतरे के
िबाव के अंतर के सारांि द्वारा) पर वापस िेखा िा सके। कि िबाव संकेत गेि तें एक तापक स्ट् तर होगा िो सटीकता से
पढने तें सित बनाता है; सातान् य ऑपरेटटंग रेंि, अलटड और एक् िन सीता को संकेत ंबंिु पर पिरभाजषत और प्रिर्िडत
दकया िाएगा। रंग कोंडंग गेि सहायक हो सकता है। कि िबाव संकेत या तो एनालॉग या जडजिटल हो सकता है, और इसे
िबाव अंतर या पूणड िबाव के रूप तें ििाडया िा सकता है। दकसी भी प्रणाली का उपयोग दकसी भी आउट-ऑर-जवजनिोि
की जस्ट्थजत को आसानी से पहचाना िा सकता है।
1.26 सातग्री पास-थ्रू-हैच (पीटीएच) या पास बॉक् स (पीबी) का उपयोग िो अलग-अलग िेरों को अलग करने के जलए भी
दकया िा सकता है। पीटीएच िो रृंेजणयों तें आते हं, अथाडतम एक गजतिील पीटीएच या जनजरियय पीटीएच। गजतिील
पीटीएच तें उनके द्वारा वायु आपूर्तड या जन कषडण होता है, और दरर इसे बबल, ंसंक या कैस्ट् केड पीटीएच के रूप तें उपयोग
दकया िा सकता है।
1.27 िहां उपयुक् त हो, तापतान और सापेि आरडता को जनयंजरत दकया िाएगा और जनगरानी व िरकॉडड दकया िाएगा,
िहां प्रासंजगक हो, सातग्री और उत् पािों से संबंजधत आवश् यकतां के अनुपालन को सुजनजश् चत करने के जलए और िहां
आवश् यक हो वहां ऑपरेटर के जलए आरातिायक वातावरण प्रिान दकया िाए।
1.28 कतरे के अजधकतत और न् यूनतत तापतान और सापेि आरडता उपयुक् त होगी। तापतान और आरडता पर सतुजचत
चेतावनी और कायड-सीता जनधाडिरत की िाएगी।
1.29 स्ट् वीकायड न् यूनतत और अजधकतत तापतान के बीच ऑपरेटटंग बंड, या सजह णुता बुएत, जनकट नहीं बनाई िाएगी।
कडी जनयंरण सहनिीलता को प्राप्त करना कितन हो सकता है और इससे अनावश् यक संस्ट् थापना और लागत बढेगी।
1.30 क् यूजबक् स, या सूट, जिनतें उत् पािों को कत सापेि नती तें संसाजधत दकया िाता है उनकी िीवारों और छतें अच् छी
तरह से सीलबंि होंगी और उपयुक् त एयरलॉक् स के ता् यत से उच् च सापेि आरडता वाले आसन् न िेरों से भी अलग दकया
िाएगा।
1.31 नती प्रवासन को रोकने के जलए सावधानी बरतनी चाजहए िो एचवीएसी जसस्ट् टत पर भार बढाती है।
1.32 वायु से नती को हटाकर या वायु तें नती को िोडकर आरडता जनयंरण प्राप् त दकया िाएगा, िो भी सुसंगत हो।
1.33 रेद्िेरेटेड जडुएजतजडरायर या रासायजनक जडुएजतजडरायर के ता् यत से जडुएजतजडदरकेिन (नती हटाना) प्राप् त की
िा सकती है।
1.34 ह्यूजतजडरायर के आसपास तें डक् ट सातग्री से हवा तें संिूषण नहीं होना चाजहए िो दर् टर द्वारा आगे डाउनस्ट् रीत
तें हटाया नहीं िा सकेगा।
1.35 एयर दर् टर ह्यूजत डीरायर के तीक नीचे की ओर स्ट् थाजपत दकया िाएगा, क् योंदक दर् टर पर नती के कारण
िीवाणु उत्पन्न हो सकते हं।
1.36 तंडी सतहों को, स्ट् वच् छ िेर या वायु-हंडंलंग घटकों पर घनत् व को रोकने के जलए इन् सुलेट दकया िाएगा।
1.37 सापेि आरडता जन्िड ट करते सतय, संबधति तापतान भी जन्िड ट दकया िाएगा।
1.38 जसजलका िेल या जलजथयत क् लोराइड के उपयोग वाले रासायजनक ड्रायर स्ट् वीकायड हं, परंतु यह दक वे प्रिूषण का
रोत न बनें।
1.39 िहां भी संभव हो, रोत पर धूल या वा प प्रिूषण हटा दिया िाए। प् वाइंट-ऑर-यूि जन कषडण, यानी िहां तक धूल
उत् पन् न होती है, उस ंबंिु तक जितना संभव हो सके, जनयोजित दकया िाएगा। स्ट् पॉट वेंिटलेिन या कैप् चर ुएड का उपयोग
उपयुकम त रूप से दकया िा सकता है।
1.40 प् वाइंट-ऑर-यूि जन कषडण या तो एक जनजश् चत उच् च वेग जन कषडण ंबंिु या चलने योग् य ुएड या एक जनजश् चत
जन कषडण ुएड के साथ एक आर्टडक् यूलेटेड आतड के रूप तें होगा।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
1.41 धूल जन कषडण डंक्टंग को पयाडप् त हस्ट् तांतरण वेग के साथ जडिाइन दकया िाएगा तादक यह सुजनजश् चत दकया िा
सके दक धूल िूर हो िाए और डंक्टंग तें न ितने पाए। यह सुजनजश् चत करने के जलए आवजधक िांच की िाएगी दक डंक्टंग
तें धूल पैिा न हो।
1.42 आवश् यक अंतरण वेग जनधाडिरत दकया िाएगा: यह धूल के घनत् व पर जनभडर होगा (धूल घनत् व, उच् चतर अंतरण वेग
उिाहरणाथड 15-20 एत/एस) होगा।
1.43 एयरटवलो की दििा सावधानी से चुनी िाएगी, यह सुजनजश् चत करने के जलए दक ऑपरेटर उत् पाि को िूजषत नहीं
करता है और यह भी दक ऑपरेटर को उत् पाि िोजखत नहीं है।
1.44 अकेले प् वाइंट जन कषडण साधारणतया पर सभी से िूजषत पिाथयों की पकड के जलए पयाडप् त नहीं होता है और
सातान् य दििात् तक एयरटवलो का उपयोग कतरे से धूल और वा पों को हटाने तें सहायता के जलए दकया िाएगा।
1.45 जवजि ट रूप से, अिांत वायु प्रवाह के साथ प्रचाजलत कतरे तें, हवा को कतरे के प्रवेि द्वारा िरवािे पर जस्ट्थत छत
जवसारकों (जडटवयू़ासड) से आरंभ दकया िाएगा और कतरे तें एक टवलंिंग प्रभाव िेने के जलए कतरे के पीछे से जन कषडण
दकया िाएगा। कतरों की सही टवलंिंग एयरटवलो जव़ा़ुअलाइिेिन, धूम्रपान परीिणों से सत् याजपत की िा सकती है।
1.46 जविेष रूप से हाजनकारक उत् पािों से जनपटने के िौरान, िास्ट् ताने के बक् से तें उत् पािों की हंडंलंग या बाधा
आइसोलेटर प्रौद्योजगकी की उपयोग करने िैसे अजतिरक् त उपायों का उपयोग दकया िाएगा।
1.47 राताडस्ट् यूिटकल उपकरण और सुजवधां िैसे टवलूइड बेड ड्रायर और टैबलेट-कोटटंग उपकरण और धूल जन कषडण
प्रणाजलयों से जनकास हवा पर जनकास वायु जनवडहन ंबंिु, भारी धूल लेते हं और पिरवेिीय प्रिूषण को रोकने के जलए
पयाडप् त जनस्ट् पंिन प्रिान दकए िाएंगे।
1.48 िहां पाउडर अत् यजधक िजक्तिाली नहीं होते हं, धूल जनकास प्रणाली पर अंजतत दर् टर 5 µ के दर् टर वगती करण के
साथ बजयढया धूल दर् टर होंगे।
1.49 िहां धूल जन कषडण प्रणाली से धूल को हटाने के जलए िरवसड-प् स धूल कलेक् टरों का उपयोग दकया िाता है, वे
साधारणतया एक संपीजडत वायु लांस युक् त किरि दर् टर से लैस होंगे, और एयरटवलो को बाजधत दकए जबना जनरंतर
संचालन तें सित होंगे।
1.50 तैकेजनकल-िेकर धूल कलेक् टरों का उपयोग उन अनुप्रयोगों के जलए प्रयोग नहीं दकया िाएगा िहां कतरे के िबाव तें
अस्ट् वीकायड उतार-चढाव से बचने के जलए, लगातार कतरा जनयंजरत होता है, को छोडकर जनरंतर वायु प्रवाह की
आवश् यकता होती है।
1.51 िब गीले स्ट् रियबर का उपयोग दकया िाता है, तो धूल-घोल को उपयुक् त साधनों से हटा दिया िाएगा, िैसे दक िल
जनकासी प्रणाली या अपजि ट हटाने वाले तेकेिार।
1.52 जन काजसत हवा की वालाजलटी यह िेखने के जलए जनधाडिरत की िाएगी दक जनस्ट्यंिन (दर् रेिन) ििता सभी प्रकार के
धूल कलेक् टरों और गीले स्ट् रियबर के साथ पयाडप् त है या नहीं।
1.53 िहां आवश् यक हो, अजतिरक् त जनस्ट्यंिन धूल कलेक् टर को नीचे की ओर लगाया िाएगा।
1.54 धूएं, धूल और प्रिूषण जनयंरण के जलए जसस्ट् टत को इस तरह से जडिाइन, स्ट् थाजपत और संचाजलत दकया िाएगा दक
वे प्रिूषण या रियॉस-संिूजषत होने के संभाजवत रोत नहीं बनते हं, उिाहरण के जलए एक जनकास-वायु जनवडहन ंबंिु
एचवीएसी प्रणाली तािा हवा इनलेट के करीब जस्ट्थत हों।
1.55 धूएं को गीले स्ट् रियबर या िु क रासायजनक स्ट् रियबर (डीप-बेड स्ट् रियबर) के ता् यत से हटा दिए िाएंगे।
1.56 धुआं हटाने के जलए गीले स्ट् रियबर आत तौर पर सोखन ििता बढाने के जलए अजतिरक् त पानी के जवजभन् न रसायनों की
आवश् यकता होती है।
1.57 डीप-बेड स्ट् रियबर को सदरियय काबडन दर् टर या िानेिार रासायजनक अविोषण तीजडया के साथ जडिाइन दकया
िाएगा। डीप-बेड के स्ट् रियबर के जलए रासायजनक तीजडया प्रिूषण के उपचार के जलए उत् तत होगा।
1.58 हटाए िाने वाले वा पों की प्रकार और तारा उजचत दर् टर तीजडया को सित बनाने के साथ-साथ जनधाडिरत दकए
िाने वाले तीजडया की तारा को सित बनाने के जलए भी ञप्ात की िाएगी।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
133
1.59 वायु की पुनरावृज् के कारण प्रिूषण या रियॉस-संिूजषत (धूएं और वा पिील पिाथयों सजहत) को काई खतरा नहीं
होगा।
1.60 िरटनड वायु प्रणाली तें वायु प्रिूषण के आधार पर पुन: पिरचाजलत हवा का उपयोग करने के जलए सम वीकायड हो
सकता है, परंतु यह दक प्रिूषण को हटाने के जलए आपूर्तड के जलए वायु प्रवाह तें एचईपीए दर् टर स्ट् थाजपत दकए िाएं और
इस प्रकार रियॉस-संिूषण को रोका िा सकेगा।
1.61 एचईपीए दरलटर की आवश् यकता नहीं हो सकती है िहां एयर हंडंलंग जसस्ट् टत एक उत् पाि सुजवधा के जलए है और
यह साष् य है दक रियॉस-संिूषण संभव नहीं होगा।
1.62 िहां राताडस्ट् यूिटकल धूल पैिा नहीं होती है िैसे दक जद्वतीयक पैककंग वायु पुनसंचलन हेतु प्रणाली तें एचईपीए
दर् टर की आवश् यकता नहीं होती है।
1.63 एचईपीए दर् टर एयर हंडंलंग इकाई तें जस्ट्थत हो सकते हं या टर्तडनल तें रखे िा सकते हं। िहां एचईपीए दर् टर
को अंतत: टर्तडनल पर रखे िाते है, वे अजधतानत: लचीली डंक्टंग के ता् यत से डंक्टंग से िुडे नहीं होंगे। टर्तडनल दर् टर
के जलए आवश् यक उच् च वायु िाब के कारण; यह कनेक् िन अजधतानत: एक कतोर नजलका कनेक् िन होगा। िहां लचीली
डंक्टंग का उपयोग दकया िाता है, यह जितना संभव हो सके, छोटा हो और तादक डक् ट िबाव का सातना कर सके।
1.64 अत् यजधक िहरीली प्रदरिययां /या सॉ् वंट्स या य वलनिील वा पों से धूल युक् त वायु को कभी भी एचवीएसी
प्रणाली तें दरर से प्रसािरत नहीं दकया िाएगा।
1.65 पयाडप् त एयरलॉक् स, िैसे दक कर्तडयों के एयरलॉक्स (पीएएल) और/या भौजतक एयरलॉक् स (एतएएल), कतरे और
तागड बिलना जवजभन् न स्ट् वच् छता जस्ट्थजतयों के बीच पािरत होने के जलए प्रिान दकया िाएगा। इनतें उपयुक् त से वायु
प्रणाजलयों की आपूर्तड और जन कषडण हो।
1.66 एयरलॉक् स िैसे िेर, चेंि रूत, गजलयारा इस प्रकार से, जडिाइन दकया िाएगा तादक आवश् यक कैस्ट् केड िबाव
हाजसल दकए िा सके।
1.67 िबाव कैस्ट् केड, वायु प्रवाह दििां और कर्तडयों और सातजग्रयों के जलए प्रवाह तागयों को ििाडते ुएए जवस्ट् तृत जचर
तैयार कर रखा िाएगा।
1.68 िहां संभव हो, कर्तडयों और सातजग्रयों को उच् च स्ट् वच् छता िोन से जनम् न स्ट् वच् छता िोन की ओर नहीं भेिा िाएगा।
(यदि जनम् न स्ट् वच् छता िोन से उच् च स्ट् वच् छता िाने तें अंतिरत दकया िाएगा तो अंतरण या जवसंिूषण प्रदरियया का पालन
दकया िाएगा)।
1.69 बिलते कतरे का अंजतत चरण, "आरात से" जस्ट्थजत तें, वही अच् छा जवजनताडण प्रथा वगती करण ग्रेड होगा, जिस िेर
तें वह आगे बढता है।
2. रटकना, जतरृंण और िानेिार बनाना–
2.1 िब तक एक बंि प्रणाली के रूप तें संचाजलत नहीं दकया िाता तो जतरृंण, रटकना और जतरृंण उपकरण धूल जनकालने
वाले या प्रत् येक प्रचालन के जलए सतर्पडत िेर तें लगाए िाएंगे।
2.2 अवांजछत सातजग्रयों की उपजस्ट्थजत के जलए सतय-सतय पर छानने पर अवजि टों की िांच की िाएगी।
2.3 प्रत् येक जतरृंण, जतरृंण और सुखाने के जलए सतय और तापतान िैसे तहत् वपूणड ऑपरेटटंग पैरातीटर तास्ट् टर रॉतूडला तें
जन्िड ट दकए िाएंगे, प्रसंस्ट् करण के िौरान जनगरानी की िाएगी और बैच अजभलेख तें अजभजलजखत की िाएगी।
2.4 टवलयूड-बेड-ड्रायर के जलए लगाए गए दर् टर बैग का उपयोग जवजभन् न उत् पािों के जलए धोए जबना नहीं दकया िाएगा,
कुछ अत् यजधक िजक्तिाली या संवेिनिील उत् पािों के साथ, केवल एक उत् पाि के जलए जवजि ट बैग का उपयोग दकया
िाएगा। सुखाने वाली हवा को दर् टर दकया िाएगा। वायु-इनलेट्स और जनकास की जनकट जस्ट्थजत के कारण सुखाने वाली
हवा तें धूल से साइट और स्ट् थानीय पयाडवरण के प्रिूषण को रोकने के जलए कित उताए िाएंगे।
2.5 िानाकरण और कोटटंग घोल बनाए िाएंगे और इस प्रकार से उपयोग दकए िाएंगे िो प्रिूषण या सूष् तिीव वृजधति के
िोजखत को कत करें।
134
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
3. संपीडन (गोजलयां)
3.1 रियॉस संिूषण से बचने के जलए प्रत् येक टैबलेट संपीडन तिीन प्रभावी धूल जनयंरण सुजवधां के साथ लैस हो। िब तक
दक प्रत् येक तिीन पर एक ही उत् पाि नहीं बनाया िाता है, या िब तक संपीडन तिीन स्ट् वयं संलग् न वायु वातावरण प्रिान
नहीं करती है, तिीन अलग क् यूजबक् स तें स्ट् थाजपत की िाएगी।
3.2 संपीडन तिीनरी पर सातग्री, ग्रेन् युल और टैबलेट के जतरृंण को रोकने के जलए उपयुक् त भौजतक, प्रदरिययात् तक और
लेबंलंग यवस्ट् था की िाएगी।
3.3 सटीक और कैजलिेटेड विन उपकरण आसानी से उपलब् ध होंगे और टेबलेट विन जभन् नता की इन-प्रोसेस जनगरानी के
जलए उपयोग दकए िाएंगे। उपयोग की िाने वाली प्रदरियया-सीता टैबलेट से जनपटने तें सित होंगी।
3.4 प्रत् येक संपीडन के आरंभ पर और संपीडन तिीन तें एकाजधक संपीडन ंबंिुं के तातले तें गोजलयों की पयाडप् त
यजक्तगत िांच जनजश्चत अंतराल पर की िाएगी तादक यह सुजनजश्चत दकया िा सके दक प्रत् येक संपीडन स्ट् टेिन से प्रत् येक
टैबलेट या प्रत् येक संपीडन ंबंिु से उपयुक् त राताडकोजपयल पैरातीटर के जलए 'रूप-रंग', 'विन जभन् नता', 'जवघटन',
'कतोरता', 'भुरभुरेपन' और 'तोटाई' का जनरीिण दकया गया हो। पिरणात बैच िस्ट् तावेि के जहस्ट् से के रूप तें अजभजलजखत
दकया िाएगा।
3.5 अजधतानत: स्ट् वचाजलत यंर द्वारा गोजलयां धुल तुक् त की िाएंगी, और दकसी अन् य िोष के अलावा अन् य सातजग्रयों की
उपजस्ट्थजत के जलए जनगरानी रखी िाएगी।
3.6 गोजलयां सार, लेबल वाले कंटेनर तें एकर की िाएंगी।
3.7 अस्ट् वीकृत या खराब टैबलेट की पहचान कर उन् हें अजभञप्ात कंटेनर तें अलग दकया िाएगा और बैच जवजनताडण अजभलेख
तें उनकी तारा अजभजलजखत की िाएगी।
3.8 इन-प्रोसेस कंरोल को यह सुजनजश् चत करने के जलए जनयोजित दकया िाएगा दक उत् पाि जवजनिोिों के अनुसार बने रहें।
संपीडन के िौरान, गोजलयों के नतूने 30 जतनट से अजधक के जनयजतत अंतराल पर नहीं जलए िाएंगे तादक यह सुजनजश्चत
दकया िा सके दक इन् हें जन्िड ट इन-प्रोसेस जवजनिोिों के अनुपालन तें उत् पादित दकया िा रहा है। गोजलयों को सतय-सतय
पर 'रंग-रूप', 'व़ान जभन् नता', 'जवघटन', 'कतोरता', 'भुरभुरेपन' ओर 'तोटाई' की स्ट् नेहन तेल द्वारा प्रिूषण िैसे अजतिरक् त
पैरातीटर के जलए भी िांच की िाएगी।
4. कोटटंग (गोजलयां)
4.1 सुखाने के प्रयोिनों के जलए कोटटंग पैन को पूरत की गई वायु को वायु और उपयुक् त वालाजलटी के जलए दर् टर दकया
िाएगा। िेर, उपयुक् त जनकास प्रणाली और पयाडवरण जनयंरण (तापतान, आरडता) उपायों के साथ प्रिान दकया िाएगा।
4.2 कोटटंग घोल और संस्ट् पेंिन को नए तरीके से बनाया िाएगा और इस तरह प्रयोग दकया िाएगा, िो सूष् तिैव वृजधति के
िोजखत को कत करे। उनकी जनर्तडत और उपयोग िस्ट् तावेि तें अजभजलजखत दकए िाएंगे।
5. हाडड िेलािटन कैप् सूल भरना
5.1 खाली कैप् सूल खोल को 'िवा घटक' के रूप तें ताना िाएगा और तिनुसार संसाजधत दकया िाएगा। उन् हें ऐसी जस्ट्थजतयों
के तहत संग्रहीत दकया िाएगा िो अत् यजधक गतती और नती के प्रभाव से उनकी सुरिा सुजनजश् चत करें।
6. तुरण (गोजलयां और कैप् सूल)
6.1 गोजलयों और कैप् सूल की, दकसी भी छपाई के िौरान उत् पाि जतरृंण से बचने के जलए जविेष िेखभाल की िाएगी। िहां
एक ही उत् पाि के जवजभन् न उत् पाि, या अलग-अलग बैच एक साथ तुदरत होते हं, तो प्रचालन पयाडप् त रूप से अलग रहेंगे।
इस तरह के तुरण के जलए खाद्य ग्रेड, रंग और उपयुक् त तुरण स्ट् याही का उपयोग दकया िाएगा।
6.2 तुरण के बाि, टैबलेट और कैप् सूल पैकेंिंग या जबरियी के जलए िारी करने से पूवड गुणव्ा जनयंरण द्वारा अनुतोदित
दकए िाएंगे।
7. पैकेंिंग (जस्ट्रप और जब्लस्ट् टर)
7.1 स्ट् वाचाजलत टैबलेट और कैप् सूल जगनती, जस्ट्रप और जब्लस्ट् टर पैकेंिंग उपकरण का उपयोग करते सतय ् यान रखा
िाएगा तादक यह सुजनजश् चत दकया िा सके दक नए पैकेंिंग प्रचालन प्रारम्भ होने से पहले सभी 'खराब' गोजलयां, कैप् सूल
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
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या पैकेंिंग ऑपरेिन से रॉयल हटा दिया िाएंगे। टैबलेट या कैप् सूल के नए बैच को संभालने से पहले उपकरणों की एक
स्ट् वतंर लेखबधति िांच होगी।
7.2 अनकोिटड गोजलयों के रियॉस-संिूजषत होने के िोजखत को कत करने के जलए जड़ााइन दकए गए उपकरणों पर पैक की
िाएंगी। िब िजक्तिाली टैबलेट या बीटा लैक् टत युक् त गोजलयां पैक की िा रही हो तो इस तरह की पैकेंिंग एक अलग
िेर तें की िाएगी।
7.3 तिीन से बाहर आने वाले जस्ट्रप् स का जनरीिण, गलत तुरण से, कटी पन् नी, गायब गोजलयों और अनुजचत सींलंग िैसे
िोषों के जलए दकया िाएगा।
7.4 सुव्यवजस्ट्थत जस्ट्रप् स और जब्लस्ट् टर पैकेंिंग प्रत् येक िेबी जस्ट्रप और जब्लस्ट् टर की अजभलेख बनाए रखने के िरसाव प्रताण
की सुजनजश् चत करने के जलए सतय-सतय पर वैक् यूत परीिण दकया िाएगा और इसका अजभलेख रखा िाएगा।
भाग IX
तौजखक तरल पिाथड के जवजनताडण के जलए जवजन्िडि अपेिाएं (जसरप, इलीजक्सर, इत् िन और सस्ट् पेंिन)
िटप्पण: राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों के जलए अच् छे जवजनताडण प्रदरियया: भाग-1 तें दिए गए तुख् य जसधतिांतों का पालन (जसरप,
इलीजक्सर, इत् िन और सस्ट् पेंिन) के जनताडण के जलए, यथावश्यक पिरवतडन के साथ दकया िाएगा। इन अपेिां के
अजतिरक् त, जनम् नजलजखत जवजि ट अपेिां का भी पालन दकया िाएगा, अथाडतम:
1. जसधतिांत
जसरप, इलीजक्सर, इत् िन और सस्ट् पेंिन, ताइरियोजबयल और जवजनताडण के िौरान अन् य संिूषण के जलए अजतसंवेिनिील हो
सकते हं। इसजलए दकसी भी संिूषण को रोकने के जलए जविेष उपाय दकए िाने चाजहए।
2. भवन और उपस्ट् कर
2.1 तौजखक तरल पिाथड के जवजनताडण के अनुरूप पिरसर और उपस्ट् करों को जडिाइन, जनताडण और रखरखाव दकया
िाएगा। जवजनताडण िेर का ले-आउट और जड़ााइन रियॉस-संिूजषतता और जतल िाने के िोजखत को कत करना संभव हो
पाएगा।
2.2 उत् पाि को संिूषण से बचाने के जलए प्रसंस्ट् करण और हस्ट् तांतरण की अवरूधति प्रणाली का उपयोग करने की जसरािरि
की िाती है। उत् पािन िेर िहां उत् पािों या अनावृत् त स्ट् वच् छ कंटेनर रखे िाते हं, सातान्यत: दर् टर की गई हवा के साथ
प्रभावी रूप से हवािार हो।
2.3 जवजनताडण िेर तें डबल िरवािों के साथ एयरलॉक सुजवधा वाला प्रवेि होगा। इसे 'टवलाई कैचर' और/या 'एयर पिो' के
उपयोग से बनाया िाए।
2.4 ड्रेनेि पयाडप् त आकार का तक् खी रोधी और इसतें पयाडप् त रेप हों और जडिाइन वापसी प्रवाह को रोक सके। सराई और
कीटाणुनािन की सुजवधा के जलए नाजलयां खांचेिार होनी चाजहए।
2.5 उत् पािन िेर को प्रत् येक उत् पािन प्रदरियया के पश्चात तें सार और स्ट् वच् छ दकया िाएगा।
2.6 टंक, कंटेनर, पाइप कायड और पंप इस तरह से जड़ााइन और अजध ताजपत दकए िाएंगे तादक उन् हें आसानी से सार और
स्ट् वच् छ दकया िा सके। उपस्ट् कर जड़ााइन अवजि ट सूष् तिैव वृजधति या रियॉस-संिूषण के संचयन को रोकने के जलए होगी।
2.7 स्ट् टेनलेस स्ट् टील या दकसी अन् य उपयुक् त सातग्री का उपयोग उत् पािों के सीधे संपकड तें आने वाले उपस्ट् करों के कुछ जहस्ट् सों
के जलए दकया िाएगा। िीिे के उपकरणों का उपयोग कत से कत होगा।
2.8 कंटेनरों, क् लोिरों और ड्रॉपरों की सराई के जलए हाई प्रेिर एयर, पानी और स्ट् टीत िेटों से सुसजित उपयुक् त तिीनों
या उपकरणों की यवस्ट् था की िाएगी।
2.9 ब् क स्ट् टोरेि टंकरों तें प्राप् त सातजग्रयों की वालाजलटी को ब् क स्ट् टोरेि टंक तें स्ट् थानांतिरत करने से पहले चेक दकया
िाएगा।
2.10 पाइपलाइनों के ता् यत से सातग्री को स्ट् थानांतिरत करते सतय ् यान दिया िाएगा तादक यह सुजनजश् चत दकया िा
सके दक उन् हें उनके सही गंत य पर पुएंचाया िा सके।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
2.11 उपयोग दकया िाने वाला रनती चर जचकना, धोने योग् य और स्ट् टेनलेस स्ट् टील या दकसी अन् य उपयुक् त सातग्री से बना
हो िो स्ट् रियैच रोधी, धोने योग् य और जचकना हो।
िुधति िल
3.1 िुधति िल की रासायजनक और सूष् तिैव वालाजलटी की जनयजतत रूप से जन्िड ट जनगरानी की िाएगी। सूष् तिैव तू् यांकन
तें रोगिनकों की अनुपजस्ट्थजत के जलए परीिण सजम्तजलत होगा और 100 सीएरयू/एतएल से नहीं अजधक होगा।
3.2 िुधति िल प्रणाली के प्रचालन और रखरखाव के जलए एक जलजखत प्रदरियया होगी। पुनरावृज्, यूवी उपचार का उपयोग,
गतती और स्ट् वच् छता अजभकतडकों के साथ उपचािरत िैसे, उजचत तरीकों के साथ ताइरियोजबयल प्रसार के िोजखत के जनवारण
के जलए िेखभाल की िाएगी। िल प्रणाली की दकसी भी रासायजनक स्ट् वच् छता के पश्चात, यह सुजनजश् चत करने के जलए दक
सराई करने वाले अजभकतडक को प्रभावी ढंग से हटा दिया गया है, टवलंिंग दकया िाएगा।
4. जवजनताडण
4.1 जवजनताडण कर्तडयों को िहां भी आवश् यक हो, उत् पाि की संिूजषतता को रोकने के जलए गैर राइबर िेंडंग कपडें पहनने
चाजहए।
4.2 टाट की बोिरयां या लकडी के पैलेट जिनकी रेिे छोडने की संभावना है ऐसी सातग्री उस िेर तें नहीं ले िाई िायेगी
िहां उत् पाि या सार-कंटेनर रखे िाते हं।
4.3 दरंलंग के िौरान सतुजचत जस्ट्टरर के प्रयोग से इम् लसीरायर और सस्ट् पेंिन के उपयोग द्वारा इत् िन की एकरूपता
बनाए रखने पर ् यान दिया िाएगा। जतलाने और भरने की प्रदरियया जवजन्िड ट की िाएगी और जनगरानी रखी िाएगी।
भरते सतय और भरने की प्रदरियया तें और दकसी भी बाधा के कारण और प्रदरियया के अंत तें यह सुजनजश् चत करने के जलए दक
भरने की प्रदरियया के िौरान उत् पादित सतान रूप से सतरूप है, भरने के पश्चात, भरने की प्रदरियया के आरंभ तें जविेष ् यान
दिया िाएगा।
4.4 प्राथजतक पैकेंिंग िेर तें वायु आपूर्तड होगी िो स्ट् तर-3 दर् टर के ता् यत से दर् टर की िाती है (पुन: पिरचाजलत
प् लस पिरवेि वायु पर उत् पािन, उत् पािन सुजवधा, िहां पार-संिूषण की संभावना तौिूि है: प्राथजतक प् लस, ता् यजतक
प् लस तृतीयक दर् टर (उिारण के जलए 779 िी4 प् लसएर 8 प् लसईएन 1822 एच13 दर् टर) (पूणड तािा हवा प्रणाली के
जलए, जबना पुनसडचांलन के, िी 4 और एर 8 या एर 9 दर् टर स्ट् वीकायड हं)। िेर तापतान 30 जडग्री सेंटीग्रेड से अजधक
नहीं होगा।
4.5 िब ब् क उत् पाि तुरंत पैक नहीं दकया िाता है, तो स्ट् टोरेि और स्ट् टोरेि की अजधकतत अवजध तास्ट् टर रॉतूडला तें
जन्िड ट की िाएगी। ब् क चरण तें दकसी उत् पाि के संग्रहण सतय की अजधकतत अवजध जवजधतान्य की िाएगी।
भाग X
सातजयक उत् पािों के जनताडण के जलए जवजि ट आवश् यकताएं अथाडत बाहरी तैयारी (रियीत, तरहत, पेस्ट् ट, इत् िन, लोिन,
सॉ् यूिंस, डंस्ट्टंग पाउडर और सतान उत् पाि)
िटप्पण: राताडस्ट् युिटकल उत् पािों के जलए अच् छे जवजनताडण प्रदरियया: इस अनुसूची के भाग 1 तें दिए गए तुख् य जसधतिांतों का
जवषय सातजयक उत् पािों यानी बाहरी तैयारी (रियीत, तरहत, पेस्ट् ट, इत् िन, लोिन, सॉ् यूिंस, डंस्ट्टंग) के जनताडण के
जलए, पिरवतडन के साथ दकया िाएगा। बाहरी अनुप्रयोगों के जलए उपयोग दकए िाने वाले पाउडर और सतान उत् पाि। इन
आवश् यकतां के अजतिरक् त, जनम् नजलजखत जवजि ट आविम यकताएं भी अनुसरण की िाएंगी, अथाडतम: -
(1) उस िेर के प्रवेि द्वारा िहां सातजयक उत् पािों का जनताडण दकया िाता है, एक उपयुक् त एयरलॉक के ता् यत से होगा।
एयरलॉक के बाहर, कीटनािकों को संस्ट् थाजपत दकया िाएगा।
(2) इस जवजनताडण िेर की वायु उपयुक् त दर् टर के ता् यत से दर् टर की िाएगी और वातानुकूजलत होगी। एचवीएसी
प्रणाली लगाई िाएगी।
(3) वा प, धूम्र, धुआं या टवलोटटंग धूल कणों को प्रभावी ढंग से हटाने के जलए िेर उपयुक् त ितता के जनकास प्रणाली के
साथ लगाया िाएगा।
(4) उत् पाि का उपयोग दकसी भी जविेिी पिाथड या स्ट् नेहक से गलती से संिूजषत होने से रोकने के जलए जड़ााइन और
रखरखाव दकया िाएगा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
137
(5) उपयोग की िाने वाली प्रदरियया उपकरण या सातान की सराई या सूखने की प्रदरियया तें उजचत सराई उपकरण और
सातग्री का उपयोग दकया िाएगा।
(6) कंपाउंंडंग तें इस्ट् तेताल दकया िाने वाला पानी जविुधति िल आईपी होगा।
(7) पाउडर, िब भी इस्ट् तेताल दकया िाता है, उपयोग से पहले उपयुक् त ढंग से रटका िाएगा।
(8) वाहनों, पेरोजलयत िेली िैसे आधार की हीटटंग भाप, गैस, जबिली, सौर ऊिाड इत् यादि का उपयोग करके उपयुक् त
स्ट् टेनलेस स्ट् टील पारों तें एक अलग जतरृंण िेर तें की िाएगी।
(9) उत् पािों के प्राथजतक पैकेंिंग के जलए एक अलग पैककंग अनुभाग प्रिान दकया िा सकता है।
दरर से पिरचाजलत प् लस पिरवेि वायु पर उत् पािन, उत् पािन सुजवधा, िहां पार-संिूषण की संभवना तौिूि है: प्राथजतक
प् लस ता् यजतक प् लस तृतीयक दर् टर (उिारण के जलए ईएन 779 िी4 प् लस एर 8 प् लस ईएन 1822 एच 13 दर् टर)
(पूणड तािा वायु प्रणाली के जलए, जबना पुनसडचांलन के, िी 4 और एर 8 या एर 9 दर् टर स्ट् वीकायड हं)।
भाग XI
तीटरीकृत-खुराक इनहेलरों के जनताडण के जलए जवजि ट आवश् यकताएं- (एतडीआई)
िटप्पण: राताडस्ट् यूिटकल उत् पािों के जलए अच् छी जवजनताडण प्रदरियया: इस अनुसूची के भाग 1 तें दिए गए तुख् य जसधतिांतों को
तीटडड-डो़ा-इनहेलसड (एतडीआई) के जवजनताडण के जलए, यथावश्यकपिरवतडन के साथ पालन दकया िाएगा। इन
आवश् यकतां के अजतिरक् त, जनम् नजलजखत जवजि ट आवश् यकताएं भी पालन की िाएंगी, अथाडतम: -
1. जसधतिांत: तीटटरंग वा् व के साथ इनहेलेिन के जलए िबाव वाले एयरोसोल उत् पािों का जवजनताडण करने के जलए इस
राताडस्ट् यूिटकल रॉतड की जविेष प्रकृजत से उत् पन् न कुछ जविष प्रावधानों की आवश् यकता होती है। यह उन जस्ट्थजतयों के
अधीन होगा िो सूष् तिैजवक और कण प्रिूषण को कत करते हं। वा् व घटकों की वालाजलटी का आश् वासन और, सतानता के
तातले तें, सतानता के तातले तें भी जविेष तहत् व है। वतडतान तें िो सातान् य जवजनताडण और भरने के तरीके जननलिजलजखत
हं:
(क) िो िॉट जसस्ट् टत (िबाव भरना)। सदरियय घटक को उच् च उबलते ंबंिु प्रणोिक तें जनलंजबत कर दिया िाता है, खुराक
कंटेनर तें भर िाती है, वा् व को जसकोडना दकया िाता है और जनचले उबलते ंबंिु प्रणोिक को तैयार उत् पाि बनाने के
जलए वा् व स्ट् टेत के ता् यत से इंिेक् िन दिया िाता है। प्रोपेलेंट तें सदरियय घटक का जनलंबन वा पीकरण हाजन को कत करने
के जलए तंडा रखा िाता है।
(ख) एक िॉट प्रदरियया (तंडा भरना)। सदरियय घटक प्रोपेलेंट्स के जतरृंण तें जनलंजबत कर दिया िाता है और या तो उच् च
िबाव और/या कत तापतान या िोनों पर रखा िाता है। सस्ट् पेंिन को सीधे एक िॉट तें कंटेनर तें भर दिया िाता है।
2. सातान् य: तीटडड-डोि-इनहेलसड का जनताडण उन ितयों के तहत दकया िाएगा िो न् यूनतत ताइरियोजबयल और कण प्रिूषण
सुजनजश् चत करेंगे। घटकों की वालाजलटी और ब् क उत् पाि की आश् वासन बुएत तहत् वपूणड है। िहां िवाएं जनलंजबत राय य तें हं,
जनलंबन की एकरूपता स्ट् थाजपत की िाएगी। िहां तक संभव हो सके एक बंि प्रणाली तें जनताडण और भरना होगा।
3. भवन और जसजवल कायड :
3.1 इतारतें, उपस्ट् कर और तिीनरी के तूवतेंट के कारण िीवारों और तंजिल तें िरारों के िोजखत को कत करने के जलए
तोस नींव पर होंगी।
3.2 सभी भवनों की सतह अगम् य, जचकनी और िेंडंग रजहत होगी। टवलोटरंग जनरंतर और तंजिल और िीवार के साथ-साथ
िीवार और छत के बीच के कवर के साथ प्रिान की िाएगी। छत तोस, जनरंतर और िीवारों के साथ एक िंकु आगे बढेगी।
प्रकाि दरटटंग और एयर-जग्रल छत के साथ टवलि दकया िाएगा। रखरखाव की आवश् यकता वाली सभी सेवा लाइनों को इस
तरह से ब नाया िाएगा दक ये उत् पािन िेर के बाहर से पुएडचने योग् य हं।
3.3 जवजनताडण िेर के कर्तडयों, कंटेनर तैयारी िेर, ब् क तैयारी और भरण िेर, संगरोध िेर और स्ट् प्रे परीिण और पैककंग
िेरों के जलए पिरवतडन किों तें अलग दकया िाएगा।
3.4 जवजनताडण और भरण िेर तें प्रवेि करने से पहले ऑपरेटरों के जलए रैक् री कपडों से जविेष जवभागीय कपडों तें बिलने
के जलए जद्वतीयक पिरवतडन कि प्रिान दकए िाएंगे।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
3.5 वायु से सराई से पहले घटकों के डी-काटूडनींग के जलए पृथक िेर प्रिान दकया िाएगा।
3.6 जनताडण के जलए प्रयुक् त प्रणोिकों को जवजनताडण िेर जवतरण प्रणाली को 2µ दर् टर के ता् यत से दर् टर करके
जवतिरत दकया िाएगा। प्रणोिकों के ब् क कंटेनर को जवजनताडण सुजवधां से िूर, भंडािरत, उजचत रूप से पहचाना
िाएगा।
4. पयाडवरण ििाएं:
4.1 िहां उत् पािों या सार घटकों का खुलासा दकया िाता है, िेर ग्रेड सी के दर् टर की गई वायु के साथ आपूर्तड की
िाएगी और कर्तडयों को एयरलॉक् स के ता् यत से प्रवेि दकया िाएगा।
4.2 जवजनताडण िेर तें तापतान और आरडता की आवश् यकतां का जनधाडरण इस प्रकार के उत् पाि और प्रोपेलेंट के प्रकार के
आधार पर दकया िाएगा। अन् य सहायता िेरों तें तापतान और आरडता के कंरटड स्ट् तर के होंगे।
4.3 जवजनताडण िेर और सतथडन िेरों के बीच कतरे के िबाव ते अंतर होगा और अंतर िबाव 15 पास्ट् कल से कत नहीं
होगा, (0.06 इंच या 1.5 जतती वाटर गेि)।
4.4 पयाडवरणीय ििां की जनगरानी के जलए एक जलजखत अनुसूची होगी। तापतान और आरडता की जनगरानी प्रजतदिन की
िाएगी।
4.5 ताप वेिटलेिन और एयर कंडीिंनंग जसस्ट् टत होगा।
5.कपडे:
5.1 जवजनताडण और भरण वाले अनुभाग तें कार्तडक गैर-िेंडंग, तंग बुनाई सातग्री से बने उपयुक् त एकल टुकडे के वस्ट् र
पहनेंगे। सतथडन िेरों तें कार्तडक स्ट् वच् छ रैक् री विती पहनेंगे।
5.2 उपयुक् त सातग्री से बने िस्ट् ताने िो प्रणोिकों के साथ कोई परस्ट् पर अनुदरियया नहीं करते हं, ऑपरेटरों द्वारा जवजनताडण
और भराव िेरों तें उपयोग दकए िाएंगे। अजधतानत:, जडस्ट् पोिेबल िस्ट् तानों का उपयोग दकया िाएगा।
5.3 िहां भी खतरे तौिूि हं उपयुक् त जवभाग जवजि ट कर्तडयों के जलए सुरिात् तक उपकरण िैसे िूते और सुरिा चश् तें का
उपयोग दकया िाएगा।
6. स्ट् वच् िछता:
6.1 एतडीआई जवजनताडण सुजवधा की स्ट् वच् छता के जलए जलजखत प्रदरिययाएं होंगी। प्रणोिकों के अविेषों और घाटों को
संभालने के जलए जविेष िेखभाल की िाएगी।
6.2 सराई के जलए पानी का उपयोग प्रजतबंजधत और जनयंजरत दकया िाएगा। जनयजतत रूप से प्रयुक् त कीटाणुनािक
जवजभन् न िेरों को स्ट् वच् छ करने के जलए उपयुक् त हं। स्ट् वच् छता का अजभलेख रखा िाएगा।
7. उपकरण:
7.1 जवजनताडण उपकरण क्लोिड प्रणाली का होगा। वेस्स और आपूर्तड लाइनें स्ट्टेनलेस स्ट्टील की होंगी।
7.2 उपयुक्त चेक विन, स्ट्प्रे परीिण तिीनों और लेबंलंग तिीनों को जवभाग तें प्रिान दकया िाएगा।
7.3 सभी उपकरणों की उजचत रूप से िांच की िाएगी और उनके प्रििडन को प्राजप्त पर और उसके बाि आवजधक रूप से
तान्य दकया िाएगा।
8. जवजनताडण:
8.1 एयरोसोल के जलए तीटरींग वा्व अजधकांि भेषिी घटकों की तुलना तें अजधक ििटल इंिीजनयटरंग वस्ट्तु हं।
जन्िडिीकरण, नतूनाकरण और परीिण इस जस्ट्थजत के जलए उपयुक्त होगा। वा्व जवजनताडता की वालाजलटी आश्वासन प्रणाली
की लेखा परीिा का जविेष तहत्व है।
8.2 0.2μ से अजधक कणों को हटाने के जलए सभी प्रोपेलेंट (उिाहरणाथड तरल या गैसीय प्रोपेलेंट) द़ि्टर दकए िाएंगे। एक
अजतिरक्त जनस्ट्पंिन िहां संभव है, भरने से पहले तुरंत वांछनीय है।
8.3 तीटडड डोि इनहेलसड के जनताडण के जलए एक अनुतोदित तास्ट्टर रॉतूडला िरकॉडड होगा।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
139
8.4 प्राथजतक पैककंग सातग्री को 0.2μ द़ि्टर के ता्यत से द़ि्टर दकए िाने पर कम्प्रेस्ट्ड एयर द्वारा उजचत रूप से सार
दकया िाएगा। कम्प्रेस्ट्ड एयर की आरडता को उपयुक्तानुसार जनयंजरत दकया िाएगा।
8.5 वा्व सावधानी से संभाले िाएंगे और बाि के काटूडंनंग- इन्हें भरने वाले कतरे तें सार, बंि कंटेनरों तें रखा िाएगा।
8.6 कंटेनर और वा्व को उत्पाि के उपयोग के जलए उपयुक्त एक तान्य प्रदरियया का उपयोग करके सार दकया िाएगा
तादक दकसी भी प्रिूषण की अनुपजस्ट्थजत सुजनजश्चत हो सके िैसे दक रैजिकेिन एर्डस (िैसे लूजिकेंट्स) या अवांजछत
सूष्तिीवी प्रिूषक। सराई के बाि, वा्व को सार, बंि कंटेनरों और सावधानी बरतने के जलए रखा िाएगा तादक बाि की
हंडंलंग के िौरान संिूषण न हो, उिाहरण के जलए नतूने लेने के जलए कंटेनर को भरने से पहले एक सार जस्ट्थजत तें भरने
वाली लाइन या लाइन पर तुरंत सार दकया िाएगा।
8.7 सस्ट्पेंिन के जलए, ब्क लगातार िारी रखा िाएगा। भरने की प्रदरियया तें भरने के ंबंिु पर सस्ट्पेंिन की एकरूपता
सुजनजश्चत करने के जलए सावधानी बरतनी होगी।
8.8 इन-प्रोसेस जनयंरणों तें कंटेनरों तें भरे थोक रॉतूडलेिन के विन की आवजधक िांच सजम्तजलत होगी। िो िॉट-भरने की
प्रदरियया तें (गैसीय भरने के बाि तरल भरना), यह सुजनजश्चत दकया िाएगा दक विन संबंधी ित प्रजतित िांच की िाती है।
8.9 भरने के बाि जनयंरण अनुजचत िरसाव की अनुपजस्ट्थजत सुजनजश्चत करेगा। दकसी भी िरसाव परीिण को इस तरह से
दकया िाएगा जिसतें ताइरियोजबयल संिूषण या अवजिि नती न हो।
8.10 भरे कंटेनरों को परीिण, लेबंलंग और पैककंग से पहले लीककंग कंटेनरों का पता लगाने के जलए जनताडता द्वारा
स्ट्थाजपत उपयुक्त अवजध के जलए संगरोजधत दकया िाएगा।
9. प्रलेखन: जनयजतत उ्त जवजनताडण प्रथां के िस्ट्तावेि के अजतिरक्त, जवजनताडण िरकॉडड जननलिजलजखत
अजतिरक्त
िानकारी ििाडएंगें: -
(1) जवजनताडण िेर का तापतान और आरडता।
(2) रॉतूडलेिन का आवजधक भरा विन।
(3) ऑनलाइन विन िांच के िौरान िरिेक्िन के अजभलेख।
(4) स्ट्प्रे परीिण के िौरान अस्ट्वीकृजत के अजभलेख।
भाग XII
सदरियय राताडस्ट्युिटकल सातग्री के जवजनताडण हेतु जवजिि अपेिाएं
नोट: - राताडस्ट् यूिटकल उत् पाि जवजनताडण पिरपािट इस अनुसूची के भाग I तें दिए अनुसार सदरियय कायडरृंंखला संघटकों के
जवजनताडण हेतु लागू होगी। इसके अलावा जनम् नजलजखत जवजि ट आवश् यकताएं लागू होंगी अथाडतम: -
1. पिरचय:-
1.1 सातान्य: इस िस्ट्तावे़ा का उद्देश्य वालाजलटी प्रबंधन के जलए उपयुक्त प्रणाली के तहत सदरियय राताडस्ट्यूिटकल अवयवों
(एपीआई) के जनताडण के जलए उ्त जवजनताडण प्रथां (िीएतपी) के संबंध तें तागडििडन प्रिान करना है। यह ये भी
सुजनजश्चत करने तें तिि करने के जलए है दक एपीआई वालाजलटी और िुधतिता की आवश्यकतां को पूरा करती है जिनके जलए
वे प्रयोजित हं या िो होने के जलए बनाया गया है। इस भाग तें "जवजनताडण" को एपीआई और संबंजधत जनयंरणों की
सातग्री, उत्पािन, पैकेंिंग, रीपैकेंिंग, लेबंलंग, िरलेबेंलंग, वालाजलटी जनयंरण, िरलीि, भंडारण और जवतरण की प्राजप्त के
सभी प्रचालन को सजम्तजलत करने के जलए पिरभाजषत दकया गया है।
1.2 जवस्ट्तार:-
1.2.1 यह भाग तैयार राताडस्ट्युिटकल उत्पािों (एरपीपी) तें उपयोग के जलए एपीआई के जनताडण पर लागू होता है। यह
स्ट्टराइल दकए िाने वाले एपीआई से तीक पहले ंबंिु तक स्ट्टराइल एपीआई के जनताडण पर लागू होता है। स्ट्टराइल एपीआई
के स्ट्टराइलिेिन और एसेजप्टक प्रसंस्ट्करण को इस तागडििडन कवर नहीं दकया िाता है, लेदकन स्ट्टराइल उत्पािों के जलए
िीएतपी दििाजनिोिों के अनुसार दकया िाएगा।
1.2.2 इस भाग तें वे एपीआई सजम्तजलत हं िो रासायजनक संश्लेषण, जनकषडण, कोजिका संवधडन या दकण्वन द्वारा
प्राकृजतक रोतों से िरकवरी, या इन प्रदरिययां के दकसी भी संयोिन द्वारा जनर्तडत होते हं।
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
1.2.3 कोजिका संवधडन या दकण्वन द्वारा जनर्तडत एपीआई के जलए जवजिि दििा-जनिोि पैरा 17 तें वर्णडत है।
1.2.4 इस भाग तें सभी टीकों, संपूणड कोजिकां , संपूणड रक्त और प्लायता, रक्त और प्लायता डेिरवेिटव (प्लायता
अंिांकन), और िीन थेरेपी एपीआई सजम्तजलत नहीं हं। तथाजप, इसतें वे एपीआई सजम्तजलत हं िो कच्चे ताल के रूप तें रक्त
या प्लायता का उपयोग करके उत्पादित की िाती हं। ्यान िें दक कोजिका सबस्ट्रेट्स (स्ट्तनधारी, पौधे, कीट या
ताइरियोजबयल कोजिकाएं, ऊतक या रांसिेजनक िानवरों सजहत पिु रोत) और प्रारंजभक प्रदरियया चरण िीएतपी के अधीन
हो सकते हं लेदकन इस भाग द्वारा कवर नहीं दकए िाते हं। इसके अलावा, भाग तेजडकल गैसों, थोक-पैक एरपीपी, और
रेजडयोरताडस्ट्यूिटक्स के जवजनिोिों के जनताडण और जनयंरण पहलुं पर लागू नहीं होता है।
1.2.5 पैरा 18 तें वो तागडििडन सजम्तजलत है िो केवल नैिाजनक परीिणों (िांच औषधीय उत्पािों) के जलए जविेष रूप
से एरपीपी के उत्पािन तें उपयोग दकए गए एपीआई के जनताडण पर लागू होता है।
1.2.6 एक "एपीआई प्रारंजभक सातग्री" एक कच्ची सातग्री, त्यवतती , या एक एपीआई है जिसका उपयोग एपीआई के
उत्पािन तें दकया िाता है और इसे एपीआई की संरचना तें एक तहत्वपूणड संरचनात्तक अंि के रूप तें सजम्तजलत दकया
िाता है। एक एपीआई िुरू करने वाली वाजणयय सातग्री हो सकती है, अनुबंध या वाजणजययक सतझौते के तहत एक या
अजधक आपूर्तडकताडं से खरीिी गई सातग्री, या घर तें उत्पादित की िा सकती है।
1.2.7 एपीआई प्रारंजभक सातजग्रयों के आत तौर पर रासायजनक गुण और संरचना होती है। कंपनी उस ंबंिु के जलए तकड
को नाजतत और िस्ट्तावेि करेगी जिस पर एपीआई का उत्पािन िुरू होता है। ंसंथेिटक प्रदरिययां के जलए, इसे उस ंबंिु के
रूप तें िाना िाता है जिस पर "एपीआई प्रारंजभक सातग्री" प्रदरियया तें ििड की िाती है। अन्य प्रदरिययां के जलए (िैसे
दकण्वन, जनकषडण या सुधतिीकरण), यह तकड तातला-िर-तातला आधार पर स्ट्थाजपत दकया िाएगा।
1.2.8 पैरा 1.2.9 तें जवजन्िडव ताजलका तागडििडन प्रिान करती है जिस पर एपीआई प्रारंजभक सातग्री सातान्य रूप से
प्रदरियया तें उतारी की िाती है। इस ंबंिु से, इस भाग तें पिरभाजषत उजचत िीएतपी को इन त्यवतती और / या एपीआई
जवजनताडण चरणों पर लागू दकया िाएगा। इसतें एपीआई की वालाजलटी को प्रभाजवत करने के जलए जनधाडिरत तहत्वपूणड
प्रदरियया चरणों की तान्यता सजम्तजलत होगी। तथाजप, यह ्यान दिया िाएगा दक ये त्य दक एक कंपनी एक प्रदरियया चरण
को सत्याजपत करने का जवक्प चुनती है, यह आवश्यक नहीं है दक वह कित तहत्वपूणड हो।
1.2.9 इस भाग तें तागडििडन सातान्य रूप से ताजलका 1 तें स्ट्लेटी रंग तें दिखाए गए चरणों पर लागू दकया िाएगा। यह
ये इंजगत नहीं करता है दक दिखाए गए सभी चरणों को पूरा दकया िाएगा। एपीआई जवजनताडण तें िीएतपी की ंस्ट्रंगेंसी बढ
िाएगी क्योंदक प्रदरियया िुरुआती एपीआई चरणों से पहले चरण, िुजधतिकरण और पैकेंिंग तक पुएंच िाती है। एपीआई की
भौजतक प्रसंस्ट्करण, िैसे दक कण आकार (िैसे जतंलंग और ताइरियोजनं़ांग) के ग्रैनुलेिन, कोटटंग या भौजतक तैजनपुलेिन को
कत से कत इस भाग के तानकों के जलए सजम्तजलत दकया िाएगा।
भाग XIII
संयंर और उपकरण की आवश्यकताएं
1. बाह्य प्रयोग के पिाथड- जननलिजलजखत सातग्री 'बाह्य प्रयोग के पिाथड' के जनताडण हेतु अनुिंजसत हं, िैसे -ओइंटतेंट,
एत्िन, लोिन, लो्यूिन, पेस्ट्ट, रियीत, डस्ट्टींग पाउडर और ऐसे सतरूप उत्पाि िो बाहरी उपयोग हेतु इस्ट्तेताल दकए
िाते हं, िो लागू हो, अथाडतम:-
(1) स्ट्टेनलैस स्ट्टील अथवा अन्य उपयुक्त सातग्री से जनर्तडत जतरृंण और भंडारण टंक;
(2) िेकेटड केटल िंगरोधक स्ट्टील केंटेनर (स्ट्टीत, गैस अथवा इलेजक्रकली जहटैड)
(3) जतक्सर (इलेजक्रकली ऑपरेिटड);
(4) प्लेनेटरी जतक्सर;
(5) कोलाइड जतल अथवा उपयुक्त इम्यू्सीरायर;
(6) िरपल रोलर जतल अथवा ओइंटतेंट जतल।;
(7) रव्य दरंलंग उपकरण (जवद्युत संचाजलत); और
(8) िार अथवा ट्यूब दरंलंग उपकरण।
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भारत का रािपर : असाधारण
141
िेर- आधारभूत अजधष्ठापन हेतु न्यूनतत तीस वगड तीटर का िेररल और अनुवंगी िेर हेतु िस तीटर का िेररल अनुिंजसत
है।
2. तुख से जलए िाने वाले रव्य पिाथड- जननलिजलजखत सातग्री तुख से जलए िाने वाले रव्य पिाथड के जवजनताडण के जलए
अनुिंजसत है िैसे जसरप इलीक्सीरस, अथवा सस्ट्पेन्िन, िो लागू हो, नातत -
(1) स्ट्टेन्लैस स्ट्टील अथवा अन्य उपयुक्त सातग्री से जनर्तडत जतरृंण और भंडारण टंक;
(2) िेकेटड केटल िंगरोधक स्ट्टील कंटेनर (स्ट्टीत, गैर अथवा इलेजक्रकली जहिटड);
(3) पोटोबल स्ट्टीरेर (इलेजक्रकली ऑपरेिटड);
(4) कोलाइड जतल अथवा उपयुक्त इम्यू्सीरायर;
(5) उपयुक्त दर्टरेिन उपकरण (इलेजक्रकली ऑपरेिटड);
(6) सेती-ऑटोतेिटक /ऑटोतेिटक बोतल भरने की तिीन;
(7) जप्रेर प्रुर ढक्कन सील लगाने की तिीन;
(8) िल आसवन यूजनट अथवा डेयोनाइिर; और
(9) िुधतिता िांच जनरीिण यूजनटें।
िेररल- आधारभूत अजधष्ठापन हेतु न्यूनतत तीस वगड तीटर का िेर और अनुवंगी िेर हेतु िस तीटर का िेररल अनुिंजसत
है।
3. गोजलयाड- टैबलेट सेक्िन धूल और हवा तें तौिूिा कणों से तुक्त तथा वातानुकुजलत होना चाजहए। इसके जलए प्रत्येक
टेबलेट कम्प्रेिन तिीन किों तें पृथक होनी चाजहए और वैक्यूत डस्ट्ट कंरोलर अथवा जनकासी प्रणाली से िुडी होनी
चाजहए। प्रभाव प्रचालन हेतु टेबलेट उत्पािन जवभाग जननलिजलजखत रूप से चार जविेष और अलग सेक्िनों तें जवभाजित
होनी चाजहए: -
(क) जतंक्संग, ग्रैन्यूअलेिन और िुकीरण सेक्िन;
(ख) टेबलेट कॉम्प्रेिन सेक्िन;
(ग) पैकेि अनुभाग (स्ट्रीप/जब्लटेर तिीन िहां आवश्यक हो); और
(घ) केटटंग सेक्िन (िहां आवश्यक हो) ।
3.1 प्रत्येक सेक्िन तें कम्प्रैस टेबलेट और हाइपोडेरजतक टेबलेट के जनताडण के जलए जननलिजलजखत जवद्युत संचाजलत उपकरण
अनुिंजसत है अथातड;
(क) ग्रैनुलेिन-सह-िुकीरण सेक्िन
(1) जडसीन्टेग्रेटर और जसटवटर;
(2) पाउडर जतक्सर;
(3) तास जतक्सर / प्लेनेटरी जतक्सर / रैजपड जतक्सर ग्रैन्यूलेटर;
(4) ग्रैन्यूलेटर िहां भी आवश्यक हो;
(5) रे सजहत थतवोचस्ट्टेिटकली कंरो्ड हॉट एयर ऑवन (राली पर रखा ुएआ)। टवयूड बेड ड्रायर हवा ओवन (अजधतानत रॉली
पर घुडसवार) / रव जबस्ट्तर ड्रायर; और
(6) विन तौलने की तिीनें;
(ख) कम्प्रैिन सेक्िन
(1) टैबलेट कम्प्रेिन तिीन, एकल / त्टी पंच / रोटेटरी;
(2) पंच और डाई भंडार कैजबनेट;
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(3) टैबलेट डी-डस्ट्टर;
(4) टैबलेट जनरीिण इकाई अथवा बे्ट;
(5) जवघटन परीिण उपकरण, िहां भी आवश्यक हो;
(6) प्रदरिययाधीन परीिण उपकरण िैसे एकल पैन इलेक्रॉजनक संतुलन, कतोरता परीिक, दरएबीजलटी और जवघटन
परीिण उपकरण; और
(7) एयर कंडीिंनंग और डीुएजतजडदरकेिन व्यवस्ट्था (िहां भी आवश्यक हो)
(ग) पैकेि अनुभाग
(1) पट्टी अथवा जब्लस्ट्टर पैकेि तिीन;
(2) िरसाव परीिण उपकरण (वैक्यूत प्रणाली);
(3) टैबलेट काउंटर (िहां भी लागू हो); और
(4) एयर कंडीिंनंग और डीुएजतजडदरकेिन व्यवस्ट्था (िहां भी लागू हो)।
िेर- तूल अजधष्ठापन के जलए सात वगड तीटर का न्यूनतत िेररल और अनुषंगी िेर के जलए बीस वगड तीटर िेर की
जसरािरि गैर-लेजपत गोजलयों के जलए की िाती है।
(घ) कोटटंग अनुभाग
(1) िैकेिटड केतली स्ट्टेनलेस स्ट्टील कंटेनर या अन्य कोई उपयुक्त सातग्री (कोटटंग सस्ट्पेंिन तैयार करने के जलए भाप, गैस,
या जवद्युत ताजपत);
(2) कोटटंग पैन (स्ट्टेनलेस स्ट्टील);
(3) पॉजलंिंग पैन (िहां लागू हो);
(4) जनकास प्रणाली (वैक्यूत धूल कलेक्टर सजहत);
(5) एयर कंडीिंनंग और डेुएजतजडदरकेिन व्यवस्ट्था; और
(6) विन तोलने की तिीन।
3.2 कोटटंग खंड को सॉ्वेंट वापीकरण से उत्पन्न अजतिरक्त पाउडर और धुएं को हटाने के जलए उपयुक्त जनकास प्रणाली के
साथ धूल तुक्त दकया िाएगा। यह वातानुकूजलत और जडह्युजतजडदरड होगा, िहां भी आवश्यक हो ।
िेररल- तूल अजधष्ठापन के जलए कोटटंग अनुभाग के जलए तीस वगड तीटर का न्यूनतत अजतिरक्त िेररल और अनुषंगी िेर
के जलए िस वगड तीटर की अनुिंसा की िाती है।
उपरोक्त की तिड पर िवां के पेजनजसजलन सतूह के जलए जतरृंण, ग्रेनुलेिन, सुखाने, टैबलेट संपीडन, कोटटंग और पैककंग के
जलए पृथक िेर और उपकरण प्रिान दकए िाएंगे। धूल और तैरने वाले कणों से िुडे पिरचालन के तातले तें, रियॉस संिूजषत
होने से बचाने के जलए प्रयोग दकए िाएंगे।
3.3 हाइपोडर्तडक गोजलयों का जवजनताडण एक अलग वातानुकूजलत कतरे तें संतोषिनक जस्ट्थजतयों तें दकया िाएगा, वे कतरे
जिनकी िीवारें जचकनी और धोने योग्य होंगी। इस कतरे तें ग्रेन्युअल, संपीडन और पैककंग की िाएगी।
3.4 इररवेसेंट और घुलनिील गोजलयों का जवजनताडण वातानुकूजलत और जडह्यूजतजडराइड िेरों तें दकया िाएगा।
4. पाउडर- पाउडर के जनताडण के जलए जननलिजलजखत उपकरण की अनुिंसा की िाती है, -
(1) जडसइंरीग्रेटर;
(2) जतक्सर (जवद्युत पिरचाजलत);
(3) जसटवटर;
(4) स्ट्टेनलेस स्ट्टील वेि्स और उपयुक्त आकार के स्ट्कूप;
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
143
(5) दरंलंग उपकरण;
(6) विन तोलने की तिीन।
राइल पाउडर के टवलोटटंग कण वाले कायड तें एक उपयुक्त जनकास प्रणाली प्रिान की िाएगी। कायड संचालन के िौरान
रृंजतकों को उपयुक्त तास्ट्क प्रिान दकए िाएंगे।
िेररल- बुजनयािी प्रजतष्ठानों की अनुतजत िेने के जलए तीस वगड तीटर का न्यूनतत िेररल अनुिंजसत है। िहां पिरसर तें
वास्ट्तजवक जतरृंण दकया िाना है, उद्देश्य के जलए एक अजतिरक्त कतरा प्रिान दकया िाएगा।
5. कैप्सूल- कैप्सूल के जवजनताडण के जलए, अलग संलि िेर उपयुक्त एयर कंडीिंनंग और एयरलाक व्यवस्ट्था के साथ
जडह्युजतजडराइड प्रिान दकया िाएगा। हाडड िेलािटन कैप्सूल भरने के जलए जननलिजलजखत उपकरण की अनुिंसा की िाती है,
अथाडतम -
(1) जतरृंण और जतरृंण उपकरण (जवद्युत या जबिली संचाजलत);
(2) कैप्सूल भरने की इकाई;
(3) कैप्सूल काउंटर (िहां भी लागू हो);
(4) विन तोलने की तिीन;
(5) जवघटन परीिण उपकरण; और
(6) कैप्सूल पॉजलंिंग उपकरण।
अलग उपकरण और भरने व पैकेंिंग िेर पेजनजसजलन और गैर-पेजनजसजलन खंडों तें उपलब्ध कराए िाएंगे। उ्त पाउडर
के टवलोटटंग कणों से िुडे संचालन के तातले तें, एक उपयुक्त जनकास प्रणाली प्रिान की िाएगी। जवजनताडण और भरने के
कायड को वातानुकूजलत िेरों तें दकया िाएगा। कतरा जडह्युजतजडराइड दकया िाएगा।
िेररल- तूल अजधष्ठापन के जलए पच्चीस वगड तीटर का न्यूनतत िेररल और पेजनजसजलन और गैर-पेजनजसजलन खंडों के जलए
प्रत्येक अनुषंगी िेररल के जलए िस वगड तीटर की जसरािरि की िाती है।
6. सर्िडकल ड्रेंसंग- एब़ाोरबेंट कॉटन वूल के बिाय सर्िडकल ड्रेंसंग सातग्री के जवजनताडण के जलए जननलिजलजखत उपकरण
की अनुिंसा की िाती है, अथाडतम -
(1) रोंलंग तिीन;
(2) िरंतंग तिीन;
(3) काटने वाला उपकरण;
(4) गौि के जलए प्रैंसंग और िबाने की तिीन;
(5) औषधीय ड्रेंसंग प्रसंस्ट्करण के जलए टंक जतरृंण;
(6) हॉट एयर ड्राई ओवेन;
(7) स्ट्टीत स्ट्टेिरलाइिर या ड्राई हीट स्ट्टेिरलाईिर अन्य उपयुक्त उपकरण; और
(8) जवजभन्न पिरचालनों के जलए कायड िोबल / बेंच।
िेररल- तूल अजधष्ठापन की अनुतजत िेने के जलए तीस वगड तीटर का न्यूनतत िेररल अनुिंजसत है। यदि औषधीय ड्रेंसंग
का जनताडण दकया िाता है, तो तीस वगड तीटर के न्यूनतत िेररल वाला एक और कतरा प्रिान दकया िाएगा।
7. ओप्थाज्तक तैयारी- ओप्थाज्तक तैयारी के जवजनताडण के जलए, एयर लॉक व्यवस्ट्था के साथ िुडे अलग िेर प्रिान दकए
िाएंगें। आई ऑनतेंट, आई लोिन और बाहरी उपयोग के जलए अन्य तैयारी असेपिटक जस्ट्थजतयों के अधीन जनताडण के जलए
जननलिजलजखत उपकरणों की जसरािरि की िाती है, अथाडतम -
(1) थतवोचस्ट्टेिटकली जनयंजरत हॉट एयर ओवन (असेपिटक डबल एंडेड को प्राथजतकता);
(2) िैकेटेड केतली / स्ट्टेनलेस स्ट्टील टंक (भाप, गैस या जवद्युत ताजपत);
144
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(3) स्ट्टेनलेस स्ट्टील / प्लेनेटरी जतक्सर के जतरृंण और भंडारण टंक;
(4) कोलाइड जतल या तलहत जतल;
(5) ट्यूब भरने वाला और दरियंम्पंग उपकरण (सेती-ऑटोतेिटक या ऑटोतेिटक भरने वाली तिीनें);
(6) ट्यूब सराई उपकरण (एयर िेट टाइप);
(7) ट्यूब धोने और सुखाने के उपकरण, यदि आवश्यक हो;
(8) स्ट्वचाजलत िीिी धोने की तिीन;
(9) िीिी सुखाने वाला ओवन;
(10) रबर बंग वांिंग तिीन;
(11) जसन्टेरड ग्लास रनल, जसन्टेरड द़ि्टर या दर्टर तोतब्ी (अजधतानत काटडरेि और जझ्ली दर्टर);
(12) तरल पिाथड भरने के उपकरण (सेती-ऑटोतेिटक या ऑटोतेिटक भरने की तिीन);
(13) आटोक्लेव (अजधतानत वेंिटलेटर आटोक्लेव);
(14) एयर कंडीिंनंग और डेुएजतजडदरकेिन व्यवस्ट्था (अजधतानत केंरीय वातानुकूजलत और डेुएजतजडदरकेिन जसस्ट्टत);
और
(15) लैजतनार वायु प्रवाह इकाइयाड।
िेर- (1) तूल अजधष्ठापन के जलए पच्चीस वगड तीटर का न्यूनतत िेररल और अनुषंगी िेर के जलए िस वगड तीटर की
अनुिंसा की िाती है। जवजनताडण और दरंलंग कायड वातानुकूजलत िेरों तें असेपिटक जस्ट्थजतयों के अधीन दकया िाएगा।
अगर एंटीबायोिटक्स युक्त तैयारी का जवजनताडण दकया िाता है तो कतरे को और भी अविोजषत ताना िाएगा।
(2) अलग-अलग जतरृंण से बचने, बाहरी उपयोग और आंतिरक उपयोग के जलए तैयार सूरों के जलए िेर प्रिान दकए
िाएंगे।
8. पेसरी और सहायक सातग्री
(i) पेसरी और सहायक सातग्री के जनताडण के जलए जननलिजलजखत उपकरण की अनुिंसा की िाती है, अथाडतम-
(1) जतंक्संग और पॉटरंग उपकरण;
(2) तों्डंग उपकरण; और
(3) भार तापने वाला उपकरण।
िेररल- तूल अजधष्ठापन के जलए बीस वगड तीटर का न्यूनतत िेररल अनुिंजसत है।
(2) ग्रेनुलेिन और संपीडन द्वारा जवजनर्तडत पेसरी के तातले तें, "टैबलेट के आइटत 3" के अधीन उपिर्िडत अपेिां का
उपबंध दकया िाएगा।
9. इनहेलसड और जवराले-
इनहेलसड और जवराले के जनताडण के जलए जननलिजलजखत उपकरण की अनुिंसा की िाती है, अथाडतम -
(1) जतरृंण उपकरण;
(2) दरंलंग के कायड के िौरान िवा के ताप के जलए बेहतर प्रिानगी उपकरण; और
(3) सींलंग उपकरण।
िेररल- तूल अजधष्ठापन के जलए न्यूनतत बीस वगड तीटर का एक िेररल अनुिंजसत है।
10. औषजधयों और राताडस्ट्युिटकल रसायनों की िरपैककंग- औषजधयों और राताडस्ट्यूिटक्स, रसायन की िरपैककंग के जलए
जननलिजलजखत उपकरण की जसरािरि की िाती है -
(1) पाउडर जडसइंटीग्रेटर;
(2) पाउडर जसरर (जवद्युत संचाजलत);
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
145
(3) स्ट्टेनलेस स्ट्टील स्ट्कूप्स और उपयुक्त आकार के वेस्स;
(4) तोलने और तापने का उपकरण;
(5) दरंलंग उपकरण (अधतिड स्ट्वचाजलत / स्ट्वचाजलत तिीन); और
(6) इलेजक्रक सींलंग तिीन।
िेर- तूल अजधष्ठापन के जलए न्यूनतत तीस वगड तीटर का एक िेररल अनुिंजसत है। बारीक पाउडर के टवलोटटंग कणों से
िुडे संचालन के तातले तें, एक उपयुक्त जनकास प्रणाली उपबंजधत की िाएगी।
11. पैरेन्टरल तैयारी- कांच और प्लाजस्ट्टक के कंटेनरों तें पैरेन्टरल प्रीपेयरेिन्स (छोटे तारा इंिेक्िनबेल और बडे तारा के
पैरेन्टरल) के जवजनताडण का पूरा संचालन जननलिजलजखत अलग-अलग िेरों / कतरों तें जवभाजित दकया िा सकता है, अथाडतम -
11.1 ग्लास कंटेनर तें पैरेन्टरल तैयारी, -
(1) िल प्रबंधन िेर: इसतें िल उपचार और भंडारण सजम्तजलत है।
(2) कंटेनर और क्लोिर प्रीपेयरेिन्स िेर: इसतें एम्पोलेस, िीजियों, बोतलों और क्लोयर की धुलाई और सुखाना िाजतल
है। सो्यूिन प्रीपेयरेिन्स िेर: इसतें सो्यूिन की तैयारी और छानने का कायड सजम्तजलत है।
(3) दरंलंग, केंपंग और सींलंग िेर: इसतें एम्पौ्स भरना और सील करना और / व वाइल और बोतलों को भरना, कैप
करना और सील करना सजम्तजलत है;
(4) स्ट्टेरलाइिेिन िेर;
(5) संगरोध िेर;
(6) िृश्य जनरीिण िेर; और
(7) पैकेंिंग िेर;
जननलिजलजखत उपयुडक्त िेरों के जलए जननलिजलजखत उपकरण की अनुिंसा की िाती है, अथाडतम -
(1) िल प्रबंधन िेर -
(1) आरओ / इलेक्रो-डीओनाइिेिन (ईडीआई) िल उपचार इकाई;
(2) आसवन (हीट एक्सचेंिसड के साथ त्टी कॉलत) इकाई;
(3) थतवोचस्ट्टेिटकली जनयंजरत पानी भंडारण टंक;
(4) पंप स्ट्थानांतरण; और
(5) जनरंतर पिरचाजलत पाइप वकडलूप के ता्यत से उपयोग वाले िेरों तें पानी ले िाने के जलए सेवा लाइने। स्ट्टोरेि टंक
और पिरसंचारी पाइप लाइन के जलए जनताडण सातग्री (एतओसी) एसएस -316 एल ग्रेड का होगा।
(2) कंटेनर और क्लोिर तैयारी िेर, -
(1) स्ट्वत: रोटरी एम्पौल अथवा िीिी अथवा अलग से हवा, पानी, जडजस्ट्टजलड वाटर िेट्स वाली बोतल वॉंिंग तिीन;
(2) स्ट्वत: बंि होने वाली वांिंग तिीन;
(3) एम्पोल, िीजियों, बोतलें और बंि करने के जलए भंडारण उपकरण;
146
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(4) ड्रायर / स्ट्टेरेलाइ़ार (डबल एंडेड);
(5) डस्ट्ट प्रूर स्ट्टोरेि कैजबनेट; और
(6) स्ट्टेनलेस स्ट्टील बेंच या स्ट्टूल।
(3) सॉ्यूिन तैयारी िेर, -
(1) सॉ्यूिन की तैयारी औरजतरृंण स्ट्टेनलेस स्ट्टील टंक और अन्य कंटेनर;
(2) पोटोबल स्ट्टीरर।
(3) रियॉरेि और जझ्ली दर्टर अथवा बैक्टीिरयोलॉजिकल दर्टर के साथ उपकरण।
(4) पंप रांसरर और।
(5) स्ट्टेनलेस स्ट्टील बेंच या स्ट्टूल।
(4) दरंलंग, कैंपंग और सील करने वाले िेर-
(1) लैजतनेर वायु प्रवाह कायड स्ट्टेिन के तहत स्ट्वचाजलत एम्पौल / िीिी / बोतल भरने, सींलंग और कैंपंग तिीन।;
(2) गैस लाइनों (नाइरोिन, ऑक्सीिन, और काबडन डी-ऑक्साइड) िहां भी आवश्यक हो; और
(3) स्ट्टेनलेस स्ट्टील बेंच या स्ट्टूल।
(5) स्ट्टेरलाइिेिन िेर, -
(1) भाप स्ट्टेरलाइिेिन (अजधतानत स्ट्टेरलाइिेिन के पहले और बाि तें कंटेनरों को लोड / अनलोड करने के जलए रॉली
सेट के साथ कंप्यूटर जनयंरण सजहत स्ट्टेरलाइिेिन साइदकल)।
(2) हॉट एयरं स्ट्टेरलाइिेिन (अजधतानत डबल ऐंडेड); और
(3) िबाव िरसाव परीिण उपकरण।
(6) वालारंटीइन िेर, -
(1) स्ट्टोरेि कैजबनेट्स; और
(2) उते ुएए प्लेटरॉतड / स्ट्टील रैक;
(7) िृश्य जनरीिण िेर -
(1) िृश्य जनरीिण इकाइयों (अजधतानत जतजरृंत सरेि और काले असेंबली रोिनी के साथ कन्वेयर बे्ट प्रकार); और
(2) स्ट्टेनलेस स्ट्टील बेंच या स्ट्टूल।
(8) पैकेंिंग िेर -
(1) बैच कोंडंग तिीन (अजधतानत स्ट्वचाजलत);
(2) लेबंलंग इकाई (अजधतानत कन्वेयर बे्ट प्रकार); और
(3) बेंच या स्ट्टूल।
[भागII—खण् ड 3(i)]
भारत का रािपर : असाधारण
147
िेर- (1) तूल अजधष्ठापन के जलए एक सौ पचास वगड तीटर का न्यूनतत िेर और स्ट्ताल वॉ्यूत इंिेक्टेबल के जलए एक सौ
वगड तीटर के एक अनुषंगी िेर की जसरािरि की िाती है। लॉिड वा्यूत पैरेन्टरल के जलए, तूल अजधष्ठापन और सहायक
िेर प्रत्येक के जलए एक सौ पचास वगड तीटर का िेर अनुिंजसत है। इन िेरों को एयरलाक व्यवस्ट्था के साथ उपयुक्त बाडों
तें जवभाजित दकया िाएगा।
(2) बाहरी उपयोग और आंतिरक उपयोग के जलए तैयार सूरों के जलए िेर अलग-अलग जतरृंण से बचने के जलए प्रिान दकए
िाएंगे।
(3) लॉिड वा्यूत पैरेन्टरल के जलए पैकेंिंग सातग्री तें 100 वगड तीटर का न्यूनतत िेर होगा।
11.2 रॉतड-दरल-सील / ब्लो, दरल-सील प्रौद्योजगकी द्वारा प्लाजस्ट्टक कंटेनरों तें पैरेन्टरल तैयारी। स्ट्वचाजलत रूप से
प्लाजस्ट्टक पाउच सजहत प्लाजस्ट्टक के कंटेनरों तें बडी तारा तें पैरेन्टरल की तैयारी के जनताडण का पूरा संचालन (एक स्ट्टेिन
तें सभी पिरचालन) रॉतड-दरल-सील तिीन या अधतिड स्ट्वचाजलत ब्लो तों्डंग द्वारा, भरने-सह-सींलंग तिीन को
जननलिजलजखत अलग- अलग िेर / कतरे तें जवभाजित दकया िा सकता है, अथाडतम-
(1) िल प्रबंधन िेर;
(2) सताधान तैयारी िेर;
(3) कंटेनर तों्डंग-रींलंग और सींलंग िेर;
(4) स्ट्टेरलाइिेिन िेर;
(5) संगरोध िेर;
(6) िृश्य जनरीिण िेर;
(7) पैकेंिंग िेर;
उपयुडक्त िेरों के जलए जननलिजलजखत उपकरण की जसरािरि की िाती है अथाडतम:
(1) िल प्रबंधन िेर, -
(1) आरओ / इलेक्रो-डीओनाइिेिन (ईडीआई) िल िोधन इकाई;
(2) आसवन इकाई (ताप जवजनतायक के साथ त्टी कॉलत);
(3) थतवोचस्ट्टेिटकली जनयंजरत पानी भंडारण टंक;
(4) रांसरर पंप; और
(5) जनरंतर पिरचाजलत पाइप लूप के ता्यत से उपयोग तें आने वाले िेरों तें पानी ले िाने के जलए सेवा लाइनें। स्ट्टोरेि
टंक और पिरसंचारी पाइप लाइन के जलए जनताडण सातग्री (एतओसी) एसएस -316 एल ग्रेड का होगा।
(2) सो्यूिन प्रीपेयरेिन िेर, -
(1) सो्यूिन प्रीपेयरेिन और भंडारण टंक।
(2) रांसरर पंप।
(3) कार्रडि और तेम्िान्स दर्टर।
(3) कंटेनर तों्डंग-सह-रींलंग और सींलंग िेर, -
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THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(1) स्ट्टेिरल रॉतड-दरल-सील तिीन (एक स्ट्टेिन तें सभी ऑपरेिन जिसतें अंतर्नडर्तडत लैजतनेर वायु प्रवाह कायड स्ट्टेिन है
जिसतें पास के बॉक्स के ता्यत से एकीकृत कंटेनर आउटपुट कन्वेयर बे्ट होता है)।
(2) तिीन तें दरंडंग-सह-रींलंग वाले टंक के ता्यत से प्लाजस्ट्टक ग्रैन्यूल को रींडंग के जलए व्यवस्ट्था।
(4) स्ट्टेरलाइिेिन एिरया- सुपर हीट स्ट्टीत स्ट्टीिरजल़ार (स्ट्रेलाइिेिन के जलए कंटेनरों को लोड / अनलोड करने के जलए
रॉली सेट के साथ स्ट्रेलाइिेिन चरिय के जलए कंप्यूटर जनयंरण के साथ)।
(5) वालारंटाइन िेर- भंडारण प्रणाली के साथ प्लेटरातयों / रैक की पयाडप्त संख्या।
(6) िृश्य जनरीिण िेर- िृश्य जनरीिण इकाई (कन्वेयर बे्ट और सतग्र सरेि और काले असेंबली रोिनी के साथ सतर्थडत) ।
(7) पैकेंिंग िेर, -
(1) िबाव िरसाव परीिण उपकरण (िबाव बे्ट या घूणडन जडस्ट्क प्रकार)।
(2) बैच कोंडंग तिीन (अजधतानत स्ट्वचाजलत); और
(3) लेबंलंग इकाई (अजधतानत कन्वेयर बे्ट प्रकार)।
िेररल- (1) तूल अजधष्ठापन के जलए िो सौ पचास वगड तीटर का न्यूनतत िेररल और रॉतड-दरल-सील प्रौद्योजगकी द्वारा
प्लाजस्ट्टक कंटेनरों तें बडी तारा तें पैरेन्टल तैयारी के जलए एक सौ पचास वगड तीटर का एक अनुषंगी िेर अनुिंजसत है। इन
िेरों को एयर लॉक व्यवस्ट्था के साथ उपयुक्त बाडों तें जवभाजित दकया िाएगा।
(2)
जतक्स-अप से बचने के जलए रातुडलेिन हेतु बाह्य और आन्तिरक प्रयोग के जलए अलग-अलग िेर उपलब्ध कराए
िाएंगे।
(3)
बडी तारा के जलए पैरेंटरल के पैकेि सातग्री के जलए कत से कत 100 वगड तीटर का िेररल का होगा।"
(6) ये जनयत जननलिानुसार कायाडन्वयन के जलए प्रवृ् होंगे:-
जवजनताडता की रृंेणी (टनडओवर पर आधािरत (आईएनआर))
कायाडन्वयन हेतु सतय सीता
बडे जवजनताडता
(टनडओवर>250 करोड)
इन जनयतों की प्रकािन की तारीख से छह (6) तास तें।
लघु और त्यत जवजनताडता (टनडओवर≤250 करोड)
इन जनयतों की प्रकािन की तारीख से बारह (12) तास तें।
[रा. सं. एक्स.11014/2/2017-डीआरएस]
आराधना पटनायक, संयुक्त सजचव
िटप् पण: तूल जनयत 21 दिसंबर, 1945 के रािपर तें अजधसूचना सं. एर.28-10 / 45-एच (1) द्वारा प्रकाजित दकए गए
थे और अजधसूचना सख्यांक सा.का.जन.(अ.) तारीख ........ द्वारा अंजतत संिोधन दकया गया।
7986 GI/2023
(148)
MINISTRY OF HEALTH AND FAMILY WELFARE
(Department of Health and Family Welfare)
NOTIFICATION
New Delhi, the 28th December, 2023
G.S.R. 922(E).—Whereas, a draft of certain rules further to amend the Drugs Rules, 1945 was published as
required under sub-section (1) of section 12 and sub-section (1) of section 33 of the Drugs and Cosmetics Act, 1940
(23 of 1940) (thereafter referred to as the said Act) vide notification of the Government of India in the Ministry of
Health and Family Welfare (Department of Health and Family Welfare), number G.S.R. 999(E), dated the 5th October,
2018, published in the Gazette of India, Extraordinary, Part II, Section 3, Sub-section (i), inviting objections and
suggestions from persons likely to be affected thereby, before the expiry of a period of thirty days from the date on
which the copies of the said Official Gazette containing the said notification were made available to the public;
And, whereas, copies of the said Gazette were made available to the public on 9th October, 2018;
And, whereas, objections or suggestions received from the public on the said rules were considered by the
Central Government;
Now, therefore, in exercise of the powers conferred by sections 12 and 33 of the Drugs and Cosmetics Act,
1940 (23 of 1940), the Central Government, after consultation with the Drugs Technical Advisory Board constituted
under section 5 of the said Act, hereby makes the following rules further to amend the Drugs Rules, 1945, namely:-
1. Short title and commencement.- (1) These rules may be called the Drugs (….. Amendment) Rules, 2023.
(2) They shall come into force from the date of their publication in the Official Gazette.
2. In the Drugs Rules, 1945 (hereinafter referred to as the principal rules), in rule 74, in clause (o), for the words
“Good Manufacturing Practices”, the words “Good Manufacturing Practices and Requirements of Premises, Plant
and Equipment for Pharmaceutical Products” shall be substituted.
3. In the principal rules, in rule 76, in clause (8), for the words “Good Manufacturing Practices”, the words “Good
Manufacturing Practices and Requirements of Premises, Plant and Equipment for Pharmaceutical Products” shall
be substituted.
4. In the principal rules, in rule 78, in clause (p), for the words “Good Manufacturing Practices”, the words “Good
Manufacturing Practices and Requirements of Premises, Plant and Equipment for Pharmaceutical Products” shall
be substituted.
5. In the principal rules, for Schedule M, the following Schedule shall be substituted, namely:-
SCHEDULE M
[See rules 71, 74, 76 and 78]
GOOD MANUFACTURING PRACTICES AND REQUIREMENTS OF PREMISES, PLANT AND
EQUIPMENT FOR PHARMACEUTICAL PRODUCTS
Note.—To achieve the objectives listed below, each licensee shall evolve appropriate methodology, systems and
procedures which shall be documented and maintained for inspection and reference; and the manufacturing premises
shall be used exclusively for production of drugs and no other manufacturing activity shall be undertaken therein.
PART I
GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR PHARMACEUTICAL PRODUCTS:
MAIN PRINCIPLES
1. Pharmaceutical Quality System (PQS):
1.1. The manufacturer must assume responsibility for the quality of the pharmaceutical products to ensure that
they are fit for their intended use, comply with the requirements of the licence and do not place patients at
risk due to inadequate safety, quality or efficacy. The attainment of this quality objective is the responsibility
of senior management and requires the participation and commitment of staff in different departments and at
all levels within the company, the company’s suppliers and the distributors. To achieve this quality objective
reliably there must be a comprehensively designed and correctly implemented pharmaceutical quality system
incorporating Good Manufacturing Practices (GMP) and Quality Risk Management (QRM).
1.2. Senior management has the ultimate responsibility to ensure that an effective pharmaceutical quality system
is in place, is adequately resourced, and that roles, responsibilities, and authorities are defined, communicated
and implemented throughout the organisation. Senior management’s leadership and active participation in the
pharmaceutical quality system is essential. This shall ensure the support and commitment of staff at all levels
and sites within the organisation to the pharmaceutical quality system.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
149
1.3. Quality management is a wide-ranging concept covering all matters that individually or collectively influence
the quality of a product. It is the totality of the arrangements made with the object of ensuring that
pharmaceutical products are of the quality required for their intended use. Quality management, therefore,
incorporates Good Manufacturing Practices and other factors, including those outside the scope of this Part,
such as product design and development.
1.4. Good Manufacturing Practices applies to the life-cycle stages from the manufacture of investigational
medicinal products, technology transfer, and commercial manufacturing, until the product discontinuation.
The product quality system can extend to the pharmaceutical development life-cycle stages and shall
facilitate innovation and continual improvement and strengthen the link between pharmaceutical
development and manufacturing activities. All parts of the product quality system shall be adequately
resourced and maintained, including being provided with sufficient competent personnel, suitable premises,
equipment and facilities.
1.5. The product quality system appropriate to the manufacture of pharmaceutical products shall ensure that—
(a) product realisation is achieved by designing, qualifying, planning, implementing, maintaining and
continuously improving a system that allows the consistent delivery of products with appropriate quality
attributes;
(b) product and process knowledge is managed throughout all lifecycle stages;
(c) pharmaceutical products are designed and developed in a way that takes into account, the requirements
of GMP and other GXPs such as those of Good Laboratory Practices (GLP) and Good Clinical Practices
(GCP);
(d) production and quality control operations shall be clearly specified in a written form and GMP
requirements are adopted;
(e) managerial responsibilities are clearly specified in the job descriptions;
(f) arrangements are made for the manufacture, supply and use of the correct starting and packaging
materials, the selection and monitoring of suppliers and for verifying that each delivery is the correct
material from the approved supply chain;
(g) all necessary controls on starting materials, intermediate products, and bulk products and other in-
process controls, calibrations and validations are carried out;
(h) the finished product is correctly processed and checked, according to the defined procedures;
(i) pharmaceutical products are not sold or supplied before the authorised persons have certified that each
production batch has been produced and controlled in accordance with the requirements of the licence
and other applicable regulations relevant to the production, control and release of pharmaceutical
products;
(j) processes are in place to ensure the management of outsourced activities;
(k) satisfactory arrangements exist to ensure, as far as possible, that the pharmaceutical products are stored,
distributed and subsequently handled so that quality is maintained throughout their shelf-life;
(l) there is a procedure for self-inspection or quality audit that regularly appraises the effectiveness and
applicability of the product quality system;
(m) product and processes are monitored and the results taken into account in batch release, in the
investigation of deviations and, with a view to taking preventive action to avoid potential deviations
occurring in the future;
(n) arrangements are in place for the prospective evaluation and approval of planned changes and their
approval prior to their implementation, taking into account regulatory notification and approval where
required. After implementation of any change, an evaluation is undertaken to confirm that the quality
objectives were achieved and that there was no unintended adverse impact on product quality;
(o) regular reviews of the quality of pharmaceutical products are conducted with the objective of verifying
the consistency of the process and identifying where there is a need for improvement;
(p) a state of control is established and maintained by developing and using effective monitoring and control
systems for process performance and product quality;
(q) continual improvement is facilitated through the implementation of quality improvements appropriate to
the current level of process and product knowledge;
(r) there is a system for QRM; and
(s) deviations, suspected product defects and other problems are reported, investigated and recorded. An
150
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
appropriate level of root cause analysis is applied during such investigations. The most likely root causes
shall be identified and appropriate corrective and preventive actions shall be identified and taken. The
effectiveness of corrective and preventive actions shall be monitored.
1.6. There shall be periodic management reviews, with the involvement of senior management, of the operation
of the product quality system to identify opportunities for continual improvement of products, processes and
the system itself. Unless otherwise justified, such reviews shall be conducted at least annually.
1.7. The product quality system shall be defined and documented. A quality manual or an equivalent
documentation shall be established and shall contain a description of the quality management system
including management responsibilities.
2. Quality Risk Management (QRM):
2.1.
Quality Risk Management is a systematic process for the assessment, control, communication and review
of risks to the quality of the medicinal product. It can be applied both proactively and retrospectively.
2.2.
Quality Risk Management shall ensure that the-
(a)
evaluation of the risk to quality is based on scientific knowledge, experience with the process and
ultimately links to the protection of the patient;
(b)
level of effort, formality and documentation of the QRM process is commensurate with the level of
risk.
2.3.
Product quality review-
2.3.1. Regular, periodic or rolling quality reviews of all pharmaceutical products, including products for
export only, shall be conducted with the objective of verifying the consistency of the existing
process and the appropriateness of current specifications for both starting materials and finished
product, to highlight any trends and to identify product and process improvements.
2.3.2. Such reviews shall normally be conducted and documented annually, taking into account previous
reviews, and shall include at least,-
(a) review of starting materials and packaging materials used for the product, especially those
from new sources and in particular the review of supply chain traceability of active
substances;
(b) a review of critical in-process controls, and finished product results;
(c) a review of all batches that failed to meet established specifications and their investigation;
(d) a review of all significant deviations or non-conformity, the related investigations and the
effectiveness of resultant corrective and preventive actions taken;
(e) a review of all changes made to the processes or analytical methods;
(f) a review of dossier variations submitted, granted or refused;
(g) a review of the results of the stability monitoring programme and any adverse trends;
(h) a review of all quality related returns, complaints and recalls and the investigations performed
at the time;
(i)
a review of adequacy of any other previous corrective actions on product processes or
equipment;
(j)
post marketing commitments for new dossiers and variations to the dossiers;
(k) the qualification status of relevant equipment and utilities, e.g., heating, ventilation and air
conditioning, water or compressed gases and a review of the results of monitoring the output
of such equipment and utilities; and
(l)
a review of technical agreements to ensure that they are up to date.
2.3.3. The manufacturer shall evaluate the results of the review and an assessment shall be made as to
whether corrective and preventive actions or any revalidation shall be undertaken, under the
product quality system. Corrective and preventive actions shall be completed in a timely and
effective manner, according to documented procedures. There shall be procedures for the on-going
management and review of these actions, and the effectiveness of these procedures shall be
verified during self-inspection. Quality reviews may be grouped by product type e.g., solid dosage
forms, liquid dosage forms, or sterile products, where scientifically justified. There shall be a
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
151
technical agreement in place between the various parties that defines their respective
responsibilities in producing the quality review. The authorised person responsible for final batch
certification shall ensure that the quality review is performed in a timely manner and is accurate.
3. Good manufacturing practices for pharmaceutical products:
3.1. Good manufacturing practices is that part of quality management which ensures that products are
consistently produced and controlled according to the quality standards appropriate to their intended use as
required by the conditions of licence, clinical trial permission or product specifications. Good manufacturing
practices are concerned with both production and quality control. Good manufacturing practices are aimed
primarily at managing and minimising the risks inherent in pharmaceutical manufacture to ensure the
quality, safety and efficacy of products. Under Good manufacturing practices—
(1)
all manufacturing processes are clearly defined, systematically reviewed for associated risks in the
light of scientific knowledge and experience and shown to be capable of consistently manufacturing
pharmaceutical products of the required quality that comply with their specifications;
(2)
qualification and validation are performed;
(3)
all necessary resources are provided, including the following, namely-
(a)
sufficient and appropriately qualified and trained personnel;
(b)
adequate premises and space;
(c)
suitable equipment and services;
(d)
appropriate materials, containers and labels;
(e)
approved procedures and instructions;
(f)
suitable storage and transport;
(g)
adequate personnel, laboratories and equipment are in process controls; and
(h)
books necessary for ensuring compliance with the requirements relating to product
development, manufacturing and quality control testing such as the Drugs and Cosmetics Act,
1940, the Drugs Rules, 1945, the Indian Pharmacopoeia (Current Edition) and other relevant
books and guidance documents officially issued by the Ministry of Health and Family Welfare,
Government of India;
(4)
instructions and procedures are written in clear and unambiguous language, specifically applicable to
the facilities provided;
(5)
procedures are carried out correctly and personnel are trained to do so;
(6)
records are made (manually or by recording instruments or by both) during manufacture to show that
all the steps required by the defined procedures and instructions have in fact been taken and that the
quantity and quality of the product are as expected. Any significant deviations are fully recorded and
investigated with the objective of determining the root cause and appropriate corrective and
preventive action is implemented;
(7)
records covering manufacture and distribution, which enable the complete history of a batch to be
traced, are retained in a comprehensible and accessible form;
(8)
the proper storage and distribution of the products which minimises any risk to their quality;
(9)
a system is available to recall any batch of product from sale or supply; and
(10) complaints about marketed products are examined, the causes of quality defects investigated and
appropriate measures are taken in respect of the defective products to prevent recurrence.
4. Sanitation and hygiene:
A high level of sanitation and hygiene shall be practiced in every aspect of the manufacture of drugs. The scope
of sanitation and hygiene covers personnel, premises, equipment and apparatus, production materials and
containers, products for cleaning and disinfection and anything that could become a source of contamination to
the product. Potential sources of contamination shall be eliminated through an integrated comprehensive
programme of sanitation and hygiene.
5. Qualification and validation:
5.1. In accordance with GMP, each pharmaceutical company shall identify what qualification and validation work
152
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
is required to prove that the critical aspects of their particular operation is controlled.
5.2. The key elements of a qualification and validation programme of a company shall be clearly defined and
documented in a validation master plan.
5.3. Qualification and validation shall establish and provide documentary evidence that—
(a)
the premises, supporting utilities, equipment and processes have been designed in accordance with
the requirements for good manufacturing practices [design qualification (DQ)];
(b)
the premises, supporting utilities and equipment have been built and installed in compliance with
their design specifications [installation qualification (IQ)];
(c)
the premises, supporting utilities and equipment operate in accordance with their design
specifications [operational qualification (OQ)];
(d)
a specific process shall consistently produce a product meeting its predetermined specifications and
quality attributes [process validation (PV), also called performance qualification (PQ)].
5.4. Any aspect of operation, including significant changes to the premises, facilities, equipment or processes,
which may affect the quality of the product, directly or indirectly, shall be qualified and validated.
5.5. Qualification and validation shall not be considered as one-off exercises. An on-going programme shall
follow their first implementation and shall be based on a periodic review.
5.6. The commitment to maintain continued validation status shall be stated in the relevant company
documentation, such as the quality manual or validation master plan.
5.7. The responsibility for performing validation shall be clearly defined.
5.8. Validation studies are an essential part of good manufacturing practices and shall be conducted in accordance
with predefined and approved protocols.
5.9. A written report summarising the results recorded and the conclusions reached shall be prepared and stored.
5.10.
Processes and procedures shall be established on the basis of the results of the validation performed.
5.11.
Particular attention shall be paid to the validation of analytical test methods, automated systems and
cleaning procedures.
5.12.
The premises, equipment or process system, facility qualification and validation shall be carried out.
6. Complaints and adverse reaction:
6.1. All complaints and other information concerning potentially defective products shall be carefully reviewed
according to the written procedures and corrective action shall be taken.
6.2. A person responsible for handling the complaints and deciding the measures to be taken shall be designated,
together with sufficient supporting staff to assist him or her. If this person is different from the authorised
person, the latter shall be made aware of any complaint, investigation or recall.
6.3. There shall be written procedures describing the action to be taken, including the need to consider a recall, in
the case of a complaint concerning a possible product defect.
6.4. Special attention shall be given to establishing that the product that gave rise to a complaint was defective.
6.5. Any complaint concerning a product defect shall be recorded with all the original details and thoroughly
investigated. The person responsible for Quality Control (QC) shall normally be involved in the review of
such investigations.
6.6. If a product defect is identified or suspected in a batch, consideration shall be given as to whether other
batches shall be checked in order to determine whether they are also affected. In particular, other batches that
may contain reprocessed product from the defective batch shall be investigated.
6.7. Where necessary, appropriate follow-up action, possibly including product recall, shall be taken after
investigation and evaluation of the complaint.
6.8. All decisions made and measures taken as a result of a complaint shall be recorded and referenced to the
corresponding batch records.
6.9. Complaint records shall be regularly reviewed for any indication of specific or recurring problems that
require attention and might justify the recall of marketed products.
6.10. The licensing authorities shall be informed if a manufacturer is considering action following the faulty
manufacture, product deterioration, a suspect product or any other serious quality problems with a
product.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
153
6.11. The licensee shall have a pharmacovigilance system in place for collecting, processing and forwarding the
reports to the licensing authorities for information on the adverse drug reactions emerging from the use of
drugs manufactured or marketed by the licensee.
7. Product recalls:
7.1. There shall be a system to recall from the market, products known or suspected to be defective.
7.2. The authorised person shall be responsible for the execution and coordination of recalls. He or she shall have
sufficient staff to handle all aspects of the recalls with the appropriate degree of urgency.
7.3. There shall be established written procedures, which are regularly reviewed and updated, for the organisation
of any recall activity. Recall operations shall be capable of being initiated at the required level in the
distribution chain.
7.4. An instruction shall be included in the written procedures to store recalled products in a secure segregated
area.
7.5. The licensing authorities shall be informed of any intention to recall the product because it is, or is suspected
of being, defective.
7.6. The distribution records shall be readily available to the authorised person, and they shall contain sufficient
information on wholesalers and directly supplied customers to permit an effective recall.
7.7. The progress of the recall process shall be monitored and recorded. Records shall include the disposition of
the product. A final report shall be issued, including reconciliation between the delivered and recovered
quantities of the products.
7.8. The effectiveness of the arrangements for recall shall be tested and evaluated from time to time.
7.9. A prompt and effective product recall system of defective products shall be devised for timely information of
all concerned stockists, wholesalers, suppliers, up to the retail level within the shortest period. The licensee
may make use of both print and electronic media in this regard.
7.10. There shall be an established written procedure in the form of Standard Operating Procedure for effective
recall of products distributed by the licensee. Recall operations shall be capable of being initiated, so as to
effectively reach at the level of each distribution channel.
7.11. The distribution records shall be readily made available to the persons designated for recall.
7.12. The designated person shall record a final report issued, including reconciliation between the delivered
and the recovered quantities of the products.
7.13. The effectiveness of the arrangements for recall shall be evaluated from time to time.
7.14. The recalled products shall be stored separately in a secured segregated area pending final decision on
them.
8. Change control:
8.1. A formal change control system shall be established to evaluate all changes that may affect the production
and control of the product.
8.2. Written procedures shall cover the identification, documentation, appropriate review, and approval of
changes in raw materials, specifications, analytical methods, facilities, support systems, equipment (including
computer hardware), processing steps, labelling and packaging materials and computer software.
8.3. Any proposals for relevant changes to GMP shall be drafted, reviewed and approved by the appropriate
organisational units and reviewed and approved by the quality units.
8.4. The potential impact of the proposed change on the quality of the intermediate or Active Pharmaceutical
Ingredient (API) or finished product shall be evaluated. A classification procedure may help in determining
the level of testing, validation and documentation needed to justify changes to a validated process. Changes
can be classified (e.g., as minor or major) depending on their nature and extent and the effect of these
changes may have on the process. Scientific judgement shall be used to determine what additional testing and
validation studies are appropriate to justify a change in a validated process.
8.5. When implementing the approved changes, measures shall be taken to ensure that all the documents are
affected by the changes as revised.
8.6. After the change has been implemented there shall be an evaluation of the first batch produced or tested
under the change.
8.7. The potential for critical changes to affect established retest or expiry dates shall be evaluated. If necessary,
154
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
samples of the intermediate or API or finished product produced by the modified process can be placed on an
accelerated stability programme or can be added to the stability monitoring programme or both.
9. Production under loan licence or contract and contract analysis and other activities:
9.1.
Principle- Production under loan licence or contract and contract analysis and any other activity covered
by good manufacturing practices must be correctly defined, agreed and controlled in order to avoid
misunderstandings that could result in a product, or work or analysis, of unsatisfactory quality.
9.2.
General-
9.2.1. All arrangements for production under loan licence or contract and analysis, including technology
transfer and any proposed changes in technical or other arrangements, shall be in accordance with
the licence for the product concerned.
9.2.2. The contract shall permit the loan licensee or contract giver to audit the facilities and activities of
the manufacturing facility provider or contract acceptor or mutually agreed sub-contractors.
9.2.3. In the case of contract analysis, the final approval for release must be given by the authorised person
in accordance with good manufacturing practices and the licence as specified in the contract.
9.3.
Loan licensee or contract giver-
9.3.1. The product quality system of the loan licensee or contract giver shall include the control and
review of any outsourced activities. The contract giver is responsible for assessing the legality,
suitability and competence of the manufacturing facility provider or contract acceptor to
successfully carry out the work or tests required, for approval for contract activities, and for
ensuring by means of the contract that the principles of good manufacturing practices
incorporating quality risk management principles are followed.
9.3.2. The loan licensee or contract giver shall provide the manufacturing facility provider or contract
acceptor with all the information necessary to carry out the contracted operations correctly in
accordance with the licence and any other legal requirements. The loan licensee or contract giver
shall ensure that the manufacturing facility provider or contract acceptor is fully aware of any
hazards associated with the product, work or tests that might pose a risk to premises, equipment,
personnel, other materials or other products.
9.3.3. The loan licensee or contract giver shall review and assess the records and results related to the
outsourced activities. The contract giver shall ensure that all the products and materials delivered
by the manufacturing facility provider or contract acceptor have been processed in accordance
with good manufacturing practices and the licence; comply with their specifications and that the
product has been released by the authorised person in accordance with good manufacturing
practices and the licence.
9.3.4. The loan licensee or contract giver shall monitor and review the performance of the manufacturing
facility provider or contract acceptor including the implementation of any needed improvements
and their effectiveness.
9.3.5. The loan licensee or contract giver is responsible for ensuring that the manufacturing facility
provider or contract acceptor understands that his or her activities may be subject to inspection by
the competent authorities.
9.4.
Manufacturing facility provider or contract acceptor-
9.4.1. The manufacturing facility provider or contract acceptor must have adequate premises, equipment,
knowledge, experience and competent personnel to satisfactorily carry out the work ordered by the
loan licensee or contract giver. Contract manufacture shall be undertaken only by a manufacturer
who holds a valid manufacturing licence.
9.4.2. The manufacturing facility provider or contract acceptor shall not pass to a third party any of the
work entrusted to him or her under the contract without the loan licensee or contract giver’s prior
evaluation and approval of the arrangements. Arrangements made between the manufacturing
facility provider or contract acceptor and any third party shall ensure that information and
knowledge, including that from assessments of the suitability of the third party, are made available
in the same way as between the original loan licensee or contract giver and contract acceptor.
9.4.3.
The manufacturing facility provider or contract acceptor shall refrain from any activity (including
unauthorised changes outside the terms of the contract) that may adversely affect the quality of the
product manufactured oranalysed or both for the loan licensee or contract giver.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
155
9.5.
Contract-
9.5.1.
There must be a written contract between the loan licensee or contract giver and the manufacturing
facility provider or contract acceptor which clearly establishes the responsibilities of each party,
covering the outsourced activities, the products or operations to which they are related,
communication processes relating to the outsourced activities and any technical arrangements made
in connection with it.
9.5.2.
The contract must clearly state the way in which the authorised person, in releasing each batch of
product for sale or issuing the certificate of analysis, exercises his or her full responsibility and
ensures that each batch has been manufactured in, and checked for, compliance with the
requirements of the licence.
9.5.3.
Technical aspects of the contract shall be drawn up by competent persons with suitable knowledge
of pharmaceutical technology, analysis and good manufacturing practices.
9.5.4.
All arrangements for production and analysis must be in accordance with the licence and agreed by
both parties.
9.5.5.
The contract shall clearly describe who is responsible for contracted activities e.g., knowledge
management, technology transfer, supply chain, sub-contracting, testing and releasing materials and
undertaking production and quality control, including in-process controls, and who has
responsibility for sampling and analysis. In the case of contract analysis, the contract shall state
whether or not the manufacturing facility provider or contract acceptor shall take samples at the
premises of the manufacturer.
9.5.6.
Manufacturing, analytical and distribution records, and reference samples, shall be kept by, or be
available to, the loan licensee or contract giver. Any records relevant to assessing the quality of a
product in the event of complaints or a suspected defect, or to investigating a suspected product or
laboratory fraud, must be accessible and specified in the procedures of the loan licensee or contract
giver.
9.5.7.
The contract shall describe the handling of starting materials, intermediate, bulk and finished
products, if they are rejected. It shall also describe the procedure to be followed if the contract
analysis shows that the tested product must be rejected.
10. Self-inspection, quality audits and suppliers’ audits and approval:
10.1.
The purpose of self-inspection is to evaluate the manufacturer’s compliance with good manufacturing
practices in all aspects of production and QC. The self-inspection programme shall be designed to detect
any shortcomings in the implementation of good manufacturing practices and to recommend the
necessary corrective actions. Self-inspections shall be performed routinely, and may be, in addition,
performed on special occasions e.g., in the case of product recall or repeated rejections, or when an
inspection by the regulatory authorities is announced. The team responsible for self-inspection shall
consist of personnel who can evaluate the implementation of good manufacturing practices objectively.
All recommendations for corrective action shall be implemented. The procedure for self-inspection shall
be documented and there shall be an effective follow-up programme.
10.2.
Items for self-inspection-Written instructions for self-inspection shall be established to provide a
minimum and uniform standard of requirements. These may include questionnaires on good
manufacturing practices requirements covering at least the following items, namely:-
(a)
personnel;
(b)
premises including personnel facilities;
(c)
maintenance of buildings and equipment;
(d)
storage of starting materials and finished products;
(e)
equipment;
(f)
production and in-process controls;
(g)
quality control (QC);
(h)
documentation;
(i)
sanitation and hygiene;
(j)
validation and revalidation programmes;
156
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(k)
calibration of instruments or measurement systems;
(l)
recall procedures;
(m) complaints management;
(n)
labels control; and
(o)
results of previous self-inspections and any corrective steps taken.
10.3.
Self-inspection team- Management shall appoint a self-inspection team consisting of experts in their
respective fields who are familiar with GMP. The members of the team may be appointed from inside or
outside the company.
10.4.
Frequency of self-inspection- The frequency with which self-inspections are conducted may depend on
company requirements but shall be at least once in a year. The frequency shall be stated in the procedure.
10.5.
Self-inspection report- A report shall be made at the completion of a self-inspection. The report shall
include the following, namely:-
(a) self-inspection results;
(b) evaluation and conclusions; and
(c) recommended corrective actions.
10.6.
Follow-up action- There shall be an effective follow-up programme. The company management shall
evaluate both the self-inspection report and the corrective actions as necessary.
10.7.
Quality audit- It may be useful to supplement self-inspections with a quality audit. A quality audit
consists of an examination and assessment of all or part of a quality system with the specific purpose of
improving it. A quality audit is usually conducted by outside or independent specialists or a team
designated by the management for this purpose. Such audits may also be extended to suppliers and
contractors.
10.8.
Suppliers’ audits and approval-
10.8.1.
The person responsible for quality control shall have responsibility, together with other
relevant departments, for approving suppliers who can reliably supply starting and packaging
materials that meet established specifications.
10.8.2.
Before suppliers are approved and included in the approved suppliers’ list or specifications,
they shall be evaluated. The evaluation shall take into account a supplier’s history and the
nature of the materials to be supplied. If an audit is required, it shall determine the supplier’s
ability to conform with good manufacturing practices standards.
11. Personnel:
11.1. Principle-The establishment and maintenance of a satisfactory system of Quality Assurance (QA) and the
correct manufacture and control of pharmaceutical products and active ingredients rely upon people. For
this reason there must be sufficient qualified personnel to carry out all the tasks for which the
manufacturer is responsible. Individual responsibilities shall be clearly defined and understood by the
persons concerned and recorded as written descriptions.
11.2. General-
11.2.1. The manufacturer shall have an adequate number of personnel with the necessary qualifications
and practical experience. The responsibilities placed on any one individual shall not be so
extensive as to present any risk to quality.
11.2.2. Responsible staff shall have its specific duties recorded in written descriptions and adequate
authority to carry out its responsibilities. Its duties may be delegated to designated deputies with
a satisfactory level of qualifications. There shall be no gaps or unexplained overlaps in the
responsibilities of personnel concerned with the application of good manufacturing practices.
The manufacturer shall have an organisation chart.
11.2.3. All personnel shall be aware of the principles of good manufacturing practices that affect them
and receive initial and continuing training, including hygiene instruction, relevant to their needs.
All personnel shall be motivated to support the establishment and maintenance of high quality
standards.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
157
11.2.4. Steps shall be taken to prevent unauthorised people from entering production, storage and QC
areas. Personnel who do not work in these areas shall not use them as a passageway.
11.3. Key personnel-
11.3.1.
Key personnel include the heads of production, the heads of quality units and the authorised
person. The quality units typically comprise the QA and QC functions. In some cases, these
could be combined in one department. The authorised person may also be responsible for one or
more of these quality units. Normally, key posts shall be occupied by full-time personnel. The
heads of production and quality units shall be independent of each other. In large organisations,
it may be necessary to delegate some of the functions; however, the responsibility cannot be
delegated.
11.3.2.
Key personnel responsible for supervising the production and quality units for pharmaceutical
products shall possess the qualifications and experience as specified under the rules. Their
education shall include the study of an appropriate combination of the following, namely:-
(a) chemistry (analytical or organic) or biochemistry;
(b) chemical engineering;
(c) microbiology;
(d) pharmaceutical sciences and technology;
(e) pharmacology and toxicology;
(f)
physiology; or
(g) other related sciences.
They shall also have adequate practical experience in the manufacture and QA of
pharmaceutical products. In order to gain such experience, a preparatory period may be
required, during which they shall perform their duties under professional guidance. The
scientific education and practical experience of experts shall be such, so as to enable them to
exercise independent professional judgement, based on the application of scientific principles
and understanding to the practical problems encountered in the manufacture and QC of
pharmaceutical products.
11.3.3.
The heads of the production and the quality units shall have shared, or jointly exercised,
responsibilities relating to quality. They may include the following, namely:-
(a) authorisation of written procedures and other documents, including amendments;
(b) monitoring and control of the manufacturing environment;
(c) plant hygiene;
(d) process validation and calibration of analytical apparatus;
(e) training, including the application and principles of QA;
(f)
approval and monitoring of suppliers of materials;
(g) approval and monitoring of contract manufacturers;
(h) designation and monitoring of storage conditions for materials and products;
(i)
performance and evaluation of in-process controls;
(j)
retention of records;
(k) monitoring of compliance with good manufacturing practices requirements; and
(l)
inspection, investigation and taking of samples in order to monitor factors that may affect
product quality.
11.3.4.
The head of production has the following responsibilities, namely:-
(a) to ensure that products are produced and stored in accordance with the appropriate
documentation in order to obtain the required quality;
(b) to approve the instructions relating to production operations, including the in-process
controls and to ensure their strict implementation;
(c) to ensure that the production records are evaluated and signed by a designated person;
158
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(d) to check the maintenance of the department, premises and equipment;
(e) to ensure that the appropriate process validations and calibrations of control equipment are
performed and recorded and the reports are made available; and
(f) to ensure that the required initial and continuing training of production personnel is carried
out and adapted according to need.
11.3.5.
The heads of the quality units generally have the following responsibilities, namely:-
(a) to approve or reject starting materials, packaging materials and intermediate, bulk and
finished products in relation to their specifications;
(b) to evaluate batch records;
(c) to ensure that all necessary testing is carried out;
(d) to approve sampling instructions, specifications, test methods and other QC procedures;
(e) to approve and monitor analysis carried out under contract;
(f) to check the maintenance of the department, premises and equipment;
(g) to ensure that the appropriate validations, including those of analytical procedures and
calibrations of control equipment are carried out;
(h) to ensure that the required initial and continuing training of quality unit personnel is carried
out and adapted according to need;
(i) establishment, implementation and maintenance of the quality system;
(j) supervision of the regular internal audits or self-inspections;
(k) participation in external audit (vendor audit); and
(l) participation in validation programmes.
11.3.6.
The authorised person is responsible for compliance with technical or regulatory requirements
related to the quality of finished products and the approval for the release of finished product for
sale or supply.
11.3.7.
Assessment of finished products shall embrace all relevant factors, including the production
conditions, the results of in-process testing, the manufacturing (including packaging)
documentation, compliance with the specification for the finished product and an examination
of the finished pack.
11.3.8.
No batch of product is to be released for sale or supply prior to certification by the authorised
persons.
11.3.9.
The authorised person responsible for approving a batch for release shall always ensure that the
following requirements have been met:-
(a) the licence and the approval requirements for the product have been met for the batch
concerned;
(b) the principles and guidelines of GMP, as laid down in this Part, have been followed;
(c) the principal manufacturing and testing processes have been validated;
(d) all the necessary checks and tests have been performed and account taken of the production
conditions and manufacturing records;
(e) any planned changes or deviations in manufacturing or QC have been notified in
accordance with a well-defined reporting system before any product is released. Such
changes may need notification and approval by the licensing authority;
(f) any additional sampling, inspection, tests and checks have been carried out or initiated, as
appropriate, to cover planned changes and deviations;
(g) all necessary production and QC documentation has been completed and endorsed by
supervisors trained in appropriate disciplines;
(h) appropriate audits, self-inspections and spot-checks are carried out by experienced and
trained staff;
(i) approval has been given by the head of quality control; and
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
159
(j) all relevant factors have been considered, including the factor associated with the output
batch directly under review (e.g., sub-division of output batches from a common input,
factors associated with continuous production runs).
11.3.10. The function of the approval of the release of a finished batch or a product can be delegated to
a designated person with appropriate qualifications and experience who will release the product
in accordance with an approved procedure. This is normally done by quality assurance by
means of batch review.
11.4. Training-
11.4.1.
The manufacturer shall provide training in accordance with a written programme for all
personnel whose duties take them into manufacturing areas or into the control laboratories
(including the technical, maintenance and cleaning personnel) and for other personnel as
required.
11.4.2.
Besides basic training on the theory and practice of good manufacturing practices, newly
recruited personnel shall receive training appropriate to the duties assigned to them.
Continuous training shall also be given, and its practical effectiveness be assessed periodically.
Approved training programmes shall be available. Training records shall be kept.
11.4.3.
Personnel working in areas where contamination is a hazard e.g., clean areas or areas where
highly active, toxic, infectious or sensitising materials are handled, shall be given specific
training.
11.4.4.
The concept of quality assurance and all the measures which aid its understanding and
implementation shall be fully discussed during the training sessions.
11.4.5.
Visitors or untrained personnel shall preferably not be taken into the production and quality
control areas. If this is unavoidable, they shall be given relevant information in advance
(particularly about personal hygiene) and the prescribed protective clothing. They shall be
closely supervised.
11.4.6.
Consultant and contract staff shall be qualified for the services they provide. Evidence of this
shall be included in the training records.
11.5. Personal hygiene-
11.5.1.
All personnel, prior to and during employment, as appropriate, shall undergo health checkups.
Personnel conducting visual inspections shall also undergo periodic eye checkups.
11.5.2.
All personnel shall be trained in the practices of personal hygiene. A high level of personal
hygiene shall be observed by all those concerned with manufacturing processes. In particular,
personnel shall be instructed to wash and sanitise their hands before entering production areas.
Signs to this effect shall be posted and instructions are complied with.
11.5.3.
Any person shown at any time to have an apparent illness or open lesions that may adversely
affect the quality of products shall not be allowed to handle starting materials, packaging
materials, in-process materials or drugs until his or her health condition is no longer judged to
be a risk.
11.5.4.
All employees shall be instructed and encouraged to report to their immediate supervisor any
conditions (relating to plant, equipment or personnel) that they consider may adversely affect
the products.
11.5.5.
Direct contact shall be avoided between the operator’s hands and starting materials, primary
packaging materials and intermediate or bulk products.
11.5.6.
To ensure protection of the product from contamination, personnel shall wear clean body
coverings appropriate to the duties they perform, including appropriate hair covering. Used
clothes, if reusable, shall be stored in a separate closed containers until properly laundered and,
if necessary, disinfected or sterilised.
11.5.7.
Smoking, eating, drinking, chewing, and keeping plants, food, drink, smoking material and
personal medicines shall not be permitted in production, laboratory and storage areas, or in any
other areas where they might adversely influence product quality.
11.5.8.
Personal hygiene procedures, including the wearing of protective clothing, shall apply to all
persons entering production areas, whether they are temporary or full-time employees or non-
employees, e.g., contractors’ employees, visitors, senior managers and inspectors.
160
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
12. Premises:
12.1. Principle- Premises must be located, designed, constructed, adapted and maintained to suit the operations
to be carried out. They shall conform to the conditions as laid down in the Factories Act, 1948 (63 of
1948).
12.2. General-
12.2.1.
The layout and design of premises must aim to minimise the risk of errors and permit effective
cleaning and maintenance in order to avoid cross contamination, build-up of dust or dirt, and in
general, any adverse effect on the quality of products.
12.2.2.
Where dust is generated (e.g., during sampling, weighing, mixing and processing operations or
packaging of powder), measures shall be taken to avoid cross-contamination and facilitate
cleaning.
12.2.3.
Premises shall be situated in an environment that, when considered together with measures to
protect the manufacturing process, presents minimum risk of causing any contamination of
materials or products.
12.2.4.
Premises used for the manufacture of finished products shall be suitably designed and
constructed to facilitate good sanitation.
12.2.5.
Premises shall be carefully maintained, and it shall be ensured that repair and maintenance
operations do not present any hazard to the quality of products.
12.2.6.
Premises shall be cleaned and, where applicable, disinfected according to detailed written
procedures and records shall be maintained.
12.2.7.
Electrical supply, lighting, temperature, humidity and ventilation shall be appropriate and they
do not adversely affect, directly or indirectly, either the pharmaceutical products during their
manufacture and storage or the accurate functioning of equipment.
12.2.8.
The design, installation, qualification and maintenance of the Heating, Ventilation, Air
Conditioning (HVAC) systems of the manufacturing plant shall be carried out.
12.2.9.
Premises shall be designed and equipped so as to afford maximum protection against the entry
of insects, birds or other animals. There shall be a procedure for rodent and pest control.
12.2.10. Premises shall be designed to ensure the logical flow of materials and personnel.
12.3. Ancillary areas-
12.3.1.
Rest and refreshment rooms shall be separate from manufacturing and control areas.
12.3.2.
Facilities for changing and storing clothes and for washing and toilet purposes shall be easily
accessible and appropriate for the number of users. Toilets shall not communicate directly with
production or storage areas.
12.3.3.
Maintenance workshops shall, if possible be separated from production areas. Whenever parts
and tools are stored in the production area, they shall be kept in rooms or lockers reserved for
that use.
12.3.4.
Animal houses shall be well isolated from other areas, with separate entrance (animal access)
and air-handling facilities.
12.4. Storage areas-
12.4.1.
Storage areas shall be of sufficient capacity to allow orderly storage of the various categories of
materials and products with proper separation and segregation; starting and packaging
materials, intermediates, bulk and finished products, products in quarantine and released,
rejected, returned or recalled products.
12.4.2.
Storage areas shall be designed or adapted to ensure good storage conditions. In particular, they
shall be clean, dry, sufficiently lit and maintained within acceptable temperature limits. Where
special storage conditions are required (e.g., temperature, humidity) they shall be provided,
controlled, monitored and recorded, where appropriate.
12.4.3.
Receiving and dispatch bays shall be separated and shall protect the materials and products
from the weather. Receiving areas shall be designed and equipped to allow containers of
incoming materials to be cleaned, if necessary, before storage.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
161
12.4.4.
Where quarantine status is ensured by storage in separate areas, these areas must be clearly
marked and their access restricted to authorised personnel. Any system replacing the physical
quarantine shall give equivalent security.
12.4.5.
Segregation shall be provided for the storage of rejected, recalled or returned materials or
products.
12.4.6.
Highly active and radioactive materials, narcotics, other dangerous drugs, and substances
presenting special risks of abuse, fire or explosion shall be stored in safe and secure areas.
12.4.7.
Printed packaging materials are considered critical to the conformity of the pharmaceutical
product to its labelling and special attention shall be paid to sampling and the safe and secure
storage of these materials.
12.4.8.
There shall normally be a separate sampling area for starting materials. If sampling is
performed in the storage area, it shall be conducted in such a way so as to prevent
contamination or cross-contamination.
12.5. Weighing areas-The weighing of starting materials and the estimation of yield by weighing shall be
carried out in separate weighing areas designed for that use, for example, with provisions for dust control.
Such areas may be part of either storage or production areas.
12.6. Production areas-
12.6.1.
In order to minimise the risk of a serious medical hazard due to cross-contamination, dedicated
and self-contained facilities must be available for the production of particular pharmaceutical
products, such as highly sensitising materials (e.g., penicillins) or biological preparations (e.g.,
live microorganisms). The production of certain other highly active products, such as some
antibiotics, hormones, cytotoxic substances and non-pharmaceutical products, shall not be
conducted in the same facilities. In exceptional cases, the principle of campaign working in the
same facilities can be accepted provided that specific precautions are taken and the necessary
validations (including cleaning validation) are made. The manufacture of technical poisons,
such as pesticides and herbicides, shall not be allowed in premises used for the manufacture of
pharmaceutical products.
12.6.2.
Premises shall preferably be laid out in such a way so as to allow the production to take place
in areas connected in a logical order corresponding to the sequence of the operations and to the
requisite cleanliness levels.
12.6.3.
The adequacy of the working and in-process storage space shall permit the orderly and logical
positioning of equipment and materials so as to minimise the risk of confusion between
different pharmaceutical products or their components, to avoid cross-contamination and to
minimise the risk of omission or wrong application of any of the manufacturing or control
steps.
12.6.4.
Where starting and primary packaging materials and intermediate or bulk products are exposed
to the environment, interior surfaces (walls, floors and ceilings) shall be smooth and free from
cracks and open joints, shall not shed particulate matter and shall permit easy and effective
cleaning and, if necessary, disinfection.
12.6.5.
Pipework, light fittings, ventilation points and other services shall be designed and sited to
avoid the creation of recesses that are difficult to clean. As far as possible, for maintenance
purposes, they shall be accessible from outside the manufacturing areas.
12.6.6.
Drains shall be of adequate size and designed and equipped to prevent back-flow. Open
channels shall be avoided where possible, but if they are necessary they shall be shallow to
facilitate cleaning and disinfection.
12.6.7.
Production areas shall be effectively ventilated, with air-control facilities (including filtration
of air to a sufficient level to prevent contamination and cross-contamination, as well as control
of temperature and, where necessary, humidity) appropriate to the products handled, to the
operations undertaken and to the external environment. These areas shall be regularly
monitored during both production and non-production periods so as to ensure compliance with
their design specifications.
12.6.8.
Premises for the packaging of pharmaceutical products shall be specifically designed and laid
out so as to avoid mix ups, contamination or cross-contamination.
12.6.9.
Production areas shall be well lit, particularly where visual online controls are carried out.
162
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
12.7. Quality Control (QC) areas-
12.7.1.
QC laboratories shall be separated from production areas. Areas where biological,
microbiological or radioisotope test methods are employed shall be separated from each other.
12.7.2.
QC laboratories shall be designed to suit the operations to be carried out in them. Sufficient
space shall be given to avoid mix ups and cross-contamination. There shall be adequate
suitable storage space for samples, reference standards (if necessary, with cooling), solvents,
reagents and records.
12.7.3.
The design of the laboratories shall take into account the suitability of construction materials,
prevention of fumes, and ventilation. There shall be separate air supply to laboratories and
production areas. Separate air-handling units and other provisions are needed for biological,
microbiological and radioisotope laboratories.
12.7.4.
A separate room may be needed for instruments to protect them against electrical interference,
vibration, contact with excessive moisture and other external factors or where it is necessary to
isolate the instruments.
13. Equipment:
13.1.
Equipment must be located, designed, constructed, adapted and maintained to suit the operations to be
carried out. The layout and design of equipment must aim to minimise the risk of errors and permit
effective cleaning and maintenance in order to avoid cross-contamination, build-up of dust or dirt, and,
in general, any adverse effect on the quality of products.
13.2.
Equipment shall be installed in such a way so as to minimise any risk of error or of contamination.
13.3.
Fixed pipework shall be clearly labelled to indicate the contents and, where applicable, the direction of
flow.
13.4.
All service pipework and devices shall be adequately marked and special attention paid to the provision
of non-interchangeable connections or adaptors for dangerous gases and liquids.
13.5.
Balances and other measuring equipment of an appropriate range and precision shall be available for
production and control operations and shall be calibrated according to a fixed schedule.
13.6.
Production equipment shall be thoroughly cleaned according to a fixed schedule.
13.7.
Laboratory equipment and instruments shall be suited to the testing procedures undertaken.
13.8.
Washing, cleaning and drying equipment shall be chosen and used so as not to be a source of
contamination.
13.9.
Production equipment shall not present any hazard to the products. The parts of the production
equipment that come into contact with the product must not be reactive, additive or absorptive to an
extent that would affect the quality of the product.
13.10. Defective equipment shall be removed from production and QC areas. If this is not possible, it shall be
clearly labelled as defective to prevent use.
13.11. Closed equipment shall be used whenever appropriate. Where open equipment is used or equipment is
opened, precautions shall be taken to minimize the contamination.
13.12. Non-dedicated equipment shall be cleaned according to validated cleaning procedures between being
used for production of different pharmaceutical products to prevent cross-contamination.
13.13. Current drawings of critical equipment and support systems shall be maintained.
14. Materials:
14.1.
The main objective of a pharmaceutical plant is to produce finished products for patients’ use from a
combination of materials (starting and packaging).
14.2.
Materials include starting materials, packaging materials, gases, solvents, process aids, reagents and
labelling materials.
14.3.
No materials used for operations such as cleaning, lubrication of equipment and pest control shall come
into direct contact with the product. Where possible, such materials shall be of a suitable grade (e.g.,
food grade) to minimise health risks.
14.4.
All incoming materials and finished products shall be quarantined immediately after receipt or
processing, until they are released for use or distribution.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
163
14.5.
All materials and products shall be stored under the appropriate conditions established by the
manufacturer, and in an orderly fashion, to permit batch segregation and stock rotation by a first-expire,
first-out rule.
14.6.
Water used in the manufacture of pharmaceutical products shall be suitable for its intended use. There
shall be validated system for treatment of water drawn from own or any other source to render it potable
in accordance with the standards specified by the Bureau of Indian Standards or Local Municipality, as
the case may be, so as to produce purified water conforming to Pharmacopoeial specification. Purified
Water so produced shall only be used for all the operations except washing and cleaning operations
where potable water may be used. Water shall be stored in tanks, which do not adversely affect quality
of water and ensure freedom from microbiological growth. The tank shall be cleaned periodically and
records maintained by the licensee in this behalf. Good manufacturing practices regarding the design,
installation and operation of pharmaceutical water systems including guidance about which quality of
water to use for specific applications, such as the manufacture of active pharmaceutical ingredients and
dosage forms, shall be ensured.
14.7.
The purchase of starting materials is an important operation that shall involve staff who has a particular
and thorough knowledge of the products and suppliers.
14.8.
Starting materials shall be purchased only from the approved suppliers and, where possible, directly
from the producer. It is also recommended that the specifications established by the manufacturer for the
starting materials be discussed with the suppliers. It is beneficial for all critical aspects of the production
and control of the starting material in question, including handling, labelling and packaging
requirements as well as complaints and rejection procedures, to be contractually agreed between the
manufacturer and the supplier.
14.9.
For each consignment, at a minimum, the containers shall be checked at least for integrity of package
and seal and for correspondence between the order, the delivery note, and the supplier’s labels.
14.10. All incoming materials shall be checked to ensure that the consignment corresponds to the order.
Containers shall be cleaned where necessary and labelled, if required, with the prescribed information.
Where additional labels are attached to containers, the original information shall not be lost.
14.11. Damage to containers and any other problem that might adversely affect the quality of a material shall
be recorded and reported to the QC Department and investigated.
14.12. If one delivery of material is made up of different batches, each batch must be considered as separate for
sampling, testing and release.
14.13. Starting materials in the storage area shall be appropriately labelled. Labels shall bear at least the
following information, namely:—
(a) the designated name of the product and the internal code reference where applicable;
(b) the batch number given by the supplier and, on receipt, the control or batch number given by the
manufacturer, if any, documented so as to ensure traceability;
(c) the status of the contents (e.g., in quarantine, on test, released, rejected, returned or recalled); and
(d) where appropriate, an expiry date or a date beyond which retesting is necessary. When fully
validated computerised storage systems are used, not all of the above information need be in a
legible form on the label.
14.14. Only raw materials which have been released by the QC Department and which are within their shelf-
life shall be used.
14.15. The raw materials other than APIs, if released by QC Department without specific batch testing, for use
in manufacturing, it shall be based on vendor approval and statistical data analysis of earlier test results
of such material for release.
14.16. There shall be appropriate procedures or measures to ensure the identity of the contents of each
container of starting material. Bulk containers from which samples have been drawn shall be identified.
14.17. Only starting materials released by the QC Department and within their shelf-life shall be used.
14.18. Starting materials shall be dispensed only by designated persons, following a written procedure, to
ensure that the correct materials are accurately weighed or measured into clean and properly labelled
containers.
14.19. Each dispensed material and its weight or volume shall be independently checked and recorded.
164
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
14.20. Materials dispensed for each batch of the final product shall be kept together and conspicuously labelled
as such.
14.21. The purchase, handling and control of primary and printed packaging materials shall as for starting
materials.
14.22. Particular attention shall be paid to printed packaging materials. They shall be stored in secure
conditions so as to exclude the possibility of unauthorised access. Roll feed labels shall be used
wherever possible. Cut labels and other loose printed materials shall be stored and transported in
separate closed containers so as to avoid mix ups. Packaging materials shall be issued for use only by
designated personnel following an approved and documented procedure.
14.23. Each delivery or batch of printed or primary packaging material shall be given a specific reference
number or identification mark.
14.24. Out-dated or obsolete primary packaging material or printed packaging material shall be destroyed and
its disposal shall be recorded.
14.25. All products and packaging materials to be used shall be checked on delivery to the packaging
department for quantity, identity and conformity with the packaging instructions.
14.26. All containers and closures intended for use shall comply with the pharmacopoeial requirements.
Suitable validated test methods, sample sizes, specifications, cleaning procedure and sterilisation
procedure, wherever indicated, shall be strictly followed to ensure that these are not reactive, additive,
absorptive, or leach to an extent that significantly affects the quality or purity of the drug. No second
hand or used containers and closures shall be used.
14.26.1.
Whenever bottles are being used, the written schedule of cleaning shall be laid down and
followed. Where bottles are not dried after washing, they shall be rinsed with purified water
or water for injection, as the case may be.
14.26.2.
The requirements mentioned in this Part do not include requirements of machinery,
equipment and premises required for preparation of containers and closures for different
dosage forms and categories of drugs. The suitability and adequacy of the machinery,
equipment and premises shall be examined taking into consideration the requirements of each
licensee in this respect.
14.26.3.
Packaging material to be used for pharmaceutical products shall be in accordance with the
requirements prescribed in Indian Pharmacopoeia (IP).
14.27. Intermediate and bulk products shall be kept under appropriate conditions.
14.28. Intermediate and bulk products purchased shall be handled on receipt as they were starting materials.
14.29. Finished products shall be held in quarantine until their final release, after which they shall be stored as
usable stock under conditions established by the manufacturer.
14.30. The evaluation of finished products and the documentation necessary for release of a product for sale
are described in paragraph 19.
14.31. Rejected materials and products shall be clearly marked and stored separately in restricted areas. They
shall either be returned to the suppliers or, where appropriate, reprocessed or destroyed in a timely
manner. Whatever action is taken shall be approved by the authorised personnel and recorded.
14.32. The reworking or recovery of rejected products shall be exceptional. It is permitted only if the quality of
the final product is not affected, if the specifications are met, and if it is done in accordance with a
defined and authorised procedure after evaluation of the risks involved. A record shall be kept of the
reworking or recovery. A reworked batch shall be given a new batch number.
14.33. The introduction of all or part of earlier batches, conforming to the required quality standards, into a
batch of the same product at a defined stage of manufacture shall be authorised beforehand. This
recovery shall be carried out in accordance with a defined procedure after evaluation of the risks
involved, including any possible effect on shelf-life. The recovery shall be recorded.
14.34. The need for additional testing of any finished product that has been reprocessed, reworked or into
which a recovered product has been incorporated, shall be considered by the QC Department.
14.35. Recalled products shall be identified and stored separately in a secure area until a decision is taken and
the decision shall be made as soon as possible.
14.36. Products returned from the market shall be destroyed unless it is certain that their quality is satisfactory;
in such cases they may be considered for resale or relabelling, or alternative action taken only after they
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
165
have been critically assessed by the QC function in accordance with a written procedure. The nature of
the product, any special storage conditions it requires, its condition and history, and the time elapsed
since it was issued shall be taken into account in the assessment. Where any doubt arises over the
quality of the product, it shall not be considered suitable for reissue or reuse. Any action taken shall be
appropriately recorded.
14.37. There shall be records for the receipt and preparation of reagents and culture media.
14.38. Reagents made up in the laboratory shall be prepared according to the written procedures and
appropriately labelled. The label shall indicate the concentration, standardisation factor, shelf-life, the
date when re-standardisation is due and the storage conditions. The label shall be signed and dated by
the person preparing the reagent.
14.39. Both positive and negative controls shall be applied to verify the suitability of culture media each time
they are prepared and used. The size of the inoculum used in positive controls shall be appropriate to the
sensitivity required.
15. Reference Standards:
15.1. Whenever official reference standards exist, they shall be used.
15.2. Indian Pharmacopoeia reference standards shall be procured from Indian Pharmacopoeia Commission.
15.3. Official reference standards shall only be used for the purpose described in the appropriate monograph.
15.4. Reference standards prepared by the manufacturer shall be tested, released and stored in the same way as
official standards. They shall be kept under the responsibility of a designated person in a secure area.
15.5. Secondary or working standards may be established by the application of appropriate tests and checks at
regular intervals to ensure standardisation.
15.6. Reference standards shall be properly labelled with at least the following information, namely-
(a) name of the material;
(b) batch or lot number and control number;
(c) date of preparation;
(d) shelf-life;
(e) potency; and
(f)
storage conditions.
15.7. All in-house working standards or secondary standards shall be standardised against an official reference
standard, when available, initially and at regular intervals thereafter.
15.8. All reference standards shall be stored and used in a manner that will not adversely affect their quality.
16. Waste materials:
16.1. Provision shall be made for the proper and safe storage of waste materials waiting disposal. Toxic
substances and flammable materials shall be stored in suitably designed, separate, enclosed cupboards.
16.2. Waste material shall not be allowed to accumulate. It shall be collected in suitable receptacles for removal
to collection points outside the buildings and disposed of safely and in a sanitary manner at regular and
frequent intervals.
16.3. The disposal of sewage and effluents (solid, liquid and gas) from the manufacturing area shall be in
conformity with the requirements of the guidelines issued by the Environmental Pollution Control Board.
16.4. All bio-medical waste shall be destroyed as per the provisions of the Bio-Medical Waste (Management
and Handling) Rules, 2016.
16.5. Rodenticides, insecticides, fumigating agents and sanitising materials shall not be permitted to
contaminate equipment, starting materials, packaging materials, in-process materials or finished products.
17. Documentation:
17.1.
Principle-Good documentation is an essential part of the quality assurance system and, as such, shall
exist for all aspects of good manufacturing practices. Its aims are to define the specifications and
procedures for all materials and methods of manufacture and control; to ensure that all personnel
166
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
concerned with manufacture know what to do and when to do it; to ensure that authorised persons have
all the information necessary to decide whether or not to release a batch of a drug for sale; to ensure the
existence of documented evidence, traceability and to provide records and an audit trial that will permit
investigation. It ensures the availability of the data needed for validation, review and statistical analysis.
The design and use of documents depend upon the manufacturer. In some cases, some or all of the
documents described in this paragraph may be brought together, but they will usually be separate.
17.2.
General-
17.2.1.
Documents shall be designed, prepared, reviewed and distributed with care. They shall
comply with the relevant Parts of the manufacturing and licences.
17.2.2.
Documents shall be approved, signed and dated by the responsible persons. No document
shall be changed without authorisation and approval.
17.2.3.
Documents shall have unambiguous contents; the title, nature and purpose shall be clearly
stated. They shall be laid out in an orderly manner and be easy to check. Reproduced
documents shall be clear and legible. The reproduction of working documents from master
documents must not allow any error to be introduced through the reproduction process.
17.2.4.
Documents shall be regularly reviewed and kept up to date. When a document has been
revised, a system shall exist to prevent inadvertent use of the superseded version. Superseded
documents shall be retained for a specific period of time.
17.2.5.
Where documents require the entry of data, these entries shall be clear, legible and indelible.
Sufficient space shall be provided for such entries.
17.2.6.
Any alteration made to a document shall be signed and dated; the alteration shall be done in
such a way so as to permit the reading of the original information. Where appropriate, the
reason for the alteration shall be recorded.
17.2.7.
Records shall be made or completed when any action is taken and in such a way that all
significant activities concerning the manufacture of pharmaceutical products are traceable.
Records shall be retained for at least one year after the expiry date of the finished product.
17.2.8.
Data (and records for storage) may be recorded by electronic data-processing systems or by
photographic or other reliable means. Master formulae and detailed SOPs relating to the
system in use shall be available and the accuracy of the records shall be checked. If
documentation is handled by electronic data-processing methods, only authorised persons
shall be able to enter or modify data in the computer system, and there shall be a record of
changes and deletions; access shall be restricted by passwords or other means and the entry of
critical data shall be independently checked. Batch records stored electronically shall be
protected by back-up transfer on magnetic tape, microfilm, electronic discs, paper printouts
or other means. It is particularly important that, during the period of retention, the data are
readily available.
17.2.9 The site master file shall be prepared and maintained up to date as per the Appendix-I
this Part.
17.3.
Documents Required:
17.3.1. Labels-
17.3.1.1.
Labels applied to containers, equipment or premises shall be clear, unambiguous
and in the company’s agreed format. It is often helpful in addition to the wording
on the labels to use colours to indicate status (e.g., quarantined, accepted, reject0ed
and clean).
17.3.1.2.
All finished drugs shall be identified by labelling bearing at least the following
information, namely:-
(a) the name of the drugs;
(b) a list of the active ingredients [if applicable, with the International
Nonproprietary Names (INN)], showing the amount of each present and a
statement of the net contents (e.g., number of dosage units, weight and
volume);
(c) the batch number assigned by the manufacturer;
(d) the expiry date and date of manufacture in an uncoded form;
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
167
(e) any special storage conditions or handling precautions that may be necessary;
(f) directions for use, and warnings and precautions that may be necessary; and
(g) the name and address of the manufacturer or the company and the person
responsible for placing the product on the market.
17.3.1.3.
For reference standards, the label or accompanying document or both shall indicate
potency or concentration, date of manufacture, expiry date, date the closure if it is
first opened, storage conditions and control number, as appropriate.
17.3.2. Specifications and testing procedures
17.3.2.1.
Testing procedures described in documents shall be validated in the context of
available facilities and equipment before they are adopted for routine testing.
17.3.2.2.
There shall be appropriately authorised and dated specifications, including tests on
identity, content, purity and quality for starting and packaging materials and for
finished products; where appropriate, they shall also be available for intermediate
or bulk products. Specifications for water, solvents and reagents (e.g., acids and
bases) used in production shall be included.
17.3.2.3.
Each specification shall be approved, signed and dated, and maintained by the QC
or QA units. Specifications for starting materials, intermediates, bulk, finished
products and packaging materials.
17.3.2.4.
Periodic revisions of the specifications may be necessary to comply with new
editions of the Indian pharmacopoeia or other official pharmacopoeia.
17.3.2.5.
Pharmacopoeias, reference standards, reference spectra and other reference
materials shall be available in the QC laboratory.
17.3.3. Specifications for starting and packaging materials-
17.3.3.1.
Specifications for starting, primary and printed packaging materials shall provide,
if applicable, a description of the materials, including—
(a) the designated name (if applicable, the INN) and internal code reference;
(b) the reference, if any, to a pharmacopoeial monograph; and
(c) qualitative and quantitative requirements with acceptance limits.
17.3.3.2.
Depending on the company’s practice other data may be added to the specification,
namely:-
(a) the supplier and the original producer of the materials;
(b) a specimen of printed materials;
(c) directions for sampling and testing, or a reference to procedures;
(d) storage conditions and precautions; and
(e) the maximum period of storage before re-examination.
17.3.3.3.
Packaging material shall conform to the specifications and shall be compatible
with the material or with the drugs or both it contains. The material shall be
examined for compliance with the specification, and for defects as well as for the
correctness of identity markings.
17.3.3.4.
Documents describing testing procedures shall state the required frequency for re-
assaying each starting material, as determined by its stability.
17.3.4. Specifications for intermediate and bulk products- Specifications for intermediate and bulk
products shall be available. The specifications shall be similar to specifications for starting
materials or for finished products, as appropriate.
17.3.5. Specifications for finished products- Specifications for finished products shall include the
following, namely:—
(a) the designated name of the product and the code reference, where applicable;
(b) the designated names of the active ingredients (if applicable, with the INNs);
(c) the formula or a reference to the formula if provided in any pharmacopoeia;
168
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(d) a description of the dosage form and package details;
(e) directions for sampling and testing or a reference to procedures;
(f)
the qualitative and quantitative requirements, with acceptance limits;
(g) the storage conditions and precautions, where applicable; and
(h) the shelf-life.
17.3.6. Master formula records-
17.3.6.1.
A formally authorised master formula shall exist for each product and batch size to
be manufactured.
17.3.6.2.
The master formula records shall include the following, namely:-
(a)
the name of the product, with a product reference code relating to its
specification;
(b) a description of the dosage form, strength of the product and batch size;
(c)
a list of all starting materials to be used (if applicable with the INNs), with
the amount of each, described using the designated name and a reference that
is unique to that material (mention shall be made of any substance that may
disappear in the course of processing);
(d) a statement of the expected final yield with the acceptable limits and of
relevant intermediate yields, where applicable;
(e)
a statement of the processing location and the principal equipment to be
used;
(f)
the methods or reference to the methods to be used for preparing and
operating the critical equipment, e.g., cleaning (especially after a change in
product), assembling, calibrating, sterilising, use;
(g) detailed step-wise processing instructions (e.g., checks on materials, pre-
treatments, sequence for adding materials, mixing times and temperatures);
(h) the instructions for any in-process controls with their limits;
(i)
where necessary, the requirements for storage of the products, including the
container, the labelling and any special storage conditions;
(j)
any special precautions to be observed; and
(k) the hold time permitted for intermediate and in process material.
17.3.7. Packaging instructions- Formally authorised packaging instructions shall exist for each
product, pack size and type. These shall normally include or make reference to the following,
namely:—
(a)
the name of the product;
(b)
a description of its pharmaceutical form, strength and, where applicable, method of
application;
(c)
the pack size expressed in terms of the number, weight or volume of the product in the
final container;
(d)
a complete list of all the packaging materials required for a standard batch size, including
quantities, sizes and types, with the code or reference number relating to the
specifications for each packaging material;
(e)
where appropriate, an example or reproduction of the relevant printed packaging
materials and specimens, indicating where the batch number and expiry date of the
product have been marked;
(f)
special precautions to be observed, including a careful examination of the packaging area
and equipment in order to ascertain the line clearance before and after packaging
operations;
(g)
a description of the packaging operation, including any significant subsidiary operations,
and equipment to be used; and
(h)
details of in-process controls with instructions for sampling and acceptance limits.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
169
17.3.8. Batch processing records-
17.3.8.1.
A batch processing record shall be kept for each batch processed. It shall be based
on the relevant Parts of the currently approved specifications on the record. The
method of preparation of such records shall be designed to avoid errors. (copying or
validated computer programmes are recommended. Transcribing from approved
documents shall be avoided.)
17.3.8.2.
Before any processing begins a check shall be made that the equipment and work
station are clear of previous products, documents, or materials not required for the
planned process, and that the equipment is clean and suitable for use. This check
shall be recorded.
17.3.8.3.
During processing, the following information shall be recorded at the time each
action is taken, and after completion of the record shall be dated and signed by the
person responsible for the processing operations, namely:-
(a)
the name of the product;
(b)
the number of the batch being manufactured;
(c)
dates and time of commencement of significant intermediate stages and of
completion of production;
(d)
the name of the person responsible for each stage of production;
(e)
the initials of the operators of different significant steps of production and,
where appropriate, of the persons who checked each of these operations (e.g.,
weighing);
(f)
the batch number or analytical control number or both and the quantity of
each starting material actually weighed (including the batch number and
amount of any recovered or reprocessed material added);
(g)
any relevant processing operation or event and the major equipment used;
(h)
the hold time permitted for intermediate and in process material;
(i)
the in-process controls performed, the initials of the persons carrying them
out, and the results obtained;
(j)
the amount of product obtained at different and pertinent stages of
manufacture (yield), together with comments or explanations for significant
deviations from the expected yield; and
(k)
notes on special problems including details, with signed authorisation for any
deviation from the master formula.
17.3.9. Batch packaging records-
17.3.9.1.
A batch packaging record shall be kept for each batch or part batch processed. It
shall be based on the relevant Parts of the approved packaging instructions and the
method of preparing such records shall be designed to avoid errors. (copying or
validated computer programmes are recommended. Transcribing from approved
documents shall be avoided.)
17.3.9.2.
Before any packaging operation begins, checks shall be made that the equipment
and work station are clear of previous products, documents or materials not
required for the planned packaging operations and that equipment is clean and
suitable for use. These checks shall be recorded.
17.3.9.3.
The following information shall be recorded at the time each action is taken, and
the date and the person responsible shall be clearly identified by signature or
electronic password, namely:-
(a)
the name of the product, the batch number and the quantity of bulk product to
be packed, as well as the batch number and the planned quantity of finished
product that will be obtained, the quantity actually obtained and the
reconciliation;
(b) the date and time of packaging operations;
170
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(c)
the name of the responsible person carrying out the packaging operation;
(d) (d) the initials of the operators of the different significant steps;
(e)
the checks made for identity and conformity with the packaging instructions,
including the results of in-process controls;
(f)
details of the packaging operations carried out, including references to
equipment and the packaging lines used, and, when necessary, the instructions
for keeping the product if it is unpacked or a record of returning product that
has not been packaged to the storage area;
(g) whenever possible, samples of the printed packaging materials used, including
specimens bearing the approval for the printing and regular check (where
appropriate) of the batch number, expiry date, and any additional
overprinting;
(h) notes on any special problems, including the details of any deviation from the
packaging instructions, with written authorisation by an appropriate person;
and
(i)
the quantities and reference number or identification of all printed packaging
materials and bulk product issued, used, destroyed or returned to stock and the
quantities of product obtained to permit an adequate reconciliation.
17.3.10.
Standard operating procedures and records:
17.3.10.1. Standard Operating Procedures (hereinafter to be referred as SOPs) and associated
records of actions taken or, where appropriate, conclusions reached shall be
available for the following, namely-
(a) equipment assembly and validation;
(b) analytical apparatus and calibration;
(c) maintenance, cleaning and sanitisation;
(d) personnel matters including qualifications, training, clothing and hygiene;
(e) environmental monitoring;
(f) pest control;
(g) complaints;
(h) recalls; and
(i) returns.
17.3.10.2. There shall be SOPs and records for the receipt of each delivery of starting
material and primary and printed packaging material.
17.3.10.3. The records of the receipts shall include the following, namely-
(a) the name of the material on the delivery note and the containers;
(b) the “in-house” name or code or both of material, if different from clause
(a);
(c) the date of receipt;
(d) the supplier’s name and, if possible, manufacturer’s name;
(e) the manufacturer’s batch or reference number;
(f) the total quantity and number of containers received;
(g) the batch number assigned after receipt; and
(h) any relevant comment (e.g. state of the containers).
17.3.10.4. There shall be SOPs for the internal labelling, quarantine and storage of starting
materials, packaging materials and other materials, as appropriate.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
171
17.3.10.5. SOPs shall be available for each instrument and piece of equipment (e.g., use,
calibration, cleaning and maintenance) and placed in close proximity to the
equipment.
17.3.10.6. There shall be SOPs for sampling, which specify the persons authorised to take
samples.
17.3.10.7. The sampling instructions shall include-
(a) the method of sampling and the sampling plan;
(b) the equipment to be used;
(c) any precautions to be observed to avoid contamination of the material or
any deterioration in its quality;
(d) the amount of samples to be taken;
(e) instructions for any required sub-division of the sample;
(f) the type of sample containers to be used, and whether they are for
aseptic sampling or for normal sampling and labelling; and
(g) any specific precautions to be observed, especially in regard to the
sampling of sterile or noxious material.
17.3.10.8. There shall be an SOPs describing the details of the batch (lot) numbering system,
with the objective of ensuring that each batch of intermediate, bulk or finished
product is identified with a specific batch number.
17.3.10.9. The SOPs for batch numbering that are applied to the processing stage and to the
respective packaging stage shall be related to each other.
17.3.10.10.
The SOPs for batch numbering shall ensure that the same batch numbers will
not be used repeatedly; this applies also to reprocessing.
17.3.10.11.
Batch-number allocation shall be immediately recorded, e.g. in a logbook. The
record shall include at least the date of allocation, product identity and size of
batch.
17.3.10.12.
There shall be written procedures for testing materials and products at
different stages of manufacture, describing the methods and equipment to be
used. The tests performed shall be recorded.
17.3.10.13.
Analysis records shall include at least the following data, namely-
(a) the name of the material or product and, where applicable, dosage form;
(b) the batch number and, where appropriate, the manufacturer and supplier;
(c) references to the relevant specifications and testing procedures;
(d) test results, including observations and calculations, and reference to any
specifications (limits);
(e) date and reference number of testing;
(f) the initials of the persons who performed the testing;
(g) the date and initials of the persons who verified the testing and the
calculations, where appropriate; and
(h) a clear statement of release or rejection (or other status decision) and the
dated signature of the designated person.
17.3.10.14.
Written release and rejection procedures shall be available for materials and
products and in particular for the release for sale of the finished product by an
authorised person.
17.3.10.15.
Records shall be maintained regarding the distribution of each batch of a
product in order, for example, to facilitate the recall of the batch, if necessary.
17.3.10.16.
Records shall be kept for major and critical equipment, as appropriate, of any
validations, calibrations, maintenance, cleaning or repair operations, including
dates and the identity of the people who carried out these operations.
172
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
17.3.10.17.
The use of major and critical equipment and the areas where products have
been processed shall be appropriately recorded in chronological order.
17.3.10.18.
There shall be written procedures assigning responsibility for cleaning and
sanitation and describing in sufficient detail the cleaning schedules, methods,
equipment and materials to be used and facilities and equipment to be cleaned
and such written procedures shall be followed.
18. Good practices in production:
18.1.
Principle- Production operations must follow clearly defined procedures in accordance with
manufacturing and licences, with the objective of obtaining products of the requisite quality.
18.2.
General-
18.2.1. All handling of materials and products, such as receipt and cleaning, quarantine, sampling,
storage, labelling, dispensing, processing, packaging and distribution shall be done in
accordance with written procedures or instructions and, where necessary, recorded.
18.2.2. Deviation from instructions or procedures shall be avoided as far as possible. If deviations
occur, they shall be in accordance with an approved procedure. The authorisation of the
deviation shall be approved in writing by a designated person, with the involvement of the QC
Department, when appropriate.
18.2.3. Checks on yields and reconciliation of quantities shall be carried out as necessary to ensure that
there are no discrepancies outside acceptable limits.
18.2.4. Operations on different products shall not be carried out simultaneously or consecutively in the
same room or area unless there is no risk of mix up or cross-contamination.
18.2.5. At all times during processing, all materials, bulk containers, major items of equipment, and,
where appropriate, the rooms and packaging lines being used, shall be labelled or otherwise
identified with an indication of the product or material being processed, its strength (where
applicable) and the batch number. Where applicable, this indication shall also mention the stage
of production. In some cases, it may be useful to also record the name of the previous product
that has been processed.
18.2.6. Access to production premises shall be restricted to authorised personnel.
18.2.7. Non-medicinal products shall not be produced in areas or with equipment destined for the
production of pharmaceutical products.
18.2.8. In-process controls are usually performed within the production area. The performance of such
in-process controls shall not have any negative effect on the quality of the product or another
product (e.g., cross-contamination or mix up).
18.3.
Prevention of cross-contamination and bacterial contamination during production-
18.3.1. When dry materials and products are used in production, special precautions shall be taken to
prevent the generation and dissemination of dust. Provision shall be made for proper air control
(e.g., supply and extraction of air of suitable quality).
18.3.2. Contamination of a starting material or of a product by another material or product must be
avoided. This risk of accidental cross-contamination arises from the uncontrolled release of
dust, gases, particles, vapours, sprays or organisms from materials and products in process,
from residues on equipment, from intruding insects, and from operators’ clothing, skin, etc.
The significance of this risk varies with the type of contaminant and of the product being
contaminated. Among the most hazardous contaminants are highly sensitising materials,
biological preparations such as living organisms, certain hormones, cytotoxic substances and
other highly active materials. Products in which contamination is likely to be most significant
are those administered by injection or applied to open wounds and those given in large doses or
over a long time or both. Highly hazardous, poisonous and explosive materials such as
narcotics, psychotropic drugs and substances presenting potential risks of abuse, fire or
explosion shall be stored in safe and secure areas. Adequate fire protection measures shall be
provided in conformity with the rules of the concerned civic authorities.
18.3.3. Cross-contamination shall be avoided by taking appropriate technical or organisational
measures, namely:-
(a) carrying out production in dedicated and self-contained areas (which may be required for
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
173
products such as penicillins, cytotoxic, sex hormones, spore forming, live vaccines, live
bacterial preparations and certain other biologicals);
(b) conducting campaign production (separation in time) followed by appropriate cleaning in
accordance with a validated cleaning procedure;
(c) providing appropriately designed airlocks, pressure differentials and air supply and
extraction systems;
(d) minimising the risk of contamination caused by recirculation or re-entry of untreated or
insufficiently treated air;
(e) wearing protective clothing where products or materials are handled;
(f) using cleaning and decontamination procedures of known effectiveness;
(g) using a closed system in production;
(h) testing for residues; and
(i) using cleanliness status labels on equipment.
18.3.4. 1Measures to prevent cross-contamination and their effectiveness shall be checked periodically
according to SOPs.
18.3.5. Production areas where susceptible products are processed shall undergo periodic
environmental monitoring (e.g., for microbiological and particulate matter, where appropriate).
18.4.
Processing operations-
18.4.1.
Before any processing operation is started, steps shall be taken to ensure that the work area
and equipment are clean and free from any starting materials, products, product residues,
labels or documents not required for the current operation.
18.4.2.
Any necessary in-process controls and environmental controls shall be carried out and
recorded.
18.4.3.
Means shall be instituted of indicating failures of equipment or of services (e.g., water and
gas) to equipment. Defective equipment shall be withdrawn from use until the defect has been
rectified. After use, production equipment shall be cleaned without delay according to detailed
written procedures and stored under clean and dry conditions in a separate area or in a manner
that will prevent contamination.
18.4.4.
Time limits for storage of process materials and equipment, after cleaning and before use,
shall be stated and based on relevant data.
18.4.5.
Containers for filling shall be cleaned before filling. Attention shall be given for avoiding and
removing any contaminants such as glass fragments and metal particles.
18.4.6.
Any significant deviation from the expected yield shall be recorded and investigated.
18.4.7.
Checks shall be carried out to ensure that pipelines and other pieces of equipment used for the
transportation of products from one area to another area are connected in the correct manner.
18.4.8.
Pipes used for conveying distilled or deionized water and, where appropriate, other water
pipes shall be sanitised and stored according to written procedures that detail the action limits
for microbiological contamination and the measures to be taken.
18.4.9.
Measuring, weighing, recording and control equipment and instruments shall be serviced and
calibrated at pre-specified intervals and records maintained. To ensure satisfactory
functioning, instruments shall be checked daily or prior to use for performing analytical tests.
The date of calibration and servicing and the date when recalibration is due shall be clearly
indicated on a label attached to the instrument.
18.4.10. Repair and maintenance operations shall not present any hazard to the quality of the products.
18.5.
Packaging operations:
18.5.1. When the programme for packaging operations is being set up, particular attention shall be
given to minimising the risk of cross-contamination, mix ups or substitutions. Different
products shall not be packaged in close proximity unless there is physical segregation or an
alternative system that will provide equal assurance.
174
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
18.5.2. Before packaging operations are begun, steps shall be taken to ensure that the work area,
packaging lines, printing machines and other equipment are clean and free from any products,
materials or documents used previously and which are not required for the current operation.
The line clearance shall be performed according to an appropriate procedure and checklist and
shall be recorded.
18.5.3. The name and batch number of the product being handled shall be displayed at each packaging
station or line.
18.5.4. Normally, filling and sealing shall be followed as quickly as possible by labelling. If labelling
is delayed, appropriate procedures shall be applied to ensure that no mix ups or mislabelling
can occur.
18.5.5. The correct performance of any printing (e.g., of code numbers or expiry dates) done separately
or in the course of the packaging shall be checked and recorded. Attention shall be paid to
printing by hand, which shall be rechecked at regular intervals.
18.5.6. Special care shall be taken when cut labels are used and when overprinting is carried out off-
line and in hand-packaging operations. Roll-feed labels are normally preferable to cut labels in
helping to avoid mix ups. Online verification of all labels by automated electronic means can
be helpful in preventing mix ups, but checks shall be made to ensure that any electronic code
readers, label counters or similar devices are operating correctly. When labels are attached
manually, in-process control checks shall be performed more frequently.
18.5.7. Printed and embossed information on packaging materials shall be distinct and resistant to
fading or erasing.
18.5.8.1.
Regular online control of the product during packaging shall include at a minimum checks
on—
(a) the general appearance of the packages;
(b) whether the packages are complete;
(c) whether the correct products and packaging materials are used;
(d) whether any overprinting is correct; and
(e) the correct functioning of line monitors.
18.5.8.2.
Samples taken away from the packaging line shall not be returned.
18.5.9.Products that have been involved in an unusual event during packaging shall be reintroduced into
the process only after special inspection, investigation and approval by the authorised
personnel. A detailed record shall be kept of this operation.
18.5.10.Any significant or unusual discrepancy observed during reconciliation of the amount of bulk
product and printed packaging materials and the number of units produced shall be investigated,
satisfactorily accounted for and recorded before release.
18.5.11.Upon completion of a packaging operation, any unused batch-coded packaging materials shall
be destroyed and the destruction shall be recorded. A documented procedure requiring checks to
be performed before returning unused materials shall be followed, if uncoded printed materials
are returned back to the stock.
18.5.12. Production records shall be reviewed as part of the approval process of batch release before
transfer to the authorised person. Any divergence or failure of a batch to meet production
specifications shall be thoroughly investigated. The investigation shall, if necessary, extend to
other batches of the same product and other products that may have been associated with the
specific failure or discrepancy. A written record of the investigation shall be made and shall
include the conclusion and follow-up action.
19. Good practices in quality control:
19.1. Quality control is the part of good manufacturing practices concerned with sampling, specifications and
testing and with the organisation and documentation which ensure that the necessary and relevant tests
are actually carried out and that materials are not released for use, nor products released for sale or
supply, until their quality has been judged to be compliant with the requirements. QC is not confined to
laboratory operations, but may be involved in many decisions concerning the quality of the product.
19.2. The independence of QC from production is considered fundamental.
19.3. Each manufacturer shall have a QC function. The QC function shall be independent of other Departments
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
175
and under the authority of a person with appropriate qualifications and experience. Adequate resources
must be available to ensure that all the QC arrangements are effectively and reliably carried out. The
basic requirements for QC are as follows—
(a) adequate facilities, trained personnel and approved procedures must be available for sampling,
inspecting, and testing starting materials, packaging materials and intermediate, bulk and finished
products and where appropriate for monitoring environmental conditions for good manufacturing
practices purposes;
(b) samples of starting materials, packaging materials, intermediate products, bulk products and finished
products must be taken by methods and personnel approved by the QC Department;
(c) qualification and validation;
(d) records must be made (manually or by recording instruments or both) demonstrating that all the
required sampling, inspecting and testing procedures have actually been carried out and that any
deviations have been fully recorded and investigated;
(e) the finished products must contain ingredients complying with the qualitative and quantitative
composition of the product described in the licence; the ingredients must be of the required purity, in
their proper container and correctly labelled;
(f) records must be made of the results of inspecting and testing the materials and intermediate, bulk
and finished products against specifications; product assessment must include a review and
evaluation of the relevant production documentation and an assessment of deviations from specified
procedures;
(g) sufficient samples of starting materials and products must be retained to permit future examination
of the product, if necessary; the retained product must be kept for the appropriate time in its final
pack unless the pack is exceptionally large, in which case one that is equivalent to the marketed
packaging system may be used.
19.4.1. Other QC responsibilities include the following, namely:-
(a) establishing, validating and implementing all QC procedures;
(b) evaluating, maintaining and storing reference standards for substances;
(c) ensuring the correct labelling of containers of materials and products;
(d) ensuring that the stability of the active pharmaceutical ingredients and products are
monitored;
(e) participating in the investigation of complaints related to the quality of the product;
(f) participating in environmental monitoring; and
(g) participation in quality risk management programme.
19.4.2. These activities shall be carried out in accordance with written procedures and, where necessary,
recorded.
19.5.
Quality control personnel shall have access to the production areas for sampling and investigation as
appropriate.
19.6. Control of starting materials and intermediate, bulk and finished products-
19.6.1. All tests shall follow the instructions given in the relevant written test procedure for each
material or product. The result shall be checked by the supervisor before the material or
product is released or rejected.
19.6.2. Samples shall be representative of the batches of material from which they are taken in
accordance with the approved written procedure.
19.6.3. Sampling shall be carried out so as to avoid contamination or other adverse effects on
quality. The containers that have been sampled shall be marked accordingly and carefully
resealed after sampling.
19.6.4. Care shall be taken during sampling to guard against contamination or mix up of, or by,
the material being sampled. All sampling equipment that comes into contact with the
material shall be clean. Hazardous or potent materials may require special precautions.
176
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
19.6.5. Sampling equipment shall be cleaned and, if necessary, sterilised before and after each use
and stored separately from other laboratory equipment.
19.6.6. Each sample container shall bear a label indicating-
(a) the name of the sampled material;
(b) the batch or lot number;
(c) the number of the container from which the sample has been taken;
(d) the number of the sample;
(e) the signature of the person who has taken the sample; and
(f) the date of sampling.
19.6.7. Out-of-specification results obtained during testing of materials or products shall be
investigated in accordance with an approved procedure and record shall be maintained.
19.7. Test requirements-
19.7.1. Before releasing a starting or packaging material for use, the QC in-charge shall ensure that
the materials have been tested for conformity with specifications for identity, strength,
purity and other quality parameters.
19.7.2. An identity test shall be conducted on a sample from each container of starting material. It
is permissible to sample only a proportion of the containers where a validated procedure
has been established to ensure that no single container of starting material has been
incorrectly labelled.
19.7.2.1. The above validation shall take account of at least the following aspects,
namely:-
(a) the nature and status of the manufacturer and of the supplier and their
understanding of the good manufacturing practices requirements;
(b) the QA system of the manufacturer of the starting material;
(c) the manufacturing conditions under which the starting material is produced
and controlled; and
(d) the nature of the starting material and the medicinal products in which it
will be used.
19.7.2.2. Under such a system it is possible that a validated procedure for exemption
from the requirement for identity testing of each incoming container of starting
material could be accepted for the following, namely-
(a) starting materials coming from a single product manufacturer or plant; or
(b) starting materials coming directly from a manufacturer, or in the
manufacturer’s sealed container where there is a history of reliability and
regular audits of the manufacturer’s QA system are conducted by the
purchaser (the manufacturer of the medicinal product) or by an officially
accredited body.
19.7.2.3. It is improbable that such a procedure could be satisfactorily validated for
either-
(a) starting materials supplied by intermediaries, such as brokers, where the
source of manufacture is unknown or not audited; or
(b) starting materials for use in parenteral products.
19.7.3.
Each batch (lot) of printed packaging materials shall be examined following its receipt.
19.7.4. In lieu of full testing by the manufacturer, a certificate of analysis may be accepted from
the supplier, provided that the manufacturer establishes the reliability of the supplier’s
analysis through appropriate periodic validation of the supplier’s test results and through
on-site audits of the supplier’s capabilities. Certificates must be originals and not
photocopies or otherwise have their authenticity assured. Certificates must contain at least
the following information, namely:—
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
177
(a) identification (name and address) of the issuing supplier;
(b) signature of the competent official and statement of his or her
qualifications;
(c) the name of the material tested;
(d) the batch number of the material tested;
(e) the specifications and methods used;
(f) the test results obtained; and
(g) the date of testing.
19.7.5.
In-process control records shall be maintained and form part of the batch records.
19.7.6.
For each batch of drugs, there shall be an appropriate laboratory determination of
satisfactory conformity to its finished product specification prior to its release.
19.7.7.
Products failing to meet the established specifications or any other relevant quality
criteria shall be rejected.
19.8. Batch record review:
19.8.1. Quality control records shall be reviewed as part of the approval process of batch release
before transfer to the authorised person. Any divergence or failure of a batch to meet its
specifications shall be thoroughly investigated. The investigation shall, if necessary, extend
to other batches of the same product and other products that may have been associated with
the specific failure or discrepancy. A written record of the investigation shall be made and
shall include the conclusion and follow-up action.
19.8.2. Retention samples from each batch of finished product shall be kept for at least one year
after the expiry date. Finished products shall usually be kept in their final packaging and
stored under the recommended conditions. If exceptionally large packages are produced,
smaller samples might be stored in appropriate containers. Samples of active starting
materials shall be retained for at least one year beyond the expiry date of the corresponding
finished product. Other starting materials (other than solvents, gases and water) shall be
retained for a minimum of two years, if their stability allows. Retention samples of
materials and products shall be of a size sufficient to permit at least two full re-
examinations.
19.9. Stability studies-
19.9.1. QC shall evaluate quality and stability of finished pharmaceutical products and, when
necessary, of starting materials and intermediate products.
19.9.2. QC shall establish expiry dates and shelf-life specifications on the basis of stability tests
related to storage conditions.
19.9.3. A written programme for on-going stability determination shall be developed and
implemented to include elements such as —
(a)
a complete description of the drug involved in the study;
(b) the complete set of testing parameters and methods, describing all tests for potency,
purity, and physical characteristics and documented evidence that these tests indicate
stability;
(c)
provision for the inclusion of a sufficient number of batches;
(d) the testing schedule for each drug;
(e)
provision for special storage conditions;
(f)
provision for adequate sample retention; and
(g) a summary of all the data generated, including the evaluation and the conclusion of
the study.
19.9.4. Stability shall be determined prior to marketing and following any significant changes, for
example, in processes, equipment or packaging materials.
20. Computerised systems:
20.1.
GMP-related computerised systems shall be validated. The depth and scope of validation depends on the
diversity, complexity and criticality of the computerised application.
178
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
20.2.
Appropriate installation qualification and operational qualification shall demonstrate the suitability of
computer hardware and software to perform assigned tasks.
20.3.
Commercially available software that has been qualified does not require the same level of testing. If an
existing system was not validated at the time of installation, a retrospective validation could be
conducted, if appropriate documentation is available.
20.4.
Computerised systems shall have sufficient controls to prevent unauthorised access or changes to data.
There shall be controls to prevent omissions in data (e.g., the system being turned off and data not
captured). There shall be a record of any data change made, the previous entry, the person who made the
change and when the change was made.
20.5.
Written procedures shall be available for the operation and maintenance of computerised systems.
20.6.
Where critical data are being entered manually, there shall be an additional check on the accuracy of the
data entered. This can be done by a second operator or by the system itself.
20.7.
Incidents related to computerised systems that could affect the quality of products or the reliability of
records or test results shall be recorded and investigated.
20.8.
Changes to the computerised system shall be made according to a change procedure and shall be
formally authorised, documented and tested. Records shall be kept of all changes, including
modifications and enhancements made to the hardware, software and any other critical component of the
system. These records shall demonstrate that the system is maintained in a validated state.
20.9.
A back-up system shall be provided so that there is no permanent loss of records due to system
breakdown or failure. Means of ensuring data protection shall be established for all computerised
systems.
20.10. Data may be recorded by other means in addition to the computer system.
Appendix-I
Site Master File
The licensee shall prepare a succinct document in the form of ‘Site Master File’ containing specific and factual
Good Manufacturing Practices about the production or control or both of pharmaceutical manufacturing
preparations carried out at the licensed premises. It shall contain the following, namely-
1.
General information:-
(a)
brief information of the firm;
(b) pharmaceutical manufacturing activities as permitted by the licensing authority;
(c)
other manufacturing activities, if any, carried out in the premises;
(d) type of products licensed for manufacture with flow charts mentioning procedure and process flow;
(e)
number of employees engaged in the production, quality control, storage and distribution;
(f)
use of outside scientific, analytical or other technical assistance in relation to manufacture and analysis;
(g) products details registered with foreign countries.
(h) short description of the Quality Management System of the firm;
(i)
pharmaceutical Quality System; and
(j)
quality risk assessment.
2.
Personnel:-
(a)
organisational chart showing the arrangement for quality assurance including production and quality
control;
(b)
qualifications, experience and responsibilities of key personnel;
(c)
outline for arrangements for basic and in-service training and how the records are maintained;
(d)
health requirements for personnel engaged in production; and
(e)
personnel hygiene requirements, including clothing.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
179
3.
Premises:-
(a) simple plan or description of manufacturing areas drawn to scale;
(b) nature of construction and fixtures or fittings;
(c) brief description of ventilation systems. More details shall be given for critical areas with potential risk of
airborne contamination (schematic drawing of systems). Classification of the rooms used for the
manufacture of sterile products shall be mentioned;
(d) special areas for the handling of the highly toxic, hazardous and sensitising materials;
(e) brief description of water system (schematic drawings of systems), including sanitation; and
(f) description of planned preventive maintenance programmes for premises and of the recording system.
4.
Equipment:-
(a) brief description of major equipment used in production and Quality Control Laboratories (a list of
equipment required);
(b) description of planned preventive maintenance programmes for equipment and of the recording system;
and
(c) qualification and calibration including the recording systems and arrangements for computerised systems
validation.
5.
Sanitation:-availability of written specifications and procedures for cleaning manufacturing areas and
equipment.
6.
Documentation:-
(a) arrangements for the preparation, revision and distribution of;
(b) necessary documentation for the manufacture; and
(c) any other documentation related to product quality that is not mentioned elsewhere (e.g., microbiological
controls about air and water).
7.
Production:-
(a) brief description of production operations using, wherever possible, flow sheets and charts specifying
important parameters;
(b) arrangements for the handling of starting materials, packaging materials, bulk and finished products,
including sampling, quarantine, release and storage;
(c) arrangements for the handling of rejected materials and products; and
(d) brief description of general policy for process validation.
8.
Quality Assurance and Control:-
(a) documentation system;
(b) change control;
(c) master validation plan and validation policy;
(d) product quality review; and
(e) description of the quality control system and of the activities of the QC Department. Procedures for the
release of the finished products.
9.
Manufacture under loan licence and licensee:- description of the way in which compliance of GMP by the
loan licensee shall be assessed.
10.
Distribution, complaints and product recall:-
(a) arrangements and recording system for distribution; and
(b) arrangements for the handling of complaints and product recalls.
11.
Self-inspection:- short description of the self-inspection system indicating whether an outside, independent and
experienced external expert was involved in evaluating the manufacturer’s compliance with GMP in all aspects
of production.
180
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
12.
Export of drugs:-
(a) products exported to different countries; and
(b) complaints and product recall, if any.
Note.-The guidelines published by the World Health Organization (WHO) on following aspects relating to GMP
through their Technical Report Series from time to time may be considered for general guidance purposes:-
(1) Guidelines on the principles of airflow directions, air filtration standards, temperature, humidity and related
parameters.
(2) GMP guidelines regarding the design, installation and operation of pharmaceutical water systems including
guidance about which quality of water to use for specific applications, such as the manufacture of APIs and
dosage forms.
(3) Guidelines on design, installation, qualification and maintenance of the HVAC systems of the
manufacturing plant.
(4) GMP guidelines for validation.
(5) Guidelines on packaging of pharmaceutical products.
PART II
SPECIFIC REQUIREMENTS FOR MANUFACTURE OF STERILE PRODUCTS, PARENTERAL
PREPARATIONS (SMALL VOLUME INJECTABLES AND LARGE VOLUME PARENTERALS) AND
STERILE OPHTHALMIC PREPARATIONS
Note.-Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products:- Main principles as given in Part I shall be
complied with, mutatis mutandis, for the manufacture of sterile products, parenteral preparations (small volume
injectables and large volume parenterals) and sterile ophthalmic preparations. In addition to these requirements, the
following specific requirements shall also be followed, namely:—
1. General considerations:-
1.1. The production of sterile preparations shall be carried out in clean areas, entry shall be through airlocks for
personnel or for equipment and materials or both. Clean areas shall be maintained to an appropriate standard
of cleanliness and supplied with air that has passed through filters of the required efficiency.
1.2. The various operations of component preparation (such as those involving containers and closures), product
preparation, filling and sterilisation shall be carried out in separate areas within the clean area. These areas
are classified into four grades as described in paragraph of this Part.
1.3. Manufacturing operations are divided here into two categories, namely:-
(I) those, where the product is terminally sterilised; and
(II)
those, which are conducted aseptically at some or all stages.
2. Quality control:-
2.1. The sterility test applied to the finished product shall only be regarded as the last in a series of control
measures by which sterility is assured. The test shall be validated for the product concerned.
2.2. Samples taken for sterility testing shall be representative of the whole of the batch but shall, in particular,
include samples taken from parts of the batch considered to be most at risk of contamination, for example-
(i) for products that have been filled aseptically, samples shall include containers filled at the beginning
and end of the batch and after any significant interruption of work;
(ii) for products that have been heat sterilised in their final containers, consideration shall be given to
taking samples from that part of the load that is potentially the coolest.
2.3. The sterility of the finished product is assured by validation of the sterilisation cycle in the case of terminally
sterilised products, and by “media simulation” or “media fill” runs for aseptically processed products. Batch-
processing records and, in the case of aseptic processing, environmental quality records, shall be examined in
conjunction with the results of the sterility tests. The sterility test procedure shall be validated for a given
product. Pharmacopoeial methods shall be used for the validation and performance of the sterility test. In
those cases where parametric release has been authorised in place of sterility testing, special attention shall be
paid to the validation and the monitoring of the entire manufacturing process.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
181
2.4. For injectable products, the water for injection and the intermediate, if appropriate and finished products shall
be monitored for endotoxins, using an established pharmacopoeial method that has been validated for each
type of product. For large-volume parenterals, such monitoring of water or intermediates shall always be
done, in addition to any tests required by an approved monograph for the finished product. When a sample
fails a test, the cause of the failure shall be investigated and necessary action shall be taken.
2.5. The use of rapid microbiological methods to replace the traditional microbiological methods, and to obtain
earlier results on the microbiological quality of, for example, water, the environment or bio burden, could be
considered if appropriately validated and a comparative assessment of the proposed rapid method is
performed against the pharmacopoeial method.
3. Sanitation:-
3.1. The sanitation of clean areas is particularly important. They shall be cleaned frequently and thoroughly in
accordance with an approved written programme. Where disinfectants are used, more than one type shall be
employed. Monitoring shall be regularly undertaken to detect contamination or the presence of an organism
against which the cleaning procedure is ineffective. Interactions between different cleaning materials shall be
validated. Appropriate cleaning validation shall be carried out to ensure disinfectant residuals can be detected
and are removed by the cleaning process.
3.2. Disinfectants and detergents shall be monitored for microbial contamination; dilutions shall be kept in
previously cleaned containers and shall only be stored for defined periods unless sterilised. Disinfectants and
detergents used in Grade A and B areas shall be sterile before use.
3.3. A disinfectant programme shall also include a sporicidal agent since many common disinfectants are
ineffective against spores. The effectiveness of cleaning and disinfectant procedures shall be demonstrated.
3.4. Fumigation of clean areas may be useful for reducing microbial contamination in inaccessible places.
4. Manufacture of sterile preparations:-
4.1. Clean areas for the manufacture of sterile products are classified according to the required characteristics of
the environment. Each manufacturing operation requires an appropriate level of environmental cleanliness in
the operational state to minimise the risk of particulate or microbial contamination of the product or materials
being handled.
4.2. Detailed information on methods for determining the microbiological and particulate cleanliness of air,
surfaces, etc., is not given in this Part. International Organization for Standardisation (ISO) standards shall be
used for classification of cleanliness according to concentration of airborne particles (determination of
number of sample locations, calculation of sample size and evaluation of classification from the data
obtained). Table 1 shall also be used to define the levels to be used as the basis for monitoring clean areas for
airborne particles.
4.3. For the manufacture of sterile pharmaceutical preparations, four grades of clean areas are distinguished as
follows:-
Grade A: The local zone for high-risk operations, e.g., filling and making aseptic connections. Normally
such conditions are achieved by using a unidirectional airflow workstation. Unidirectional airflow systems
shall provide a homogeneous air speed of 0.36–0.54 m/s (guidance value) at a defined test position 15–30
cm below the terminal filter or air distributor system. The velocity at working level shall not be less than
0.36 m/s. The uniformity and effectiveness of the unidirectional airflow shall be demonstrated by
undertaking airflow visualisation tests.
Grade B: In aseptic preparation and filling, this is the background environment for the Grade A zone.
Grades C and D: Clean areas for carrying out less critical stages in the manufacture of sterile products or
carrying out activities during which the product is not directly exposed (i.e., aseptic connection with
aseptic connectors and operations in a closed system).
A unidirectional airflow and lower velocities may be used in closed isolators and glove boxes.
Explanation.- For the purpose of classification of grade C and grade D clean areas, the parameters
provided in paragraph 4.6, 4.7, 4.9, and 4.11of this Part shall be applied.
4.4. In order to reach the B, C and D air grades the number of air changes shall be appropriate for the size of the
room and the equipment and personnel present in it.
4.5. High-efficiency particulate air (hereinafter to be referred as HEPA) filters shall be subjected to an installed
filter leakage test in accordance with ISO standards at a recommended interval of every six months, but not
exceeding twelve months. The purpose of performing regular leak tests is to ensure the filter media, filter
182
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
frame and filter seal are free from leaks. The aerosol selected for HEPA leak testing shall not support
microbial growth and shall be composed of a sufficient number or mass of particles. HEPA filter patching is
allowed at the filter manufacturer and in situ operation provided that the patch sizes and procedures follow
the recommendations of ISO standards.
4.6. Clean rooms and clean-air devices shall be classified in accordance with ISO standards.
4.6.1. Classification shall be clearly differentiated from operational process environmental monitoring.
The maximum permitted airborne particle concentration for each Grade is given in Table 1
below.
Table 1
Maximum permitted airborne particle concentrate
Grade
Maximum permitted number of particles per m3greater than or equal to the
tabulated size
At rest
In operation
0.5 μm
5.0 μm
0.5 μm
5.0 μm
A
3520
20
3520
20
B
3520
29
352000
2900
C
352000
2900
3520000
29000
D
3 520000
29000
Not defined
Not defined
The “at rest” state is the condition where the installation is complete with equipment installed
and operating in a manner agreed upon by the customer and supplier, but with no personnel
present.
The “in operation” state is the condition where the installation is functioning in the defined
operating mode and the specified number of personnel is present. The areas and their associated
environmental control systems shall be designed to achieve both the “at rest” and “in operation”
states.
4.6.2. For classification purposes in Grade A zones, a minimum sample volume of 1 m³ shall be taken
per sample location. Referring to Table 1, for Grade A the airborne particle classification is ISO
4.8 dictated by the limit for particles ≥ 5.0 μm. For Grade B (at rest) the airborne particle
classification is ISO 5 for both particle sizes considered. For Grade C (at rest and in operation)
the airborne particle classification is ISO 7 and ISO 8, respectively. For Grade D (at rest) the
airborne particle classification is ISO 8. For classification purposes ISO standards methodology
defines both the minimum number of sample locations and the sample size based on the class
limit of the largest particle size considered and the method of evaluation of the data collected.
The sample volume shall be determined according to ISO standards. However, for lower grades
(Grade C in operation and Grade D at rest) the sample volume per location shall be at least two
litres and the sample time per location shall be not less than one minute.
4.6.3. Portable particle counters with a short length of sample tubing shall be used for classification
purposes to avoid the loss of particles ≥ 5.0 μm. Isokinetic sample heads shall be used in
unidirectional airflow systems.
4.6.4. “In operation” classification may be demonstrated during normal operations, simulated
operations or during media fills as worst-case simulation is required for this. ISO standards
provide information on testing to demonstrate continued compliance with the assigned
cleanliness classification.
4.7. Clean rooms and clean-air devices shall be routinely monitored while in operation and the monitoring
locations based on a formal risk analysis study and the results obtained during the classification of rooms or
clean-air devices or both.
4.7.1. For Grade A zones, particle monitoring shall be undertaken for the full duration of critical
processing, including equipment assembly, except where justified by contaminants in the process
that would damage the particle counter or present a hazard, for example, live organisms and
radiological hazards. In such cases monitoring during routine equipment set-up operations shall be
undertaken before exposure to the risk. Monitoring during simulated operations shall also be
performed. The Grade A zone shall be monitored at a frequency and sample size such that all
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
183
interventions, transient events and any system deterioration would be captured and alarms triggered
if alert limits are exceeded. It is accepted that it may not always be possible to demonstrate low
levels of ≥5.0 μm particles at the point of fill when filling is in progress, due to the generation of
particles or droplets from the product itself.
4.7.2. It is recommended that a similar system be used for Grade B zones, although the sample frequency
may be decreased. The importance of the particle monitoring system shall be determined by the
effectiveness of the segregation between the adjacent Grade A and B zones. The Grade B zone shall
be monitored at a frequency and with a sample size such that changes in levels of contamination and
any deterioration of the system would be captured and alarms triggered if alert limits are exceeded.
4.7.3. Airborne particle monitoring systems may consist of independent particle counters; a network of
sequentially accessed sampling points connected by manifold to a single particle counter; or
multiple small particle counters located near monitoring points and networked to a data acquisition
system. Combination of systems can also be used. The system selected shall be appropriate for the
particle size considered. Where remote sampling systems are used, the length of tubing and the radii
of any bends in the tubing shall be considered in the context of particle losses in the tubing. The
selection of the monitoring system shall take account of any risk presented by the materials used in
the manufacturing operation, for example, those involving live organisms or radiopharmaceuticals.
4.7.4. The sizes of samples taken for monitoring purposes using automated systems will usually be a
function of the sampling rate of the system used. It is not necessary for the sample volume to be the
same as that used for formal classification of clean rooms and clean-air devices.
4.7.5. The airborne particle conditions given in Table 1 for the “at rest” state shall be achieved in the
absence of the operating personnel after a short “clean-up” or “recovery” period of about 15–20
minutes (guidance value), after completion of the operations. The particulate conditions given in
Table 1 for Grade A “in operation” shall be maintained in the zone immediately surrounding the
product whenever the product or open container is exposed to the environment. The “clean-up” or
“recovery” test shall demonstrate a change in particle concentration by a factor of 100 within the
prescribed time as per the ISO standards.
4.7.6. In order to demonstrate control of the cleanliness of the various clean areas during operation, they
shall be monitored for airborne particles and microbial contamination. In addition to “at rest” and
“in operation” classification, airborne particles shall be monitored periodically “in operation” at
critical locations. The sampling plan need not be the same as that used for classification. Locations
and sample sizes shall be determined based on an assessment of the process and contamination risk.
4.7.7. The monitoring of Grade C and D areas in operation shall be performed in accordance with the
principles of QRM. The requirements and alert or action limits will depend on the nature of the
operations carried out, but the recommended “clean-up period” shall be attained.
4.7.8. Other characteristics such as temperature and relative humidity depend on the product and nature of
the operations carried out. These parameters shall not interfere with the defined cleanliness
standard.
4.7.9. Examples of operations to be carried out in the various Grades are given in the Table 2 below:
Table 2
Examples of operations to be carried out in the various Grades
Grade
Examples of operations for terminally sterilised products
A
Filling of products, which are unusually at risk
C
Placement of filling and sealing machines, preparation of solutions, when (usually at
risk). Filling of product when usually at risk.
D
Moulding, blowing (pre forming) operations of solutions and components for subsequent
filling.
184
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
Grade
Examples of operations for aseptic preparations
A
Aseptic preparation and filling
B
Background room conditions for activities requiring Grade A
C
Preparation of solutions to be filtered
D
Handling of components after washing
4.8. To control the microbiological cleanliness of Grades A to D in-operation, the clean areas shall be monitored.
Where aseptic operations are performed, monitoring shall be frequent using methods such as settle plates,
volumetric air and surface sampling (e.g., swabs and contact plates). Sampling methods used in operation shall
not interfere with zone protection. Results from monitoring shall be considered when reviewing batch
documentation for finished product release. Surfaces and personnel shall be monitored after critical operations.
Additional microbiological monitoring is also required outside production operations, e.g., after validation of
systems, cleaning and sanitisation.
4.9. Levels of detection of microbial contamination shall be established for the purpose of setting alert and action
limits and for monitoring the trends in environmental cleanliness in the facility. Limits expressed in Colony-
Forming Units(CFU) for the microbiological monitoring of clean areas in operation are given in Table 3
below. The sampling methods and numerical values included in the said Table are not intended to represent
specifications, but are for information only.
Table
Recommended limits for microbial contamination
Grade
Air sample
(CFU/m3)
Settle plates (diameter
90 mm)(CFU/4 hours)
Contact plates (diameter 55
mm)(CFU/plate)
Glove print (5
fingers) (CFU/glove)
A
< 1
< 1
< 1
< 1
B
10
5
5
5
C
100
50
25
–
D
200
100
50
–
These are average values.
Individual settle plates may be exposed for less than four hours.
4.10. Appropriate alert and action limits shall be set for the results of particulate and microbiological monitoring.
If the action limits are exceeded or a trend is identified in the alert limits, investigation shall be initiated and
the appropriate corrective actions shall be taken, as prescribed in the operating procedures.
4.11. The area Grades specified in this Part shall be selected by the manufacturer on the basis of the nature of the
process operations being performed and validation runs (e.g., aseptic media fills or others types of process
simulations) are used to establish processing hold times and a maximum fill duration. The determination of
an appropriate process area environment and a time limit shall be based on the microbial contamination (bio
burden) found.
4.11.1. Terminally sterilised products
4.11.1.1.
Components and products shall be prepared in at least a Grade D zone to ensure low
microbial bio burden and particulate counts prior to filtration and sterilisation. Where
the product is at unusual risk of microbial contamination (e.g., because it actively
supports microbial growth, must be held for a long period before sterilisation, or is
necessarily processed mainly in open vessels), the preparation shall generally be done
in a Grade C zone.
4.11.1.2.
The filling of products for terminal sterilisation shall generally be done in at least a
Grade C environment.
4.11.1.3.
Where the product is at unusual risk of contamination from the environment (e.g.,
because the filling operation is slow, the containers are wide-necked or are necessarily
exposed for more than a few seconds before sealing), the filling shall be done in a
Grade A zone with at least a Grade C background.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
185
4.11.1.4.
The preparation and filling of ointments, creams, suspensions and emulsions shall
generally be done in a Grade C zone before terminal sterilisation.
4.11.2. Aseptic preparation-
4.11.2.1.
Components after washing shall be handled in at least Grade D zone. The handling of
sterile starting materials and components, unless subjected to sterilisation or filtration
through a microorganism-retaining filter later in the process, shall be undertaken in a
Grade A zone with Grade B background.
4.11.2.2.
The preparation of solutions which are to be sterile-filtered during the process shall
be undertaken in Grade C zone (unless a closed system is used, in which Grade D
zone may be justifiable). If not sterile-filtered (therefore an aseptic manipulation) the
preparation of materials and products shall be undertaken in Grade A zone with
Grade B background.
4.11.2.3.
The handling and filling of aseptically prepared products, as well as the handling of
exposed sterile equipment, shall be undertaken in Grade A zone with Grade B
background.
4.11.2.4.
The transfer of partially closed containers, as used in freeze-drying, before stoppering
is completed, shall be undertaken either in Grade A zone with Grade B background or
in sealed transfer trays in Grade B zone.
4.11.2.5.
The preparation and filling of sterile ointments, creams, suspensions and emulsions
shall be undertaken in Grade A zone with Grade B background when the product is
exposed and is not subsequently filtered.
5. Processing:
5.1. Precautions to minimise contamination shall be taken during all processing stages, including the stages
before sterilisation.
5.2. In general, preparations containing live micro-organisms shall not be made, nor shall containers be filled in
areas used for the processing of other pharmaceutical products. However, if the manufacturer can
demonstrate and validate effective containment and decontamination of the live micro-organisms, the use of
multi-product facilities may be justifiable. Vaccines consisting of dead organisms or of bacterial extracts may
be dispensed into containers in the same premises as other sterile pharmaceutical products, provided that the
inactivation procedure has been properly validated. When multi-product facilities are used to manufacture
sterile preparations containing live microorganisms and other sterile pharmaceutical products, the
manufacturer shall demonstrate and validate the effective decontamination of the live micro-organisms, in
addition to precautions taken to minimise contamination.
5.3. Validation of aseptic processing shall include a process simulation test using a nutrient medium (media fill).
Selection of the nutrient medium shall be based on dosage form of the product and selectivity, clarity,
concentration and suitability for sterilisation of the nutrient medium.
5.4. The process simulation test shall imitate as closely as possible the routine aseptic manufacturing steps except
where the activity may lead to any potential microbial contamination.
5.5. Process simulation tests shall be performed as part of validation by running three consecutive satisfactory
simulation tests. These tests shall be repeated at defined intervals and after any significant modification to the
HVAC system, equipment or process. Process simulation tests shall incorporate activities and interventions
known to occur during normal production as well as in the worst-case situations. The process simulation tests
shall be representative of each shift and shift changeover to address any time-related and operational features.
5.6. The number of containers used for media fills shall be sufficient to enable a valid evaluation. For small
batches the number of containers for media fills shall at least equal to the size of the product batch. The target
shall be zero growth and the following shall apply:
(a) when filling fewer than 5000 units, no contaminated units shall be detected;
(b) when filling 5000–10000 units -
(i)
one contaminated unit shall result in an investigation, including consideration of a repeat
media fill;
(ii)
two contaminated units are considered cause for revalidation following investigation;
186
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(c) when filling more than 10000 units -
(i)
one contaminated unit shall result in an investigation;
(ii)
two contaminated units are considered cause for revalidation following investigation.
5.7. For any run size, intermittent incidents of microbial contamination may be indicative of low-level
contamination that shall be investigated. Investigation of gross failures shall include the potential impact on
the sterility assurance of batches manufactured since the last successful media fill.
5.8. Care shall be taken to ensure that any validation does not compromise the processes.
5.9. Water sources, water-treatment equipment and treated water shall be monitored regularly for chemicals,
biological contamination and contamination with endotoxins to ensure that the water complies with the
specifications appropriate to its use. Records shall be maintained of the results of the monitoring and of any
action taken.
5.10. Activities in clean areas, especially when aseptic operations are in progress, shall be kept to a minimum and
the movement of personnel shall be controlled and methodical, so as to avoid excessive shedding of
particles and organisms due to over-vigorous activity. As far as possible, personnel shall be excluded from
Grade A zones. The ambient temperature and humidity shall not be uncomfortably high because of the
nature of the garments worn and to reduce the risk of contamination liberated from the personnel.
5.11. The presence of containers and materials liable to generate fibres shall be minimised in clean areas and
avoided completely when aseptic work is in progress.
5.12. Components, bulk-product containers and equipment shall be handled after the final cleaning process in
such a way so as to ensure that they are not re-contaminated. The stage of processing of components as well
as the bulk-product containers and equipment shall be properly identified.
5.13. The interval between the washing and drying and the sterilisation of components, bulk-product containers
and equipment, as well as between sterilisation and use, shall be as short as possible and subject to a time-
limit appropriate to the validated storage conditions.
5.14. The time between the start of the preparation of a solution and its sterilisation or filtration through a
bacteria-retaining filter shall be as short as possible. A maximum permissible time shall be set for each
product that takes into account its composition and the prescribed method of storage.
5.15. Any gas that is used to purge a solution or blanket a product shall be passed through a sterilising filter.
5.16. The bio burden shall be monitored before sterilisation. There shall be working limits on contamination
immediately before sterilisation, which are related to the efficiency of the method to be used. Bio burden
assay shall be performed on each batch for both aseptically filled products and terminally sterilised
products. Where overkill sterilisation parameters are set for terminally sterilised products, bio burden might
be monitored only at suitable scheduled intervals. For parametric release systems, bio burden assay shall be
performed on each batch and considered as an in-process test. Where appropriate, the level of endotoxins
shall be monitored. All solutions, in particular large-volume infusion fluids, shall be passed through a
microorganism-retaining filter, if possible sited immediately before filling.
5.17. Components, bulk-product containers, equipment and any other articles required in a clean area where
aseptic work is in progress, shall be sterilised and wherever possible passed into the area through double-
ended sterilisers sealed into the wall. Other procedures that prevent the introduction of contamination may
be acceptable in some circumstances.
5.18. The efficacy of any new processing procedure shall be validated and the validation shall be repeated at
regular intervals thereafter or when any significant change is made in the process or equipment.
6. Sterilisation:
6.1.
Whenever possible products intended to be sterile shall be terminally sterilised by heat in their final
container. Where it is not possible to carry out terminal sterilisation by heating due to the instability of a
formulation or incompatibility of a pack type (necessary to the administration of the product, e.g., plastic eye-
dropper bottles), a decision shall be taken to use an alternative method of terminal sterilisation following
filtration or aseptic processing or both.
6.2.
Sterilisation can be achieved by the use of moist or dry heat, by irradiation with ionizing radiation
(noting that ultraviolet irradiation is not normally an acceptable method of sterilisation), by ethylene oxide
(or other suitable gaseous sterilising agents), or by filtration with subsequent aseptic filling of sterile final
containers. Each method has its advantages and disadvantages. Where possible and practicable, heat
sterilisation is the method of choice. In any case the sterilisation process shall be in accordance with the
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
187
marketing and manufacturing authorisations.
6.3.
The microbial contamination of starting materials shall be minimal and their bio burden shall be
monitored before sterilisation. Specifications shall include requirements for microbiological quality when the
need for this has been indicated by monitoring.
6.4.
All sterilisation processes shall be validated. Particular attention shall be paid when the adopted
sterilisation method is used for a preparation that is not a simple aqueous or oily solution, for example,
colloidal suspensions.
6.5.
Before any sterilisation process is adopted, its suitability for the product and its efficacy in achieving
the desired sterilising conditions in all parts of each type of load to be processed shall be demonstrated by
physical measurements and by biological indicators, where appropriate. The validity of the process shall be
verified at scheduled intervals, at least annually, and whenever significant modifications have been made to
the equipment. Records shall be kept of the results.
6.6.
For effective sterilisation the whole of the material shall be subjected to the required treatment and
the process shall be designed to ensure that it is achieved.
6.7.
Biological indicators shall be considered only as an additional method of monitoring the sterilisation
process. They shall be stored and used according to the manufacturer’s instructions and their quality checked
by positive controls. If they are used, strict precautions shall be taken to avoid any transfer of microbial
contamination from them.
6.8.
There shall be a clear means of differentiating products that have not been sterilised from those
which have. Each basket, tray, or other carrier of products or components shall be clearly labelled with the
name of the material, its batch number and an indication of whether or not it has been sterilised. Indicators
such as autoclave tape may be used where appropriate to indicate whether or not a batch (or sub-batch) has
passed through a sterilisation process, but they do not give a reliable indication that the batch is in fact sterile.
6.9.
Validated loading patterns shall be established for all sterilisation processes.
6.10.
Sterilisation records shall be available for each sterilisation run. They shall be approved as part of
the batch-release procedure.
6.11.1. Terminal sterilisation-
6.11.1.1.
Each heat-sterilisation cycle shall be recorded by means of appropriate equipment
of suitable accuracy and precision, e.g., on a time or temperature chart with a suitably large
scale. The temperature shall be recorded by a probe situated at the coolest part of the load or
loaded chamber, this point having been determined during the validation; the temperature
shall preferably be checked against a second independent temperature probe located at the
same position. Sterilisation records shall be available for each sterilisation run and shall be
approved as part of the batch release procedure. Chemical or biological indicators may also be
used but shall not take the place of physical controls.
6.11.1.2.
Sufficient time shall be allowed for the whole of the load to reach the required
temperature before measurement of the sterilising time is started. This time shall be
determined for each type of load to be processed.
6.11.1.3.
After the high-temperature phase of a heat sterilisation cycle, precautions shall be
taken against contamination of a sterilised load during cooling. Any cooling fluid or gas in
contact with the product shall be sterilised.
6.11.1.4.
Both temperature and pressure shall be used to monitor the process. Control
instrumentation shall normally be independent of monitoring instrumentation and recording
charts. Where automated control and monitoring systems are used for these applications they
shall be validated to ensure that critical process requirements are met. System and cycle faults
shall be registered by the system and observed by the operator. The reading of the independent
temperature indicator shall be routinely checked against the reading on the chart recorder
during the sterilisation period. For sterilisers fitted with a drain at the bottom of the chamber,
it may also be necessary to record the temperature at this position throughout the sterilisation
period. There shall be regular leak tests on the chamber when a vacuum phase is part of the
cycle.
6.11.1.5.
The items to be sterilised, other than products in sealed containers, shall be
wrapped in a material that allows the removal of air and the penetration of steam but prevents
recontamination after sterilisation. Specially designed autoclavable stainless steel containers,
that allow steam to enter and air to leave, can also be used. All parts of the load shall be in
188
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
contact with water or saturated steam at the required temperature for the required time.
6.11.1.6.
Care shall be taken to ensure that the steam used for sterilisation is of suitable
quality chemical, microbiological and endotoxin analysis of condensate and physical
examination of steam (such as dryness, superheat and non-condensable gases) and does not
contain additives at a level that could cause contamination of the product or equipment. Steam
used for sterilisation shall be tested regularly.
6.11.1.7.
Sterilisation by dry heat may be suitable for non-aqueous liquids or dry-powder
products. The process used shall include air circulation within the chamber and the
maintenance of a positive pressure to prevent the entry of non-sterile air. If air is supplied it
shall be passed through a microorganism-retaining filter (e.g., a HEPA filter). Where
sterilization by dry heat is also intended to remove pyrogens, challenge tests using endotoxins
are required as part of the validation.
6.11.1.8.
Sterilisation by radiation is used mainly for heat-sensitive materials and products.
Many pharmaceutical products and some packaging materials are radiation-sensitive, so this
method is permissible only when the absence of deleterious effects on the product has been
confirmed experimentally. Ultraviolet irradiation is not an acceptable method for terminal
sterilisation.
6.11.1.9.
If sterilisation by radiation is done by an outside contractor, the manufacturer is
responsible for ensuring that the requirements of paragraph 6.8 are met and that the
sterilisation process is validated.
6.11.1.10.
During the sterilisation procedure the radiation dose shall be measured. The
dosimeters used for this purpose shall be independent of the dose rate and shall provide a
quantitative measurement of the dose received by the product itself. Dosimeters shall be
inserted in the load in sufficient number and close enough together to ensure that there is
always a dosimeter in the chamber. Where plastic dosimeters are used they shall be used
within the time-limit of their calibration. Dosimeter absorbance shall be read shortly after
exposure to radiation. Radiation-sensitive colour discs may be used to differentiate between
packages that have been subjected to irradiation and those that have not; they are not
indicators of successful sterilisation. The information obtained shall constitute part of the
batch record.
6.11.1.11.
Validation procedures shall ensure that consideration is given to the effects of
variations in the density of the packages.
6.11.1.12.
Material-handling procedures shall prevent any mix-up of irradiated and non-
irradiated materials. Each package shall carry a radiation-sensitive indicator to show whether
or not it has been subjected to radiation treatment.
6.11.1.13.
The total radiation dose shall be administered within a predetermined period.
6.11.1.14.
Sterilisation by gases and fumigants shall only be used for finished products
where there is no suitable alternative.
6.11.1.15.
Various gases and fumigants may be used for sterilisation (e.g., ethylene oxide
and hydrogen peroxide vapour). Ethylene oxide shall be used only when no other method is
practicable. During process validation, it shall be shown that the gas has no damaging effect
on the product and that the conditions and time allowed for degassing are to reduce any
residual gas and reaction products to defined acceptable limits for the type of product or
material concerned. These limits shall be incorporated in the specifications.
6.11.1.16.
Direct contact between gas and microorganisms is essential; precautions shall,
therefore, be taken to avoid the presence of organisms likely to be enclosed in materials such
as crystals or dried protein. The nature and quantity of packaging materials can significantly
affect the process.
6.11.1.17.
Before exposure to the gas, materials shall be brought into equilibrium with the
humidity and temperature required by the process. This requirement shall be balanced against
the need to minimise the waiting time before sterilisation.
6.11.1.18.
Each sterilisation cycle shall be monitored with suitable biological indicators,
using the appropriate number of test pieces distributed throughout the load. The information
thus obtained shall form part of the batch record.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
189
6.11.1.19.
Biological indicators shall be stored and used according to the manufacturer’s
instructions and their performance checked by positive controls.
6.11.1.20.
For each sterilization cycle, records shall be made of the time taken to complete
the cycle, of the pressure, temperature and humidity within the chamber during the process
and of the gas concentration. The pressure and temperature shall be recorded on a chart
throughout the cycle. The records shall form part of the batch record.
6.11.1.21.
After sterilisation, the load shall be stored in a controlled manner in ventilated
conditions to allow concentration of residual gas and reaction products to fall to their
prescribed levels. This process shall be validated.
6.11.2. Aseptic processing and sterilisation by filtration:-
6.11.2.1.
The objective of aseptic processing is to maintain the sterility of a product that is
assembled from components, each of which has been sterilised by one of the above
methods.
6.11.2.2.
The operating conditions shall be to prevent microbial contamination.
6.11.2.3.
In order to maintain the sterility of the components and the product during aseptic
processing, careful attention needs to be given to the following namely:-
(a) the environment;
(b) personnel;
(c) critical surfaces;
(d) container or closure sterilisation and transfer procedures;
(e) the maximum holding period of the product before filling into the final
container; and
(f) the sterilising filter.
6.11.2.4.
Certain solutions and liquids that cannot be sterilised in the final container can be
filtered through a sterile filter of nominal pore size 0.22 µ (or less), or with at least
equivalent microorganism-retaining properties, into a previously sterilised container. Such
filters can remove bacteria and moulds, but not all viruses or mycoplasmas. Consideration
shall be given to complementing the filtration process with some degree of heat treatment.
Filtration alone is not considered sufficient when sterilisation in the final container is
possible. Of the methods currently available, steam sterilisation is preferred.
6.11.2.5.
Owing to the potential additional risks of the filtration method as compared with
other sterilisation processes, a double-filter layer or second filtration through a further
sterilised microorganism-retaining filter immediately prior to filling may be advisable. The
final sterile filtration shall be carried out as close as possible to the filling point.
6.11.2.6.
The fibre-shedding characteristics of filters shall be minimal (virtually zero).
Asbestos-containing filters shall not be used under any circumstances.
6.11.2.7.
The integrity of the sterilised filter shall be verified before use and shall be
confirmed immediately after use by an appropriate method such as a bubble point, diffusive
flow or pressure hold test. The time taken to filter a known volume of bulk solution and the
pressure difference to be used across the filter shall be determined during validation and any
significant difference from these during routine manufacturing shall be noted and
investigated. Results of these checks shall be included in the batch record. The integrity of
critical gas and air vent filters shall be confirmed after use. The integrity of other filters
shall be confirmed at appropriate intervals. Consideration shall be given to increased
monitoring of filter integrity in processes that involve harsh conditions, e.g., the circulation
of high-temperature air.
6.11.2.8.
The same filter shall not be used for more than one working day unless such use
has been validated.
6.11.2.9.
The filter shall not affect the product either by removing ingredients from it or by
releasing substances into it.
190
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
6.11.3. Isolator technology-
6.11.3.1.
The use of isolator technology to minimise human interventions in processing
areas may result in a significant decrease in the risk of microbial contamination of
aseptically manufactured products from the environment. There are many possible designs
of isolators and transfer devices. The isolator and the background environment shall be
designed so that the required air quality for each zone can be realised. Isolators are
constructed of various materials more or less prone to puncture and leakage. Transfer
devices may vary from single-door to double-door designs to fully-sealed systems
incorporating sterilisation mechanisms.
6.11.3.2.
The transfer of materials into and out of the unit is one of the greatest potential
sources of contamination. In general the area inside the isolator is the local zone for high-
risk manipulations, although it is recognised that unidirectional airflow may not exist in the
working zone of all isolators and transfer devices.
Explanation.- For the purpose of this paragraph “local zone” means an area inside the
isolator for high risk manipulation.
6.11.3.3.
The air classification required for the background environment depends on the
design of the isolator and its application. It shall be controlled, and for aseptic processing it
shall be at least Grade D.
6.11.3.4.
Isolators shall be introduced only after appropriate validation. Validation shall
take into account all critical factors of isolator technology, for example, the quality of the
air inside and outside (background) the isolator, sanitisation of the isolator, the transfer
process and isolator integrity.
6.11.3.5.
Monitoring shall be done routinely and shall include frequent leak testing of the
isolator and the glove or sleeve system.
6.11.4. Blow, Fill-Seal technology-
6.11.4.1.
Blow, Fill-Seal units are purpose-built machines in which, in one continuous
operation, containers are formed from a thermoplastic granulate, filled and then sealed, all
by the one automatic machine. Blow, Fill-Seal equipment used for aseptic production
which is fitted with an effective Grade A air shower may be installed in at least a Grade C
zone, provided that Grade A or B clothing is used. The environment shall comply with the
viable and non-viable limits at rest and the viable limit only when in operation. Blow, Fill-
Seal equipment used for the production of products which are terminally sterilised shall be
installed in at least a Grade D zone.
6.11.4.2.
Because of this special technology, particular attention shall be paid to at least the
following, namely:-
(a) equipment design and qualification;
(b) validation and reproducibility of cleaning-in-place and sterilisation-in-place;
(c) background clean room environment in which the equipment is located;
(d) operator training and clothing; and
(e) interventions in the critical zone of the equipment including any aseptic assembly prior
to the commencement of filling.
7. Personnel:-
7.1. Only the minimum number of personnel required shall be present in clean areas; this is particularly important
during aseptic processes. As far as possible, inspections and controls shall be conducted from outside such
areas.
7.2. All personnel (including those concerned with cleaning and maintenance) employed in such areas shall
receive initial and regular training in disciplines relevant to the correct manufacture of sterile products,
including hygiene and the basic elements of microbiology. When outside staff who have not received such
training (e.g., building or maintenance contractors) need to be brought in, particular care shall be taken over
their instruction and supervision.
7.3. Staff who have been engaged in the processing of animal-tissue materials or of cultures of microorganisms
other than those used in the current manufacturing process shall not enter sterile-product areas unless
rigorous and clearly defined decontamination procedures have been followed.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
191
7.4. High standards of personal hygiene and cleanliness are essential and personnel involved in the manufacture
of sterile preparations shall be instructed to report any conditions that may cause the shedding of abnormal
numbers or types of contaminants; periodic health checks for such conditions are desirable. The action to be
taken in respect of personnel who might be introducing undue microbial hazards shall be decided by a
designated competent person.
7.5. Changing and washing shall follow a written procedure designed to minimise the contamination of clean-area
clothing or the carry-through of contaminants to clean areas. The clothing and its quality shall be appropriate
for the process and the grade of the working area. It shall be worn in such a way so as to protect the product
from contamination.
7.6. Outdoor clothing shall not be brought into changing rooms leading to Grade B and C rooms. For every
worker in a Grade A or B area, clean sterile (sterilised or adequately sanitized) protective garments shall be
provided at each work session. Gloves shall be regularly disinfected during operations. Masks and gloves
shall be changed at least every working session. Operators working in Grade A and B zone shall wear
sanitised goggles.
7.7.
Wrist-watches, cosmetics and jewellery shall not be worn in clean areas.
7.8.
The clothing required for each grade is as follows:
(i)
Grade D: The hair and, where relevant, beard and moustache shall be covered. Protective
clothing and appropriate shoes or overshoes shall be worn. Appropriate measures shall be taken to
avoid any contamination from outside the clean area.
(ii)
Grade C: The hair and, where relevant, beard and moustache shall be covered. A one-piece
jumpsuit, gathered at the wrists and with a high neck, and appropriate shoes or overshoes shall be
worn. The clothing shall shed virtually no fibres or particulate matter.
(iii)
Grades A and B: Entry of personnel into Grade A zone shall be minimised. Headgear shall
totally enclose the hair and, where relevant, beard and moustache. A one-piece jumpsuit, gathered at
the wrists and with a high neck, shall be worn. The headgear shall be tucked into the neck of the
suit. A facemask shall be worn to prevent the shedding of droplets. Sterilised, non-powdered gloves
of appropriate material and sterilised or disinfected footwear shall be worn. Trouser bottoms shall be
tucked inside the footwear and garment sleeves into the gloves. The protective clothing shall shed
virtually no fibres or particulate matter and shall retain particles shed by the body.
7.9. Clothing used in clean areas shall be laundered or cleaned in such a way that it does not gather additional
particulate contaminants that can later be shed. Separate laundry facilities for such clothing are desirable. If
fibres are damaged by inappropriate cleaning or sterilisation, there may be an increased risk of shedding
particles. Washing and sterilisation operations shall follow standard operating procedures.
8. Premises:
8.1. All premises shall as far as possible be designed to avoid the unnecessary entry of supervisory or control
personnel. Grade A and B zone shall be designed so that all operations can be observed from outside.
8.2. In clean areas all exposed surfaces shall be smooth, impervious and unbroken to minimise the shedding or
accumulation of particles or microorganisms and to permit the repeated application of cleaning agents and
disinfectants, where used.
8.3. To reduce the accumulation of dust and to facilitate cleaning, there shall be no uncleanable recesses and a
minimum of projecting ledges, shelves, cupboards and equipment. Doors shall be carefully designed to avoid
uncleanable recesses; sliding doors may be undesirable for this reason. Swing doors shall open to the high
pressure side and be provided with self-closers. Exceptions are permitted based on egress and site
environmental, health and safety containment requirements.
8.4. False ceilings shall be sealed to prevent contamination from the void space above them.
8.5. Pipes and ducts and other utilities shall be installed so that they do not create recesses, unsealed openings and
surfaces that are difficult to clean. Sanitary pipes and fittings shall be used and threaded pipe connections
shall be avoided.
8.6. Sinks and drains shall be avoided wherever possible and shall be excluded from Grade A and B zone where
aseptic operations are carried out. Where installed they shall be designed, located and maintained so as to
minimise the risks of microbial contamination; they shall be fitted with effective, easily cleanable traps and
with air breaks to prevent backflow. Any floor channels shall be open and easily cleanable and be connected
to drains outside the area in a manner that prevents the ingress of microbial contaminants.
8.7. Changing rooms shall be designed as airlocks and used to provide physical separation of the different stages
of changing tominimise microbial and particulate contamination of protective clothing. They shall be flushed
192
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
effectively with filtered air. The final stage of the changing room shall, in the at rest state, be the same Grade
as the zone into which it leads. The use of separate changing rooms for entering and leaving clean areas is
sometimes desirable. In general hand washing facilities shall be provided only in the first stage of the
changing rooms. There shall not be a change of more than one Grade between airlocks or passages and
changing rooms, i.e., a Grade D passage can lead to a Grade C airlock, which leads to a Grade B changing
room, which leads to a Grade B clean room. Changing rooms shall be of a sufficient size to allow for ease of
changing. Changing rooms shall be equipped with mirrors so that personnel can confirm the correct fit of
garments before leaving the changing room.
8.8. Airlock doors shall not be opened simultaneously. An interlocking system and a visual or audible or both
warning system shall be operated to prevent the opening of more than one door at a time.
8.9. A filtered air supply shall be used to maintain a positive pressure and the airflow relative to surrounding areas
of a lower Grade under all operational conditions; it shall flush the area effectively. Adjacent rooms of
different Grades shall have a pressure differential of approximately 10 to 15 Pascal (guidance value).
Particular attention shall be paid to the protection of the zone of greatest risk, i.e., the immediate environment
to which the product and the cleaned components in contact with it are exposed. The recommendations
regarding air supplies and pressure differentials may need to be modified where it becomes necessary to
contain certain materials, e.g. pathogenic, highly toxic, radioactive or live viral or bacterial materials or
products. The decontamination of the facilities and the treatment of air leaving a clean area may be necessary
for some operations.
8.10. It shall be demonstrated that airflow patterns do not present a contamination risk; for example, care shall be
taken to ensure that particles from a particle generating person, operation or machine are not conveyed to a
zone of higher product risk.
8.11. A warning system shall be operated to indicate failure in the air supply. Indicators of pressure differentials
shall be fitted between areas where this difference is important, and the pressure differentials shall be
regularly recorded and failure alarmed.
8.12. Consideration shall be given to restricting unnecessary access to critical filling areas e.g., Grade A filling
zones, by means of a physical barrier.
9. Equipment:
9.1. A conveyor belt shall not pass through a partition between a Grade A or B clean area and a processing area of
lower air cleanliness, unless the belt itself is continuously sterilised (e.g., in a sterilising tunnel).
9.2. Whenever possible, equipment used for processing sterile products shall be chosen so that it can be
effectively sterilised by steam or dry heat or other methods.
9.3. As far as possible, equipment fittings and services shall be designed and installed so that operations,
maintenance and repairs can be carried out outside the clean area. Equipment that has to be taken apart for
maintenance shall be re-sterilised after complete reassembly, wherever possible.
9.4. When equipment maintenance is carried out within a clean area, clean instruments and tools shall be used and
the area shall be cleaned and disinfected again, where appropriate, before processing recommences, if the
required standards of cleanliness or asepsis or both have not been maintained during the maintenance work.
9.5. All equipment such as sterilisers, air-handling and filtration systems, air vent and gas filters, water treatment,
generation, storage and distribution systems shall be subject to validation and planned maintenance; their
return to use shall be approved.
9.6. Water-treatment plants and distribution systems shall be designed, constructed and maintained so as to ensure
a reliable source of water of an appropriate quality. They shall not be operated beyond their designed
capacity. Consideration shall be given to include a testing programme in the maintenance of a water system.
Water for injection shall be produced, stored and distributed in a manner which prevents the growth of
microorganisms, e.g., by constant circulation at a temperature above 70 °C or not more than 4 °C.
10. Finishing of sterile products:-
10.1. Containers shall be closed by appropriately validated methods. Containers closed by fusion, e.g., glass or
plastic ampoules, shall be subject to 100 percent integrity testing. Samples of other containers shall be
checked for integrity according to appropriate procedures.
10.2. The container closure system for aseptically filled vials is not fully integral until the aluminium cap has
been crimped into place on the stoppered vial. Crimping of the cap shall, therefore, be performed as soon
as possible after stopper insertion.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
193
10.3. As the equipment used to crimp vial caps can generate large quantities of non-viable particulates, the
equipment shall be located at a separate station equipped with adequate air extraction.
10.4. Vial capping can be undertaken as an aseptic process using sterilised caps or as a clean process outside the
aseptic core. Where this latter approach is adopted, vials shall be protected by Grade A conditions up to
the point of leaving the aseptic processing area, and thereafter stoppered vials shall be protected with a
Grade A air supply until the cap has been crimped.
10.5. Vials with missing or displaced stoppers shall be rejected prior to capping. Where human intervention is
required at the capping station, appropriate technology shall be used to prevent direct contact with the vials
and to minimise microbial contamination.
10.6. Restricted access barriers and isolators may be beneficial in assuring the required conditions and
minimising direct human interventions into the capping operation.
10.7. Containers sealed under vacuum shall be tested for maintenance of that vacuum after an appropriate,
predetermined period.
10.8. Filled containers of parenteral products shall be inspected individually for extraneous contamination or
other defects. When inspection is carried out visually this shall be done under suitable and controlled
conditions of illumination and background. Operators doing the inspection shall pass regular eyesight
checks, using personal corrective lenses (e.g., spectacles or contact lenses) as required, and be allowed
frequent breaks from inspection. Where other methods of inspection are used, the process shall be
validated and the performance of the equipment shall be checked at intervals. Results shall be recorded.
PART III
SPECIFIC REQUIREMENTS FOR MANUFACTURING OF PHARMACEUTICAL PRODUCTS
CONTAINING HAZARDOUS SUBSTANCES SUCH AS SEX HORMONES, STEROIDS (ANABOLIC,
ANDROGENIC) OR CYTOTOXIC SUBSTANCES
Note.-Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products: Main principles as given in Part I Schedule shall be
complied with, mutatis mutandis, for the manufacture of hazardous substances such as certain sex hormones, steroids
(anabolic, androgenic) or cytotoxic substances. In addition to these requirements, the following specific requirements
shall also be followed, namely:—
1. Introduction:-
The areas to which this Part applies include all zones where the handling of products could lead to cross-
contamination, exposure of personnel, or discharge to the environment. Wherever possible products shall be
manufactured in closed systems.
1.1. Facilities shall be designed and operated in accordance with the main good manufacturing practices
principles, as follows:-
(a) to ensure quality of product;
(b) to protect the operators from possible harmful effects of products containing hazardous substances; and
(c) to protect the environment from contamination and thereby protect the public from possible harmful
effects of products containing hazardous substances.
1.2. The production of certain products containing hazardous substances shall generally be conducted in separate,
dedicated, self-contained facilities. These self-contained facilities may be in the same building as another
facility but shall be separated by a physical barrier and have e.g., separate entrances, staff facilities and air-
handling systems. The extent of the separation from adjacent facilities and sharing of common services shall
be determined by risk assessment.
1.3. In general these manufacturing facilities shall be regarded as containment facilities.
1.4. The effective operation of a facility may require the combination of some or all of the following, namely:-
(a)
appropriate facility design and layout, with the emphasis on safely containing the materials being
handled. Manufacturing processes using closed systems or barrier technology enhance operator and
product protection;
(b)
manufacturing process controls including adherence to SOPs;
(c)
appropriately designed Environmental Controls Systems (ECS) or HVAC;
(d)
extraction systems;
194
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(e)
Personal Protective Equipment (PPE);
(f)
appropriate de-gowning and decontamination procedures;
(g)
industrial hygiene (monitoring staff exposure levels);
(h)
medical surveillance (monitoring staff exposure levels); and
(i)
administrative controls.
2. Risk assessment:-
2.1. Not all products containing hazardous substances are equally potent and risk assessments shall be carried
out to determine the potential hazards to operators and to the environment. The risk assessment shall also
determine which phase of the product production and control cycles, from manufacture of the API to
distribution of the finished product, would fall under the requirements of these guidelines. Risk assessments
applicable to the environment shall include airborne contamination as well as liquid effluent contamination.
2.2. Assuming that the risk assessment determines that the products or materials being handled pose a risk to the
operators or to the public or to the environment, the guidelines to be followed for the design and operation of
the facility shall be as detailed in this Schedule.
2.3. The toxicological data available, such as permissible occupational exposure levels (OEL) for the product,
shall be taken into account when conducting the risk assessment.
2.4. The risk assessment shall take into account occupational health and safety requirements for OELs in the work
environment.
3. Product protection:- The requirement for producing quality products, with respect to protection from
contamination and cross-contamination, clean room class of air, temperature and humidity shall be as for other
pharmaceutical products.
4. Personal Protection Equipment and breathing air systems:-
4.1. The fundamental design principle for a facility and its production equipment is to provide product
containment and operator protection. In case of the facility and equipment design is not providing adequate
product containment, operator protection shall be provided. If facility and equipment design are adequate, a
spillage or non-routine incident could cause a hazardous situation, in which case PPE shall be available.
Unless otherwise specified in the material safety data sheet, operators shall be protected from exposure with
an appropriate method, such as by wearing-
(a) flash-spun, high-density polyethylene fibre material suits or impervious washable protective suits.
Integral hoods may be required depending on the respirator type used;
(b) flash-spun, high-density polyethylene fibre material shoes, lower leg covers or cleanable boots;
(c) suitable single-use, disposable gloves. Double gloves shall be worn where direct active contact with the
product cannot be avoided. Gloves shall be taped or sealed on to the protective suit sleeves; and
(d) respirator eye and face protection with associated breathing air systems.
4.2. Where breathing air systems are used, these shall be provided to supply safe breathing air to the operators to
prevent them from inhaling air from within the facility. Personnel shall be appropriately trained and assessed
in the use of these systems before they enter the area. The breathing air systems shall comprise a protective
face mask, which shall form an integral part of a protective suit. The breathing air systems could be any of
the systems described below-
(a) a central air supply system which connects to the operator’s facemask by means of flexible hoses and
quick coupling sockets, also called an Airline Respirator (AR). The air connection shall incorporate a
one-way air system to prevent contaminated air entering the face mask during connection or
disconnection. The air supply shall be treated to ensure a temperature and level of humidity that are
comfortable for the operator. The air source could be a high pressure fan or an air compressor. If an air
compressor is used, it shall be of the oil-free type or have suitable oil removal filters fitted;
(b) a Self-Contained Breathing Apparatus (SCBA) or Powered Air Purifying Respirator (PAPR) that is
securely attached to the operator’s belt and connects to the operator’s face mask. This system draws air
from the room in which the operator is working and the air supply is delivered to the face mask by means
of a battery-driven fan. The AR provides superior protection to the PAPR apparatus;
(c) for zones with lower contamination levels, a half-mask High Efficiency Particulate Air filter (HEPA)
cartridge respirator of N95-type paper filter mask may be acceptable.
4.3. The selection of the respirator type is based on the relationship between the accepted OEL and the respirator-
certified Protection Factor (PF).
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
195
4.4. The air supplies shall be filtered through a final filter, which shall be a HEPA filter rated as an H13 filter
according to European norms. The supply of breathing air in to the face mask or protective suit or both shall
result in the interior of the mask and suit being at a positive pressure relative to the facility environment.
4.5. Central breathing air supply systems shall have a one hundred percent back-up system in the event of the
main system failing. This could be in the form of a gas bottle system with atleast five minutes supply.
Change over from the normal supply to the back-up supply shall be automatic. The system shall have a
monitoring system and send alarm signals to a permanently manned location in the following situations,
namely:-
(i) failure of main air supply;
(ii) temperature out of specification (OOS);
(iii) humidity OOS;
(iv) carbon dioxide (CO2) OOS;
(v) carbon monoxide (CO) OOS; and
(vi) sulfur dioxide (SO2) OOS.
4.6. Breathing air shall be filtered by means of pre-filters, coalescing filters and final filters to have the minimum
air quality specifications of ISO standards and European norms.
4.7. Where air is delivered through a central system the piping shall not cause any contamination to be liberated
into the air stream. Stainless steel piping is preferred. The final filters shall be as close as possible to the
operator connection points. The operator hose connection to the air supply shall be a dedicated connection
specific to the breathing air system to avoid inadvertent connection to a different gas system.
5. Environmental protection:-
5.1.
Due to the hazardous nature of the products being handled in the facility, neither the product nor its
residues shall be allowed to escape into the atmosphere or to be discharged directly to normal drainage
systems.
5.2.
The external atmosphere and the public in the vicinity of the facility shall be protected from possible
harm from hazardous substances.
5.3.
If liquid effluent poses a safety or contamination risk, the effluent shall be treated before being
discharged to a municipal drain.
5.4.
Exhaust air filtration to ensure environmental protection shall be as per paragraph 11.
6. Facility layout:-
6.1.
The premises shall be designed and constructed to prevent the ingress or egress of contaminants. In
drawing up the facility design, attention shall be paid to the level of containment provided by the equipment.
6.2.
The link between the interior and exterior of the premises shall be through airlocks [Personnel
Airlock (PAL), Material Airlock (MAL)], changing rooms, pass boxes, pass-through hatches,
decontamination devices, etc. These entry and exit doors for materials and personnel shall have an interlock
mechanism or other appropriate system to prevent the opening of more than one door at a time.
6.3.
The changing rooms shall have an arrangement with a step-over- bench. The facilities on the exit
side shall incorporate showers for the operators.
6.4.
The premises shall be laid out and designed so as to facilitate the required pressure cascades and
containment.
6.5.
The premises and equipment shall be appropriately designed and installed to facilitate cleaning and
decontamination.
6.6.
The manufacturing site and buildings shall be described in sufficient detail by means of plans and
written explanations to ensure that the designation and conditions of use of all the rooms are correctly shown.
6.7.
The flow of people and products shall be clearly marked on the layouts and plans.
6.8.
The activities carried out in the vicinity of the site shall be indicated.
6.9.
Plans shall describe the ventilation systems, indicating inlets and outlets, in relation to other facility
air inlet and outlet points.
6.10.
The facility shall be a well-sealed structure with no air leakage through ceilings, cracks or service
areas.
196
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
6.11.
Areas of the facility where exposed product presents a risk shall be maintained at a negative air
pressure relative to the environment.
7. Air-handling systems:-
7.1.
The HVAC system shall be appropriately designed, installed and maintained to ensure protection of
product, personnel and the environment.
7.2.
Facilities and premises dealing with hazardous substances shall have the following basic air-
handling characteristics, namely:-
(i) there shall be no direct venting of air to the outside;
(ii) air-conditioning or ventilation shall result in a negative pressure relative to the outside. Air pressure
differentials shall be such that there is no uncontrolled flow of air between the work area and the
external environment;
(iii)
appropriate air pressure alarm systems shall be provided to warn of any pressure cascade
reversal or loss of design pressure status. The appropriate design, alert and action limits shall be in
place. System redundancies shall be in place to respond appropriately to pressure cascade failure;
(iv)
the starting and stopping of the supply and exhaust air fan shall be synchronized so that the
premises remain at a negative pressure during start-up and shut-down;
(v) the air pressure cascade within the facility, shall comply with normal pharmaceutical pressure
cascade requirements with regards to product protection, dust containment and personnel protection;
(vi)
visual indication of the status of room pressures shall be provided in each room;
(vii)
air shall be exhausted to the outside through HEPA filters and not be re-circulated except to
the same area, and provided that a further HEPA filtration stage is applied to the return air. Where
HEPA filters are mentioned in the Schedule, this refers to HEPA filters with a minimum rating of H13
according to European norms;
(viii)
where possible, single-pass air-handling systems with no recirculation shall be provided;
(ix)
exhaust air or return air shall be filtered through a safe-change or bag- in-bag-out filter
housing. The filter housing shall contain pre-filters and HEPA filters, both of which shall be
removable with the safe bagging system;
(x) changing rooms shall be supplied with air filtered to the same standard as that for the work area they
serve;
(xi)
airlocks, pass-through hatches, etc., shall have supply and extract air to provide the
necessary air pressure cascade and containment. The final, or containment perimeter, airlock or pass-
through hatch bordering on an external or non-good manufacturing practices area shall be at a positive
pressure relative to the environment, to prevent the ingress of contaminants to the facility;
(xii)
if the facility provides insufficient containment, and operators’ garments are contaminated
with dust, the operators leaving the containment area shall pass through a decontamination system
e.g., air showers or a mist shower system, to assist with removing or controlling dust particles on their
garments. Operators shall follow this route before de-gowning to use the ablutions or canteen
facilities. All garments leaving the facility for laundering shall be safely bagged. Appropriate means
for protecting laundry staff and prevention of contamination of other garments from non-hazardous
facilities shall be in place.
7.3.
If required, appropriate measures shall be taken to prevent airflow from the primary packing area
(through the conveyor “mouse hole”) to the secondary packing area.
Note.- This could be overcome by having a pass-through chamber over the “mouse hole” which is
maintained at a negative pressure to both primary and secondary packing. This typical arrangement is
illustrated in Figure below. This principle can be applied to other situations where containment from two
sides is required. The typical airflow pattern for contaminant shall be as specified in the figure below–
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
197
7.4.
Where possible, HEPA filters in the supply air system shall be terminally mounted to provide
protection against back-flow cross-contamination in the event of failure in the supply airflow.
7.5.
In some cases consideration can be given to the use of biosafety cabinets, isolation systems or glove
boxes as a means for containment and operator protection.
7.6.
There shall be a system description including schematic drawings detailing the filters and their
specifications, the number of air changes per hour, pressure gradients, clean room classes and related
specifications. These shall be available for inspection.
7.7.
There shall be an indication of pressure gradients that are monitored by means of digital or analogue
pressure indicators.
7.8.
Consideration shall be given to providing an emergency power supply, e.g., diesel generators, to
ensure that safe operation of the premises and systems can be maintained at all times.
7.9.
The principles of airflow direction, air filtration standards, temperature, humidity and related
parameters shall be ensured and the filtration shall be consistent with the zone concepts and product
protection required.
8. Air-Handling Units (AHU):-
8.1.
The decision to use return air or re-circulated air shall be made on the basis of a risk assessment.
8.2.
Where a full fresh-air or single-pass system is used, an energy recovery wheel could be considered.
In such cases, there shall not be any potential for air leakage between the supply air and exhaust air as it
passes through the wheel. The relative pressures between supply and exhaust air systems shall be such that
the exhaust-air system operates at a lower pressure than the supply system. (Alternatives to the energy
recovery wheel, such as crossover plate heat exchangers, heat pipes and water coil heat exchangers, may be
used.)
8.3.
Risk management principles shall be applied to address the potential of cross-contamination where
energy wheels are used.
8.4.
If return air is to be re-circulated it shall pass through a safe change filtration system before being
introduced back into the supply AHU. The return air fan could form part of the AHU; however, the safe
change filter shall be a dedicated unit. With this arrangement the return air passes through two sets of HEPA
filters in series, i.e., the return air filters in the safe change housing and the supply air HEPA filters. The
supply air HEPA filters could either be located in the AHU or terminally located at the supply diffusers,
depending on the clean room classification of the facility.
8.5.
The starting and stopping of the supply and exhaust air fans and associated system ventilation fans
shall be synchronised such that the premises retain their design pressure and flow relationships during start-
up and shut-down. Processing shall stop when the fans are not running. This fan interlock sequence shall also
apply if any fan shall fail, to ensure that there is no airflow reversal in the system.
198
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
9. Safe change filter housings:-
9.1.
Safe change or bag-in-bag-out filter housings shall be suitably designed to provide operator
protection and to prevent dust from the filters entering the atmosphere when filters are changed. The Safe
change filter bypass arrangement shall be as specified in the figure below–
9.2.
The final filters on the safe change unit shall be HEPA filters with at least an H13 classification
according to European norms filter standards. For dusty return, air pre-filtration may also be required to
prolong the life of the HEPA filters. The pre-filtration filters shall also be removable through the bag-in-bag-
out method.
9.3.
For exhaust systems where the discharge contaminant is considered particularly hazardous, two
banks of HEPA filters in series shall be considered to provide additional protection the first filter fail.
9.4.
All filter banks shall be provided with pressure differential indication gauges to indicate the filter
dust loading and remaining lifespan of the filters. Connection to these gauges shall be copper or stainless
steel and not plastic tubing, which could perish causing a contamination hazard. The tube connections on the
filter casing shall be provided with stopcocks, for safe removal or calibration of gauges.
9.5.
Monitoring of filters shall be done at regular intervals to prevent excessive filter loading that could
force dust particles through the filter media, or could cause the filters to burst, resulting in ambient
contamination.
9.6.
Computer based data monitoring systems may be installed to monitor filter condition.
9.7.
Filter pressure gauges shall be marked with the clean filter resistance and the change-out filter
resistance.
9.8.
Installed filter leakage tests shall be performed in accordance with ISO standards. Injection ports
(upstream) and access ports (downstream) shall, therefore, be provided for this purpose.
9.9.
The exhaust air fan on a safe change filter system shall be located after the filters so that the filter
housing is maintained at a negative pressure. This poses a difficulty when carrying out filter integrity tests
and for this reason a bypass damper system shall be provided, as illustrated in figure at paragraph 9.1, so that
air can be circulated through the HEPA filters, while the scanning ports are open. Alternatively, an
independent booster fan system can be used, with appropriate shut-off dampers.
9.10.
The bypass arrangement as shown in figure at paragraph 9.1also permits decontamination of the
filters by means of circulation of a sanitising agent.
9.11.
All exhaust systems from the facility, including dust extraction systems, vacuum system exhaust,
fluid bed drier exhaust and coating pan exhaust, shall be passed through safe change filter housings before
being exhausted to the atmosphere.
DOP
Injection
Filterintegrity test &De-contamination by-pass duct
E
Shut-
offDamper
s
VFD
Shut-
offDampe
r
EXHAUSTAI
RFAN
M
M
M
SECONDARYFI
LTER
VFD=VelocitySensor
V=Variable FrequencyDrive
M= Filter
PressureDifferensialGua
ge
V
M
M
M
HEPAFIL
TER
HEPABag-
In,Bag-OutUnits
•🠖
•🠖
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
199
9.12.
All exhaust points outside the building shall be located as far as possible from air entry points and
exit points shall be at a high level to minimise the possibility of re-entrainment of exhaust air. Dominant and
seasonal wind directions shall be taken into account when positioning exhaust and supply points.
9.13.
Where excessively dust-laden air is handled, a dust collector or bag house shall be considered with
the dust collector being located in an enclosed room maintained at a negative pressure. Access control,
maintenance staff, PPE and breathing air systems shall then be provided to protect the operators during
removal of dust from the collector bins.
9.14.
Portable vacuum cleaners and portable dust collectors shall be fitted with H13 HEPA filters. These
types of units shall be emptied and cleaned in a room which is under negative pressure relative to the
environment. Personnel shall be provided with suitable PPE.
9.15.
Records of the safe disposal of all contaminated filters and dust shall be kept.
10. Personnel decontamination systems:-
10.1.
If required, a means of preventing contaminants from leaving the facility on the garments of
personnel shall be provided. This could be in the form of an air shower; mist shower, water shower or
appropriate device.
10.2.
An air shower comprises an airlock where high velocity air is supplied through air nozzles (e.g.,
from the sides of the airlock) in order to dislodge dust particles. Air extraction grilles (e.g., at low level)
shall draw the air away and return it to the filtration system. Some air showers may also incorporate a
vertical unidirectional airflow section at the exit end, to flush contaminants away.
Note.- When air showers are used these shall be correctly designed to effectively extract dust. Air filtration
of the supply air and return or exhaust air shall comply with the same filtration standards as used in the
manufacturing facility. Normally the fan shall be activated by opening the door as the operator enters the
shower, with a timing device on the exit door interlock to allow sufficient time for the decontamination
process to be effective.
10.3.
Flushing devices similar to air or mist showers for personnel could be used at material exits to assist
with removing contaminants.
10.4.
Wet mist or fog decontamination systems for operators can be employed for deactivating
contaminants on the operators’ garments or causing contaminants to adhere to the garments so that they are
not easily liberated.
10.5.
Personnel shall change into clean garments after having taken a shower.
11. Effluent treatment:-
11.1.
Liquid and solid waste effluent shall be handled in such a manner as not to present a risk of
contamination to the product, personnel or to the environment.
11.2.
All effluent shall be disposed of in a safe manner and the means of disposal shall be documented.
Where external contractors are used for effluent disposal they shall have certification authorising them to
handle and treat hazardous products.
12. Maintenance:- The efficient and safe operation of a facility handling hazardous materials is reliant on regular
maintenance being carried out, to ensure that all parameters remain within specified tolerances.
13. Qualification and validation:-
System qualification and validation shall be carried out.
PART IV
SPECIFIC REQUIREMENTS FOR MANUFACTURE OF BIOLOGICAL PRODUCTS
Note.—Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products: main principles as given in Part I shall be
complied with, mutatis mutandis, for the manufacture of Biological products. In addition to these requirements,
the following specific requirements shall also be followed, namely:—
1. Principles and general considerations:-
1.1.
Biological products can be defined according to their source material and method of manufacture.
The source materials and methods employed in the manufacture of biological products for human use
therefore represent critical factors in shaping their appropriate regulatory control. Biological products are
derived from cells, tissues or microorganisms and reflect the inherent variability characteristic of living
200
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
materials. The active substances in biological products are often too complex to be fully characterised by
utilising physicochemical testing methods alone and may show a marked heterogeneity from one
preparation or batch or both. Consequently, special considerations are needed when manufacturing
biological products in order to maintain consistency in product quality.
1.2.
The guidance provided in this Part applies to the manufacture, control and testing of biological
products for human use from starting materials and preparations (including seed lots, cell banks and
intermediates) to the finished product.
1.3.
Manufacturing procedures within the scope of this Schedule includes-
(a) growth of strains of microorganisms and eukaryotic cells;
(b) extraction of substances from biological tissues, including human, animal and plant tissues, and fungi;
(c) recombinant DNA (rDNA) techniques;
(d) hybridoma techniques; and
(e) propagation of microorganisms in embryos or animals.
1.4.
Medicinal products of biological origin manufactured by these procedures include allergens,
antigens, vaccines, certain hormones, cytokines, monoclonal antibodies (mAbs), enzymes, animal immune
sera, products of fermentation (including products derived from rDNA), biological diagnostic reagents for
in-vivo use and Advanced Therapy Medicinal Products (ATMPs) used for example in gene therapy and
cell therapy.
1.5.
The manufacture, control and administration of biological active substances and finished products
require certain specific considerations and precautions arising from the nature of these products and their
processes. Unlike conventional pharmaceutical products which are manufactured using chemical and
physical techniques capable of a high degree of consistency, the manufacture of biological active
substances and finished products involves biological processes and materials, such as cultivation of cells or
extraction from living organisms. As these biological processes may display inherent variability, the range
and nature of by-products may also be variable. As a result, QRM principles are particularly important for
this class of materials and shall be used to develop the control strategy across all stages of manufacture so
as to minimise variability and reduce the opportunity for contamination and cross-contamination.
1.6.
Materials and processing conditions used in cultivation processes are designed to provide conditions
for the growth of target cells and microorganisms. Therefore, extraneous microbial contaminants have the
opportunity to grow. Furthermore, many biological products have limited ability to withstand certain
purification techniques, particularly those designed to inactivate or remove adventitious viral
contaminants. The design of the processes, equipment, facilities, utilities, the conditions of preparation and
addition of buffers and reagents, sampling and training of the operators are key considerations in
minimising such contamination events. Manufacturing shall be consistent with other specifications set out
in the product summary files, marketing authorisation or clinical trial approvals [for example, number of
generations (expressed as doublings or passages) between the seed lot or cell bank and the finished
product].
1.7.
Many biological materials (such as live-attenuated bacteria and viruses) cannot be terminally
sterilised by heat, gas or radiation. In addition, some products, such as certain live and adjuvant vaccines
[for example, Bacilli Calmette Guerin (BCG) or Cholera], may not be sterilised by filtration processes. For
these axenic products, processing shall be conducted aseptically to minimise the introduction of
contaminants from the point where a potential contamination cannot be removed from the manufacturing
process. The validation of specific and critical manufacturing steps such as virus removal or inactivation
shall be carried out. Robust environmental controls and monitoring and, wherever feasible, in situ cleaning
and sterilisation systems, together with the use of closed systems can significantly reduce the risk of
accidental contamination and cross-contamination.
1.8.
Control usually involves biological analytical techniques, which typically have a greater variability
than physicochemical determinations. The combination of variability in starting materials and the potential
for subtle changes during the manufacturing process of biological products also requires an emphasis on
production consistency. This is of particular concern because of the need to link consistency to original
clinical trials documenting the product’s safety and efficacy. A robust manufacturing process is therefore
crucial and in-process controls take on a particular importance in the manufacture of biological active
substances and medicinal products.
1.9.
Because of the risks inherent in producing and manipulating pathogenic and transmissible
microorganisms during the production and testing of biological materials, GMP shall prioritise the safety
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
201
of the recipient to whom the biological product is administered, the safety of personnel during operation
and the protection of the environment.
1.10 Biosafety considerations shall follow the guidelines issued by the Central Government in this regard.
In the context of manufacturing pathogenic biological products of Biosafety Risk Group 3 and 4, close
collaboration between such institutions is especially required to assure that both product contamination and
environmental contamination levels are controlled within the acceptable limits.
2. Pharmaceutical quality system and quality risk management:-
2.1.
Biological products, like any pharmaceutical product, shall be manufactured in accordance with the
requirements of a pharmaceutical quality system (product quality system) based on a life-cycle approach,
good manufacturing practices for pharmaceutical products. Main principles- This approach facilitates
innovation and continual improvement and also strengthens the link between pharmaceutical development
and manufacturing activities.
2.2.
QRM principles shall be used to develop the control strategy across all manufacturing and control
stages including materials sourcing and storage, personnel and materials flow, manufacture and
packaging, quality control, quality assurance, storage and distribution activities, as described in this Part.
Due to the inherent variability of biological processes and starting materials, ongoing trend analysis and
periodic review are particularly important elements of product quality system. Thus, special attention shall
be paid to starting material controls, change control, trend analysis and deviation management in order to
ensure production consistency. Monitoring systems shall be designed so as to provide early detection of
any unwanted or unanticipated factors that may affect the quality, safety and efficacy of the product. The
effectiveness of the control strategy in monitoring, reducing and managing such risks shall be regularly
reviewed and the systems updated as required taking into account scientific and technical progress.
3. Personnel:-
3.1.
Personnel responsible for production and control shall have an adequate background in relevant
scientific disciplines such as microbiology, biology, biometry, chemistry, medicine, pharmacy,
pharmacology, virology, immunology, biotechnology and veterinary medicine, together with sufficient
practical experience to enable them to perform their duties.
3.2.
The health status of personnel shall be taken into consideration as part of ensuring product safety.
Where necessary, personnel engaged in production, maintenance, testing and animal care (and
inspections) shall be vaccinated with appropriate specific vaccines and have regular health checks. Any
changes in the health status of personnel which could adversely affect the quality of the product shall
preclude their working in the production area, and appropriate records kept. The scope and frequency of
health monitoring shall be commensurate with the risk to the product and personnel.
3.3.
Training in cleaning and disinfection procedures, hygiene and microbiology shall emphasise the risk
of microbial and adventitious contamination and the nature of the target microorganisms and growth
media routinely used.
3.4.
Where required to minimise the opportunity for cross-contamination, restrictions on the movement
of all personnel (including quality control, maintenance and cleaning staff) shall be defined on the basis of
quality risk management principles. In general, all personnel including those not routinely involved in the
production operation (such as management, engineering staff and validation staff or auditors) shall not
pass from areas with exposure to live microorganisms, genetically modified microorganisms, animal
tissue, toxins, venoms or animals, to areas where other products (inactivated or sterile) or different
organisms are handled. If such passage is unavoidable during a working day, then contamination control
measures (for example, clearly defined decontamination measures such as a complete change of
appropriate clothing and shoes and showering, if applicable) shall be followed by all personnel visiting
any such production area unless otherwise justified on the basis of QRM.
3.5.
Because the risks are difficult to manage, personnel working in an animal facility shall be restricted
from entering production areas where potential risks of cross-contamination exist.
3.6.
Staff assigned to the production of Bacille Calmette-Guerin (BCG) products shall not work with
other infectious agents. In particular, they shall not work with virulent strains of Mycobacterium
tuberculosis, nor shall they be exposed to a known risk of tuberculosis infection. Additionally, they shall
be carefully monitored with regular health checks that screen for tuberculosis infection.
3.7.
If personnel working in BCG manufacturing and in animal quarters, need to be reassigned to other
manufacturing units, they shall not be allowed into such units until they pass their health check.
202
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
4. Starting materials:-
4.1.
The source, origin and suitability of active substances, starting materials (for example, cryo-
protectants and feeder cells), buffers and media (for example, reagents, growth media, serum, enzymes,
cytokines, growth factors and amino acids) and other components of the finished product shall be clearly
defined and controlled according to the principles set out in Part I of this Schedule.
4.2.
Manufacturers shall retain information describing the source and quality of the biological materials
used for at least one year after the expiry date of the finished products and according to regulations
concerning biological products. It has been found that documents retained for longer periods may provide
useful information related to Adverse Events Following Immunisation (AEFI) and other investigations.
4.3.
All starting material suppliers (i.e., manufacturers) shall be initially qualified on the basis of
documented criteria and a risk-based approach. Regular assessment of their status shall also be carried
out. Particular attention shall be given to the identification and monitoring of any variability that may
affect biological processes. When starting materials are sourced from brokers who could increase the risk
of contamination by performing repackaging operations under GMP they shall be carefully qualified; an
audit may form part of such qualification, as needed.
4.4.
An identity test or equivalent, shall be performed on each batch of received starting materials prior
to release. The number of containers sampled shall be justified on the basis of QRM principles and in
agreement with all applicable guidelines. The identification of all starting materials shall be in
compliance with the requirements appropriate to the stage of manufacture. The level of testing shall be
commensurate with the qualification level of the supplier and the nature of the materials used. In the case
of starting material used to manufacture active substances, the number of samples taken shall be based on
statistically recognised criteria and QRM principles. However, for starting materials and intermediates
used in the formulation of finished product, each container shall be sampled for identity testing in
accordance with the main principles of GMP for pharmaceutical products unless reduced testing has been
validated.
4.5.
The sampling process shall not adversely affect the quality of the product. Incoming starting
materials shall be sampled under appropriate conditions in order to prevent contamination and cross-
contamination.
4.6.
Where justified (such as the special case of sterile starting materials) it may be acceptable to reduce
the risk of contamination by not performing sampling at the time of receipt but to perform the testing
later, on the samples taken at the time of use. In such cases, release of the finished product is conditional
upon satisfactory results of these tests.
4.7.
Where, the necessary tests for approving starting materials take a significantly long time, it may be
permissible by exception to process starting materials before the test results are available. The use of
these materials shall be clearly justified in a documented manner, and the risks shall be understood and
assessed under the principles of QRM. In such cases, release of the finished product is conditional upon
satisfactory results from the tests. It must be ensured that this is not standard practice and occurs only
with justification of the risk taken.
4.8.
The risk of contamination of starting materials during their passage along the supply chain shall be
assessed, with particular emphasis on adventitious agents such as those causing Transmissible spongiform
encephalopathies (TSEs). Other materials that come into direct contact with manufacturing equipment or
with potential product contact surfaces (such as filter media, growth media during aseptic process
simulations and lubricants) shall also be controlled. A quality risk assessment shall be performed to
evaluate the potential for adventitious agents in biological starting materials.
4.9.
Where required, the sterilisation of starting materials shall be carried out by heat, whenever
possible. Where necessary, other appropriate validated methods may also be used for this purpose (such
as irradiation and filtration).
4.10.
The controls required for ensuring the quality of sterile starting materials and of the aseptic
manufacturing process shall be based on the principles and guidance contained in Part II of this Schedule.
4.11.
The transport of critical materials, reference materials, active substances, human tissues and cells to
the manufacturing site shall be controlled as part of a written quality agreement between the responsible
parties, if they are different commercial entities. Manufacturing sites shall have documentary evidence of
adherence to the specified storage and transport conditions, including cold chain requirements, if
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
203
required. The required traceability starting at tissue establishments through the recipients, and including the
traceability of materials in contact with the cells or tissues shall be ensured, maintained and documented.
5. Seed lots and cell banks:-
5.1.
The recommendations set out in GMP for API shall be followed taking into consideration specific
guidance for API manufactured by cell culture or fermentation.
5.2.
Where human or animal cells are used as feeder cells in the manufacturing process, appropriate
controls over their sourcing, testing, transport and storage shall be in place.
5.3.
In order to prevent the unwanted drift of genetic properties which might result from repeated
subcultures or multiple generations, the production of biological products obtained by microbial culture, cell
culture or propagation in embryos and animals shall be based on a system of master and working seed lots or
cell banks or both; which is the beginning of the manufacturing process of certain biological products (for
example, vaccines).
5.4.
The number of generations (expressed as passages or doublings) between the seed lot or cell bank
and the finished product, defined as maximum, shall be consistent with the marketing authorisation dossier
and shall not be exceeded.
5.5.
Cell-based medicinal products are often generated from a cell stock obtained from a limited number
of passages. In contrast with the two-tier system of Master Cell Banks (MCBs) and Working Cell Banks
(WCBs), the number of production runs from a cell stock is limited by the number of aliquots obtained after
expansion and does not cover the entire life-cycle of the product. Cell stock changes shall be covered by a
validation protocol and communicated to the National Regulatory Authority (NRA), as applicable.
5.6.
Establishment and handling of the MCBs and WCBs shall be performed under conditions which are
demonstrably appropriate. These shall include an appropriately controlled environment to protect the seed lot
and the cell bank, and the personnel handling them. During the establishment of the seed lot and cell bank, no
other living or infectious material (such as viruses, cell lines or microbial strains) shall be handled
simultaneously in the same area or by the same persons.
5.7.
Quarantine and release procedures for master and working cell banks or seed lots shall be followed,
including adequate characterisation and testing for contaminants. Initially, full characterisation testing of the
MCB shall be done, including genetic identification. A new MCB (from a previous initial clone, MCB or
WCB) shall be subjected to the same established testing as the original MCB, unless otherwise justified.
Thereafter, the viability, purity and other stability indicating attributes of seed lots and cell banks shall be
checked regularly according to justified criteria. Evidence of the stability and recovery of the seed lots and
banks shall be documented and records shall be kept in a manner that permits trend evaluation.
5.8.
Each storage container shall be adequately sealed, clearly labelled and kept at an appropriate
temperature. A stock inventory shall be kept. The storage temperature shall be recorded continuously and,
where applicable, the liquid nitrogen level shall be monitored. Any deviation from the set limits, and any
corrective and preventive action taken, shall be recorded. Temperature deviations shall be detected as early as
possible (for example, through the use of an alarm system for temperature and nitrogen levels).
5.9.
Seed lots and cell banks shall be stored and used in such a way so as to minimise the risks of
contamination or alteration (for example, stored in qualified ultra-low temperature freezers or liquid nitrogen
storage containers). Control measures for the storage of different seeds or cells or both in the same area or
equipment shall prevent mix-up and shall take into account the infectious nature of the materials in order to
prevent cross-contamination.
5.10.
Master Seed Lots (MSLs), MCBs, and preferably also Working Seed Lots (WSLs) and WCBs, shall
be stored in two or more controlled separate sites in order to minimise the risk of total loss due to natural
disaster, equipment malfunction or human error. A contingency plan shall be in place.
5.11.
The storage and handling conditions for the cell or seed banks shall be defined. Access shall be
controlled and restricted to authorised personnel and appropriate access records maintained. Records of
location, identity and inventory of individual containers shall also be kept. Once containers are removed from
the seed lot or cell bank management system, they shall not be returned to the stock.
6. Premises and equipment:-
6.1.
In general, preparations containing live microorganisms or live viruses shall not be manufactured
and containers shall not be filled in areas used for the processing of other pharmaceutical products.
However, if the manufacturer can demonstrate and validate effective containment and decontamination of
204
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
the live microorganisms and viruses, then the use of multi-product facilities may be justifiable. In such cases,
measures such as campaign production, closed systems or disposable systems or both shall be considered
and shall be based on QRM principles
6.2.
Documented QRM shall be carried out for every additional product in a biological manufacturing
multi-product facility, which may include a potency and toxicological evaluation based on cross-
contamination risks. Other factors to be taken into account include facility or equipment design and use,
personnel and material flows, microbiological controls, physicochemical characteristics of the active
substance, process characteristics, cleaning processes and analytical capabilities relative to the relevant
limits established from product evaluation. The outcome of the QRM process shall be the basis for
determining the necessity for premises and equipment to be dedicated to a particular product or product
family, and the extent to which this shall be the case. This may include dedicating specific product
contact parts.
6.3.
Inactivated vaccines, antisera and other biological products including those made by rDNA
techniques, toxoids and bacterial extracts may, following inactivation, be manufactured on the same
premises provided that adequate decontamination and cleaning measures are implemented on the basis of
QRM.
6.4.
Cleaning and sanitisation shall take into account the fact that processes often include the handling of
growth media and other growth-promoting agents. Validation studies shall be carried out to ensure the
effectiveness of cleaning, sanitisation and disinfection, including elimination of residues of used agents.
Environmental and personnel safety precautions shall be taken during the cleaning and sanitisation
processes. The use of cleaning and sanitising agents shall not pose any major risk to the performance of
equipment. The use of closed systems to improve asepsis and containment shall be considered where
practicable. Where open systems are utilised during processing (for example, during addition of growth
supplements, media, buffers and gases, and during sampling and aseptic manipulations during the
handling of live cells such as in cell-therapy products) control measures shall be put in place to prevent
contamination, mix-up and cross-contamination. Logical and unidirectional flows of personnel, materials
and processes, and the use of clean-in-place and sterilise-in-place systems, shall be considered wherever
possible. Where sterile single-use systems such as bags and connectors are utilised, they shall be
qualified with respect to suitability, extractables, leachables and integrity.
6.5.
Because of the variability of biological products, and of the corresponding manufacturing processes,
approved starting materials that have to be measured or weighed for the production process (such as
growth media, solutions and buffers) may be kept in small stocks in the production area for a specified
period of time according to defined criteria for the duration of manufacture of the batch or of the
campaign. Appropriate storage conditions and controls shall be maintained during such temporary
storage. These materials shall not be returned to the general stock. Materials used to formulate buffers,
growth media and so on shall be weighed and made into a solution in a contained area using local
protection (such as a classified weighing booth) and outside the aseptic processing areas in order to
minimise particulate contamination of the later.
6.6.
In manufacturing facilities, the mix-up of entry and exit of personnel shall be avoided through the
use of separate changing rooms or through procedural controls where Biosafety Risk Group 3 or 4
organisms are handled.
7. Containment:-
7.1. Airborne dissemination of live microorganisms and viruses used for the production process, including
those from personnel, shall be avoided.
7.2. Adequate precautions shall be taken to avoid contamination of the drainage system with dangerous
effluents. Drainage systems shall be designed in such a way that effluents can be effectively neutralised
or decontaminated to minimise the risk of cross-contamination. Specific and validated decontamination
systems shall be considered for effluents when infectious or potentially infectious materials are used for
production. Regulations issued by the Central Government in this regard shall be complied with in order
to minimise the risk of contamination of the external environment according to the risk associated with
the biohazardous nature of waste materials.
7.3. Dedicated production areas shall be used for the handling of live cells capable of persistence in the
manufacturing environment, for pathogenic organisms of Biosafety Risk Group 3 or 4 or for spore-
forming organisms until the inactivation process is accomplished and verified. For Bacillus anthracis,
Clostridium tetani and Clostridium botulinum strictly dedicated facilities shall be utilised for each
individual product. Up to date information on these and other high-risk or “special” agents shall be
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
205
sought from major information resources. Where campaign manufacture of spore-forming organisms occurs
in a facility or suite of facilities, only one product shall be processed at any one time.
7.3.1. Use of any pathogenic organism above Biosafety Risk Group 3 may be allowed according
to the biohazard classification of the organism, the risk assessment of the biological product and
its emergency demand.
7.4. Production of BCG related product shall take place in a dedicated area and by means of dedicated
equipment and utilities (such as HVAC systems) in order to minimise the hazard of cross-contamination.
7.5. Specific containment requirements apply to poliomyelitis vaccine to minimise poliovirus facility
associated risk and for the safe production and quality control of inactivated poliomyelitis vaccine
manufactured from wild polioviruses. The measures and procedures necessary for containment (i.e., for
protecting the environment and ensuring the safety of the operator) shall not conflict with those for
ensuring product quality.
7.6. Air-handling systems shall be designed, constructed and maintained to minimise the risk of cross-
contamination between different manufacturing areas as required. The need for dedicated air handling
units or single pass systems shall be based on QRM principles, taking into account the biohazard
classification and containment requirements of the relevant organism, and process and equipment risks.
In the case of Biosafety Risk Group 3 organisms, air shall not be recirculated to any other area in the
facility and shall be exhausted through HEPA filters that are regularly checked for performance. A
dedicated non-recirculating ventilation system and HEPA filtering of exhaust air are required when
handling Biosafety Risk Group 4 organisms.
7.7. Primary containment equipment shall be designed and initially qualified for integrity in order to ensure
that the escape of biological agents or material into the immediate working area and outside environment
is prevented. Thereafter, in line with relevant guidelines and quality risk management principles,
periodical tests shall be performed to ensure that the equipment is in proper working condition.
7.8. Activities associated with the handling of live biological agents (such as centrifugation and blending of
products which can lead to aerosol formation) shall be contained in such a way so as to prevent
contamination of other products or the egress of live agents into the working or outside environment or
both. The viability of such organisms and their biohazard classification shall be taken into consideration
as part of the management of such risks. Accidental spillages, especially of live organisms, must be dealt
with quickly and safely. Validated decontamination measures shall be available for each organism or
groups of related organisms. Where different strains of a single bacteria species or very similar viruses
are involved, the decontamination process may be validated with one representative strain, unless the
strains vary significantly in their resistance to the decontaminating agents used.
7.9. Areas where Biosafety Risk Group 3 or 4 organisms are handled shall always have a negative air
pressure relative to the environment. This will ensure the containment of the organism in unlikely events
such as failure of the door interlock. Air-lock doors shall be interlocked to prevent them from being
opened simultaneously. Differential pressure alarms shall be present wherever required and shall be
validated and monitored.
7.10.
Air vent filters shall be hydrophobic and subject to integrity testing at intervals determined by a
QRM approach.
7.11.
Where the filtration of exhaust air is necessary, the safe changing of filters shall be ensured or bag-
in-bag-out housings shall be employed. Once removed, filters shall be decontaminated and properly
destroyed. In addition to HEPA filtration other inactivation technologies such as heat inactivation and
steam scavenging may be considered for exhaust air to ensure effective inactivation of pathogenic
organisms of Biosafety Risk Group 3 or 4.
8. Clean rooms:-
8.1. In order to address the specific manufacturing processes involved in the production of biological
products, and particularly vaccines, the environmental monitoring of clean rooms in vaccine
manufacturing facilities; points to consider for manufacturers of human vaccines guidance document
may be used to develop the environmental classification requirements for biological manufacturing
processes. As part of the control strategy, the degree of environmental control of particulate and
microbial contamination of the production premises shall be adapted to the intermediate or finished
product and also to the production step, taking into account the potential level of contamination of the
starting materials and the risks to the finished product.
8.2. The environmental monitoring programme shall be supplemented with methods to detect the presence of
the specific microorganisms used for production (for example, recombinant yeast and toxin or
206
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
polysaccharide producing bacteria). The environmental monitoring programme may also include
detection of the produced organisms and adventitious agents of production organisms, especially when
campaign manufacture is applied on the basis of QRM principles.
9. Production:-
9.1.
Since cultivation conditions, media and reagents are designed to promote the growth of cells or
microbial organisms, typically in an axenic state, particular attention shall be paid to the control strategy for
ensuring that effective steps are in place for preventing or minimising the occurrence of unwanted bioburden,
endotoxins, viruses of animal and human origin and associated metabolites.
9.2.
The QRM process shall be the basis for implementing the technical and organisational measures
required to control the risks of contamination and cross-contamination. These could include, though are not
limited to-
(i)
carrying out processing and filling in segregated areas;
(ii)
containing material transfer by means of an airlock and appropriate type of pass box with
validated transfer procedures, clothing change and effective washing and decontamination of
equipment;
(iii)
recirculation of only treated (HEPA filtered) air;
(iv)
acquiring knowledge of the key characteristics (for example, pathogenicity, detectability,
persistence and susceptibility to inactivation) of all cells, organisms and any adventitious agents
within the same facility;
(v)
when considering the acceptability of concurrent work in cases where production is
characterised by multiple small batches from different starting materials (for example, cell-based
products) taking into account factors such as the health status of donors and the risk of total loss of a
product from or for specific patients during development of the cross-contamination control
strategy;
(vi)
preventing the risk of live organisms and spores entering non-related areas or equipment by
addressing all potential routes of cross-contamination (for example, through the HVAC system)
through the use of single use components and closed systems;
(vii)
conducting environmental monitoring specific to the microorganism being manufactured in
adjacent areas while paying attention to cross-contamination risks arising from the use of certain
monitoring equipment (used for airborne particle monitoring) in areas handling live or spore-
forming organisms or both; and
(viii)
using campaign-based production.
9.3.
When applicable, the inoculum preparation area shall be designed so as to effectively control the
risk of contamination, and shall be equipped with a biosafety hood for primary containment.
9.4.
If possible, growth media shall be sterilisedin situ by heat or in-line microbial-retentive filters.
Additionally, in-line microbial-retentive filters shall be used for the routine addition of gases, media, acids,
alkalis and so on to fermenters or bioreactors.
9.5.
Data from continuous monitoring of certain production processes (fermentation) shall form part of
the batch record. Where continuous culture is used, special consideration shall be given to parameters such as
temperature, pH, pO2, CO2 and the rate of feed or carbon source with respect to growth of cells.
9.6.
In cases where a viral inactivation or removal process is performed, measures shall be taken (for
example, in relation to facility layout, unidirectional flow and equipment) to avoid the risk of
recontamination of treated products by non-treated products.
9.7.
A wide variety of equipment and components (for example, resins, matrices and cassettes) are used
for purification purposes. QRM principles shall be applied to devise the control strategy regarding such
equipment and associated components when used in campaign manufacture and in multi-product facilities.
The reuse of components at different stages of processing of one product is discouraged but, if performed,
shall be validated. Acceptance criteria, operating conditions, regeneration methods, lifespan and sanitisation
or sterilisation methods, cleaning process, and hold time between the use of reused components shall be
defined and validated. The reuse of components for different products is not acceptable.
9.8.
Where adverse donor (human or animal) health information becomes available after procurement or
processing or both, and this information relates to product quality, then appropriate measures shall be taken
including product recall, if applicable.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
207
9.9.
Antibiotics may be used during the early stages of production to help prevent inadvertent microbial
contamination or to reduce the bioburden of living tissues and cells. In this case, the use of antibiotics shall
be well justified, and they shall be cleared from the manufacturing process at the stage specified in the
marketing authorisation. Acceptable residual levels shall be defined and validated. Penicillin and other beta
lactam antibiotics shall not be used at any stage of the process.
9.10.
A procedure shall be in place to address equipment or accessories failure or both (air vent filter
failure) which shall include a product impact review. If such failures are discovered following batch release,
the Licensing Authority shall be notified and the need for a batch recall shall be considered.
10. Campaign production:-
10.1. The decision to use a facility or filling line for campaign manufacture shall be justified in a
documented manner and shall be based on a systematic risk approach for each product (or strain) taking
into account the containment requirements and the risk of cross-contamination to the next product.
Campaign changeover procedures, including sensitive techniques used for the determination of residues,
shall be validated and proper cleaning acceptance criteria shall be defined on a toxicology basis of
product residues from the last campaign, as applicable. Equipment assigned to continued production or to
campaign production of successive batches of the same intermediate product shall be cleaned at
appropriate validated intervals to prevent build-up and carryover of contaminants (product degradants or
objectionable levels of microorganisms).
10.2. For downstream operations of certain products (for example, pertussis or diphtheria vaccines)
campaign production may be acceptable if well justified. For finishing operations (formulation and
filling) the need for dedicated facilities or the use of campaigns in the same facility will depend on the
specific characteristics of the biological product, on the characteristics of the other products (including
any non-biological products), on the filling technologies used (single use closed systems). Labelling and
packaging operations can be carried out in a multiproduct facility.
10.3. Campaign changeover involves intensive decontamination or sterilisation (if required) and cleaning
of the equipment and manufacturing area. Decontamination or sterilisation (if required) and cleaning
shall include all equipment and accessories used during production, as well as the facility itself. The
following recommendations shall be considered, namely:-
(i)
waste shall be removed from the manufacturing area or sent to the bio-waste system in a
safe manner;
(ii)
materials shall be transferred by a validated procedure; and
(iii)
the Quality Unit shall confirm area clearance by inspection, and review the campaign
changeover data (including monitoring results) prior to releasing the area for the next product.
10.4. When required, the corresponding diluent for the product can be filled in the same facility in line
with the defined campaign production strategy for finished product.
10.5. When campaign-based manufacturing is considered, the facility layout and the design of the
premises and equipment shall permit effective cleaning and decontamination or sterilisation (if required)
based on QRM principles and validated procedures following the production campaign. In addition,
consideration may need to be given at the design stage of facility layout to the possible need for
fumigation.
11. Labelling:-
11.1. The information provided on the inner label (also called the container label) and on the outer label
(on the packaging) shall be readable and legible and the content approved by the Licensing Authority.
11.2. Minimal key information shall be printed on the inner label and additional information shall be
provided on the outer label (for example, carton) or product leaflet or both.
11.3. The suitability of labels for low and ultra-low storage temperatures shall be verified, if applicable.
The label shall remain properly attached to the container under different storage conditions during the
shelf-life of the product. The label and its adhesive shall have no adverse effect on the quality of the
product caused by leaching, migration or other means.
12. Validation:-
12.1. Biological processes, handling of live materials and using campaign-based production, if applicable,
are the major aspects of biological product manufacturing which require process and cleaning validation.
The validation of such processes given the typical variability of biological products, the possible use of
harmful and toxic materials and the need for inactivation processes plays an important role in
208
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
demonstrating production consistency and in proving that the critical process parameters and product
attributes are controlled.
12.2. A QRM approach shall be used to determine the scope and extent of validation.
12.3. All critical biological processes (including inoculation, multiplication, fermentation, cell disruption,
inactivation, purification, virus removal, removal of toxic and harmful additives, filtration, formulation
and aseptic filling) are subject, as applicable, to process validation. Manufacturing control parameters to
be validated may include specific addition sequences, mixing speeds, time and temperature controls,
limits of light exposure and containment.
12.4. After initial process validation studies have been finalised and routine production has begun, critical
processes shall be subject to monitoring and trending with the objective of assuring consistency and
detecting any unexpected variability. The monitoring strategy shall be defined, taking into consideration
factors such as the inherent variability, complexity of quality attributes and heterogeneity of biological
products. A system or systems for detecting unplanned departures from the process as designed shall be
in place to ensure that the process remains in a state of control. Collection and evaluation of information
and data on the performance of the process will allow for detection of undesired process variability and
will determine whether action shall be taken to prevent, anticipate or correct problems so that the process
remains under control.
12.5. Cleaning validation shall be performed in order to confirm the effectiveness of cleaning procedures
designed to remove biological substances, growth media, process reagents, cleaning agents, inactivation
agents and so on. Careful consideration shall be given to cleaning validation when campaign-based
production is practiced.
12.6. Critical processes for inactivation or elimination of potentially harmful microorganisms of Biosafety
Risk Group 2 or above, including genetically modified ones, are subject to validation.
12.7. Process revalidation may be triggered by a process change as part of the change control system. In
addition, because of the variability of processes, products and methods, process revalidation may be
conducted at pre-determined regular intervals according to risk considerations. A detailed review of all
changes, trends and deviations occurring within a defined time period for example, one year, based on
the regular Product Quality Review (PQR) may indicate a need for process revalidation.
12.8. The integrity and specified hold times of containers used to store intermediate products shall be
validated unless such intermediate products are freshly prepared and used immediately.
13. Quality Control:-
13.1. As part of quality control sampling and testing procedures for biological materials and products,
special consideration shall be given to the nature of the materials being sampled (for example, the
need to avoid contamination, ensure biocontainment or cold chain requirements) in order to ensure that
the testing carried out is representative.
13.2. Samples for post-release use typically fall into one of two categories reference samples or retention
samples for the purposes of analytical testing and identification respectively. For finished products the
reference and retention samples will in many instances be presented identically as fully packaged units.
In such circumstances, reference and retention samples may be regarded as interchangeable.
13.2.1.
Reference samples of biological starting materials shall be retained under the
recommended storage conditions for at least one year beyond the expiry date of the
corresponding finished product. Reference samples of other starting materials (other than
solvents, gases and water) as well as intermediates for which critical parameters cannot be
tested in the final product shall be retained for at least two years after the release of the
product if their stability allows for this storage period. Certain starting materials such as
components of growth media need not necessarily be retained.
13.2.2.
Retention samples of a finished product shall be stored in their final packaging at
the recommended storage conditions for at least one year after the expiry date.
13.3. For cell-based products, microbiological tests (for example, sterility tests or purity checks) shall be
conducted on cultures of cells or cell banks free of antibiotics and other inhibitory substances in order to
provide evidence of the absence of bacterial and fungal contamination, and to be able to detect fastidious
organisms where appropriate. Where antibiotics are used, they shall be removed by filtration at the time
of testing.
13.4. The traceability, proper use and storage of reference standards shall be ensured, defined and
recorded. The stability of reference standards shall be monitored, and their performance trended. The
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
209
National or World Health Organisation (WHO) Recommendations for the preparation, characterisation
and establishment of biological reference standards shall be followed.
13.5. All stability studies including real time or real condition stability, accelerated stability and stress
testing shall be carried out. Trend analysis of the test results from the stability monitoring programme
shall assure the early detection of any process or assay drift and this information shall be part of the PQR
of biological products.
13.6. For products where on-going stability monitoring would normally require testing using animals and
no appropriate alternative or validated techniques are available, the frequency of testing may take into
account a risk-based approach. The principle of bracketing and matrix designs may be applied if
scientifically justified in the stability protocol.
13.7. All analytical methods used in the quality control and in-process control of biological products shall
be well characterised, validated and documented to a satisfactory standard in order to yield reliable
results. The fundamental parameters of this validation include linearity, accuracy, precision, selectivity,
specificity, sensitivity and reproducibility.
13.8. For test methods described in relevant pharmacopoeial monographs, qualification of the laboratory
test equipment and personnel shall be performed. In addition, repeat precision and comparability
precision shall be shown in the case of animal tests. Repeatability and reproducibility shall also be
demonstrated by reviewing retrospective test data. In addition to the common parameters typically used
for validating assays (accuracy and precision) additional measurements (for example, of the performance
of references, critical reagents or cell lines or both) shall be considered during the validation of bioassays
based on the biological nature of the assay and reagents used.
14. Documentation (batch processing records):-
14.1. In general, the processing records of regular production batches shall provide a complete account of
the manufacturing activities of each batch of biological product showing that it has been produced,
tested and dispensed into containers in accordance with the approved procedures. In the case of
vaccines, a batch processing record and a summary protocol shall be prepared for each batch for the
purpose of lot release by the Licensing Authority. The information included in the summary protocol for
independent lot release of vaccines by regulatory authorities. The summary protocol and all associated
records shall be of a type approved by the Licensing Authority.
14.2. Manufacturing batch records shall be retained for at least one year after the expiry date of the batch
of the biological product and shall be readily retrievable for inspection by the Licensing Authority. It has
been found that documents retained for longer periods may provide useful information related to AEFI
and other investigations.
14.3. Starting materials may require additional documentation on source, origin, supply chain, method of
manufacture and controls applied in order to ensure an appropriate level of control, including the
microbiological quality, if applicable.
14.4. Some product types may require a specific definition of what materials constitute a batch
particularly somatic cells in the context of ATMPs. For autologous and donor matched situations, the
manufactured product shall be viewed as a batch.
15. Use of animals:-
15.1. A wide range of animals is used for the manufacture or quality control of biological products.
Special considerations are required when animal facilities are present at a manufacturing site.
15.2. The presence of live animals in the production area shall be avoided unless otherwise justified.
Embryonated eggs are allowed in the production area, if applicable. If the extraction of tissues or organs
from animals is required then particular care shall be taken to prevent contamination of the production
area (for example, appropriate disinfection procedures shall be undertaken).
15.3. Areas used for performing tests involving animals or microorganisms shall be well separated from
premises used for the manufacturing of products and shall have completely separate ventilation systems
and separate staff. The separation of different animal species before and during testing shall be
considered, as the necessary animal acclimatisation process, as part of the test requirements.
15.4. In addition to monitoring compliance with TSE regulations and other adventitious agents that are of
concern (including those causing zoonotic diseases and diseases in source animals) shall also be
monitored and recorded in line with specialist advice on establishing such programmes. Instances of ill
health occurring in the source or donor animals shall be investigated with respect to their suitability and
the suitability of in-contact animals, for continued use (for example, in manufacture, as sources of
210
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
starting materials and for quality control and safety testing). Decisions shall be documented.
15.5. A look-back procedure shall be in place in relation to the decision making process used to evaluate
the continued suitability of the biological active substance or finished product in which animal sourced
starting materials have been used or incorporated. This decision making process may include the
retesting of reference samples from previous collections from the same donor animal (where applicable)
to establish the last negative donation. The withdrawal period of therapeutic agents used to treat source
or donor animals shall be documented and shall be taken into account when considering the removal of
those animals from the programme for defined periods.
15.6. Particular care shall be taken to prevent and monitor infections in source or donor animals.
Measures taken shall cover sourcing, facilities, husbandry, biosafety procedures, testing regimes, control
of bedding and feed materials, one hundred percent fresh air supply, appropriate design of the HVAC
system, water supply and appropriate temperature and humidity conditions for the species being
handled. This is of special relevance to Specific Pathogen-Free (SPF) animals where pharmacopoeial
monograph requirements shall be met. Housing and health monitoring shall also be defined for other
categories of animals (for example, healthy flocks or herds).
15.7. For products manufactured from transgenic animals, traceability shall be maintained in the creation
of such animals from the source animals.
15.8. For different animal species and lines, key criteria shall be defined, monitored and recorded. This
may include the age, sex, weight and health status of the animals.
15.9. Animals, biological agents and tests carried out shall be appropriately identified to prevent any risk
of mix-up and to control all identified hazards.
15.10. The facility layout shall ensure a unidirectional and segregated flow of healthy animals, inoculated
animals and waste decontamination areas. Personnel and visitors shall also follow a defined flow in
order to avoid cross-contamination.
16. Complaints:-
16.1. The person responsible for handling complaints and deciding on the measures to be taken to deal
with them shall have appropriate training or experience in the specific features of the quality control of
biological products.
16.2. There are basically two types of complaints, product quality complaints and adverse reactions or
events.
16.3. The first type of complaint may be caused by problems such as faulty manufacture, product defects
or deterioration as well as, particular to biological products, adulteration of the biological products.
These complaints shall be recorded in detail and the causes thoroughly investigated (e.g., by comparison
with the reference samples kept from the same batch). There shall also be written procedures to describe
the action to be taken.
16.4. To address the second type of complaint, reports of any adverse reaction or event shall be entered in
a separate register in accordance with requirements. An investigation shall be conducted to find out
whether the adverse reaction or event is due to a quality problem and whether such reactions or events
have already been reported in the literature or whether it is a new observation. In either case, complaint
records shall be reviewed regularly to detect any specific or recurring problems requiring special
attention and possible recall of marketed products. The safety monitoring of biological products shall be
carried out through pharmacovigilance systems dealing with specific issues relating to adverse reactions
and adverse events following treatment with biological products.
16.5. The licensing authority shall be kept informed of any complaints leading to a recall or restriction on
supply and the records shall be available for inspection.
17. Product recalls:- Recall and Rapid Alert System for Drugs (including Biological and Vaccine) shall be in place
for the product recall.
PART V
SPECIFIC REQUIREMENTS FOR RADIOPHARMACEUTICAL PRODUCTS
Note.- Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products: Main principles as given in Part I shall be
complied for the manufacture of Radiopharmaceutical Products. In addition to these requirements, the following
specific requirements shall also be followed, namely:—
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
211
1. Principles:- Radiopharmaceuticals shall be manufactured in accordance with the basic principles of GMP. The
matters covered under this Part shall therefore be considered as supplementary to the general requirements for
GMP and relate specifically to the production and control of radiopharmaceuticals. Many radiopharmaceuticals are
released and administered to patients shortly after their production because of their short half-lives, so that quality
control may sometimes be retrospective. In view of the same, strict adherence to GMP is mandatory.
2. Personnel:-
2.1.
The manufacturing establishment, whether a hospital radiopharmacy, centralised radio-pharmacy,
nuclear centre or institution, industrial manufacturer or Positron Emission Tomography (PET) Centre and its
personnel shall be under the control of a person who has a proven record of academic achievement together
with a demonstrated level of practical expertise and experience in radio-pharmacy and radiation hygiene.
Supporting academic and technical personnel shall have the necessary post graduate or technical training and
experience appropriate to their functions.
2.2.
Personnel required to work in radioactive, clean and aseptic areas shall be selected with care, to
ensure that they can be relied on to observe the appropriate codes of practice and are not subject to any
disease or condition that can compromise the integrity of the product. Health checks on personnel shall be
requested before employment and periodically thereafter. Any changes in personal health status (e.g., in
haematology) may require the temporary exclusion of the person from further radiation exposure.
2.3.
Only the minimum number of personnel required shall be present in clean and aseptic areas when
work is in progress. Access to these areas shall be restricted during the preparation of radiopharmaceuticals,
kits or sterile set-ups. Inspection and control procedures shall be conducted from outside these areas as far as
possible.
2.4.
During the working day, personnel may pass between radioactive and non-radioactive areas only if
the safety rules of radiation control (health physics control) are followed.
2.5.
The release of a batch may be approved only by an authorised person or a person with academic
qualifications officially registered as a suitably qualified person, and with appropriate experience in the
manufacture of radiopharmaceuticals.
2.6.
To ensure the safe manufacture of radiopharmaceuticals, personnel shall be trained in GMP, the safe
handling of radioactive materials and radiation safety procedures. They shall also be required to take periodic
courses and receive training to keep abreast of the latest developments in their fields.
2.7.
Training records shall be maintained and periodic assessments of the effectiveness of training
programmes shall be made.
2.8.
All personnel engaged in production, maintenance and testing shall follow the relevant guidelines
for handling radioactive products and be monitored for possible contamination or irradiation exposure or
both.
3. Premises and equipment:-
3.1.
As a general principle, buildings must be located, designed, constructed, adapted and maintained to
suit the operations to be carried out within them. Laboratories for the handling of radioactive materials
must be specially designed to take into consideration aspects of radiation protection in addition to
cleanliness and sterility. Interior surfaces (walls, floors and ceilings) shall be smooth, impervious and free
from cracks; they shall not shed matter and shall permit easy cleaning and decontamination. Drains shall
be avoided wherever possible and, unless essential, shall be excluded from aseptic areas.
3.2.
Specific disposal systems shall be mandatory for radioactive effluents. These systems shall be
effectively and carefully maintained to prevent contamination and exposure of personnel to the
radioactive waste both within and outside the facility.
3.3.
Sinks shall be excluded from aseptic areas. Any sink installed in other clean areas shall be of
suitable material and be regularly sanitised. Adequate precautions shall be taken to avoid contamination of
the drainage system with radioactive effluents.
3.4.
Lighting, heating, ventilation and, if necessary, air-conditioning shall be designed to maintain a
satisfactory temperature and relative humidity to ensure the comfort of personnel working in
protective clothing. Buildings shall be in a good state of repair. The condition of the buildings shall be
reviewed regularly and repairs carried out when and where necessary. Special care shall be exercised to
ensure that building repair or maintenance operations do not compromise the products. Premises shall
provide sufficient space for the operations to be carried out, allowing an efficient flow of work and
212
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
effective communication and supervision. All buildings and rooms shall be clean, sanitary and free from
radioactive contamination.
3.5.
Ventilation of radiopharmaceutical production facilities shall meet the requirement to prevent the
contamination of products and the exposure of working personnel to radioactivity. Suitable pressure and
airflow patterns shall be maintained by appropriate isolation or enveloping methods. Air handling systems for
both radioactive and non-radioactive areas shall be fitted with alarms so that the working personnel in the
laboratory are warned of any failure of these systems.
3.6.
Dedicated facilities and equipment shall be used for the manufacture of any radiopharmaceutical
product derived from human blood or plasma. Autoclaves used in production areas for radio-
pharmaceuticals may be placed behind a lead shield to minimise the radiation exposure of the operators.
Such autoclaves shall be checked for contamination immediately after use to minimise the possibility of
cross-contamination by radioactivity of the products in the next autoclave cycles.
3.7.
All containers of radiopharmaceutical substances, regardless of the stage of manufacture, shall be
identified by securely attached labels. Cross-contamination shall be prevented by the adoption of some or all
of the following measures, namely:-
(i) processing and filling in segregated areas;
(ii) avoiding the manufacture of different products at the same time, unless they are effectively
segregated;
(iii) containing material transfer by means of airlocks, air extraction, changing clothes and careful
washing and decontamination of equipment;
(iv) protecting against the risks of contamination caused by recirculation of untreated air or by
accidental re-entry of extracted air;
(v) using “closed systems” of manufacture;
(vi) taking care to prevent aerosol formation; and
(vii) using sterilised containers.
3.8.
Positive pressure areas shall be used to process sterile products. In general, any radioactivity shall be
handled within specifically designed areas maintained under negative pressures. The production of sterile
radioactive products shall therefore be carried out under negative pressure surrounded by a positive pressure
zone ensuring that appropriate air quality requirements are met.
3.9.
Separate air-handling units shall be used for radioactive and non-radioactive areas. Air from
operations involving radioactivity shall be exhausted through appropriate filters that are regularly checked for
performance.
3.10.
Pipework, valves and vent filters shall be properly designed to facilitate validated cleaning and
decontamination.
4. Production:-
4.1.
SOPs must be available for all operating procedures and shall be regularly reviewed and kept up to
date for all manufacturing operations. All entries on batch records shall be initiated by the operator and
independently checked by another operator or supervisor.
4.2.
Specifications for starting materials shall include details of their source, origin and (where
applicable) method of manufacture and of the controls used to ensure their suitability for use. Release of a
finished product shall be conditional on satisfactory results being obtained in the tests on starting materials.
4.3.
Careful consideration shall be given to the validation of sterilisation methods.
4.4.
A wide variety of equipment is used in the preparation of radiopharmaceuticals. Equipment for
chromatography shall, in general, be dedicated to the preparation and purification of one or several products
labelled with the same radionuclide to avoid radioactive cross-contamination. The life span of columns shall
be defined. Great care shall be taken in cleaning, sterilising and operating freeze-drying equipment used for
the preparation of kits.
4.5.
A list of critical equipment shall be drawn up, including any equipment such as a balance,
pyrogen oven, dose calibrator, sterilising filter, etc., where an error in the reading or function could
potentially cause harm to the patient being given the final product. These devices shall be calibrated or tested
at regular intervals and shall be checked daily or before production is started. The results of these tests shall
be included in the daily production records.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
213
4.6.
Specific equipment for radioactive measurements may be required as well as radioactive reference
standards. For the measurement of very short half-lives, national central laboratories shall be contacted to
calibrate the apparatus. Where this is not possible, alternative approaches, such as documented procedures,
may be used.
4.7.
In the case of labelling kits, freeze drying shall be carried out as an aseptic procedure. If an inert gas
such as nitrogen is used to fill vials, it must be filtered to remove possible microbial contamination.
4.8.
The dispensing, packaging and transportation of radiopharmaceuticals shall comply with the
relevant provisions of the Atomic Energy Act 1962 and the rules made thereunder.
5. Labelling:-
5.1.
All products shall be clearly identified by labels, which must remain permanently attached to the
containers under all storage conditions. An area of the container shall be left uncovered to allow inspection
of the contents. If the final container is not suitable for labelling, the label shall appear on its package.
5.2.
The labels of radiopharmaceuticals shall comply with the requirements specified in rule 96.
5.3.
The label on the container shall show-
(a) the name of the drug product or the product identification code or both;
(b) the name of the radionuclide;
(c) the name of the manufacturer or the company and the person responsible for placing the drug on the
market;
(d) the radioactivity per unit dose-
(i)
for liquid preparations, the total radioactivity in the container, or the radioactive
concentration per millilitre, at a stated date and, if necessary, hour, and the volume of liquid in the
container;
(ii)
for solid preparations, such as freeze dried preparations, the total radioactivity at a stated
date and, if necessary, hour;
(iii)
for capsules, the radioactivity of each capsule at a stated date and, if necessary, hour, and
the number of capsules in the container; and
(iv)
where relevant, the international symbol for radioactivity.
5.4.
The label on the package shall state-
(a) the qualitative and quantitative composition;
(b) the radioactive isotopes and the amount of radioactivity at the time of dispatch;
(c) the route of administration;
(d) the expiry date;
(e) any special storage conditions; and
(f) mandatory information related to transport regulations for radioactive materials.
5.5.
The leaflet in the package shall contain the specific product information and indications for use.
This information is especially important for preparation kits (cold kits), and shall include-
(a) the name of the product and a description of its use;
(b) the contents of the kit;
(c) the identification and quality requirements concerning the radio labelling materials that can be used to
prepare the radiopharmaceutical, namely-
(i)
the directions for preparing the radiopharmaceutical, including the range of activity and the
volume, together with a statement of the storage requirements for the prepared
radiopharmaceutical;
(ii)
a statement of the shelf-life of the prepared radio pharmaceutical;
(iii)
the indications and contraindications (pregnancy, children, drug reactions, etc.) in respect
of the prepared radiopharmaceutical;
(iv)
warnings and precautions in respect of the components and the prepared
radiopharmaceutical, including radiation safety aspects;
214
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(v)
where applicable, the pharmacology and toxicology of the prepared radiopharmaceutical,
including the route of elimination and the effective half-life;
(vi)
the radiation dose that a patient will receive from the prepared radiopharmaceutical;
(vii) the precautions to be taken by users and patients during the preparation and administration
of the product and the special precautions for the disposal of the container and any unconsumed
portions;
(viii) a statement of the recommended use of the prepared radio- pharmaceutical and the
recommended dosage;
(ix)
a statement of the route of administration of the prepared radiopharmaceutical; and
(x)
if appropriate, for particular kits (i.e., those subject to variability beyond the recommended
limits), the methods and specifications needed to check radiochemical purity.
6. Production and distribution records:-
6.1. The processing records of regular production batches must provide a complete account of the
manufacturing history of each batch of a radiopharmaceutical, showing that it has been manufactured,
tested, dispensed into containers and distributed in accordance with the written procedures.
6.2. Separate records for the receipt, storage, use and disposal of radioactive materials shall be
maintained in accordance with the relevant provisions of the Atomic Energy Act 1962 and the rules made
thereunder.
6.3. Distribution records shall be kept. Since the return of radioactive products is not practical, the
purpose of recall procedures for such products is to prevent their use rather than an actual return.
7. Quality assurance and quality control:-
7.1.
Radiopharmaceuticals are nearly always used before all quality control testing (e.g., tests for
sterility, endotoxin, radionuclidic purity, etc.) has been completed. The implementation of and compliance
with the quality assurance programme are therefore essential.
7.2.
Quality assurance or quality control or both shall have the following principal responsibilities,
namely-
(a) the preparation of detailed instructions for each test and analysis;
(b) ensuring the adequate identification and segregation of test samples to avoid mix-ups and cross-
contamination;
(c) ensuring that environmental monitoring and equipment and process validation are conducted as
appropriate for evaluating the adequacy of the manufacturing conditions;
(d) the release or rejection of starting materials and intermediate products;
(e) the release or rejection of packaging and labelling materials;
(f) the release or rejection of each batch of finished preparation;
(g) the evaluation of the adequacy of the conditions under which the starting materials, intermediate
products and finished radiopharmaceutical preparations are stored;
(h) the evaluation of the quality and stability of the finished products and, when necessary, of the starting
materials and intermediate products;
(i) the establishment of expiry dates on the basis of the validity period related to specified storage
conditions;
(j) the establishment and revision of the control procedures and specifications;
(k) assuming the responsibility for retaining samples of radiopharmaceutical products; and
(l) assuming the responsibility for keeping adequate records of the distribution of the radiopharmaceutical
products.
7.3.
Whenever the size of the establishment permits, quality assurance and quality control duties shall be
organised in separate groups. Quality assurance shall also include the monitoring and validation of the
production process.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
215
7.4.
A manufacturer’s quality control laboratory shall be separated from the production area. The control
laboratory shall be designed, equipped and of such a size as to be a self-contained entity, with adequate
provision for the storage of documents and samples, the preparation of records and the performance of the
necessary tests.
7.5.
The performance of all qualitative and quantitative tests mentioned in the specifications for the
starting materials may be replaced by a system of certificates issued by the supplier of these materials,
provided that-
(a) there is a history of reliable production;
(b) the producer or supplier is regularly audited; and
(c) at least one specific identity test is conducted by the manufacturer of the finished radiopharmaceutical.
7.6.
Samples of the intermediate and final products shall be retained in sufficient amounts and under
appropriate storage conditions to allow repeated testing or verification of a batch control. These samples shall
be kept for an appropriate period in accordance with the shelf-lives of the radioactive components concerned.
However, this may sometimes not be applicable, e.g., for radiopharmaceuticals with a short half-life.
7.7.
Sampling procedures may be adapted for the purposes of sampling, the type of controls being
applied, and the nature of the material being sampled (e.g., a small batch size or its radioactive content or
both). The procedure shall be described in a written protocol.
PART VI
SPECIFIC REQUIREMENTS FOR PHYTOPHARMACEUTICALS
This Part shall apply to phytopharmaceutical drugs as defined under clause (eb) of rule 2,in addition to other
relevant Parts based on the dosage form.
Note.—Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products: Main principles as given in Part I shall be
complied for the manufacture of Phytopharmaceuticals. In addition to these requirements, the following specific
requirements shall also be followed, namely:—
1. General:-
1.1. Unlike conventional pharmaceutical products, which are usually produced from synthetic materials by means
of reproducible manufacturing techniques and procedures, phytopharmaceuticals are prepared from materials
of plant origin, which are often obtained from varied geographical or commercial sources. As a result it may
not always be possible to ascertain the conditions to which they may have been subjected. In addition,
they may vary in composition and properties. Furthermore, the procedures and techniques used in the
manufacture and quality control of phytopharmaceuticals are often substantially different from those
employed for conventional pharmaceutical products.
1.2. Because of the inherent complexity of naturally grown medicinal plants and the often variable nature of
cultivated ones, the examples of contamination with toxic medicinal plants or plant parts and the number and
small quantity of defined active ingredients, the production and primary processing has a direct influence on
the quality of Phytopharmaceuticals. For this reason, application of GMPs in the manufacture of
Phytopharmaceuticals is an essential tool to assure their quality.
2. Quality assurance in the manufacture of Phytopharmaceuticals:- In addition to the use of modern analytical
techniques (especially High Performance Thin-Layer Chromatography (HPTLC), Gas Chromatography (GC),
High Performance Liquid Chromatography (HPLC), Capillary Electrophoresis (CE), Mass Spectrometry (MS)
and Atomic Absorption (AA) to characterise phytopharmaceuticals, quality assurance also requires the control of
starting materials, storage and processing. For this reason, an appropriate quality assurance system shall be
applied in the manufacture of phytopharmaceuticals.
3. Good manufacturing practice for Phytopharmaceuticals:- The general principles of GMP are set out in the
Part I. Cultivation and collection of medicinal plants, as the starting materials for phytopharmaceuticals are not
covered under this Schedule. The first critical step of their production where the application of GMP starts shall
be clearly designated. This is of particular importance for those products which consist solely of comminuted or
powdered plant materials.
4. Sanitation and hygiene:-
4.1. Because of their origin, plant materials may contain microbiological contaminants. Furthermore, during the
course of harvesting and processing, phytopharmaceuticals that may be especially prone to microbiological
contamination are produced. To avoid alterations and to reduce contamination in general, a high level of
sanitation and hygiene during manufacture is necessary.
216
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
4.2. Water supply to the manufacturing unit shall be monitored and if necessary treated appropriately to ensure
consistency of quality.
4.3. Waste from the manufacturing unit shall be disposed of regularly so as to maintain a high standard of hygiene
in the manufacturing area. Clearly marked waste bins shall be available, emptied and cleaned as needed, on
daily basis.
5. Qualification and validation:-
5.1. Qualification of critical equipment, process validation and change control are particularly important in the
production of Phytopharmaceuticals with unknown therapeutically active constituents. In this case, the
reproducibility of the production process is the main means for ensuring consistency of quality, efficacy and
safety between batches.
5.2. The written procedure shall specify critical process steps and factors (such as extraction time, temperature
and solvent purity) and acceptance criteria, as well as the type of validation to be conducted (e.g.,
retrospective, prospective or concurrent) and the number of process runs.
5.3. A formal change control system shall be established to evaluate the potential effects of any changes on the
quality of the Phytopharmaceuticals, particularly content of the active ingredients. Scientific judgement shall
be used to determine which additional testing and validation studies are appropriate to justify a change in a
validated process.
6. Complaints:-
6.1.
The person responsible for handling complaints and deciding on the measures to be taken to deal with
them shall have appropriate training or experience in the specific features of the quality control of
Phytopharmaceuticals.
6.2.
There are basically two types of complaints, product quality complaints and adverse reactions or events.
6.3.
The first type of complaint may be caused by problems such as faulty manufacture, product defects or
deterioration, particular to Phytopharmaceuticals, adulteration of the plant material. These complaints
shall be recorded in detail and the causes thoroughly investigated (e.g., by comparison with the reference
samples kept from the same batch). There shall also be written procedures to describe the action to be
taken.
6.4.
To address the second type of complaint, reports of any adverse reaction or event shall be entered in a
separate register. An investigation shall be conducted to find out whether the adverse reaction or event is
due to quality problem and whether such reactions or events have already been reported in the literature or
whether it is a new observation. In either case, complaint records shall be reviewed regularly to detect any
specific or recurring problems requiring special attention and possible recall of marketed products.
6.5.
The licensing authority shall be kept informed of any complaints leading to a recall or restriction on
supply and the records shall be made available for inspection.
7. Product recalls:-In case of quality failures or serious adverse events of life threatening situations, the products
shall be recalled in prompt and effective manner up to the retailers’ level. There shall be a SOP for storage of
recalled Phytopharmaceuticals in a secure segregated area.
8. Contract production and analysis:-
8.1. The contract partner shall have adequate premises and equipment for the production of
Phytopharmaceuticals according to GMP. Validated methods shall be applied for cleaning the equipment
and premises carefully before using them to produce different products. In the case of raw materials used
for producing food, it is realistic to require manufacturing departments to be separated from those where
the plant raw material will be cut or powdered for use in the preparation of drugs.
8.2. Technical aspects of the contract shall be drawn up by the competent persons suitably knowledgeable on
the specific characteristics of Phytopharmaceuticals, including their production and quality control testing.
9. Self-inspection:-At least one member of the self-inspection team shall possess a thorough knowledge of
Phytopharmaceuticals.
10. Personnel:-
10.1. The release of phytopharmaceuticals shall be authorised by a person who has been trained in the specific
features of the processing and quality control of plant materials, plant preparations and finished
phytopharmaceutical products.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
217
10.2. Personnel dealing with the production and quality control of Phytopharmaceuticals shall have adequate
qualifications and training in the specific issues relevant to Phytopharmaceuticals.
11. Training:-
11.1.
The personnel shall have adequate training in appropriate fields such as pharmaceutical technology,
taxonomic botany, phytochemistry, pharmacognosy, hygiene, microbiology and related subjects (such as
traditional use of Phytopharmaceuticals).
11.2.
Training records shall be maintained and periodic assessments of the effectiveness of training
programmes shall be made.
12. Personal hygiene:-
12.1. Personnel entrusted with the handling of plant materials, plant preparations and finished plant products
shall be required to have a high degree of personal hygiene and to have received adequate training in
maintaining appropriate standards of hygiene. The personnel shall not work, if they have infectious
diseases or skin diseases. Written procedures listing the basic hygiene requirements shall be made
available.
12.2. Personnel must be protected from contact with toxic irritants and potentially allergenic plant materials by
means of adequate protective clothing. They shall wear suitable gloves, caps, masks, work suits and shoes
throughout the whole procedure from plant processing to product manufacture.
13. Premises:-
13.1.
As a general principle, premises shall be designed, located, constructed, adapted and maintained to suit
the operations to be carried out according to good manufacturing practices for pharmaceutical products as
given in Part I.
13.2.
Because of their potential for degradation and infestation with certain pests as well as their sensitivity to
microbiological contamination, production and particularly storage of plant materials and plant
preparations shall assume special importance.
13.3.
Storage areas-
13.3.1.
Storage areas shall be well organised and tidy. Special attention shall be paid to cleanliness and
good maintenance. Any accidental spillage shall be cleaned up immediately using methods
that minimise the risk of cross- contamination of other materials and shall be reported.
13.3.2.
The set-up of storage areas depends on the type of materials stored. The areas shall be well
labelled and materials stored in such a way so as to avoid any risk of cross-contamination. An
area shall be identified for the quarantine of all incoming plant materials.
13.3.3.
Storage areas shall be laid out to permit effective and orderly segregation of the various
categories of materials stored and to allow rotation of stock. Different plant materials shall be
stored in separate areas.
13.3.4.
To protect the stored material and reduce the risk of pest attacks, the duration of storage of any
plant material in unpacked form shall be kept to a minimum.
13.3.5.
Incoming fresh plant materials shall be processed, unless specified otherwise, as soon as
possible. If appropriate, they shall be stored between 2 °C and 8 °C, whereas frozen materials
shall be stored below –18 °C.
13.3.6.
Where materials are stored in bulk, to reduce the risk of mould formation or fermentation, it is
advisable to store them in aerated rooms or containers using natural or mechanical aeration and
ventilation. These areas shall also be equipped in such a way as to protect against the entry of
insects or animals, especially rodents. Effective measures shall be taken to limit the spread of
animals and microorganisms brought in with the plant material and to prevent cross-
contamination.
13.3.7.
Plant materials, even when stored in fibre drums, bags or boxes, shall be stored off the floor
and suitably spaced to permit cleaning and inspection.
13.3.8.
The storage of plants, extracts, tinctures and other preparations may require special conditions
of humidity and temperature or protection from light; appropriate steps shall be taken to ensure
that these conditions are provided, maintained, monitored and recorded.
218
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
13.3.9.
Plant materials, including raw plant materials, shall be kept in a dry area protected from
moisture and processed following the principle of “first in, first out” (FIFO).
13.4.
Production areas-
13.4.1.
Production areas shall comply with the general requirements of good manufacturing practices
for pharmaceutical products: main principles (see Part I). As a rule, campaign work in their
processing is necessary. However, if feasible, the use of dedicated premises is encouraged.
Moreover, the special nature of the production of Phytopharmaceuticals requires that particular
attention be given to processing products that generate dust. When heating or boiling of the
materials is necessary, a suitable air exhaust mechanism shall be employed to prevent
accumulation of fumes and vapours.
13.4.2.
To facilitate cleaning and to avoid cross-contamination, adequate precautions shall be taken
during the sampling, weighing, mixing and processing of medicinal plants, e.g., by use of dust
extraction and air-handling systems to achieve the desired differential pressure and net airflow.
14. Equipment:-
14.1. Processing of plant materials may generate dust or material which is susceptible to pest-infestation or
microbiological contamination and cross- contamination. Effective cleaning of the equipment is therefore
particularly important.
14.2. Vacuum or wet-cleaning methods are preferred. If wet-cleaning is done, the equipment shall be dried
immediately after cleaning to prevent the growth of microorganisms. Cleaning with compressed air and
brushes shall be done with care and avoided if possible, as these methods increase the risk of product
contamination.
14.3. Non-wooden equipment shall be used unless tradition demands wooden material. Where it is necessary to
use traditional equipment (such as wooden implements, clay pots, pallets, hoppers, etc.), this shall be
dedicated, unless otherwise justified. When such equipment is used, it is advisable that it does not come
into direct contact with chemicals or contaminated material. If the use of wooden equipment is
unavoidable, special consideration must be given to its cleaning as wooden materials may retain odours, be
easily discoloured and are easily contaminated.
15. Materials:-
15.1. All incoming plant materials shall be quarantined and stored under appropriate conditions that take into
account the degradability of plant materials and plant preparations.
15.2. Only permitted substances shall be used for fumigation and allowable limits for their residues together
with specifications for the apparatus used shall be set.
16. Reference samples and standards:- The reference standard for a phytopharmaceuticals may be a botanical
sample of the plant material; a sample of the plant preparation, e.g., Extract; or a chemically defined substance,
e.g., a known active constituent, a marker substance or a known impurity. The reference standard shall be of a
quality appropriate to its purpose. If the phytopharmaceuticals is not described in a recognised pharmacopoeia, a
herbarium sample of the flowering or fruiting top of the whole medicinal plant or part of the medicinal plant (e.g.,
if the whole medicinal plant is a tree) shall be available. All reference standards shall be stored under appropriate
conditions to prevent degradation. Their expiry or revalidation date or both shall be determined and indicated.
17. Documentation:- The general principles for documentation are set out in Part I.
18. Specifications:-
18.1. The specifications for starting materials, for plant preparations and finished phytopharmaceuticals are
primarily intended to define the quality rather than to establish full characterisation, and shall focus on
those characteristics found to be useful in ensuring safety and efficacy. Consistent quality for
Phytopharmaceuticals (finished products) can only be assured, if the starting plant materials are defined in
a rigorous and detailed manner. In some cases more detailed information may be needed on aspects of
collection or agricultural production. For instance, the selection of seeds, conditions of cultivation and
harvesting are important aspects in producing a reproducible quality of Phytopharmaceuticals. Their
characterisation (which also includes a detailed evaluation of the botanical and phytochemical aspects of
the medicinal plant, manufacture of the Phytopharmaceutical preparation and the finished
Phytopharmaceutical product) is therefore essential to allow the establishment of specifications which are
both comprehensive and relevant. The specifications for plant materials shall as far as possible include, as
a minimum, the following information-
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
219
18.1.1. Plant materials:-
18.1.1.1.
The family and botanical name of the plant used according to the binomial system
(genus, species, variety and the authority, i.e., the reference to the originator of the
classification, e.g., Linnaeus).
18.1.1.2.
Details of the source of the plant, such as country or region (also collected from the
wild and, where applicable, method of cultivation, dates and conditions of harvesting
(e.g., whether there was extreme weather), collection procedures, collection area, and
brand, quantity and date of pesticide application, as per the WHO Guidelines on good
agricultural and collection practices.
18.1.1.3.
Whether the whole plant or only a part is used. In the latter case, which part of the
plant is used and its state, e.g., whole or reduced. For dried plant material, the drying
system shall be specified, if applicable.
18.1.1.4.
A description of the plant material based on visual (macroscopic) or microscopic
examination or both.
18.1.2. Suitable identity tests including, where appropriate, identification tests (such as Thin Layer
Chromatography (TLC) or other chromatographic fingerprint) for known active ingredients or
markers. A reference sample shall be available for identification purposes.
18.1.3. Details of the assay, where appropriate, of active constituents or markers.
18.1.4. Limit tests such as dry residue of liquids, ash value (total ash and ash insoluble in hydrochloric
acid), water-soluble extractives, moisture or water content and loss on drying (taking into
account the presence of essential oils if any).
18.1.5. Suitable methods for the determination of possible pesticide contamination and the acceptable
limits for such contamination in plant materials or plant preparations used in the manufacture of
Phytopharmaceuticals.
18.1.6. Tests for toxic metals and for likely contaminants, foreign materials and adulterants.
18.1.7. Tests for fungal, microbiological contamination, fumigant residues (if applicable), mycotoxins
(aflatoxins), pest-infestations, radioactivity and their acceptable limits.
18.1.8. Other appropriate tests (e.g., particle size, swelling index and residual solvents in
Phytopharmaceutical preparations and biological fingerprints such as induced fluorescent
markers).
18.1.9. Specifications for starting materials (and also of primary or printed packaging materials) shall
include, if applicable, reference to a pharmacopoeial monograph.
18.1.10. If the plant material for processing does not comply with its quality specifications, the norms
that apply for its rejection and to storage and disposal of the rejected plant material, shall be
included.
18.1.11. Qualitative and quantitative information on the active ingredients or constituents with known
therapeutic activity in plant materials and plant preparations shall be given as described in
paragraph 23.5 (Packaging materials and labelling) of this Part.
19. Finished phytopharmaceuticals:-
19.1. Tests for microbiological contamination and tests for other toxicants.
19.2. Uniformity of weight (e.g., for tablets, single-dose powders, suppositories, capsules and powder in
sachets), disintegration time (for tablets, capsules, suppositories and pills), hardness and friability (for
example, uncoated tablets), viscosity (for internal and external fluids), consistency (semisolid
preparations), and dissolution (tablets or capsules), if applicable.
19.3. Physical appearance such as colour, odour, form, shape, size and texture.
19.4. Loss on drying or water content.
19.5. Identity tests, qualitative determination of relevant substances of the plants (e.g., fingerprint
chromatograms).
19.6. Quantification of relevant active ingredients, if they have been identified, and the analytical methods that
are available.
19.7. Limit tests for residual solvents.
220
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
19.8. Other specifications as per the general monograph under the Indian Pharmacopeia for the applicable
dosage forms.
19.9. The control tests and specifications for the finished phytopharmaceutical product shall be such as to allow
the qualitative and quantitative determination of the main active constituents. If the therapeutic activity of
constituents is known, these constituents shall be indicated in the documentation. If such substances are
not known (e.g., because they are part of a complex mixture), the constituents useful for assessing the
quality shall be identified as markers. In both cases, the assay (i.e., quantitative determination)
specifications shall be defined. When the therapeutic activity of the constituents cannot be determined
quantitatively, specifications shall be based on the determination of markers.
19.10. If either the final product or the phytopharmaceutical preparation contains several plant materials and a
quantitative determination of each active ingredient is not feasible, the mixture of several active
ingredients may be determined. The need for such a procedure shall be justified.
19.11. The concept of different acceptance criteria for release versus shelf-life specifications applies to finished
phytopharmaceutical drugs only and not to plant materials and plant preparations. Adequate retest periods
shall be established for the latter. Example, where this may be applicable include assay and impurity
(degradation product) levels.
20. Plant preparations:-The specifications of plant preparations consist, depending on the preparation in question,
of the relevant items of the specifications for plant materials or for finished phytopharmaceutical products as
specified in the preceding paragraph.
21. Processing instructions:-
21.1. The processing instructions shall describe the different operations to be performed on the plant material,
such as drying, crushing, milling and sifting. They shall also include the time and, if applicable,
temperatures required in the drying process and the methods to be used to control fragment or particle
size. Instructions on removing foreign matter and other unwanted materials shall also be given.
21.2. The drying conditions chosen shall be appropriate to the type of plant material processed. This depends
on both the character of the active ingredients (e.g., essential oils) and the type of plant part collected
(e.g., root, leaf or flower). Drying by direct exposure to sunlight, if not specifically contraindicated, is
possible, but drying on the ground shall be avoided. If the plant shall be processed fresh, without drying,
the reasons and criteria determining the use of fresh material shall be stated.
21.3. For the production of processed extracts, the instructions shall specify details of any vehicle or solvent
that may be used, the duration and temperature needed for extraction, and any concentration stages and
methods that may be required.
21.4. The permissible environmental conditions e.g., temperature, humidity and standard of cleanliness, shall
be stated.
21.5. Any treatment, such as fumigation, used to reduce fungal or microbiological contamination or other
infestation, together with methods of determining the extent of such contamination and potential residues,
shall be documented. Instructions on the conduct of such procedures shall be available and shall include
details of the process, tests and allowable limits for residues together with specifications for apparatus
used.
21.6. Steps in the processes of blending and adjustment to reach defined contents of pharmacologically active
constituents shall be clearly documented.
21.7. The rules that apply to the disposal of spent plant material after processing shall also be elaborated.
22. Good practices in production:-
22.1. To ensure not only the quality, but also the safety and efficacy of complex products of biological origin
such as Phytopharmaceuticals, it is essential that the steps in their production are clearly defined.
22.2. Selection of the first production step covered in this Part,-
22.2.1. For medicinal plants which are either cultivated or collected from the wild, and which may be
used in crude form or subjected to simple processing techniques (cutting or comminuting) the
first critical step of their production, i.e., where the application of these guidelines starts, shall be
clearly designated. The rationale for this designation shall be stated and documented. Guidance
is provided below. However, for processes such as extraction, fermentation and purification, this
rationale shall be established on a case to case basis-
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
221
(a) collection or cultivation or harvesting of medicinal plants shall follow other relevant
guidance;
(b) generally, post harvest processing including primary cutting is (or shall be) covered by
Good Agricultural Practices guidelines (GAP). If further comminuting is carried out in the
manufacturing processing, it shall be covered by GMP. If cutting and comminuting
considerably reduce the probability of detection of adulteration or mix-up of plant
materials, application of the parameters under this Part may be extended to encompass
these steps;
(c) when the active ingredient, consists exclusively of comminuted or powdered herbs,
application of parameters under this Part starts at the physical processing following primary
cutting and comminuting, and includes packaging;
(d) when phytopharmaceutical extracts are used, the principles of parameters under this Part
shall apply to any production step following postharvest processing; and
(e) in the case of finished plant products manufactured by fermentation, application of GMP
shall cover any production step following primary cutting and comminuting. Particular
attention shall be given to the introduction of cells from a cell bank into the fermentation
process.
22.3. General considerations-
22.3.1. Materials shall be handled in a fashion that is not detrimental to the product. On arrival at the
processing facility, the plant material shall be promptly unloaded and unpacked. During this
operation, the plant material shall not come into direct contact with the soil. Moreover, it
shall not be exposed directly to the sun (except in cases where this is a specific requirement,
e.g., sun-drying) and it shall be protected from rain and microbiological contamination.
22.3.2. Attention shall be paid to “classification” of clean area requirements taking into account the
possible high degree of initial microbial contamination of plant materials. Classification of
premises as applied to sites for the production of other pharmaceutical substances may not be
applicable to processing of plant materials. Specific and detailed requirements shall be
developed to cover microbial contamination of equipment, air, surfaces and personnel, and also
for rest rooms, utilities, ancillary and supporting systems (e.g., water and compressed air).
22.3.3. Care shall be taken to choose cleaning methods appropriate to the characteristics of the plant
materials being processed. Washing dried plant materials with water is generally inappropriate.
When it is necessary to clean them, an air duster or air shower shall be employed. In cases when
immersion of plant materials in water or other appropriate agents (such as disinfectants) for
cleaning is unavoidable (e.g., to eliminate suspected coliform bacteria), it shall be kept to a
minimum.
22.3.4. The presence of plant materials from different species and varieties, or different plant parts shall
be controlled during the entire production process to avoid contamination, unless it is assured
that these materials are equivalent.
22.3.5. If time limits are specified in the master production instructions, these limits shall not be
exceeded, to ensure the quality of intermediates and finished products. The less is known about
the constituents responsible for the therapeutic activity, the more strictly this rule shall be
obeyed. Such time limits, however, may be inappropriate when processing to achieve a target
value (e.g., drying to a predetermined specification) because completion of processing steps is
determined by in-process sampling and testing.
22.4. Mixing of batches and blending-
22.4.1. Phytopharmaceutical drugs with constituents of known therapeutic activity are often
standardised (i.e., adjusted to a defined content of such constituents). The methods used to
achieve such standardisation shall be documented. If another substance is added for these
purposes, it is necessary to specify, as a range, the quantity that may be added. Blending
different batches of a specific plant material (e.g., before extraction) or by mixing different lots
of similar plant preparations may also be acceptable. Records shall be maintained to ensure
traceability. The blending process shall be adequately controlled and documented and the
blended batch shall be tested for conformity with established specifications where
appropriate.
222
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
22.4.2. Batches shall be mixed only if it can be guaranteed that the mixture will be homogeneous. Such
processes shall be well documented.
22.4.3. Out-of-specification batches of phytopharmaceutical drugs shall not be blended with other
batches for the purpose of meeting specifications, except for standardization of the content of
constituents with known pharmaceutical therapeutic effect. Every batch incorporated into the
blend shall have been manufactured using an established process and shall have been
individually tested and found to meet with the appropriate specifications prior to blending.
22.4.4. Where particular physical attributes of the material are critical, blending operations shall be
validated to show uniformity of the combined batch. Validation shall include testing of critical
attributes (e.g., particle size distribution, bulk density and tap density) that may be affected by
the blending process.
22.4.5. The expiry date of the blended batch shall be chosen according to the date of manufacture of the
oldest batch in the blend.
23. Good practices in quality control:-
23.1. General-
23.1.1. The
personnel
of
quality
control
units
shall
have
the
necessary
expertise
in
Phytopharmaceuticals to enable them to carry out identification tests and recognise
adulteration, the presence of fungal growth or infestations and lack of uniformity in a
consignment of plant materials.
23.1.2. The quality control of the plant material, plant preparations and finished plant products shall
establish their quality, but does not imply the control of every single constituent.
23.2. Sampling- Plant materials are an aggregate of individual plants or different parts of the same plant and
thus, have an element of heterogeneity, sampling shall be carried out with special care by personnel with
the necessary expertise.
23.3. Testing-
23.3.1. The identity and quality of plant material, plant preparations and of finished
phytopharmaceutical products shall be tested.
23.3.2. Plant material, plant preparations (including extracts) and finished products can be categorised as
follows-
(a) the active constituents are identified, and may be quantified as such;
(b) the main group of components which contribute to the activity (i.e., the constituents with
known therapeutic activity) are known and can be quantified as a total (e.g., essential oils)
or calculated using a representative substance belonging to the group (e.g., flavonoids);
(c) the former is not identified or not quantifiable or both, but marker substances are; and
(d) others, where quantification (i.e., specification for a certain quantity of a constituent) is not
applicable or feasible.
23.3.3. Identification methods may be based on-
(i) physical and if applicable, macroscopic (organoleptic) and microscopic tests;
(ii)
chromatographic
procedures
[TLC,
HPLC,
HPTLC
or
Gas
Liquid
Chromatography (GLC)], spectrometric techniques [ultraviolet-visible (UV-VIS), IR,
Nuclear Magnetic Resonance (NMR), MS]; and
(iii)
chemical reactions.
23.3.4. The identification test methods shall be specific for the plant material, preparation or finished
product and ideally shall be capable of discriminating between the required plant material and
potential substitutes or adulterants that are likely to occur. The identification methods used for
group (a) and group(b) shall be capable of detecting the said active ingredients and at least the
main ingredients shall be stated on the label. For group (c), the analytical procedure shall be
based on characteristic constituents, if any.
23.3.5. Reference samples of plant materials shall be made available for use in comparative tests e.g.,
visual and microscopic examination and chromatography.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
223
23.3.6. Quantitative determination of known active components for members of group(a) and group(b)
and of markers for members of group (c) is necessary.
23.3.7. The development and execution of quality control methods for plant materials, preparations
and the finished products shall be in line with paragraph 18 (Specifications) of this Part. Tests
and quality requirements that are characteristic of the given analyte shall be selected.
23.3.8. Particularly for plant materials in group (d) and for finished products containing such materials,
characteristic chromatograms (fingerprint chromatograms) may be applicable. Using these
methods may ensure that the main constituents can be easily followed throughout the production
process. Caution is necessary, however, for every delivery of plant materials and every batch of
plant preparations (including extracts) will have slightly different chromatograms or fingerprints
resulting from differences in chemical compositions caused by intrinsic or extrinsic factors.
23.4. Stability studies-
23.4.1.
If the expiry date for a plant material or phytopharmaceutical preparation is
given, some stability data to support the proposed shelf-life under the specified storage
conditions shall be available. Stability data are always required to support the shelf-life
proposed for the finished products (guidance document reference)
23.4.2.
Finished phytopharmaceutical products may contain several plant materials or
plant preparations, and it is often not feasible to determine the stability of each active
ingredient. Moreover, because the plant material, in its entirety, is regarded as the active
ingredient, a mere determination of the stability of the constituents with known therapeutic
activity will not usually be sufficient. Chromatography allows tracing of changes which may
occur during storage of a complex mixture of biologically active substances contained in plant
materials. It shall be shown, as far as possible, e.g., by comparisons of appropriate
characteristics or fingerprint chromatograms that the identified active ingredient (if any) and
other substances present in the plant material or finished product are likewise stable and that
their content as a proportion of the whole remains within the defined limits.
23.4.3.
The fingerprint methods used for the stability studies shall be as similar as
possible to those used for quality control purposes.
23.4.4.
For identified active ingredients, constituents with known therapeutic activity and
markers, widely used general methods of assay and physical and sensory or other appropriate
tests may be applied.
23.4.5.
To determine the shelf-life of finished products, strong emphasis shall also be
placed on other tests in paragraph 18 (Specifications), i.e., moisture content, microbial
contamination and general dosage form control tests.
23.4.6.
The stability of preservatives and stabilisers shall be monitored. When these are
not used, alternative tests shall be done to ensure that the product is self-preserving over its
shelf-life.
23.4.7.
Samples used for stability studies shall be stored in the containers intended for
marketing.
23.4.8.
Normally the first three commercial production batches shall be included in the
stability monitoring programme to confirm the expiry date. However, where data from previous
studies, including pilot batches, show that the product is expected to remain stable for at least
two years, fewer than three batches can be used. The testing frequency depends on the
characteristics of the phytopharmaceutical medicinal products and shall be determined on a
case-to-case basis.
23.4.9.
23.4.9 The protocol for on-going stability studies shall be documented. This
would normally involve one batch per year being included in a stability monitoring
programme.
23.5. Packaging materials and labeling-
23.5.1.
All packaging materials, such as bottles and other materials shall be stored
properly. Controls on the issue and use of these packaging materials shall be adequate to ensure
that incorrect labels and cartons are not used.
23.5.2.
All containers and closures shall be thoroughly cleaned and dried before being
used to pack the products.
23.5.3.
23.5.3 There shall be adequate information on the label (or the package insert) to
224
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
inform the users of the composition of the product (in addition to the brand name, if any),
indications or actions, directions for use, cautions and adverse reactions if any, and the expiry
date.
23.5.4.
Finished plant products may contain several plant materials or plant preparations.
Unless otherwise fully justified, the full quantitative composition of the phytopharmaceutical
ingredients shall be stated on the product label. If this is not possible, at least the main
ingredients shall be stated on the label while the full qualitative composition could appear on
the package insert.
23.5.5.
The qualitative and quantitative particulars of the active ingredients in plant
materials and plant preparations shall be expressed in the following manner, namely-
23.5.5.1.
For plant materials and plant preparations consisting of comminuted or
powdered plant materials-
(a) the quantity of the plant material must be stated or, if constituents with known
therapeutic activity are unidentified, the quantity of the plant material or
phytopharmaceutical preparation shall be stated; or
(b) the quantity of the plant material or phytopharmaceutical preparation shall be
given as a range, corresponding to a defined quantity of constituents with known
therapeutic activity.
23.5.5.2.
For plant preparations produced by steps, which exceed commination, the
nature and concentration of the solvent and the physical state of the extract shall be
given. Furthermore, the following shall be indicated-
(a) the equivalent quantity or the ratio of a phytopharmaceutical material to
phytopharmaceutical preparation must be stated, if therapeutic activity of the
constituents is unknown (this does not apply to fatty or essential oils); or
(b) if the therapeutic activity of the constituents is known, the quantity of the
phytopharmaceutical preparation may be given as a range, corresponding to a
defined quantity of the constituents with known therapeutic activity.
23.5.6.
The composition of any solvent or solvent mixture used and the physical state of
the extract shall be identified.
23.5.7.
If any other substance is added during the manufacture of the
phytopharmaceutical preparation to adjust the level of constituents of known therapeutic
activity, or for any other purpose, the added substances shall be described as such or as
“other ingredients” and the genuine extract as the “active ingredient”. However, where
different batches of the same extract are used to adjust constituents with known therapeutic
activity to a defined content or for any other purpose, the final mixture shall be regarded as the
genuine extract and listed as the “active ingredient” in the unit formula.
PART VII
SPECIFIC REQUIREMENTS FOR THE MANUFACTURE OF INVESTIGATIONAL
PHARMACEUTICAL PRODUCTS FOR CLINICAL TRIALS IN HUMANS
Note.—Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products: Main principles as given in Part I shall be
complied for the manufacture of Investigational Pharmaceutical Products for Clinical Trials in Humans. In addition to
these requirements, the following specific requirements shall also be followed, namely:—
1. General considerations:-
1.1. This Part supplements the general principle of GMP as specified in Part I and the guidelines on Good
Clinical Practices (GCP) for clinical trials on pharmaceutical products in India. The application of the
principles of GMP to the preparation of investigational products to be used in Phase I or Phase II or Phase
III of the clinical studies is necessary.
1.1.1. To assure consistency between and within batches of the investigational product and thus assure the
reliability of clinical trials.
1.1.2. To assure consistency between the investigational product and the future commercial product
and therefore the relevance of the clinical trial to the efficacy and safety of the marketed product.
1.1.3. To protect subjects of clinical trials from poor-quality products resulting from manufacturing
errors (omission of critical steps such as sterilisation, contamination and cross-contamination, mix-
ups, wrong labelling, etc.) or from starting materials and components of inadequate quality.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
225
1.1.4. To document all changes in the manufacturing process.
1.2. In this context, the selection of an appropriate dosage for clinical trials is important. While it is accepted that
in early trials (Phase I or Phase II), the dosage form may be very different from the anticipated final
formulation (e.g., a capsule instead of a tablet), in the pivotal Phase III studies, it shall be similar to the
projected commercial presentation; otherwise these trials will not necessarily prove that the marketed product
is both efficacious and safe.
1.3. If there are significant differences between the clinical and commercial dosage forms, data shall be submitted
to the Licensing Authorities to demonstrate that the final dosage form is equivalent, in terms of
bioavailability and stability, to that used in the clinical trials. Final manufacturing methods must be
revalidated following changes in processes, scaling-up, transfer to other manufacturing sites, etc.
1.4. This document specifically addresses those practices that may be different for investigational products, which
are usually not manufactured in accordance with a set routine and which may possibly be incompletely
characterised during the initial stages of clinical development.
2. Quality assurance:-
2.1. Quality assurance of pharmaceutical products has been defined and discussed in detail in Part I.
2.2. The quality of dosage forms in Phase III clinical studies shall be characterised and assured at the same level
as for routinely manufactured products. The quality assurance system, designed, established and verified by
the manufacturer, shall be described in writing, taking into account the GMP principles to the extent that they
are applicable to the operations in question. This system shall also cover the interface between the
manufacture and the trial site (e.g., shipment, storage, occasional additional labelling).
3. Validation:-
3.1. Some of the production processes for investigational products that have not received marketing authorisation
may not be validated to the extent necessary for a routine production operation. The product specifications
and manufacturing instructions may vary during development. The increased complexity in the
manufacturing operations requires a highly effective quality assurance system.
3.2. For sterile products, there shall be no reduction in the degree of validation of sterilising equipment required.
Validation of aseptic processes presents special problems when the batch size is small, since the number of
units filled may not be adequate for a validation exercise. Filling and sealing, which is often done by hand,
can compromise the maintenance of sterility. Greater attention shall therefore be given to environmental
monitoring.
4. Complaints:- The conclusions of any investigation carried out in response to a complaint shall be discussed
between the manufacturer and the sponsor (if different) or between the persons responsible for manufacture
and those responsible for the relevant clinical trial in order to assess any potential impact on the trial and
on the product development, to determine the cause and to take any necessary corrective action.
5. Recalls:- Recall procedures shall be understood by the sponsor, investigator and monitor in addition to the
persons responsible for recalls as described in the guide on GMP.
6. Personnel:- Although it is likely that the number of staff involved will be small, people shall be separately
designated as responsible for production and quality control. All production operations shall be carried out under
the control of a clearly identified responsible person. Personnel concerned with development, involved in
production and quality control, need to be instructed in the principles of GMP.
7. Premises and equipment:-
7.1. During the manufacture of investigational products, different products may be handled in the same
premises and at the same time and this reinforces the need to eliminate all risks of contamination,
including cross-contamination. Special attention shall be paid to line clearance in order to avoid mix-ups.
Validated cleaning procedures shall be followed to prevent cross-contamination.
7.2. For the production of particular products, campaign working may be acceptable in place of dedicated and
self-contained facilities. Because the toxicity of the materials may not be fully known, cleaning is of
particular importance; account shall be taken of the solubility of the product and excipients in various
cleaning agents.
226
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
8. Materials:-
8.1. Starting materials-
8.1.1. The consistency of production may be influenced by the quality of the starting materials. Their
physical, chemical and, when appropriate, microbiological properties shall therefore be defined,
documented in their specifications, and controlled. Existing compendial Standards, shall be taken
into consideration. Specifications for active ingredients shall be as comprehensive as possible, given
the current state of knowledge. Specifications for both active and non-active ingredients shall be
periodically reassessed.
8.1.2. Detailed information on the quality of active and non-active ingredients, as well as of packaging
materials, shall be available so as to make it possible to recognise and as necessary, allow for any
variation in production.
8.1.3. Chemical and biological reference standards for analytical purposes.
8.1.4. Reference standards from reputable sources shall be used, if available; otherwise the reference
substances for the active ingredients shall be prepared, tested and released as reference materials by
the producer of the investigational pharmaceutical product or by the producer of the active
ingredient used in the manufacture of that product.
8.1.5. Detailed information on reference products for clinical trials shall be in accordance with the New
Drugs and Clinical Trial Rules, 2019.
8.1.6. In studies in which an investigational product is compared with a marketed product, steps
shall be taken to ensure the integrity and quality of the reference products (final dosage form,
packaging materials, storage conditions, etc.). If significant changes are to be made in the product,
data shall be available (e.g., on stability, comparative dissolution) that demonstrate that these
changes do not influence the original quality characteristics of the product.
9.
Documentation:-
9.1. Specifications (for starting materials, primary packaging materials, intermediate and bulk products and
finished products), master formulae and processing and packaging instructions may be changed frequently as
a result of new experience in the development of an investigational product. Each new version shall take into
account the latest data and include a reference to the previous version so that traceability is ensured.
Rationale for changes shall be stated and recorded.
9.2. Batch processing and packaging records shall be retained for at least two years after the termination or
discontinuance of the clinical trial, or after the approval of the investigational product.
9.3. The sponsor may request the processing or packaging of a certain number of units or their shipping. It may
only be given by the sponsor to the manufacturer of an investigational product. It shall be in writing (though
it may be transmitted by electronic means), precise enough to avoid any ambiguity and formally
authorised, and refer to the approved product specification file.
9.4. Product specification files-
9.4.1. A product specification file or files shall contain the information necessary to draft the detailed
written instructions on processing, packaging, quality control testing, batch release, storage
conditions and shipping. It shall indicate who has been designated or trained as the authorised
person responsible for the release of batches. It shall be continuously updated while at the same
time ensuring appropriate traceability to the previous versions.
9.5. Specifications-
9.5.1. In developing specifications, special attention shall be paid to characteristics which affect the
efficacy and safety of pharmaceutical products, namely-
(a) the accuracy of the therapeutic or unitary dose, homogeneity, content uniformity;
(b) the release of active ingredients from the dosage form: dissolution time, etc.; and
(c) the estimated stability, if necessary, under accelerated conditions, the preliminary storage
conditions and the shelf-life of the product.
9.5.2. In addition, the package size shall be suitable for the requirements of the trial.
9.5.3. Specifications may be subject to change as the development of the product progresses. Changes
shall, however, be made in accordance with a written procedure and clearly recorded. Specifications
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
227
shall be based on all available scientific data, current state-of-the-art technology and the regulatory and
pharmacopoeial requirements.
9.6. Master formulae and processing instructions-
9.6.1. These may be changed in the light of experience, but allowance must be made for any possible
repercussions on stability and above all on bioequivalence between batches of finished products.
Changes shall be made in accordance with a written procedure and clearly recorded.
9.6.2. It may sometimes not be necessary to produce master formulae and processing instructions,
but for every manufacturing operation or supply there shall be clear and adequate written
instructions and written records. Records are particularly important for the preparation of the final
version of the documents to be used in routine manufacture.
9.7. Packaging instructions- The number of units to be packaged shall be specified before the start of the
packaging operations. Account shall be taken of the number of units necessary for carrying out quality
controls and of the number of samples from each batch used in the clinical trial to be kept as a reference for
further rechecking and control. Reconciliation shall be carried out at the end of the packaging and labelling
process.
9.8. Labelling instructions-
9.8.1.
The information presented on labels shall include-
(a)
the name of the sponsor;
(b)
a statement "for clinical research use only";
(c)
a trial reference number;
(d)
a batch number;
(e)
the patient identification number;
(f)
the storage conditions; and
(g)
the expiry date (month or year) or a retest date.
9.8.2. Additional information may be displayed in accordance with the order (e.g., dosing instructions,
treatment period and standard warnings). When necessary for blinding purposes, the batch number
may be provided separately. A copy of each type of label shall be kept in the batch packaging
record.
9.9. Processing and packaging batch records- Processing and packaging batch records shall be kept in
sufficient detail for the sequence of operations to be accurately traced. They shall contain any relevant
remarks which increase existing knowledge of the product, allow improvements in the manufacturing
operations and justify the procedures used.
9.10. Coding (or randomisation) systems-
9.10.1. Procedures shall be established for the generation, distribution, handling and retention of any
randomisation code used in packaging' investigational products.
9.10.2. A coding system shall be introduced to permit the proper identification of "blinded" products. The
code, together with the randomisation list, must permit proper identification of the product,
including any necessary traceability to the codes and batch number of the product before
the blinding operation. The coding system must permit determination without delay in an
emergency situation of the identity of the actual treatment product received by individual
subjects.
10. Production:-
10.1. Products intended for use in clinical trials (late Phase II and Phase III studies) shall as far as possible
be manufactured at a licensed facility, namely-
(a) a pilot plant, primarily designed and used for process development;
(b) a small-scale facility (sometimes called a "pharmacy") separate both from the company's pilot plant
and from routine production;
228
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(c) a larger-scale production line assembled to manufacture materials in larger batches, e.g., for late
Phase III trials and first commercial batches; and
(d) the normal production line used for licensed commercial batches, and sometimes for the production
of investigational pharmaceutical products if the number, e.g., of ordered ampoules, tablets or other
dosage forms, is large enough;
10.1.1.
The relation between the batch size for investigational pharmaceutical products manufactured in
a pilot plant or small-scale facility to the planned full-size batches may vary widely depending
on the pilot plant or "pharmacy" batch size demanded and the capacity available in full-size
production.
10.1.2.
The present guidelines are applicable to licensed facilities of the first and second types. It is
easier to assure compliance with GMP in facilities of the second type, since processes are kept
constant in the course of production and are not normally changed for the purpose of process
development. Facilities of the remaining types shall be subject to all GMP rules for
pharmaceutical products.
10.1.3.
Administratively, the manufacturer has yet another possibility, namely to contract out the
preparation of investigational products. Technically, however, the licensed facility will be of
one of the above-mentioned types. The contract must then clearly state, inter alia, the use of
the pharmaceutical products in clinical trials. Close cooperation between the contracting parties
is essential.
10.2. Manufacturing operations-
10.2.1. Validated procedures may not always be available during the development phase, which makes
it difficult to know in advance what critical parameters and in-process controls would help to
control these parameters. Provisional production parameters and in-process controls may then
usually be deduced from experience with analogous products. Careful consideration by key
personnel is called for in order to formulate the necessary instructions and to adapt them
continuously to the experience gained in production.
10.2.2. For sterile investigational products, assurance of sterility shall be not less than for licensed
products. Cleaning procedures shall be appropriately validated and designed in the light of the
incomplete knowledge of the toxicity of the investigational product. Where processes such as
mixing have not been validated, additional quality control testing may be necessary.
10.3. Packaging and labeling-
10.3.1. The packaging and labelling of investigational products are likely to be more complex and more
liable to errors (which are also harder to detect) when "blinded" labels are used than for licensed
products. Supervisory procedures such as label reconciliation, line clearance, etc., and the
independent checks by quality control staff shall accordingly be intensified.
10.3.2. The packaging must ensure that the investigational product remains in good condition during
transport and storage at intermediate destinations. Any opening of or tampering with the outer
packaging during transport shall be readily discernible.
10.4. Blinding operations- In the preparation of "blinded" products, in-process control shall include a check on
the similarity in appearance and any other required characteristics of the different products being
compared.
11. Quality control:-
11.1.
As processes may not be standardised or fully validated, end-product testing is more important in
ensuring that each batch meets its specification. The test or analysis of materials and investigational
products shall be in compliance to Schedule L1.
11.2.
Product release is often carried out in two stages, before and after final packaging-
11.2.1.
Bulk product assessment- This shall cover all relevant factors, including production conditions,
the results of in-process testing, a review of manufacturing documentation and compliance with
the product specification file and the order.
11.2.2.
Finished product assessment- This shall cover, in addition to the bulk product assessment, all
relevant factors, including packaging conditions, the results of in-process testing, a review of
packaging documentation and compliance with the product specification file and the order.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
229
11.3.
When necessary, quality control shall also be used to verify the similarity in appearance and other
physical characteristics, odour and taste of "blinded" investigational products.
11.4.
Samples of each batch of product shall be retained in the primary container used for the study or
in a suitable bulk container for at least two years after the termination or completion of the relevant
clinical trial. If the sample is not stored in the pack used for the study, stability data shall be available
to justify the shelf-life in the pack used. Properly stored reatained sample e.g., API or drug substance, in-
process material, phase-I investigational drug) that can be subsequently analysed for comparison can
provide important links in reproducing comparable products.
12. Shipping, returns, and destruction:-
12.1.
The shipping, return and destruction of unused products shall be carried out in accordance with the
written procedures laid down in the protocol. All unused products sent outside the manufacturing plant
shall, as far as possible, either be returned to the manufacturer or destroyed in accordance with clearly
defined instructions.
12.2.
Shipping-
12.2.1. Investigational products shall be shipped in accordance with the shipping orders given by the
sponsor.
12.2.2. A shipment is sent to an investigator only after the following two-step release procedure:- (i) the
release of the product after quality control ("technical green light"); and (ii) the authorisation to
use the product, given by the sponsor ("regulatory green light"). Both releases shall be recorded.
12.2.3. The sponsor shall ensure that the shipment will be received and acknowledged by the correct
addressee as stated in the protocol.
12.2.4. A detailed inventory of the shipments made by the manufacturer shall be maintained and shall
make particular mention of the addressee's identification.
12.3.
Returns-
12.3.1. Investigational products shall be returned under agreed conditions defined by the sponsor,
specified in written procedures and approved by authorised staff members.
12.3.2. Returned investigational products shall be clearly identified and stored in a dedicated area.
Inventory records of returned medicinal products shall be kept. The responsibilities of the
investigator and the sponsor are dealt with in greater detail in the guidelines on GCP.
12.4.
Destruction-
12.4.1. The sponsor is responsible for the destruction of unused investigational products, which shall
therefore not be destroyed by the manufacturer without prior authorisation by the sponsor.
Destruction operations shall be carried out in accordance with the environmental safety
requirements.
12.4.2. Destruction operations shall be recorded in such a manner that all operations are documented.
The records shall be kept by the sponsor.
12.4.3. If requested to destroy products, the manufacturer shall deliver a certificate of destruction or a
receipt for destruction to the sponsor. These documents shall permit the batches involved to be
clearly identified.
PART VIII
SPECIFIC REQUIREMENTS FOR MANUFACTURE OF ORAL SOLID DOSAGE FORMS (TABLETS
AND CAPSULES)
Note.—Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products: Main principles as given in Part I shall be
complied with, mutatis mutandis, for the manufacture of oral Solid Dosage Forms (Tablets and capsules). In addition
to these requirements, the following specific requirements shall also be followed, namely:—
1. General:-
1.1.
The processing of dry materials and products creates problems of dust control and cross-
contamination. Special attention is, therefore, needed in the design, maintenance and use of premises and
equipment in order to overcome these problems. Wherever required, enclosed dust control manufacturing
systems shall be employed.
230
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
1.2.
Suitable environmental conditions for the products handled shall be maintained by installation of air
conditioning, wherever necessary. Effective air extraction systems, with discharge points situated to avoid
contamination of other products and processes shall be provided. Filters shall be installed to retain dust and to
protect the factory and local environment.
1.3.
Special care shall be taken to protect against subsequent contamination of the product by particles of
metal or wood. The use of metal detector is recommended. Wooden equipment shall be avoided. Screens,
sieves, punches and dies shall be examined for wear and tear or for breakage before and after each use.
1.4.
All ingredients for a dry product shall be sifted before use unless the quality of the input material
can be assured. Such sifting shall normally be carried out at dedicated areas.
1.5.
Where the facilities are designed to provide special environmental conditions of pressure
differentials between rooms, these conditions shall be regularly monitored and any deviation shall be brought
to the immediate attention of the Production and Quality assurance departments.
1.6.
Care shall be taken to guard against any material lodging and remaining undetected in any
processing or packaging equipment. Particular care shall be taken to ensure that any vacuum, compressed air
or air-extraction nozzles are kept clean and that there is no evidence of lubricants leaking into the product
from any part of the equipment.
1.7.
Where different products are manufactured at the same time, in different areas or cubicles, in a
multiproduct Oral Solid Dosage (OSD) manufacturing site, measures shall be taken to ensure that dust cannot
move from one cubicle to another.
1.8.
Correct directional air movement and a pressure cascade system can assist in preventing cross-
contamination. The pressure cascade shall be such that the direction of airflow is from the clean corridor into
the cubicles, resulting in dust containment.
1.9.
The corridor shall be maintained at a higher pressure than the cubicles, and the cubicles at a higher
pressure than atmospheric pressure.
1.10.
Highly potent products shall be manufactured under a pressure cascade regime that is negative
relative to atmospheric pressure.
1.11.
The pressure cascade for each facility shall be individually assessed according to the product
handled and level of protection required.
1.12.
Building structure shall be given special attention to accommodate the pressure cascade design.
1.13.
Ceilings and walls, close fitting doors and sealed light fittings shall be in place, to limit ingress or
egress of air.
1.14.
The pressure differential between adjacent rooms could be considered a critical parameter,
depending on the outcome of risk analysis. The limits for the pressure differential between adjacent areas
shall be such that there is no risk of overlap in the acceptable operating range, e.g., 5 Pa to 15 Pa in one room
and 15 Pa to 30 Pa in an adjacent room, resulting in the failure of the pressure cascade, where the first room
is at the maximum pressure limit and the second room is at its minimum pressure limit.
1.15.
Low pressure differentials may be acceptable when airlocks (pressure sinks or pressure bubbles) are
used to segregate areas.
1.16.
The effect of room pressure tolerances shall be calculated and taken into consideration.
1.17.
The pressure control and monitoring devices used shall be calibrated and qualified. Compliance with
specifications shall be regularly verified and the results recorded. Pressure control devices shall be linked to
an alarm system set according to the levels determined by a risk analysis.
1.18.
Manual control systems, where used, shall be set up during commissioning, with set point marked,
and shall not change unless other system conditions change.
1.19.
Airlocks can be important components in setting up and maintaining pressure cascade systems and
also to limit cross-contamination.
1.20.
Airlocks with different pressure cascade regimes include the cascade airlock, sink airlock and
bubble airlock:-
(a) Cascade airlock: higher pressure on one side of the airlock and lower pressure on the other;
(b) Sink airlock: lower pressure inside the airlock and higher pressure on both outer sides; and
(c) Bubble airlock: higher pressure inside the airlock and lower pressure on both outer sides.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
231
1.21.
Doors shall open to the high pressure side, so that room pressure assists in holding the door closed
and in addition self-closers shall be provided. If the doors open to the low pressure side, the door closer
springs shall be sufficient to hold the door closed and prevent the pressure differential from pushing the door
open. There shall be a method to indicate if both doors to airlocks are open at the same time, or alternatively
these shall be interlocked. The determination of which doors shall be interlocked shall be the subject of a risk
assessment study.
1.22.
Central dust extraction systems shall be interlocked with the appropriate air-handling systems, to
ensure that they operate simultaneously.
1.23.
Room pressure differential between adjacent cubicles, which are linked by common dust extraction
ducting, shall be avoided.
1.24.
Air shall not flow through the dust extraction ducting or return air ducting from the room with the
higher pressure to the room with the lower pressure (this would normally occur only if extract or return
systems were inoperative). Systems shall be designed to prevent dust flowing back in the opposite direction
in the event of component failure or airflow failure.
1.25.
Adequate room pressure differential indication shall be provided so that each critical room pressure
can be traced back to ambient pressure (by summation of the room pressure differentials), in order to
determine the room actual absolute pressure. Room pressure indication gauges shall have a range and
graduation scale which enables the reading to accuracy, as appropriate; normal operating range, alert and
action limits shall be defined and displayed at the point of indication. A colour coding gauge may be helpful.
Room pressure indication may be either analogue or digital, and may be represented as either pressure
differentials or absolute pressures. Whichever system is used any out-of-specification condition shall be
easily identifiable.
1.26.
Material Pass-Through-Hatches (PTH) or Pass Boxes (PB) can also be used for separating two
different zones. PTHs fall into two categories, namely a dynamic PTH or a passive PTH. Dynamic PTHs
have an air supply to or extraction from them, and can then be used as bubble, sink or cascade PTHs.
1.27.
Where appropriate, temperature and relative humidity shall be controlled, monitored and recorded,
where relevant, to ensure compliance with requirements pertinent to the materials and products and provide a
comfortable environment for the operator where necessary.
1.28.
Maximum and minimum room temperatures and relative humidity shall be appropriate. Alert and
action limits on temperatures and humidity shall be set, as appropriate.
1.29.
The operating band or tolerance between the acceptable minimum and maximum temperatures shall
not be made too close. Tight control tolerances may be difficult to achieve and can also add unnecessary
installation and running costs.
1.30.
Cubicles or suites, in which products requiring low relative humidity are processed, shall have well
sealed walls and ceilings and shall also be separated from adjacent areas with higher relative humidity by
means of suitable airlocks.
1.31.
Precautions shall be taken to prevent moisture migration that increases the load on the HVAC
system.
1.32.
Humidity control shall be achieved by removing moisture from the air, or adding moisture to the air,
as relevant.
1.33.
Dehumidification (moisture removal) may be achieved by means of either refrigerated
dehumidifiers or chemical dehumidifiers.
1.34.
Duct material in the vicinity of the humidifier shall not add contaminants to air that will not be
removed by filtration further downstream.
1.35.
Air filters shall not be installed immediately downstream of humidifiers, as moisture on the filters
could lead to bacterial growth.
1.36.
Cold surfaces shall be insulated to prevent condensation within the clean area or on air-handling
components.
1.37.
When specifying relative humidity, the associated temperature shall also be specified.
1.38.
Chemical driers using silica gel or lithium chloride are acceptable, provided that they do not become
sources of contamination.
232
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
1.39.
Wherever possible, dust or vapour contamination shall be removed at source. Point-of-use
extraction, i.e., as close as possible to the point where the dust is generated, shall be employed. Spot
ventilation or capture hoods may be used as appropriate.
1.40.
Point-of-use extraction shall be either in the form of a fixed high velocity extraction point or an
articulated arm with movable hood or a fixed extraction hood.
1.41.
Dust extraction ducting shall be designed with sufficient transfer velocity to ensure that dust is
carried away and does not settle in the ducting. Periodic checks shall be performed to ensure that there is no
build-up of the dust in the ducting.
1.42.
The required transfer velocity shall be determined on the density of the dust (the denser the dust, the
higher the transfer velocity shall be, e.g., 15–20 m/s).
1.43.
Airflow direction shall be carefully chosen to ensure that the operator does not contaminate the
product and also so that the operator is not put at risk by the product.
1.44.
Point extraction alone is usually not sufficient to capture all of the contaminants, and general
directional airflow shall be used to assist in removing dust and vapours from the room.
1.45.
Typically, in a room operating with turbulent airflow, the air shall be introduced from ceiling
diffusers, located at the door entry side of the room and extracted from the rear of the room at low level to
help give a flushing effect in the room. Correct flushing of the rooms may be verified by airflow visualisation
smoke tests.
1.46.
When dealing with particularly harmful products, additional steps, such as handling the products in
glove boxes or using barrier isolator technology, shall be used.
1.47.
Exhaust air discharge points on pharmaceutical equipment and facilities, such as from fluid bed
driers and tablet-coating equipment, and exhaust air from dust extraction systems, carry heavy dust loads and
shall be provided with adequate filtration to prevent contamination of the ambient air.
1.48.
Where the powders are not highly potent, final filters on a dust exhaust system shall be fine dust
filters with a filter classification of 5µ.
1.49.
Where reverse-pulse dust collectors are used for removing dust from dust extraction systems, they
shall usually be equipped with cartridge filters containing a compressed air lance, and be capable of
continuous operation without interrupting the airflow.
1.50.
Mechanical-shaker dust collectors shall not be used for applications where continuous airflow is
required, in order to avoid unacceptable fluctuations in room pressures, except in the case where room
pressures are automatically controlled.
1.51.
When wet scrubbers are used, the dust-slurry shall be removed by a suitable means, e.g., a drainage
system or waste removal contractor.
1.52.
The quality of the exhaust air shall be determined to see whether the filtration efficiency is adequate
with all types of dust collectors and wet scrubbers.
1.53.
Where necessary, additional filtration may be provided downstream of the dust collector.
1.54.
The systems for fume, dust and effluent control shall be designed, installed and operated in such a
manner that they do not become possible sources of contamination or cross-contamination, e.g., an exhaust-
air discharge point located close to the HVAC system fresh air inlet.
1.55.
Fumes shall be removed by means of wet scrubbers or dry chemical scrubbers (deep-bed scrubbers).
1.56.
Wet scrubbers for fume removal normally require the addition of various chemicals to the water to
increase the adsorption efficiency.
1.57.
Deep-bed scrubbers shall be designed with activated carbon filters or granular chemical adsorption
media. The chemical media for deep-bed scrubbers shall be specific to the effluent being treated.
1.58.
The type and quantity of the vapours to be removed shall be known to enable the appropriate filter
media, as well as the volume of media required to be determined.
1.59.
There shall be no risk of contamination or cross-contamination (including by fumes and volatiles)
due to recirculation of air.
1.60.
Depending on the airborne contaminants in the return air system it may be acceptable to use re-
circulated air, provided that HEPA filters are installed in the supply air stream to remove contaminants and
thus, prevent cross-contamination.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
233
1.61.
HEPA filters may not be required where the air handling system is serving a single product facility
and there is evidence that cross-contamination would not be possible.
1.62.
Re-circulation of air from areas where pharmaceutical dust is not generated such as secondary
packing may not require HEPA filters in the system.
1.63.
HEPA filters may be located in the air handling unit or placed terminally. Where HEPA filters are
terminally mounted they shall preferably not be connected to the ducting by means of flexible ducting. Due
to the high air pressure required for the terminal filter; this connection shall preferably be a rigid duct
connection. Where flexible ducting is used, it shall be as short as possible and properly fixed to withstand
duct pressure.
1.64.
Air containing dust from highly toxic processes or solvents or flammable vapours shall never be re-
circulated to the HVAC system.
1.65.
Adequate airlocks, such as personnel airlocks (PAL), material airlocks (MAL), change rooms and
passages shall be provided to protect passage between different cleanliness conditions. These shall have
supply and extract air systems as appropriate.
1.66.
Areas such as airlocks, change rooms and passages, shall be designed so that the required pressure
cascades can be achieved.
1.67.
Detailed diagrams depicting pressure cascades, air flow directions and flow routes for personnel and
materials shall be prepared and maintained.
1.68.
Where possible, personnel and materials shall not move from a higher cleanliness zone to a lower
cleanliness zone and back to a higher cleanliness zone; (if moving from a lower cleanliness zone to a higher
cleanliness zone, changing or decontamination procedures shall be followed).
1.69.
The final stage of the changing room shall, in the “at rest” state, be the same good manufacturing
practices classification grade as the area into which it leads.
2. Sifting, mixing and granulation:-
2.1. Unless operated as a closed system, mixing, sifting and blending equipment shall be fitted with dust
extractors or in a dedicated area for each operation.
2.2. Residues from sieving operations shall be examined periodically for evidence of the presence of unwanted
materials.
2.3. Critical operating parameters like time and temperature for each mixing, blending and drying operation shall
be specified in a Master Formula, monitored during processing, and recorded in the batch records.
2.4. Filter bags fitted to fluid-bed-drier shall not be used for different products, without being washed in between
use. With certain highly potent or sensitising products, bags specific to one product only shall be used. Air
entering the drier shall be filtered. Steps shall be taken to prevent contamination of the site and local
environment by dust in the air leaving the drier due to close positioning of the air-inlets and exhaust.
2.5. Granulation and coating solutions shall be made, stored and used in a manner which minimises the risk of
contamination or microbial growth.
3. Compression (Tablets):-
3.1. Each tablet compressing machine shall be provided with effective dust control facilities to avoid cross
contamination. Unless the same product is being made on each machine or unless the compression machine
itself provides its own enclosed air controlled environment, the machine shall be installed in separate
cubicles.
3.2. Suitable physical, procedural and labelling arrangements shall be made to prevent mix up of materials,
granules and tablets on compression machinery.
3.3. Accurate and calibrated weighing equipment shall be readily available and used for in-process monitoring of
tablet weight variation. Procedures used shall be capable of detecting out of limits tablets.
3.4. At the commencement of each compression run and in case of multiple compression points in a compression
machine, sufficient individual tablets shall be examined at fixed intervals to ensure that a tablet from each
compression station or from each compression point has been inspected for suitable Pharmacopoeial
parameters like “appearance”, “weight variation”, “disintegration”, “hardness”, “friability” and “thickness”.
The results shall be recorded as part of the batch documentation.
3.5. Tablets shall be de-dusted, preferably by automatic device and shall be monitored for the presence of foreign
materials besides any other defects.
234
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
3.6. Tablets shall be collected into clean, labelled containers.
3.7. Rejected or discarded tablets shall be isolated in identified containers and their quantity recorded in the
Batch Manufacturing Record.
3.8. In-process control shall be employed to ensure that the products remain within specification. During
compression, samples of tablets shall be taken at regular intervals of not greater than thirty minutes to ensure
that they are being produced in compliance with specified in-process specification. The tablets shall also be
periodically checked for additional parameters such as “appearance”, “weight variation”, “disintegration”,
“hardness”, “friability” and “thickness” and contamination by lubricating oil.
4. Coating (Tablets):-
4.1. Air supplied to coating pans for drying purposes shall be filtered air and of suitable quality. The area shall be
provided with suitable exhaust system and environmental control (temperature and humidity) measures.
4.2. Coating solutions and suspensions shall be made afresh and used in a manner which shall minimise the risk
of microbial growth. Their preparation and use shall be documented and recorded.
5. Filling of Hard Gelatin Capsule:- Empty capsules shells shall be regarded as “drug component” and treated
accordingly. They shall be stored under conditions which shall ensure their safety from the effects of excessive
heat and moisture
6. Printing (Tablets and Capsules):-
6.1. Special care shall be taken to avoid product mix-up during any printing of tablets and capsules. Where
different products or different batches of the same product, are printed simultaneously, the operations shall
adequately be segregated. Edible grade colours and suitable printing ink shall be used for such printing.
6.2. After printing, tablets and capsules shall be approved by Quality Control before release for packaging or sale.
7. Packaging (Strip and Blister):-
7.1. Care shall be taken when using automatic tablet and capsule counting, strip and blister packaging equipment
to ensure that all “rogue” tablets, capsules or foils from packaging operation are removed before a new
packaging operation is commenced. There shall be an independent recorded check of the equipment before a
new batch of tablets or capsules is handled.
7.2. Uncoated tablets shall be packed on equipment designed to minimise the risk of cross-contamination. Such
packaging shall be carried out in an isolated area when potent tablets or Beta lactum containing tablets are
being packed.
7.3. The strips coming out of the machine shall be inspected for defects such as misprint, cuts on the foil, missing
tablets and improper sealing.
7.4. Integrity of individual packaging strips and blisters shall be subjected to vacuum test periodically to ensure
leak proofness of each pocket strip and blister and records maintained.
PART IX
SPECIFIC REQUIREMENTS FOR MANUFACTURE OF ORAL LIQUIDS (SYRUPS, ELIXIRS,
EMULSIONS AND SUSPENSIONS)
Note.- Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products: Main principles as given in Part I shall be
complied with, mutatis mutandis, for the manufacture of Syrups, Elixirs, Emulsions and Suspensions. In addition to
these requirements, the following specific requirements shall also be followed, namely:-
1. Principle:- Syrups, Elixirs, Emulsions and Suspensions may be susceptible to microbial and other
contamination during manufacture. Therefore, special measures must be taken to prevent any contamination.
2. Building and Equipment:-
2.1.
The premises and equipment shall be designed, constructed and maintained to suit the manufacturing of
Oral Liquids. The layout and design of the manufacturing area shall strive to minimise the risk of cross-
contamination and mix-ups.
2.2.
The use of closed systems of processing and transfer is recommended in order to protect the product
from contamination. Production areas where the products or open clean containers are exposed shall
normally be effectively ventilated with filtered air.
2.3.
Manufacturing area shall have entry through double door air-lock facility. It shall be made fly proof by
use of ‘fly catcher’ or ‘air curtain’.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
235
2.4.
Drainage shall be of adequate size and have adequate traps, without open channels and the design shall
be such as to prevent back flow. Drains shall be shallow to facilitate cleaning and disinfecting.
2.5.
The production area shall be cleaned and sanitised at the end of every production process.
2.6.
Tanks, containers, pipe work and pumps shall be designed and installed so that they can be easily
cleaned and sanitised. Equipment design shall be to prevent accumulation of residual microbial growth
or cross-contamination.
2.7.
Stainless Steel or any other appropriate material shall be used for parts of equipments coming in direct
contact with the products. The use of glass apparatus shall be minimum.
2.8.
Arrangements for cleaning of containers, closures and droppers shall be made with the help of suitable
machines or devices equipped with high pressure air, water and steam jets.
2.9.
The quality of materials received in bulk tankers shall be checked before they are transferred to bulk
storage tanks.
2.10. Care shall be taken when transferring materials via pipelines to ensure that they are delivered to their
correct destination.
2.11. The furniture used shall be smooth, washable and made of stainless steel or any other appropriate
material which is scratch proof, washable and smooth.
3. Purified Water:-
3.1. The chemical and microbiological quality of purified water used shall be specified and monitored
routinely. The microbiological evaluation shall include testing for absence of pathogens and shall not
exceed 100 cfu per ml.
3.2. There shall be a written procedure for operation and maintenance of the purified water system. Care
shall be taken to avoid the risk of microbial proliferation with appropriate methods like recirculation, use
of Ultra Violet (UV) treatment, treatment with heat and sanitising agent. After any chemical sanitisation
of the water system, a flushing shall be done to ensure that the sanitising agent has been effectively
removed.
4. Manufacturing:-
4.1. Manufacturing personnel shall wear wherever required non fibre shedding clothing to prevent
contamination of the product.
4.2. Materials likely to shed fibre like gunny bags, or wooden pallets shall not be carried into the area where
products or cleaned containers are exposed.
4.3. Care shall be taken to maintain the homogeneity of emulsion by use of appropriate emulsifier and
suspensions by use of appropriate stirrer during filling. Mixing and filling processes shall be specified
and monitored. Special care shall be taken at the beginning of the filling process after stoppage due to
any interruption and at the end of the process to ensure that the product is uniformly homogenous during
the filling process.
4.4. The primary packaging area shall have an air supply which is filtered through level-3 filters [Production
facility operating on re-circulated plus ambient air, where potential for cross-contamination exists:
Primary plus secondary plus tertiary filters (e.g., EN779 G4 plus F8 plus EN1822 H13 filters) (for full
fresh air system, without recirculation, G4 and F8 or F9 filters are acceptable]. The temperature of the
area shall not exceed 30 degrees centigrade.
4.5. When the bulk product is not immediately packed, the maximum period of storage and storage conditions
shall be specified in the Master Formula. The maximum period of storage time of a product in the bulk
stage shall be validated.PART X
SPECIFIC REQUIREMENTS FOR MANUFACTURE OF TOPICAL PRODUCTS i.e., EXTERNAL
PREPARATIONS (CREAMS, OINTMENTS, PASTES, MULSIONS, LOTIONS, SOLUTIONS, DUSTING
POWDERS AND IDENTICAL PRODUCTS)
Note.- Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products: Main principles as given in Part I shall be
complied with, mutatis mutandis, for the manufacture of Topical Products i.e., External Preparations (Creams,
Ointments, Pastes, Emulsions, Lotions, Solutions, Dusting powders and identical products used for external
applications). In addition to these requirements, the following specific requirements shall also be followed, namely:—
236
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(1)
The entrance to the area where topical products are manufactured shall be through a suitable airlock.
Outside the airlock, insectocutors shall be installed.
(2)
The air to this manufacturing area shall be filtered through suitable filters and shall be air-conditioned.
The HVAC system shall be in place.
(3)
The area shall be fitted with an exhaust system of suitable capacity to effectively remove vapours,
fumes, smoke or floating dust particles.
(4)
The equipment used shall be designed and maintained to prevent the product from being accidentally
contaminated with any foreign matter or lubricant.
(5)
Suitable cleaning equipment and material shall be used in the process of cleaning or drying the process
equipment or accessories used.
(6)
Water used in compounding shall be Purified Water IP.
(7)
Powders, whenever used, shall be suitably sieved before use.
(8)
Heating vehicles and a base like petroleum jelly shall be done in a separate mixing area in suitable
stainless steel vessels, using steam, gas, electricity, solar energy, etc.
(9)
A separate packing section may be provided for primary packaging of the products.
For production facility operating on re-circulated plus ambient air, where potential for cross-contamination
exists: Primary plus secondary plus tertiary filters (e.g., EN779 G4 plus F8 plus EN1822 H13 filters) (for full
fresh air system, without recirculation, G4 and F8 or F9 filters are acceptable).
PART XI
SPECIFIC REQUIREMENTS FOR MANUFACTURE OF METERED–DOSE– INHALERS (MDI)
Note.– The Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products: Main principles as given in Part I shall be
complied with, mutatis mutandis, for the manufacture of Metered-Dose-Inhalers (MDI). In addition to these
requirements, the following specific requirements shall also be followed, namely:—
1. Principle:- Manufacture of pressurised aerosol products for inhalation with metering valves requires some special
provisions arising from the particular nature of this pharmaceutical form. It shall occur under conditions which
minimise microbial and particulate contamination. Assurance of the quality of the valve components and in the
case of suspensions, of uniformity is also of particular importance. There are presently two common
manufacturing and filling methods as follows:–
(a)
Two-shot system (pressure filling). The active ingredient is suspended in a high boiling point propellant,
the dose is filled into the container, the valve is crimped on and the lower boiling point propellant is
injected through the valve stem to make up the finished product. The suspension of active ingredient in
propellant is kept cool to reduce evaporation loss.
(b)
One-shot process (cold filling). The active ingredient is suspended in a mixture of propellants and held
either under high pressure or at a low temperature or both. The suspension is then filled directly into the
container in one shot.
2. General:- Manufacture of Metered-Dose-Inhalers shall be done under conditions which shall ensure minimum
microbial and particulate contamination. Assurance of the quality of components and the bulk product is very
important. Where medicaments are in suspended state, uniformity of suspension shall be established. Manufacture
and filling shall be carried out as far as possible in a closed system.
3. Building and civil works:-
3.1. The building shall be located on a solid foundation to reduce risk of cracking walls and floor due to the
movement of equipment and machinery.
3.2. All building surfaces shall be impervious, smooth and non-shedding. Flooring shall be continuous and
provided with a cover between the floor and the wall as well as between the wall and the ceiling. Ceiling
shall be solid, continuous and proceeded a cone with the walls. Light fittings and air-grills shall be flush with
the ceiling. All service lines requiring maintenance shall be erected in such a manner that these are accessible
from outside the production area.
3.3. The manufacturing area shall be segregated into change rooms for personnel, container preparation area, bulk
preparation and filling area, quarantine area and spray testing and packing areas.
3.4. Secondary change rooms shall be provided for operators to change from factory clothing to special
departmental clothing before entering the manufacturing and filling area.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
237
3.5. Separate area shall be provided for de-cartooning of components before they are air washed.
3.6. The propellants used for manufacture shall be delivered to the manufacturing area distribution system by
filtering them through 2µ filters. The bulk containers of propellants shall be stored, suitably identified, away
from the manufacturing facilities.
4. Environmental conditions:-
4.1. Where products or clean components are exposed, the area shall be supplied with filtered air of Grade C and
personnel shall be entered through airlocks.
4.2. The requirements of temperature and humidity in the manufacturing area shall be decided depending on the
type of product and propellants handled in the facility. Other support areas shall have comfort levels of
temperature and humidity.
4.3. There shall be a difference in room pressure between the manufacturing area and the support areas and the
differential pressure shall be not less than 15 Pascals, (0.06 inches or 1.5 mm water gauge).
4.4. There shall be a written schedule for the monitoring of environmental conditions. Temperature and humidity
shall be monitored daily.
4.5. The HVAC system shall be in place.
5. Garments:-
5.1. Personnel in the manufacturing and filling section shall wear suitable single piece garment made out of non-
shedding, tight weave material. Personnel in support areas shall wear clean factory uniforms.
5.2. Gloves made of suitable material having no interaction with the propellants shall be used by the operators in
the manufacturing and filling areas. Preferably, disposable gloves shall be used.
5.3. Suitable department specific PPE like footwear and safety glasses shall be used, wherever hazard exists.
6. Sanitation:-
6.1. There shall be written procedures for the sanitation of the MDI manufacturing facility. Special care shall be
taken to handle residues and rinses of propellants.
6.2. Use of water for cleaning shall be restricted and controlled. Routinely used disinfectants are suitable for
sanitising the different areas. Records of sanitation shall be maintained.
7. Equipment:-
7.1. Manufacturing equipment shall be of closed system. The vessels and supply lines shall be of stainless steel.
7.2. Suitable check weights, spray testing machines and labelling machines shall be provided in the department.
7.3. All the equipment shall be suitably calibrated and their performance validated on receipt and thereafter
periodically.
8. Manufacture:-
8.1. Metering valves for aerosols are a more complex engineering article than most pharmaceutical components.
Specifications, sampling and testing shall be appropriate for this situation. Auditing the Quality Assurance
system of the valve manufacturer is of particular importance.
8.2. All propellants (e.g., liquid or gaseous propellants) shall be filtered to remove particles greater than 0.2µ. An
additional filtration where possible immediately before filling is desirable.
8.3. There shall be an approved Master Formula Records for the manufacture of metered dose inhalers.
8.4. The primary packing material shall be appropriately cleaned by compressed air suitably filtered through 0.2µ
filter. The humidity of the compressed air shall be controlled as applicable.
8.5. The valves shall be carefully handled and after de-cartooning, these shall be kept in clean, closed containers
in the filling room.
8.6. Containers and valves shall be cleaned using a validated procedure appropriate to the use of the product to
ensure the absence of any contaminants such as fabrication aids (e.g., lubricants) or undue microbiological
contaminants. After cleaning valves shall be kept in clean, closed containers and precautions taken not to
introduce contamination during subsequent handling, e.g., taking samples. Containers shall be provided to
the filling line in a clean condition or cleaned on line immediately before filling.
238
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
8.7. For suspensions, the bulk shall be kept stirred continuously. Precautions shall be taken to ensure uniformity
of suspensions at the point of fill throughout the filling process.
8.8. In-process controls shall include periodical checking of weight of bulk formulation filled in the containers.
In a two-shot-filling process (liquid filling followed by gaseous filling), it shall be ensured that one hundred
per cent check on weight is carried out.
8.9. Controls after filling shall ensure the absence of undue leakage. Any leakage test shall be performed in a way
which avoids microbial contamination or residual moisture.
8.10. Filled containers shall be quarantined for a suitable period established by the manufacturer to detect leaking
containers prior to testing, labelling and packing.
9. Documentation:- In addition to the routine good manufacturing practices documentation, manufacturing records
shall show the following additional information:–
(1) temperature and humidity in the manufacturing area;
(2) periodic filled weights of the formulation;
(3) records of rejections during on line check weighing; and
(4) records of rejection during spray testing.
PART XII
SPECIFIC REQUIREMENTS FOR MANUFACTURE OF ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS
Note.— Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products: Main principles as given in Part I shall be
complied for the manufacture of API. In addition to these requirements, the following specific requirements
shall also be followed, namely:—
1. Introduction:-
1.1. General- This document is intended to provide guidance regarding GMP for the manufacturing of APIs
under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help and ensure that APIs meet the
requirements for quality and purity that they purport or are represented to possess. In this Part
“manufacturing” is defined to include all operations of receipt of materials, production, packaging,
repackaging, labelling, relabelling, quality control, release, storage and distribution of APIs and the related
controls.
1.2.
Scope-
1.2.1. This Part applies to the manufacture of APIs for use in Finished Pharmaceutical Products (FPPs). It
applies to the manufacture of sterile APIs only up to the point immediately prior to the APIs being
rendered sterile. The sterilisation and aseptic processing of sterile APIs are not covered by this Part,
but shall be performed in accordance with GMP guidelines for sterile products.
1.2.2. This Part covers APIs that are manufactured by chemical synthesis, extraction, cell culture or
fermentation by recovery from natural sources or by any combination of these processes.
1.2.3. Specific guidance for APIs manufactured by cell culture or fermentation is described in paragraph
17 of this Part.
1.2.4. This Part excludes all vaccines, whole cells, whole blood and plasma, blood and plasma derivatives
(plasma fractionation), and gene therapy APIs. However, it includes APIs that are produced using
blood or plasma as raw materials. Note that cell substrates (mammalian, plant, insect or microbial
cells, tissue or animal sources including transgenic animals) and early process steps may be subject
to GMP but are not covered by this Part. In addition, this Part does not apply to medical gases, bulk-
packaged FPPs, and manufacturing and control aspects specific to radiopharmaceuticals.
1.2.5. Paragraph 18 contains guidance that only applies to the manufacture of APIs used in the production
of FPPs specifically for clinical trials (investigational medicinal products).
1.2.6. An “API starting material” is a raw material, intermediate or an API that is used in the production of
an API and that is incorporated as a significant structural fragment into the structure of the API. An
API starting material can be an article of commerce, a material purchased from one or more
suppliers under contract or commercial agreement or produced in house.
1.2.7. API starting materials normally have defined chemical properties and structure. The company shall
designate and document the rationale for the point at which production of the API begins. For
synthetic processes, this is known as the point at which “API starting materials” are entered into the
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
239
process. For other processes (e.g. fermentation, extraction or purification) this rationale shall be
established on a case-to-case basis.
1.2.8. Table specified in paragraph 1.2.9. provides guidance on the point at which the API starting material
is normally introduced into the process. From this point on, appropriate GMP as defined in this Part
shall be applied to these intermediate or API manufacturing steps. This would include the validation
of critical process steps determined to impact the quality of the API. However, it shall be noted that
the fact that a company chooses to validate a process step does not necessarily define that step as
critical.
1.2.9. The guidance in this Part would normally be applied to the steps shown in grey in Table below. It
does not imply that all steps shown shall be completed. The stringency of GMP in API
manufacturing shall increase as the process proceeds from early API steps to final steps, purification
and packaging. Physical processing of APIs, such as granulation, coating or physical manipulation
of particle size (e.g., milling and micronising), shall be conducted at least to the standards of this
Part.
TABLE
APPLICATION OF THIS GUIDE TO API MANUFACTURING
Type of
manufacturing
Application of this guide to steps (shown in grey) used in this type of manufacturing
Chemical
manufacturing
Production of the
API starting material
Introduction of the
API starting
material into
process
Production of
intermediates
Isolation and
purification
Physical
processing and
packaging
API derived from
animal sources
Collection of organ,
fluid or tissue
Cutting, mixing or
initial processing
Introduction of
the API starting
material into
process
Isolation and
purification
Physical
processing and
packaging
API extracted from
plant sources
Collection of plants
Cutting and initial
extraction
Introduction of
the API starting
material into
process
Isolation and
purification
Physical
processing and
packaging
phytopharmaceutical
extracts used as API
Collection of plants
Cutting and initial
extraction
Further
extraction
Physical
processing and
packaging
API consisting of
comminuted or
powdered herbs
Collection of plants
or cultivation and
harvesting
Cutting or
comminuting
Physical
processing and
packaging
Biotechnology:
fermentation or cell
culture
Establishment of
master cell bank and
working cell bank
Maintenance of
working cell bank
Cell culture or
fermentation
Isolation and
purification
Physical
processing and
packaging
“Classical”
fermentation to
produce an API
Establishment of cell
bank
Maintenance of the
cell bank
Introduction of
the cells into
fermentation
Isolation and
purification
Physical
processing and
packaging
1.2.10. This Part shall not apply to steps prior to the introduction of the defined “API starting material”.
2. Quality management:-
2.1. Principles-
2.1.1. Quality shall be the responsibility of all persons involved in the manufacturing.
2.1.2. Each manufacturer shall establish, document and implement an effective system for managing
quality that involves the active participation of management and appropriate manufacturing
personnel.
2.1.3. The system for managing quality shall encompass the organisational structure, procedures,
processes and resources, as well as activities necessary to ensure confidence that the API will meet
240
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
its intended specifications for quality and purity. All quality related activities shall be defined and
documented.
2.1.4. There shall be a quality units that is independent of production and that fulfils both quality assurance
(QA) and quality control (QC) responsibilities. This can be in the form of separate QA and QC units
or a single individual or group, depending upon the size and structure of the organisation.
2.1.5. The persons authorised to release intermediates and APIs shall be specified.
2.1.6. All quality related activities shall be recorded at the time they are performed.
2.1.7. Any deviation from established procedures shall be documented and explained. Critical deviations
shall be investigated and the investigation and its conclusions shall be documented.
2.1.8. No materials shall be released or used before the satisfactory completion of evaluation by the quality
units unless there are appropriate systems in place to allow for such use (e.g., release under
quarantine as described in paragraph 10.2 of this Part or the use of raw materials or intermediates
pending completion of evaluation).
2.1.9. Procedures shall exist for notifying responsible management in a timely manner of regulatory
inspections, serious GMP deficiencies, product defects and related actions (e.g., quality related
complaints, recalls and regulatory actions).
2.2. Responsibilities of the quality units-
2.2.1.
The quality units shall be involved in all quality-related matters.
2.2.2.
The quality units shall review and approve all appropriate quality related documents.
2.2.3.
The main responsibilities of the independent quality units shall not be delegated. These
responsibilities shall be described in writing and shall include but not necessarily be limited to:—
(i) releasing or rejecting all APIs. Releasing or rejecting intermediates for use outside the
control of the manufacturing company;
(ii)
establishing a system to release or reject raw materials, intermediates, packaging
and labelling materials;
(iii)
reviewing completed batch production and laboratory control records of critical
process steps before release of the API for distribution;
(iv)
making sure that critical deviations are investigated and resolved;
(v)
approving all specifications and master production instructions;
(vi)
approving all procedures impacting the quality of intermediates or APIs;
(vii)
making sure that internal audits (self-inspections) are performed;
(viii)
approving intermediate and API contract manufacturers;
(ix)
approving changes that potentially impact quality of intermediates or APIs;
(x)
reviewing and approving validation protocols and reports;
(xi)
making sure that quality related complaints are investigated and resolved;
(xii)
making sure that effective systems are used for maintaining and calibrating critical
equipment;
(xiii)
making sure that materials are appropriately tested and the results are reported;
(xiv)
making sure that there are stability data to support retest or expiry dates and
storage conditions on APIs or intermediates where appropriate; and
(xv)
performing product quality reviews as defined in paragraph 2.5.
2.3. Responsibility for production activities- The responsibility for production activities shall be described in
writing and shall include but not necessarily be limited to:-
(i) preparing, reviewing, approving and distributing the instructions for the production of intermediates
or APIs according to written procedures;
(ii) producing APIs and, when appropriate, intermediates according to pre-approved instructions;
(iii) reviewing all production batch records and ensuring that these are completed and signed;
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
241
(iv) making sure that all production deviations are reported and evaluated and that critical deviations are
investigated and the conclusions are recorded;
(v) making sure that production facilities are clean and when appropriate disinfected;
(vi) making sure that the necessary calibrations are performed and records are kept;
(vii)
making sure that the premises and equipment are maintained and records are kept;
(viii)
making sure that validation protocols and reports are reviewed and approved;
(ix) evaluating proposed changes in product, process or equipment; and
(x) making sure that new and when appropriate, modified facilities and equipment are qualified.
2.4. Internal audits (self-inspection)-
2.4.1.
In order to verify compliance with the principles of GMP for APIs, regular internal audits
shall be performed in accordance with an approved schedule.
2.4.2.
Audit findings and corrective actions shall be documented and brought to the attention of
the responsible management of the firm. Agreed corrective actions shall be completed in a timely
and effective manner.
2.5. Product quality review-
2.5.1.
Regular quality reviews of APIs shall be conducted with the objective of verifying the
consistency of the process. Such reviews shall normally be conducted and documented annually
and shall include at least a review of:—
(i)
critical in-process control and critical API test results;
(ii)
all batches that failed to meet established specifications;
(iii)
all critical deviations or non-conformances and related investigations;
(iv)
any changes carried out to the processes or analytical methods;
(v)
results of the stability monitoring programme;
(vi)
quality-related returns, complaints and recalls; and
(vii)
adequacy of corrective actions.
2.5.2.
The results of this review shall be evaluated and an assessment made of whether corrective
action or any revalidation shall be undertaken. Reasons for such corrective action shall be
documented. Agreed corrective actions shall be completed in a timely and effective manner.
3. Personnel-
3.1.
Personnel qualifications-
3.1.1.
There shall be an adequate number of personnel qualified by appropriate education, training
or experience to perform and supervise the manufacture of intermediates and APIs.
3.1.2.
The responsibilities of all personnel engaged in the manufacture of intermediates and APIs
shall be specified in writing.
3.1.3.
Training shall be regularly conducted by qualified individuals and shall cover, at a
minimum, the particular operations that the employee performs and GMP as it relates to the
employees’ functions. Records of training shall be maintained. Training shall be periodically
assessed.
3.2.
Personnel hygiene-
3.2.1. Personnel shall practice good sanitation and health habits.
3.2.2. Personnel shall wear clean clothing suitable for the manufacturing activity with which they
are involved and this clothing shall be changed when appropriate. Additional protective apparel,
such as head, face, hand and arm coverings shall be worn when necessary to protect
intermediates and APIs from contamination.
3.2.3. Personnel shall avoid direct contact with intermediates or APIs.
3.2.4. 3.2.4 Smoking, eating, drinking, chewing and the storage of food shall be restricted to
certain designated areas separate from the manufacturing areas.
242
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
3.2.5. Personnel with an infectious disease or who have open lesions on the exposed surface of
the body shall not engage in activities that could result in compromising the quality of APIs. Any
person shown at any time (either by medical examination or supervisory observation) to have an
apparent illness or open lesions shall be excluded from activities where their health condition
could adversely affect the quality of the APIs, until the condition is corrected or qualified
medical personnel determine that the person’s inclusion would not jeopardise the safety or
quality of the APIs.
3.3.
Consultants-
3.3.1.
Consultants advising on the manufacture and control of intermediates or APIs shall have
sufficient education, training and experience or any combination thereof to advise on the subject
for which they are retained.
3.3.2.
Records shall be maintained stating the name, address, qualifications and type of service
provided by these consultants.
4. Buildings and facilities-
4.1.
Design and construction-
4.1.1.
Buildings and facilities used in the manufacture of intermediates and APIs shall be located,
designed and constructed to facilitate cleaning, maintenance and operations as appropriate to the
type and stage of manufacture. Facilities shall also be designed to minimise potential
contamination. Where microbiological specifications have been established for the intermediate or
API, facilities shall also be designed to limit exposure to objectionable microbiological
contaminants as appropriate.
4.1.2.
Buildings and facilities shall have adequate space for the orderly placement of equipment
and materials to prevent mix-ups and contamination.
4.1.3.
Where the equipment itself (e.g., closed or contained systems) provides adequate protection
of the material, such equipment can be located outdoors.
4.1.4.
The flow of materials and personnel through the building or facilities shall be designed to
prevent mix-ups or contamination.
4.1.5.
There shall be defined areas or other control systems for the following activities:-
(i) receipt, identification, sampling and quarantine of incoming materials, pending release or
rejection;
(ii)
quarantine before release or rejection of intermediates and APIs;
(iii)
sampling of intermediates and APIs;
(iv)
holding rejected materials before further disposition (e.g., return, reprocessing
or destruction);
(v) storage of released materials;
(vi)
production operations;
(vii)
packaging and labelling operations; and
(viii)
laboratory operations.
4.1.6.
Adequate, clean washing and toilet facilities shall be provided for personnel. These
washing facilities shall be equipped with hot and cold water as appropriate, soap or detergent, air
driers or single use towels. The washing and toilet facilities shall be separate from, but easily
accessible to the manufacturing areas. Adequate facilities for showering or changing clothes shall
be provided, when appropriate.
4.1.7.
Laboratory areas and operations shall normally be separated from production areas. Some
laboratory areas, in particular those used for in-process controls, can be located in production
areas, provided the operations of the production process do not adversely affect the accuracy of
the laboratory measurements and the laboratory and its operations do not adversely affect the
production process or intermediates or APIs.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
243
4.2.
Utilities-
4.2.1. All utilities that could impact on product quality (e.g., steam, gases, compressed air and
heating, ventilation and air conditioning) shall be qualified and appropriately monitored and
action shall be taken when limits are exceeded. Drawings for these utility systems shall be
available.
4.2.2. Adequate ventilation, air filtration and exhaust systems shall be provided, where
appropriate. These systems shall be designed and constructed to minimise risks of contamination
and cross-contamination and shall include equipment for control of air pressure, microorganisms
(if appropriate), dust, humidity and temperature as appropriate to the stage of manufacture.
Particular attention shall be given to the areas where APIs are exposed to the environment.
4.2.3. If air is recirculated to production areas, appropriate measures shall be taken to control
risks of contamination and cross-contamination.
4.2.4. Permanently installed pipework shall be appropriately identified. This can be accomplished
by identifying individual lines, documentation, computer control systems or alternative means.
Pipework shall be located to avoid risks of contamination of the intermediates or APIs.
4.2.5. Drains shall be of adequate size and shall be provided with an air break or a suitable device
to prevent back-siphonage, when appropriate.
4.3.
Water-
4.3.1. Water used in the manufacture of APIs shall be demonstrated to be suitable for its intended
use.
4.3.2. Unless otherwise justified, process water shall, at a minimum, meet World Health
Organisation guidelines for drinking (potable) water quality.
4.3.3. If drinking (potable) water is insufficient to assure API quality, and tighter chemical or
microbiological water quality specifications are called for, appropriate specifications for physical
and chemical attributes, total microbial counts, objectionable organisms or endotoxins shall be
established.
4.3.4. Where water used in the process is treated by the manufacturer to achieve a defined quality,
the treatment process shall be validated and monitored with appropriate action limits.
4.3.5. Where the manufacturer of a non-sterile API either intends or claims that it is suitable for
use in further processing to produce a sterile FPP, water used in the final isolation and
purification steps shall be monitored and controlled for total microbial counts, objectionable
organisms and endotoxins.
4.4.
Containment-
4.4.1.
Dedicated production areas, which can include facilities, air handling equipment and/or
process equipment, shall be employed in the production of highly sensitising materials, such as
penicillins or cytotoxic drugs or sex hormones or anabolic or androgenic steroids.
4.4.2.
Appropriate measures shall be established and implemented to prevent cross-
contamination, e.g., from personnel or materials, moving from one dedicated area to another.
4.4.3.
Any production activities (including weighing, milling or packaging) of highly toxic non-
pharmaceutical materials shall not be conducted using the buildings and equipment being used
for the production of APIs. Handling and storage of these highly toxic non-pharmaceutical
materials shall be separate from APIs.
4.5.
Lighting- Adequate lighting shall be provided in all areas to facilitate cleaning, maintenance and
proper operations.
4.6.
Sewage and refuse- Sewage, refuse and other wastes (e.g., solids, liquids, or gaseous by- products
from manufacturing) in and from buildings and the immediate surrounding area shall be disposed of in a
safe, timely and sanitary manner. Containers and pipes for waste material shall be clearly identified.
4.7.
Sanitation and maintenance:—
4.7.1. Buildings used in the manufacture of intermediates and APIs shall be properly maintained
and repaired and kept in a clean condition.
244
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
4.7.2. Written procedures shall be established assigning responsibility for sanitation and
describing the cleaning schedules, methods, equipment and materials to be used in cleaning
buildings and facilities.
4.7.3. When necessary, written procedures shall also be established for the use of suitable
rodenticides, insecticides, fungicides, fumigating agents and cleaning and sanitising agents to
prevent the contamination of equipment, raw materials, packaging or labelling materials,
intermediates and APIs.
5. Process equipment:-
5.1.
Design and construction-
5.1.1.
Equipment used in the manufacture of intermediates and APIs shall be of appropriate
design and adequate size and suitably located for its intended use, cleaning, sanitisation (where
appropriate) and maintenance.
5.1.2.
Equipment shall be constructed so that surfaces that contact raw materials, intermediates or
APIs do not alter the quality of the intermediates and APIs beyond the official or other
established specifications.
5.1.3.
Production equipment shall only be used within its qualified operating range.
5.1.4.
Major equipment (e.g., reactors and storage containers) and permanently installed
processing lines used during the production of an intermediate or API shall be appropriately
identified.
5.1.5.
Any substances associated with the operation of equipment, such as lubricants, heating
fluids or coolants shall not contact intermediates or APIs so as to alter their quality beyond the
official or other established specifications. Any deviations from this shall be evaluated to ensure
that there are no detrimental effects upon the fitness for the purpose of the material. Wherever
possible, food-grade lubricants and oils shall be used.
5.1.6.
Closed or contained equipment shall be used whenever appropriate. Where open equipment
is used or equipment is opened, appropriate precautions shall be taken to minimise the risk of
contamination.
5.1.7.
A set of current drawings shall be maintained for equipment and critical installations (e.g.,
instrumentation and utility systems).
5.2.
Equipment maintenance and cleaning-
5.2.1. Schedules and procedures (including assignment of responsibility) shall be established for
the preventive maintenance of equipment.
5.2.2. Written procedures shall be established for cleaning of equipment and its subsequent
release for use in the manufacture of intermediates and APIs. Cleaning procedures shall contain
sufficient details to enable operators to clean each type of equipment in a reproducible and
effective manner. These procedures shall include:-
(i)
assignment of responsibility for cleaning of equipment;
(ii)
cleaning schedules including where appropriate, sanitising schedules;
(iii)
a complete description of the methods and materials including dilution of cleaning
agents used to clean equipment;
(iv)
when appropriate, instructions for disassembling and reassembling each article of
equipment to ensure proper cleaning;
(v)
instructions for the removal or obliteration of previous batch identification;
(vi)
instructions for the protection of clean equipment from contamination prior to use;
(vii)
inspection of equipment for cleanliness immediately before use, if practical; and
(viii)
establishing the maximum time that may elapse between the completion of
processing and equipment cleaning, when appropriate.
5.2.3. Equipment and utensils shall be cleaned, stored and, where appropriate, sanitised or
sterilised to prevent contamination or carryover of a material that would alter the quality of the
intermediate or API beyond the official or other established specifications.
5.2.4. Where equipment is assigned to continuous production or campaign production of
successive batches of the same intermediate or API, this equipment shall be cleaned at
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
245
appropriate intervals to prevent build-up and carry-over of contaminants (e.g., degradants or
objectionable levels of microorganisms).
5.2.5. Non-dedicated equipment shall be cleaned between production of different materials to
prevent cross-contamination.
5.2.6. Acceptance criteria for residues and the choice of cleaning procedures and cleaning agents
shall be defined and justified.
5.2.7. Equipment shall be identified as to its contents and its cleanliness status by appropriate
means.
5.3.
Calibration-
5.3.1. Control, weighing, measuring, monitoring and test equipment that is critical for assuring
the quality of intermediates or APIs shall be calibrated according to written procedures and an
established schedule.
5.3.2. Equipment calibrations shall be performed using standards traceable to certified standards,
if these exist.
5.3.3. Records of these calibrations shall be maintained.
5.3.4. The current calibration status of critical equipment shall be known and verifiable.
5.3.5. Instruments that do not meet calibration criteria shall not be used.
5.3.6. Deviations from approved standards of calibration on critical instruments shall be
investigated to determine if these could have had an impact on the quality of the intermediates
or APIs manufactured using this equipment since the last successful calibration.
5.4.
Computerised systems-
5.4.1. GMP-related computerised systems shall be validated. The depth and scope of validation
depends on the diversity, complexity and criticality of the computerised application.
5.4.2. Appropriate installation qualification and operational qualification shall demonstrate the
suitability of computer hardware and software to perform assigned tasks.
5.4.3. Commercially available software that has been qualified does not require the same level of
testing. If an existing system was not validated at the time of installation, a retrospective
validation could be conducted, if appropriate documentation is available.
5.4.4. Computerised systems shall have sufficient controls to prevent unauthorised access or
changes to data. There shall be controls to prevent omissions in data (e.g., the system being
turned off and data not captured). There shall be a record of any data change made, the previous
entry, the person who made the change and when the change was made.
5.4.5. Written procedures shall be available for the operation and maintenance of computerised
systems.
5.4.6. Where critical data are being entered manually, there shall be an additional check on the
accuracy of the data entered. This can be done by a second operator or by the system itself.
5.4.7. Incidents related to computerised systems that could affect the quality of intermediates or
APIs or the reliability of records or test results shall be recorded and investigated.
5.4.8. Changes to the computerised system shall be made according to a change procedure and
shall be formally authorised, documented and tested. Records shall be kept of all changes,
including modifications and enhancements made to the hardware, software and any other
critical component of the system. These records shall demonstrate that the system is maintained
in a validated state.
5.4.9. A back-up system shall be provided so that there is no permanent loss of records due to
system breakdown or failure. Means of ensuring data protection shall be established for all
computerised systems.
5.4.10. Data may be recorded by a second means in addition to the computer system.
6. Documentation and records:-
6.1.
Documentation system and specifications-
6.1.1.
All documents related to the manufacture of intermediates or APIs shall be prepared,
reviewed, approved and distributed according to written procedures. Such documents can be in
246
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
paper or electronic form.
6.1.2.
The issuance, revision, superseding and withdrawal of all documents shall be controlled
with maintenance of revision histories.
6.1.3.
A procedure shall be established for retaining all appropriate documents (e.g., development
history reports, scale-up reports, technical transfer reports, process validation reports, training
records, production records, control records and distribution records). The retention periods for
these documents shall be specified.
6.1.4.
All production, control and distribution records shall be retained for at least one year after
the expiry date of the batch. For APIs with retest dates, records shall be retained for at least
three years after the batch is completely distributed.
6.1.5.
Entries in records shall be made indelibly in spaces provided for such entries, directly after
performing the activities and shall identify the person making the entry. Corrections to entries
shall be dated and signed ensuring that the original entry remains readable.
6.1.6.
During the retention period, originals or copies of records shall be readily available at the
establishment where the activities described in these records occurred. Records that can be
promptly retrieved from another location by electronic or other means are acceptable.
6.1.7.
Specifications, instructions, procedures and records can be retained either as originals or as
true copies such as photocopies, microfilm, microfiche or other accurate reproductions of the
original records. Where reduction techniques such as microfilming or electronic records are
used, suitable retrieval equipment and a means to produce a hard copy shall be readily
available.
6.1.8.
Specifications shall be established and documented for raw materials, intermediates where
necessary, APIs and labelling and packaging materials. In addition, specifications may be
appropriate for certain other materials, such as process aids, gaskets or other materials used
during the production of intermediates or APIs that could critically impact on quality.
Acceptance criteria shall be established and documented for in-process controls.
6.1.9.
If electronic signatures are used on documents they shall be authenticated and secure.
6.2.
Equipment cleaning and use record-
6.2.1.
Records of major equipment use, cleaning, sanitisation and sterilisation and maintenance
shall show the date, time (if appropriate), product and batch number of each batch processed in
the equipment and the person who performed the cleaning and maintenance.
6.2.2.
If equipment is dedicated to manufacturing one intermediate or API, then individual
equipment records are not necessary if batches of the intermediate or API follow in traceable
sequence. In cases where dedicated equipment is employed, the records of cleaning,
maintenance and use can be part of the batch record or maintained separately.
6.3.
Records of raw materials, intermediates, API labelling and packaging materials-
6.3.1.
Records of raw materials, intermediates, API labelling and packaging materials shall be
maintained including:-
(i)
the name of the manufacturer, identity and quantity of each shipment of each
batch of raw materials, intermediates or labelling and packaging materials for APIs; the
name of the supplier; the supplier’s control numbers, if known, or other identification
number; the number allocated on receipt; and the date of receipt;
(ii)
the results of any test or examination performed and the conclusions derived from
this;
(iii)
records tracing the use of materials;
(iv)
documentation of the examination and review of API labelling and packaging
material for conformity with established specifications; and
(v)
the final decision regarding rejected raw materials, intermediates or API labelling
and packaging materials.
6.3.2.
Master (approved) labels shall be maintained for comparison to issued labels.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
247
6.4.
Master production instructions (master production and control records):-
6.4.1.
To ensure uniformity from batch to batch, master production instructions for each
intermediate and API shall be prepared, dated and signed by one person and independently checked,
dated and signed by a person in the quality units.
6.4.2.
Master production instructions shall include:-
(i) the name of the intermediate or API being manufactured and an identifying document
reference code, if applicable;
(ii) a complete list of raw materials and intermediates designated by names or codes
sufficiently specific to identify any special quality characteristics;
(iii) an accurate statement of the quantity or ratio of each raw material or intermediate to be
used, including the unit of measure. Where the quantity is not fixed, the calculation for each
batch size or rate of production shall be included. Variations to quantities shall be included
where they are justified;
(iv) the production location and major production equipment to be used;
(v) detailed production instructions, including the-
(a) sequences to be followed;
(b) ranges of process parameters to be used;
(c) sampling instructions and in-process controls with their acceptance criteria, where
appropriate;
(d) time limits for completion of individual processing steps and the total process, where
appropriate; and
(e) expected yield ranges at appropriate phases of processing or time;
(vi) where appropriate, special notations and precautions to be followed, or cross-references;
and
(vii)
the instructions for storage of the intermediate or API to assure its suitability for
use, including the labelling and packaging materials and special storage conditions with time
limits, where appropriate.
6.5.
Batch production records (batch production and control records)-
6.5.1. Batch production records shall be prepared for each intermediate and API and shall include
complete information relating to the production and control of each batch. The batch production
record shall be checked before issuance to assure that it is the correct version and is a legible
accurate reproduction of the appropriate master production instruction. If the batch production
record is produced from a separate part of the master document, that document shall include a
reference to the current master production instruction being used.
6.5.2. These records shall be numbered with a unique batch or identification number, dated and signed
when issued. In continuous production, the product code, together with the date and time can serve
as the unique identifier until the final number is allocated.
6.5.3. Documentation of completion of each significant step in the batch production records (batch
production and control records) shall include-
(i) dates and, when appropriate, times;
(ii)
identity of major equipment (e.g., reactors, driers and mills) used;
(iii)
specific identification of each batch, including weights, measures and batch
numbers of raw materials, intermediates or any reprocessed materials used during
manufacturing;
(iv)
actual results recorded for critical process parameters;
(v) any sampling performed;
(vi)
signatures of the persons performing and directly supervising or checking each
critical step in the operation;
(vii)
in-process and laboratory test results;
248
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(viii)
actual yield at appropriate phases or times;
(ix)
description of packaging and label for intermediate or API;
(x) representative label of API or intermediate, if made commercially available;
(xi)
any deviation noted, its evaluation, investigation conducted (if appropriate) or
reference to that investigation, if stored separately; and
(xii)
results of release testing.
6.5.4.
Written procedures shall be established and followed for investigating critical deviations or the
failure of a batch of intermediate or API to meet specifications. The investigation shall extend to
other batches that may have been associated with the specific failure or deviation.
6.6.
Laboratory control records-
6.6.1.
Laboratory control records shall include complete data derived from all tests conducted to ensure
compliance with established specifications and standards, including examinations and assays, as
follows-
(i) a description of samples received for testing, including the name of the material or its source,
batch number or other distinctive code, the date on which the sample was taken and where
appropriate, the quantity and date the sample was received for testing;
(ii) a statement of reference to each test method used;
(iii) a statement of the weight or measure of sample used for each test as described by the
method;
(iv) data on or cross reference to the preparation and testing of reference standards, reagents and
standard solutions;
(v) a complete record of all raw data generated during each test, in addition to graphs, charts and
spectra from laboratory instrumentation, properly identified to show the specific material and
batch tested;
(vi) a record of all calculations performed in connection with the test, including, for example,
units of measure, conversion factors and equivalency factors;
(vii) a statement of the test results and how they compare with established acceptance criteria;
(viii) the signature of the person who performed each test and the dates the tests were performed;
and
(ix) the date and signature of a second person showing that the original records have been
reviewed for accuracy, completeness and compliance with established standards.
6.6.2.
Complete records shall also be maintained for-
(i)
any modifications to an established analytical method;
(ii)
periodic calibration of laboratory instruments, apparatus, gauges and recording
devices;
(iii)
all stability testing performed on APIs; and
(iv)
out of specification (OOS) investigations.
6.7.
Batch production record review-
6.7.1.
Written procedures shall be established and followed for the review and approval of batch
production and laboratory control records including packaging and labelling to determine
compliance of the intermediate or API with established specifications before a batch is released or
distributed.
6.7.2.
Batch production and laboratory control records of critical process steps shall be reviewed
and approved by the quality units before an API batch is released or distributed. Production and
laboratory control records of non-critical process steps can be reviewed by qualified production
personnel or other units following procedures approved by the quality units.
6.7.3.
All deviation, investigation and OOS reports shall be reviewed as part of the batch record
review before the batch is released.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
249
6.7.4.
The quality units can delegate to the production unit the responsibility and authority for
release of intermediates, except for those shipped outside the control of the manufacturing
company.
7. Materials management:-
7.1.
General controls-
7.1.1.
There shall be written procedures describing the receipt, identification, quarantine, storage,
handling, sampling, testing and approval or rejection of materials.
7.1.2.
Manufacturers of intermediates or APIs or both shall have a system for evaluating the
suppliers of critical materials.
7.1.3.
Materials shall be purchased against an agreed specification, from a supplier or suppliers
approved by the quality units.
7.1.4.
If the supplier of a critical material is not the manufacturer of that material, the name and
address of that manufacturer shall be known to the intermediate or API manufacturer or both.
7.1.5.
Changing the source of supply of critical raw materials shall be done according to
paragraph 13 of this Part.
7.2.
Receipt and quarantine-
7.2.1.
Upon receipt and before acceptance, each container or grouping of containers of materials
shall be examined visually for correct labelling (including correlation between the name used by
the supplier and the in-house name, if these are different), damage to containers, broken seals and
evidence of tampering or contamination. Materials shall be held under quarantine until they have
been sampled, examined or tested as appropriate, and then released for use.
7.2.2.
Before incoming materials are mixed with existing stocks (e.g., solvents or stocks in silos),
they shall be identified as correct, tested, if appropriate and released. Procedures shall be available
to prevent discharging incoming materials wrongly into the existing stock.
7.2.3.
If bulk deliveries are made in non-dedicated tankers, there shall be assurance of no cross-
contamination from the tanker. Means of providing this assurance could include one or more of
the following-
(i) certificate of cleaning;
(ii) testing for trace impurities; and
(iii) audit of the supplier.
7.2.4.
Large storage containers and their attendant manifolds, filling and discharge lines shall be
appropriately identified.
7.2.5.
Each container or grouping of containers (batches) of materials shall be assigned and
identified with a distinctive code, batch or receipt number. This number shall be used in recording
the disposition of each batch. A system shall be in place to identify the status of each batch.
7.3.
Sampling and testing of incoming production materials-
7.3.1.
At least one test to verify the identity of each batch of material shall be conducted, with the
exception of the materials described below in paragraph 7.3.2. A supplier’s certificate of analysis
can be used in place of performing other tests, provided that the manufacturer has a system in
place to evaluate suppliers.
7.3.2.
Supplier approval shall include an evaluation that provides adequate evidence (e.g., past
quality history) that the manufacturer can consistently provide material meeting specifications.
Full analysis shall be conducted on at least three batches before reducing in-house testing.
However, as a minimum, a full analysis shall be performed at appropriate intervals and compared
with the certificates of analysis. Reliability of certificates of analysis shall be checked at regular
intervals.
7.3.3.
Processing aids, hazardous or highly toxic raw materials, other special materials or
materials transferred to another unit within the company’s control do not need to be tested if the
manufacturer’s certificate of analysis is obtained, showing that these raw materials conform to
established specifications. Visual examination of containers, labels and recording of batch
250
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
numbers shall help in establishing the identity of these materials. The lack of on-site testing for
these materials shall be justified and documented.
7.3.4.
Samples shall be representative of the batch of material from which they are taken.
Sampling methods shall specify the number of containers to be sampled, which part of the
container to sample, and the amount of material to be taken from each container. The decision on
the number of containers to sample and the sample size shall be based upon a sampling plan that
takes into consideration the criticality of the material, variability of the material, past quality
history of the supplier and the quantity needed for analysis.
7.3.5.
Sampling shall be conducted at defined locations and by procedures designed to prevent
contamination of the material sampled and contamination of other materials.
7.3.6.
Containers from which samples are withdrawn shall be opened carefully and subsequently
reclosed. They shall be marked to indicate that a sample has been taken.
7.4.
Storage-
7.4.1.
Materials shall be handled and stored in such a manner as to prevent degradation,
contamination and cross-contamination.
7.4.2.
Materials stored in fibre drums, bags or boxes shall be stored off the floor and, when
appropriate, suitably spaced to permit cleaning and inspection.
7.4.3.
Materials shall be stored under conditions and for a period that will have no adverse effect
on their quality and shall normally be controlled so that the oldest stock is used first.
7.4.4.
Certain materials in suitable containers can be stored outdoors, provided identifying labels
remain legible and containers are appropriately cleaned before opening and use.
7.4.5.
Rejected materials shall be identified and controlled under a quarantine system designed to
prevent their unauthorised use in manufacturing.
7.5.
Re-evaluation- Materials shall be re-evaluated as appropriate to determine their suitability for use
(e.g., after prolonged storage or exposure to heat or humidity).
8. Production and in-process controls:-
8.1.
Production operations-
8.1.1.
Raw materials for manufacturing of intermediates and APIs shall be weighed or measured
under appropriate conditions that do not affect their suitability for use. Weighing and measuring
devices shall be of suitable accuracy for the intended use.
8.1.2.
If a material is sub-divided for later use in production operations, the container receiving
the material shall be suitable and shall be identified that the following information is available-
(i)
material name or item code;
(ii)
receiving or control number;
(iii)
weight or measure of material in the new container; and
(iv)
re-evaluation or retest date, if appropriate.
8.1.3.
Critical weighing, measuring or sub-dividing operations shall be witnessed or subjected to
an equivalent control. Prior to use, production personnel shall verify that the materials are those
specified in the batch record for the intended intermediate or API.
8.1.4.
Other critical activities shall be witnessed or subjected to an equivalent control.
8.1.5.
Actual yields shall be compared with expected yields at designated steps in the production
process. Expected yields with appropriate ranges shall be established based on previous
laboratory, pilot scale or manufacturing data. Deviations in yield associated with critical process
steps shall be investigated to determine their impact or potential impact on the resulting quality of
affected batches.
8.1.6.
Any deviation shall be documented and explained. Any critical deviation shall be
investigated.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
251
8.1.7.
The processing status of major units of equipment shall be indicated either on the
individual units of equipment or by appropriate documentation, computer control systems or
alternative means.
8.1.8.
Materials to be reprocessed or reworked shall be appropriately controlled to prevent
unauthorised use.
8.2.
Time limits-
8.2.1.
If time limits are specified in the master production instructions (see paragraph 6.4.2), these
time limits shall be met to ensure the quality of intermediates and APIs. Deviations shall be
documented and evaluated. Time limits may be inappropriate when processing to a target value
(e.g., pH adjustment, hydrogenation or drying to a predetermined specification) because
completion of reactions or processing steps are determined by in-process sampling and testing.
8.2.2.
Intermediates held for further processing shall be stored under appropriate conditions to
ensure their suitability for use.
8.3.
In-process sampling and control-
8.3.1.
Written procedures shall be established to monitor the progress and control the
performance of processing steps that cause variability in the quality characteristics of
intermediates and APIs. In-process controls and their acceptance criteria shall be defined based
on the information gained during the development stage or historical data.
8.3.2.
The acceptance criteria and type and extent of testing can depend on the nature of the
intermediate or API being manufactured, the reaction or process step being conducted and the
degree to which the process introduces variability in the product’s quality. Less stringent in-
process controls may be appropriate in early processing steps, whereas tighter controls may be
appropriate for later processing steps (e.g., isolation and purification steps).
8.3.3.
Critical in-process controls (and critical process monitoring), including the control points
and methods, shall be stated in writing and approved by the quality units.
8.3.4.
In-process controls can be performed by qualified production department personnel and the
process adjusted without prior quality units’ approval if the adjustments are made within pre-
established limits approved by the quality units. All tests and results shall be fully documented
as part of the batch record.
8.3.5.
Written procedures shall describe the sampling methods for in-process materials,
intermediates and APIs. Sampling plans and procedures shall be based on scientifically sound
sampling practices.
8.3.6.
In-process sampling shall be conducted using procedures designed to prevent
contamination of the sampled material and other intermediates or APIs. Procedures shall be
established to ensure the integrity of samples after collection.
8.3.7.
OOS investigations are not normally needed for in-process tests that are performed for the
purpose of monitoring or adjusting the process.
8.4.
Blending batches of intermediates or APIs-
8.4.1.
For the purpose of this Schedule, blending is defined as the process of combining materials
within the same specification to produce a homogeneous intermediate or API. In-process mixing
of fractions from single batches (e.g. collecting several centrifuge loads from a single
crystallisation batch) or combining fractions from several batches for further processing is
considered to be part of the production process and is not considered to be blending.
8.4.2.
OOS batches shall not be blended with other batches for the purpose of meeting
specifications. Each batch incorporated into the blend shall have been manufactured using an
established process and shall have been individually tested and found to meet appropriate
specifications prior to blending.
8.4.3.
Acceptable blending operations include but are not limited to-
(i)
blending of small batches to increase batch size;
(I)
blending of tailings (i.e., relatively small quantities of isolated material) from
batches of the same intermediate or API to form a single batch.
252
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
8.4.4.
Blending processes shall be adequately controlled and documented and the blended batch
shall be tested for conformance to established specifications, where appropriate.
8.4.5.
The batch record of the blending process shall allow traceability back to the individual
batches that make up the blend.
8.4.6.
Where physical attributes of the API are critical (e.g., APIs intended for use in solid oral
dosage forms or suspensions), blending operations shall be validated to show homogeneity of
the combined batch. Validation shall include testing of critical attributes (e.g., particle size
distribution, bulk density and tap density) that may be affected by the blending process.
8.4.7.
If the blending could adversely affect stability, stability testing of the final blended batches
shall be performed.
8.4.8.
The expiry or retest date of the blended batch shall be based on the manufacturing date of
the oldest tailings or batch in the blend.
8.5.
Contamination control-
8.5.1.
Residual materials can be carried over into successive batches of the same intermediate or
API, if there is adequate control. Examples include residue adhering to the wall of a microniser,
residual layer of damp crystals remaining in a centrifuge bowl after discharge and incomplete
discharge of fluids or crystals from a processing vessel upon transfer of the material to the next
step in the process. Such carryover shall not result in the carry-over of degradants or microbial
contamination that may adversely alter the established impurity profile of the API.
8.5.2.
Production operations shall be conducted in a manner that will prevent contamination of
intermediates or APIs by other materials.
8.5.3.
Precautions to avoid contamination shall be taken when APIs are handled after purification.
9. Packaging and identification labelling of APIs and intermediates:-
9.1.
General-
9.1.1.
There shall be written procedures describing the receipt, identification, quarantine,
sampling, examination, testing and release and handling of packaging and labelling materials.
9.1.2.
Packaging and labelling materials shall conform to the established specifications. Those
that do not comply with the specifications shall be rejected to prevent their use in operations for
which they are unsuitable.
9.1.3.
Records shall be maintained for each shipment of labels and packaging materials showing
receipt, examination or testing and whether they are accepted or rejected.
9.2.
Packaging materials-
9.2.1.
Containers shall provide adequate protection against deterioration or contamination of the
intermediate or API that may occur during transportation and recommended storage.
9.2.2.
Containers shall be clean and where indicated by the nature of the intermediate or API,
sanitised to ensure that they are suitable for their intended use. These containers shall not be
reactive, additive or absorptive to ensure that they do not alter the quality of the intermediate or
API beyond the specified limits.
9.2.3.
If containers are reused, they shall be cleaned in accordance with documented procedures
and all previous labels shall be removed or defaced.
9.3.
Label issuance and control-
9.3.1.
Access to the label storage areas shall be limited to authorised personnel.
9.3.2.
Procedures shall be used to reconcile the quantities of labels issued, used and returned and
to evaluate discrepancies found between the number of containers labelled and the number of
labels issued. Such discrepancies shall be investigated and the investigation shall be approved
by the quality units.
9.3.3.
All excess labels bearing batch numbers or other batch-related printing shall be destroyed.
Returned labels shall be retained and stored in a manner that prevents mix-ups and provides
proper identification.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
253
9.3.4.
Obsolete and out dated labels shall be destroyed.
9.3.5.
Printing devices used to print labels for packaging operations shall be controlled to ensure
that all imprinting conforms to the print specified in the batch production record.
9.3.6.
Printed labels issued for a batch shall be carefully examined for proper identity and
conformity to specifications in the master production record. The results of this examination
shall be documented.
9.3.7.
A printed label representative of those used shall be included in the batch production
record.
9.4.
Packaging and labelling operations-
9.4.1.
There shall be documented procedures designed to ensure that the correct packaging
materials and labels are used.
9.4.2.
Labelling operations shall be designed to prevent mix-ups. They shall be physically or
spatially separated from operations involving other intermediates or APIs.
9.4.3.
Labels used on containers of intermediates or APIs shall indicate the name or identifying
code, the batch number of the product and the storage conditions, when such information is
critical to assure the quality of the intermediate or API.
9.4.4.
If the intermediate or API is intended to be transferred outside the control of the
manufacturer’s material management system, the name and address of the manufacturer,
quantity of contents and special transport conditions and any special legal requirements shall
also be included on the label. For intermediates or APIs with an expiry date, this date shall be
indicated on the label and certificate of analysis. For intermediates or APIs with a retest date,
the retest date shall be indicated on the label and certificate of analysis.
9.4.5.
Packaging and labelling facilities shall be inspected immediately before use to ensure that
all materials not needed for the next packaging operation have been removed. This examination
shall be documented in the batch production records, the facility log or other documentation
system.
9.4.6.
Packaged and labelled intermediates or APIs shall be examined to ensure that containers
and packages in the batch have the correct label. This examination shall be part of the
packaging operation. Results of these examinations shall be recorded in the batch production or
control records.
9.4.7.
Intermediate or API containers that are transported outside the manufacturer’s control shall
be sealed in a manner such that, if the seal is breached or missing, the recipient will be alerted
to the possibility that the contents may have been altered.
10. Storage and distribution:-
10.1. Warehousing procedures-
10.1.1.
Facilities shall be available for the storage of all materials under appropriate
conditions (e.g., controlled temperature and humidity when necessary). Records shall be
maintained of these conditions, if they are critical for the maintenance of material characteristics.
10.1.2.
Unless there is an alternative system to prevent the unintentional or unauthorised
use of quarantined, rejected, returned or recalled materials, separate storage areas shall be
assigned for their temporary storage until the decision as to their future use has been taken.
10.2. Distribution procedures-
10.2.1.
APIs and intermediates shall only be released for distribution to third parties after
they have been released by the quality units. APIs and intermediates can be transferred under
quarantine to another unit under the company’s control when authorised by the quality units and
if appropriate controls and documentation are in place.
10.2.2.
APIs and intermediates shall be transported in a manner that does not adversely
affect their quality.
10.2.3.
Special transport or storage conditions for an API or intermediate shall be stated
on the label.
254
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
10.2.4.
The manufacturer shall ensure that the contract acceptor (contractor) for
transportation of the API or intermediate knows and follows the appropriate transport and
storage conditions.
10.2.5.
A system shall be in place by which the distribution of each batch of intermediate
or API or both can be readily determined to permit its recall.
11. Laboratory controls:-
11.1. General controls-
11.1.1.
The independent quality units shall have at its disposal adequate laboratory
facilities.
11.1.2.
There shall be documented procedures describing sampling, testing, approval or
rejection of materials and recording and storage of laboratory data. Laboratory records shall be
maintained in accordance with paragraph 6.6.
11.1.3.
All specifications, sampling plans and test procedures shall be scientifically sound
and appropriate to ensure that raw materials, intermediates, APIs, labels and packaging
materials conform to established standards of quality and purity. Specifications and test
procedures shall be consistent with those included in the registration or filing. There can be
specifications in addition to those in the registration or filing. Specifications, sampling plans and
test procedures, including changes to them, shall be drafted by the appropriate organisational
unit and reviewed and approved by the quality units.
11.1.4.
Appropriate specifications shall be established for APIs in accordance with
accepted standards and be consistent with the manufacturing process. The specifications shall
include a control of the impurities (e.g., organic impurities, inorganic impurities and residual
solvents). If the API has a specification for microbiological purity, appropriate action limits for
total microbial counts and objectionable organisms shall be established and met. If the API has
a specification for endotoxins, appropriate action limits shall be established and met.
11.1.5.
Laboratory controls shall be followed and documented at the time of performance.
Any departure from the procedures described in paragraph 11.1.4 shall be documented and
explained.
11.1.6.
Any OOS result obtained shall be investigated and documented according to the
procedure. This procedure shall require analysis of the data, assessment of whether a significant
problem exists, allocation of the tasks for corrective actions and conclusions. Any resampling
or retesting after OOS results shall be performed according to the documented procedure.
11.1.7.
Reagents and standard solutions shall be prepared and labelled following written
procedures. “Use by” dates shall be applied as appropriate for analytical reagents or standard
solutions.
11.1.8.
Primary reference standards shall be obtained as appropriate for the manufacture
of APIs. The source of each primary reference standard shall be documented. Records shall be
maintained of each primary reference standard’s storage and use in accordance with the
supplier’s recommendations. Primary reference standards obtained from an officially
recognised source are normally used without testing if stored under conditions consistent with
the supplier’s recommendations.
11.1.9.
Where a primary reference standard is not available from an officially recognised
source, an “in-house primary standard” shall be established. Appropriate testing shall be
performed to establish fully the identity and purity of the primary reference standard.
Appropriate documentation of this testing shall be maintained.
11.1.10.
Secondary reference standards shall be appropriately prepared, identified, tested,
approved and stored. The suitability of each batch of secondary reference standard shall be
determined prior to first use by comparing against a primary reference standard. Each batch of
secondary reference standard shall be periodically requalified in accordance with a written
protocol.
11.2. Testing of intermediates and APIs-
11.2.1.
For each batch of intermediate and API, appropriate laboratory tests shall be
conducted to determine conformance to the specifications.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
255
11.2.2.
An impurity profile describing the identified and unidentified impurities present in
a typical batch produced by a specific controlled production process shall normally be
established for each API. The impurity profile shall include the identity or some qualitative
analytical designation (e.g., retention time), the range of each impurity observed and
classification of each identified impurity (e.g., inorganic, organic or solvent). The impurity
profile is normally dependent upon the production process and origin of the API. Impurity
profiles are normally not necessary for APIs of phytopharmaceutical or animal tissue origin.
Biotechnology considerations are covered in ICH Guideline Q6B (1).
11.2.3.
The impurity profile shall be compared at appropriate intervals with the impurity
profile in the regulatory submission or compared with historical data in order to detect
changes to the API resulting from modifications to raw materials, equipment operating
parameters or the production process.
11.2.4.
Appropriate microbiological tests shall be conducted on each batch of
intermediate and API where microbial quality is specified.
11.3. Certificates of analysis-
11.3.1.
Authentic certificates of analysis shall be issued for each batch of intermediate or
API on request.
11.3.2.
Information on the name of the intermediate or API, including where appropriate
its grade, the batch number and the date of release, shall be provided on the certificate of
analysis. For intermediates or APIs with an expiry date, the expiry date shall be provided on
the label and certificate of analysis. For intermediates or APIs with a retest date, the retest date
shall be indicated on the label and certificate of analysis.
11.3.3.
The certificate shall list each test performed in accordance with compendial or
customer requirements, including the acceptance limits and the numerical results obtained (if
test results are numerical).
11.3.4.
Certificates shall be dated and signed by authorised personnel from the quality
units and shall show the name, address and telephone number of the original manufacturer.
Where the analysis has been carried out by a repacker or reprocessor, the certificate of analysis
shall show the name, address and telephone number of the repacker or reprocessor and a
reference to the name of the original manufacturer.
11.3.5.
If new certificates are issued by or on behalf of repackers or reprocessors, agents
or brokers, these certificates shall show the name, address and telephone number of the
laboratory that performed the analysis. They shall also contain a reference to the name and
address of the original manufacturer and to the original batch certificate, a copy of which shall
be attached.
11.4. Stability monitoring of APIs-
11.4.1.
A documented, on-going testing programme shall be designed to monitor the
stability characteristics of APIs and the results shall be used to confirm appropriate storage
conditions and retest or expiry dates.
11.4.2.
The test procedures used in stability testing shall be validated and be stability-
indicating.
11.4.3.
Stability samples shall be stored in containers that simulate the market container.
For example, if the API is marketed in bags within fibre drums, stability samples can be
packaged in bags of the same material and in smaller drums of similar or identical material
composition to the drums in which the API is marketed.
11.4.4.
Normally the first three commercial production batches shall be placed on the
stability monitoring programme to confirm the retest or expiry date. However, where data from
previous studies show that the API is expected to remain stable for at least two years, fewer
than three batches can be used.
11.4.5.
Thereafter at least one batch per year of API manufactured (unless none is
produced that year) shall be added to the stability monitoring programme and tested at least
annually to confirm the stability.
11.4.6.
For APIs with short shelf-lives, testing shall be done more frequently. For
example, for those biotechnological or biological and other APIs with shelf-lives of one year or
less, stability samples shall be obtained and shall be tested monthly for the first three months,
256
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
and at three-monthly intervals after that. When data exist that confirm that the stability of the
API is not compromised, elimination of specific test intervals (e.g., nine-month testing) can be
considered.
11.5. Expiry and retest dating-
11.5.1.
When an intermediate is intended to be transferred outside the control of the
manufacturer’s material management system and an expiry or retest date is assigned,
supporting stability information shall be available (e.g., published data and test results).
11.5.2.
An API expiry or retest date shall be based on an evaluation of data derived from
stability studies. Common practice is to use a retest date, not an expiration date.
11.5.3.
Preliminary API expiry or retest dates can be based on pilot-scale batches if-
(i)
the pilot batches employ a method of manufacture and a procedure that simulates
the final process to be used on a commercial manufacturing scale; and
(ii)
the quality of the API represents the material to be made on a commercial scale.
11.5.4.
A representative sample shall be taken for the purpose of performing a retest.
11.6. Reserve or retention samples-
11.6.1.
The packaging and holding of reserve samples is for the purpose of potential
future evaluation of the quality of batches of API and not for future stability testing.
11.6.2.
Appropriately identified reserve samples of each batch of API shall be retained for
one year after the expiry date assigned by the manufacturer to the batch, or for three years after
distribution of the batch, whichever is longer. For APIs with retest dates, similar reserve
samples shall be retained for three years after the batch has been completely distributed by the
manufacturer.
11.6.3.
The reserve sample shall be stored in the same packaging system in which the API
is stored or in one that is equivalent to or more protective than the marketed packaging system.
Sufficient quantities shall be retained to conduct at least two full compendial analyses or, when
there is no pharmacopoeial monograph, two full specification analyses.
12. Validation:-
12.1. Validation policy-
12.1.1.
The company’s overall policy, intentions and approach to validation, including the
validation of production processes, cleaning procedures, analytical methods, in-process control
test procedures, computerized systems and personnel responsible for design, review, approval
and documentation of each validation phase, shall be documented.
12.1.2.
The critical parameters and attributes shall normally be identified during the
development stage or from historical data and the ranges necessary for the reproducible
operation shall be defined. This shall include-
(i)
defining the API in terms of its critical product attributes;
(ii)
identifying process parameters that could affect the critical quality attributes of the
API; and
(iii)
determining the range for each critical process parameter expected to be used
during routine manufacturing and process control.
12.1.3.
Validation shall extend to those operations determined to be critical to the quality
and purity of the API.
12.2. Validation documentation-
12.2.1.
A written validation protocol shall be established that specifies how validation of a
particular process will be conducted. The protocol shall be reviewed and approved by the
quality units and other designated units.
12.2.2.
The validation protocol shall specify critical process steps and acceptance criteria
as well as the type of validation to be conducted (e.g. retrospective, prospective or concurrent)
and the number of process runs.
12.2.3.
A validation report that cross-references the validation protocol shall be prepared,
summarising the results obtained, commenting on any deviations observed and drawing the
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
257
appropriate conclusions, including recommending changes to correct deficiencies.
12.2.4.
Any variations from the validation protocol shall be documented with appropriate
justification.
12.3. Qualification-
12.3.1.
Before starting process validation activities, appropriate qualification of critical
equipment and ancillary systems shall be completed. Qualification is usually carried out by
conducting the following activities, individually or combined:-
(i)
Design Qualification (DQ): documented verification that the proposed design of
the facilities, equipment or systems is suitable for the intended purpose;
(ii)
Installation Qualification (IQ): documented verification that the equipment or
systems, as installed or modified, comply with the approved design, the manufacturer’s
recommendations and user requirements;
(iii)
Operational Qualification (OQ): documented verification that the equipment or
systems, as installed or modified, perform as intended throughout the anticipated operating
ranges;
(iv)
Performance Qualification (PQ): documented verification that the equipment and
ancillary systems, as connected together, can perform effectively and reproducibly based on
the approved process method and specifications.
12.4. Approaches to process validation-
12.4.1.
Process Validation (PV) is the documented evidence that the process, operated
within established parameters, can perform effectively and reproducibly to produce an
intermediate or API meeting its predetermined specifications and quality attributes.
12.4.2.
There are three approaches to validation. Prospective validation is the preferred
approach, but there are exceptions where the other approaches can be used. These three
approaches and their applicability are outlined in the following paragraph.
12.4.3.
Prospective validation shall normally be performed for all API processes referred
to in paragraph 12.1.3. Prospective validation performed on an API process shall be completed
before the commercial distribution of the FPP manufactured from that API.
12.4.4.
Concurrent validation can be conducted when data from replicate production runs
are unavailable because only a limited number of API batches have been produced, API
batches are produced infrequently, or API batches are produced by a validated process that has
been modified. Prior to the completion of concurrent validation, batches can be released and
used in FPPs for commercial distribution based on thorough monitoring and testing of the API
batches.
12.4.5.
An exception can be made for retrospective validation for well- established
processes that have been used without significant changes to API quality due to changes in raw
materials, equipment, systems, facilities or the production process. This validation approach
may be used where-
(a) critical quality attributes and critical process parameters have been identified;
(b) appropriate in-process acceptance criteria and controls have been established;
(c) there have not been significant process or product failures attributable to causes other than
operator error or equipment failures unrelated to equipment suitability; and
(d) impurity profiles have been established for the existing API.
12.4.6.
Batches selected for retrospective validation shall be representative of all batches
made during the review period, including any batches that failed to meet specifications, and
shall be sufficient in number to demonstrate process consistency. Retained samples can be
tested to obtain data to retrospectively validate the process.
12.5. Process validation programme-
12.5.1.
The number of process runs for validation shall depend on the complexity of the
process or the magnitude of the process change being considered. For prospective and
concurrent validation, three consecutive successful production batches shall be used as a guide,
but there may be situations where additional process runs are warranted to prove consistency of
the process (e.g., complex API processes or API processes with prolonged completion times).
Generally, for retrospective validation, data from ten to thirty consecutive batches shall be
examined to assess process consistency, but fewer batches can be examined, if justified.
258
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
12.5.2.
Critical process parameters shall be controlled and monitored during process
validation studies. Process parameters unrelated to quality, such as variables controlled to
minimise energy consumption or equipment use, need not be included in the process validation.
12.5.3.
Process validation shall confirm that the impurity profile for each API is within the
limits specified. The impurity profile shall be comparable to or better than historical data and,
where applicable, the profile determined during process development or for batches used for
pivotal clinical and toxicological studies.
12.6. Periodic review of validated systems- Systems and processes shall be periodically evaluated to
verify that they are still operating in a valid manner. Where no significant changes have been made to the
system or process, and a quality review confirms that the system or process is consistently producing
material meeting its specifications, there is normally no need for revalidation.
12.7. Cleaning validation-
12.7.1.
Cleaning procedures shall normally be validated. In general, cleaning validation
shall be directed to those situations or process steps where contamination or carry-over of
materials poses the greatest risk to API quality. For example, in early production it may be
unnecessary to validate equipment cleaning procedures where residues are removed by
subsequent purification steps.
12.7.2.
Validation of cleaning procedures shall reflect actual equipment usage patterns. If
various APIs or intermediates are manufactured in the same equipment and the equipment is
cleaned by the same process, a representative intermediate or API can be selected for cleaning
validation. This selection shall be based on the solubility and difficulty of cleaning and the
calculation of residue limits based on potency, toxicity and stability.
12.7.3.
The cleaning validation protocol shall describe the equipment to be cleaned,
procedures, materials, acceptable cleaning levels, parameters to be monitored and controlled
and analytical methods. The protocol shall also indicate the type of samples to be obtained and
how they are collected and labelled.
12.7.4.
Sampling shall include swabbing, rinsing or alternative methods (e.g., direct
extraction), as appropriate, to detect both insoluble and soluble residues. The sampling methods
used shall be capable of quantitatively measuring levels of residues remaining on the equipment
surfaces after cleaning. Swab sampling may be impractical when product contact surfaces are
not easily accessible due to equipment design or process limitations (e.g., inner surfaces of
hoses, transfer pipes, reactor tanks with small ports for handling toxic materials and small
intricate equipment such as micronisers and microfluidisers).
12.7.5.
Validated analytical methods with the sensitivity to detect residues or
contaminants shall be used. The detection limit for each analytical method shall be sufficiently
sensitive to detect the established acceptable level of the residue or contaminant. The method’s
attainable recovery level shall be established. Residue limits shall be practical, achievable and
verifiable and be based on the most deleterious residue. Limits can be established based on the
minimum known pharmacological, toxicological or physiological activity of the API or its most
deleterious component.
12.7.6.
Equipment cleaning or sanitisation studies shall address microbiological and
endotoxin contamination for those processes where there is a need to reduce total
microbiological count or endotoxins in the API, or other processes where such contamination
could be of concern (e.g., non-sterile APIs used to manufacture sterile products).
12.7.7.
Cleaning procedures shall be monitored at appropriate intervals after validation to
ensure that these procedures are effective when used during routine production. Equipment
cleanliness can be monitored by analytical testing and visual examination, where feasible.
Visual inspection can allow detection of gross contamination concentrated in small areas that
could otherwise remain undetected by sampling or analysis or both.
12.8. Validation of analytical methods-
12.8.1.
Analytical methods shall be validated unless the method employed is included in
the relevant pharmacopoeia or other recognised standard reference. The suitability of all testing
methods used shall nonetheless be verified under actual conditions of use and documented.
12.8.2.
Methods shall be validated to include consideration of characteristics included
within the ICH guidelines on validation of analytical methods. The degree of analytical
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
259
validation performed shall reflect the purpose of the analysis and the stage of the API production
process.
12.8.3.
Appropriate qualification of analytical equipment shall be considered before
starting validation of analytical methods.
12.8.4.
Complete records shall be maintained of any modification of a validated analytical
method. Such records shall include the reason for the modification and appropriate data to
verify that the modification produces results that are as accurate and reliable as the established
method.
13. Change control:
13.1. A formal change control system shall be established to evaluate all changes that may affect the
production and control of the intermediate or API.
13.2. Written procedures shall cover the identification, documentation, appropriate review and approval of
changes in raw materials, specifications, analytical methods, facilities, support systems, equipment
(including computer hardware), processing steps, labelling and packaging materials and computer
software.
13.3. Any proposals for relevant changes to GMP shall be drafted, reviewed and approved by the
appropriate organisational units and reviewed and approved by the quality units.
13.4. The potential impact of the proposed change on the quality of the intermediate or API shall be
evaluated. A classification procedure may help in determining the level of testing, validation and
documentation needed to justify changes to a validated process. Changes can be classified (e.g., as minor
or major) depending on their nature and extent and the effects these changes may have on the process.
Scientific judgement shall be used to determine what additional testing and validation studies are
appropriate to justify a change in a validated process.
13.5. When implementing approved changes, measures shall be taken to ensure that all documents
affected by the changes are revised.
13.6. After the change has been implemented there shall be an evaluation of the first batch produced or
tested under the change.
13.7. The potential for critical changes to affect established retest or expiry dates shall be evaluated. If
necessary, samples of the intermediate or API produced by the modified process can be placed on an
accelerated stability programme or can be added to the stability monitoring programme.
13.8. Manufacturers of the current dosage form shall be notified of changes from established production
and process control procedures that can impact the quality of the API.
14. Rejection and reuse of materials:-
14.1. Rejection- Intermediates and APIs failing to meet established specifications shall be identified as
such and quarantined. These intermediates or APIs can be reprocessed or reworked as described below.
The final disposition of rejected materials shall be recorded.
14.2. Reprocessing-
14.2.1.
Introducing an intermediate or API, including the one that does not conform to
standards or specifications, back into the process and reprocessing by repeating a crystallisation
step or other appropriate chemical or physical manipulation steps (e.g., distillation, filtration,
chromatography or milling) that are part of the established manufacturing process is generally
considered acceptable. However, if such reprocessing is used for a majority of batches it shall
be included as part of the standard manufacturing process.
14.2.2.
Continuation of a process step after an in-process control test has shown that the
step is incomplete is considered to be part of the normal process. This is not considered to be
reprocessing.
14.2.3.
Introducing unreacted material back into a process and repeating a chemical
reaction is considered to be reprocessing unless it is part of the established process. Such
reprocessing shall be preceded by careful evaluation to ensure that the quality of the
intermediate or API is not adversely affected due to the potential formation of by-products and
overreacted materials.
260
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
14.3. Reworking-
14.3.1.
Before a decision is taken to rework batches that do not conform to the established
standards or specifications, an investigation into the reason for non-conformance shall be
performed.
14.3.2.
Batches that have been reworked shall be subjected to appropriate evaluation,
testing, stability testing if warranted and documentation to show that the reworked product is of
equivalent quality to that produced by the original process. Concurrent validation is often the
appropriate validation approach for rework procedures. This allows a protocol to define the
rework procedure, how it will be carried out and the expected results. If there is only one batch
to be reworked, then a report can be written and the batch released once it is found to be
acceptable.
14.3.3.
Procedures shall provide for comparing the impurity profile of each reworked
batch with batches manufactured by the established process. Where routine analytical methods
are inadequate to characterise the reworked batch, additional methods shall be used.
14.4. Recovery of materials and solvents-
14.4.1.
Recovery (e.g., from mother liquor or filtrates) of reactants, intermediates or the
API is considered acceptable, provided that approved procedures exist for the recovery and the
recovered materials meet specifications suitable for their intended use.
14.4.2.
Solvents can be recovered and reused in the same processes or in different
processes, provided that the recovery procedures are controlled and monitored to ensure that
solvents meet appropriate standards before reuse or comingling with other approved materials.
14.4.3.
Fresh and recovered solvents and reagents can be combined, if adequate testing
has shown their suitability for all manufacturing processes in which they may be used.
14.4.4.
The use of recovered solvents, mother liquors and other recovered materials shall
be adequately documented.
14.5. Returns-
14.5.1.
Returned intermediates or APIs shall be identified as such and quarantined.
14.5.2.
If the conditions under which returned intermediates or APIs have been stored or
shipped before or during their return or the condition of their containers casts doubt on their
quality, the returned intermediates or APIs shall be reprocessed, reworked or destroyed, as
appropriate.
14.5.3.
Records of returned intermediates or APIs shall be maintained. For each return,
documentation shall include-
(i)
name and address of the consignee;
(ii)
intermediate or API, batch number and quantity returned;
(iii)
reasons for return; and
(iv)
use or disposal of the returned intermediate or API.
15. Complaints and recalls-
15.1. All quality-related complaints, whether received orally or in writing, shall be recorded and
investigated according to the written procedure.
15.2. Complaint records shall include-
(i)
name and address of complainant;
(ii) name (where appropriate title) and telephone number of person submitting the complaint;
(iii) nature of the complaint (including name and batch number of the API);
(iv) date on which the complaint was received;
(v) action initially taken (including dates and identity of person taking the action);
(vi) any follow-up action taken;
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
261
(vii) response provided to the originator of the complaint (including date on which the response
was sent); and
(viii) final decision on intermediate or API batch or lot.
15.3. Records of complaints shall be retained in order to evaluate trends, product-related frequencies and
severity with a view to taking additional, and if appropriate, immediate corrective action.
15.4. There shall be a written procedure that defines the circumstances under which a recall of an
intermediate or API shall be considered.
15.5. The recall procedure shall designate who shall be involved in evaluating the information, how a
recall shall be initiated, who shall be informed about the recall and how the recalled material shall be
treated.
15.6. The recalls shall be informed to the Licencing Authorities.
16. Contract manufacturers (including laboratories):-
16.1. All contract manufacturers (including laboratories) shall comply with GMP defined in this Schedule.
Special consideration shall be given to the prevention of cross-contamination and to maintaining
traceability.
16.2. Contract manufacturers (including laboratories) shall be evaluated by the contract giver to ensure
GMP compliance of the specific operations taking place at the contract sites.
16.3. There shall be a written and approved contract or formal agreement between the contract giver and
the contract acceptor that defines in detail the GMP responsibilities, including the quality measures, of
each party.
16.4. The contract shall permit the contract giver to audit the contract acceptor’s facilities for compliance
with GMP.
16.5. Where sub-contracting is allowed, the contract acceptor shall not pass to a third party any of the
work entrusted to him or her under the contract without the contract giver’s prior evaluation and approval
of the arrangements.
16.6. Manufacturing and laboratory records shall be kept at the site where the activity takes place and be
readily available.
16.7. Changes in the process, equipment, test methods, specifications or other contractual requirements
shall not be made unless the contract giver is informed and approves the changes.
17. Specific guidance for APIs manufactured by cell culture or fermentation:-
17.1. General-
17.1.1.
The principles of fermentation for “classical” processes for production of small
molecules and for processes using recombinant and non-recombinant organisms for production
of proteins or polypeptides or both are the same, although the degree of control will differ.
Where practical, this Part shall address these differences. In general, the degree of control for
biotechnological processes used to produce proteins and polypeptides is greater than that for
classical fermentation processes.
17.1.2.
The term “bio-technological process” (biotech) refers to the use of cells or
organisms that have been generated or modified by recombinant DNA, hybridoma or other
technology to produce APIs. The APIs produced by bio-technological processes normally
consist of high molecular weight substances, such as proteins and polypeptides, for which
specific guidance is given in this Part. Certain APIs of low molecular weight, such as
antibiotics, amino acids, vitamins, and carbohydrates can also be produced by recombinant
DNA technology. The level of control for these types of APIs is similar to that employed for
classical fermentation.
17.1.3.
The term “classical fermentation” refers to the processes that use microorganisms
existing in nature or modified by conventional methods (e.g., irradiation or chemical
mutagenesis) to produce APIs. APIs produced by “classical fermentation” are normally low
molecular weight products such as antibiotics, amino acids, vitamins, and carbohydrates.
17.1.4.
Production of APIs or intermediates from cell culture or fermentation involves
biological processes such as cultivation of cells or extraction and purification of material from
living organisms. There may be additional process steps, such as physicochemical modification,
262
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
that are part of the manufacturing process. The raw materials used (media, buffer components)
may provide the potential for growth of microbiological contaminants. Depending on the
source, method of preparation and the intended use of the API or intermediate, control of
bioburden, viral contamination and endotoxins during manufacturing and monitoring of the
process at appropriate stages may be necessary.
17.1.5.
Appropriate controls shall be established at all stages of manufacturing to assure
intermediate or API quality. This starts at the cell culture or fermentation step, prior steps (e.g.,
cell banking) shall be performed under appropriate process controls. This covers cell culture or
fermentation from the point at which a vial of the cell bank is retrieved for use in
manufacturing.
17.1.6.
Appropriate equipment and environmental controls shall be used to minimise the
risk of contamination. The acceptance criteria for quality of the environment and the frequency
of monitoring shall depend on the step in production and the production conditions (open,
closed or contained systems).
17.1.7.
In general, process controls shall take into account-
(i) maintenance of the working cell bank (where appropriate);
(ii) proper inoculation and expansion of the culture;
(iii) control of the critical operating parameters during fermentation or cell culture;
(iv) monitoring of the process for cell growth, viability (for most cell culture processes) and
productivity where appropriate;
(v) harvest and purification procedures that remove cells, cellular debris and media
components while protecting the intermediate or API from contamination (particularly
of a microbiological nature) and from loss of quality;
(vi) monitoring of bioburden and, where needed, endotoxin levels at appropriate stages of
production; and
(vii) viral safety concerns as described in ICH Guideline Q5A (2) [Viral safety evaluation of
biotechnology products derived from cell lines of human or animal origin].
17.1.8.
Where appropriate, the removal of media components, host cell proteins, other
process-related impurities, product-related impurities and contaminants shall be demonstrated.
17.2. Cell bank maintenance and record keeping-
17.2.1.
Access to cell banks shall be limited to authorised personnel.
17.2.2.
Cell banks shall be maintained under storage conditions designed to maintain
viability and prevent contamination.
17.2.3.
Records of the use of the vials from the cell banks and storage conditions shall be
maintained.
17.2.4.
Where appropriate, cell banks shall be periodically monitored to determine
suitability for use.
17.3. Cell culture or fermentation-
17.3.1.
Where aseptic addition of cell substrates, media, buffers and gases is needed,
closed or contained systems shall be used where possible. If the inoculations of the initial vessel
or subsequent transfers or additions (media, buffers) are performed in open vessels, there shall
be controls and procedures in place to minimise the risk of contamination.
17.3.2.
Where the quality of the API can be affected by microbial contamination,
manipulations using open vessels shall be performed in a biosafety cabinet or similarly
controlled environment.
17.3.3.
Personnel shall be appropriately gowned and take special precautions handling the
cultures.
17.3.4.
Critical operating parameters (for example temperature, pH, agitation rates,
addition of gases and pressure) shall be monitored to ensure consistency with the established
process. Cell growth, viability (for most cell culture processes), and, where appropriate,
productivity shall also be monitored. Critical parameters will vary from one process to another,
and for classical fermentation, certain parameters (cell viability) may not need to be monitored.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
263
17.3.5.
Cell culture equipment shall be cleaned and sterilised after use. As appropriate,
fermentation equipment shall be cleaned, and sanitized or sterilised.
17.3.6.
Culture media shall be sterilised before use when appropriate to protect the quality
of the API.
17.3.7.
There shall be appropriate procedures in place to detect contamination and
determine the course of action to be taken. This shall include procedures to determine the
impact of the contamination on the product and those to decontaminate the equipment and
return it to a condition to be used in subsequent batches. Foreign organisms observed during
fermentation processes shall be identified as appropriate and the effect of their presence on
product quality shall be assessed, if necessary. The results of such assessments shall be taken
into consideration in the disposition of the material produced.
17.3.8.
Records of contamination events shall be maintained.
17.3.9.
Shared (multiproduct) equipment may warrant additional testing after cleaning
between product campaigns, as appropriate, to minimise the risk of cross-contamination.
17.4. Harvesting, isolation and purification-
17.4.1.
Harvesting steps, either to remove cells or cellular components or to collect
cellular components after disruption, shall be performed in equipment and areas designed to
minimise the risk of contamination.
17.4.2.
Harvest and purification procedures that remove or inactivate the producing
organism, cellular debris and media components (while minimising degradation, contamination
and loss of quality) shall be adequate to ensure that the intermediate or API is recovered with
consistent quality.
17.4.3.
All equipment shall be properly cleaned and as appropriate, sanitised after use.
Multiple successive batching without cleaning can be used if intermediate or API quality is not
compromised.
17.4.4.
If open systems are used, purification shall be performed under environmental
conditions appropriate for the preservation of product quality.
17.4.5.
Additional controls, such as the use of dedicated chromatography resins or
additional testing, may be appropriate, if equipment is to be used for multiple products.
17.5. Viral removal or inactivation steps:
17.5.1.
Viral removal and viral inactivation steps are critical processing steps for some
processes and shall be performed within their validated parameters.
17.5.2.
Appropriate precautions shall be taken to prevent potential viral contamination
from pre-viral to post-viral removal or inactivation steps. Therefore, open processing shall be
performed in areas that are separate from other processing activities and have separate air
handling units.
17.5.3.
The same equipment is not normally used for different purification steps.
However, if the same equipment is to be used, the equipment shall be appropriately cleaned and
sanitised before reuse. Appropriate precautions shall be taken to prevent potential virus carry-
over (e.g., through equipment or environment) from previous steps.
18. APIs for use in clinical trials:-
18.1. General-
18.1.1.
Not all the controls in the previous sections of this guide are appropriate for the
manufacture of a new API for investigational use during its development.
18.1.2.
The controls used in the manufacture of APIs for use in clinical trials shall be
consistent with the stage of development of the pharmaceutical product incorporating the API.
Process and test procedures shall be flexible to allow for changes to be made as knowledge of
the process increases and clinical testing of a pharmaceutical product progresses from the
preclinical stages through the clinical stages. Once pharmaceutical development reaches the
stage where the API is produced for use in pharmaceutical products intended for clinical trials,
manufacturers shall ensure that APIs are manufactured in suitable facilities using appropriate
production and control procedures to ensure the quality of the API.
264
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
18.2. Quality-
18.2.1.
Appropriate GMP concepts shall be applied in the production of APIs for use in
clinical trials with a suitable mechanism for the approval of each batch.
18.2.2.
A quality unit independent from production shall be established for the approval
or rejection of each batch of API for use in clinical trials.
18.2.3.
Some of the testing functions commonly performed by the quality units can be
performed within other organisational units.
18.2.4.
Quality measures shall include a system for testing of raw materials, packaging
materials, intermediates and APIs.
18.2.5.
Process and quality problems shall be evaluated.
18.2.6.
Labelling for APIs intended for use in clinical trials shall be appropriately
controlled and shall identify the material as being for investigational use.
18.3. Equipment and facilities-
18.3.1.
During all phases of clinical development, including the use of small-scale
facilities or laboratories to manufacture batches of APIs for use in clinical trials, procedures
shall be in place to ensure that equipment is calibrated, clean and suitable for its intended use.
18.3.2.
Procedures for the use of facilities shall ensure that materials are handled in a
manner that minimises the risk of contamination and cross- contamination.
18.4. Control of raw materials-
18.4.1.
Raw materials used in production of APIs for use in clinical trials shall be
evaluated by testing or be received with a supplier’s analysis and subjected to identity testing.
When a material is considered hazardous a supplier’s analysis shall be suffice.
18.4.2.
In some instances the suitability of a raw material can be determined before use
based on acceptability in small-scale reactions (i.e., use testing) rather than on analytical
testing alone.
18.5. Production-
18.5.1.
The production of APIs for use in clinical trials shall be documented in laboratory
notebooks, batch records or by other appropriate means. These documents shall include
information on the use of production materials, equipment, processing and scientific
observations.
18.5.2.
Expected yields can be more variable and less defined than the expected yields
used in commercial processes. Investigations into yield variations are not expected.
18.6. Validation-
18.6.1.
Process validation for the production of APIs for use in clinical trials is normally
inappropriate where a single API batch is produced or where process changes during
development of an API make batch replication difficult or inexact. The combination of
controls, calibration and where appropriate, equipment qualification assures quality of the API
during this development phase.
18.6.2.
Process validation shall be conducted in accordance with paragraph 12 when
batches are produced for commercial use, even when such batches are produced on a pilot
scale or small scale.
18.7. Changes- Changes are expected during development as knowledge is gained and the production is
scaled up. Every change in the production, specifications or test procedures shall be adequately recorded.
18.8. Laboratory controls-
18.8.1.
While analytical methods performed to evaluate a batch of API for clinical trials
may not yet be validated they shall be scientifically sound.
18.8.2.
A system for retaining reserve samples of all batches shall be in place. This
system shall ensure that a sufficient quantity of each reserve sample is retained for an
appropriate length of time after approval, termination or discontinuation of an application.
18.8.3.
Expiry and retest dating as referred to in paragraph 11.5 applies to existing APIs
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
265
used in clinical trials. For new APIs paragraph 11.5 does not normally apply in early stages of
clinical trials.
18.9. Documentation-
18.9.1.
A system shall be in place to ensure that information gained during the
development and the manufacture of APIs for use in clinical trials is documented and
available.
18.9.2.
The development and implementation of the analytical methods used to support
the release of a batch of API for use in clinical trials shall be appropriately documented.
18.9.3.
A system for retaining production and control records and documents shall be
used. This system shall ensure that records and documents are retained for an appropriate
length of time after the approval, termination or discontinuation of an application.
PART XIII
REQUIREMENTS OF PLANT AND EQUIPMENT
1. External preparations:- The following equipment is recommended for the manufacture of ‘External
preparations’, i.e., Ointments, Emulsions, Lotions, Solutions, Pastes, Creams, Dusting Powders and such identical
products used for external applications whichever is applicable, namely:-
(1) Mixing and storage tanks preferably of stainless steel or any other appropriate material;
(2) Jacketed Kettle stainless steel container (steam, gas or electrically heated);
(3) Mixer (Electrically operated);
(4) Planetary mixer;
(5) A colloid mill or a suitable emulsifier;
(6) A triple roller mill or an ointment mill;
(7) Liquid filling equipment (Electrically operated); and
(8) Jar or tube filling equipment.
Area- A minimum area of thirty square meters for basic installation and ten square meters for ancillary area is
recommended.
2. Oral Liquid Preparations:- The following equipment is recommended for the manufacture of oral or internal
use preparations, i.e., Syrups, Elixirs, Emulsions and Suspensions, whichever is applicable, namely-
(1) Mixing and storage tanks preferably of Stainless steel or any other appropriate material;
(2) Jacketed Kettle or Stainless steel tank (steam, gas or electrically heated);
(3) Portable stirrer (Electrically operated);
(4) A colloid mill or suitable emulsifier (Electrically operated);
(5) Suitable filtration equipment (Electrically operated);
(6) Semi-automatic or automatic bottle filling machine;
(7) Pilfer proof cap sealing machine;
(8) Water distillation unit or deionizer; and
(9) Clarity testing inspection units.
Area- A minimum area of thirty square meters for basic installation and ten square meters for ancillary area is
recommended.
3. Tablets- The Tablet section shall be free from dust and floating particles and may be air-conditioned. For this
purpose, each tablet compression machine shall be isolated into cubicles and connected to a vacuum dust collector
or an exhaust system. For effective operations, the tablet production department shall be divided into four distinct
and separate sections as follows:-
(a) Mixing, Granulation and Drying section;
(b) Tablet compression section;
(c) Packaging section (strip or blister machine wherever required); and
266
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(d) Coating section (wherever required).
3.1.
The following electrically operated equipment are recommended for the manufacture of compressed
tablets and hypodermic tablets, namely:-
(a) Granulation-cum-Drying section-
(1) Disintegrator and sifter;
(2) Powder mixer;
(3) Mass mixer or Planetary mixer or Rapid mixer granulator;
(4) Granulator wherever required;
(5) Thermostatically controlled hot air oven with trays (preferably mounted on a trolley) or Fluid
bed dryer; and
(6) Weighing machines;
(b) Compression section-
(1) Tablet compression machine, single or multi punch or rotatory;
(2) Punch and dies storage cabinets;
(3) Tablet de-duster;
(4) Tablet Inspection unit or belt;
(5) Dissolution test apparatus wherever required;
(6) In-process testing equipment like single pan electronic balance, hardness tester, friability and
disintegration test apparatus; and
(7) Air-conditioning and dehumidification arrangement (wherever necessary).
(c) Packaging section-
(1) Strip or blister packaging machine;
(2) Leak test apparatus (vacuum system);
(3) Tablet counters (wherever applicable); and
(4) Air-conditioning and dehumidification arrangement (wherever applicable).
Area- A minimum area of sixty square meters for basic installation and twenty square meters for
ancillary area is recommended for un-coated tablets.
(d) Coating section-
(1) Jacketed kettle stainless steel container or any other appropriate material (steam, gas or
electrically heated for preparing coating suspension);
(2) Coating pan (Stainless steel);
(3) Polishing pan (where applicable);
(4) Exhaust system (including vacuum dust collector);
(5) Air conditioning and Dehumidification Arrangement; and
(6) Weighing machine.
3.2.
The coating section shall be made dust free with suitable exhaust system to remove excess powder and
fumes resulting from solvent evaporation. It shall be air-conditioned and dehumidified, wherever
considered necessary.
Area- A minimum additional area of thirty square meters for coating section for basic installation and ten square
meters for ancillary area is recommended. Separate area and equipment for mixing, granulation, drying, tablet
compression, coating and packing shall be provided for Penicillin group of drugs on the lines indicated above. In
case of operations involving dust and floating particles, care shall be exercised to avoid cross-contamination.
3.3.
The manufacture of Hypodermic tablets shall be conducted under aseptic conditions in a separate air-
conditioned room, the walls of which shall be smooth and washable. The granulation, compression and
packing shall be done in this room.
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
267
3.4.
The manufacture of effervescent and soluble tablets shall be carried out in air-conditioned and
dehumidified areas.
4. Powders:- The following equipment is recommended for the manufacture of powders, namely:-
(1) Disintegrator;
(2) Mixer (electrically operated);
(3) Sifter;
(4) Stainless steel vessels and scoops of suitable sizes;
(5) Filling equipment; and
(6) Weighing machine.
In the case of operation involving floating particles of fine powder, a suitable exhaust system shall be provided.
Workers shall be provided with suitable masks during operation.
Area- A minimum area of thirty square meters is recommended to allow for the basic installations. Where the
actual blending is to be done on the premises, an additional room shall be provided for the purpose.
5. Capsules:- For the manufacture of capsules, separate enclosed area suitably air-conditioned and dehumidified
with an airlock arrangement shall be provided. The following equipment is recommended for filling Hard Gelatin
Capsules, namely:-
(1) Mixing and blending equipment (electrically or power driven);
(2) Capsule filling units;
(3) Capsules counters (wherever applicable);
(4) Weighing machine;
(5) Disintegration test apparatus; and
(6) Capsule polishing equipment.
Separate equipment and filling and packaging areas shall be provided in penicillin and non-penicillin
sections. In case of operations involving floating particles of fine powder, a suitable exhaust system shall be
provided. Manufacture and filling shall be carried out in air-conditioned areas. The room shall be dehumidified.
Area- A minimum area of twenty-five square meters for basic installation and ten square meters for ancillary area
each for penicillin and non-penicillin sections is recommended.
6. Surgical dressing- The following equipment is recommended for the manufacture of surgical dressings other
than Absorbent Cotton Wool, namely-
(1) Rolling machine;
(2) Trimming machine;
(3) Cutting equipment;
(4) Folding and pressing machine for gauze;
(5) Mixing tanks for processing medicated dressing;
(6) Hot air dry oven;
(7) Steam steriliser or dry heat steriliser or other suitable equipment; and
(8) Work tables and benches for different operations.
Area- A minimum area of thirty square meters is recommended to allow for the basic installations. In case
medicated dressings are to be manufactured, another room with a minimum area of thirty square meters shall be
provided.
7. Ophthalmic preparations:- For the manufacture of ophthalmic preparations, separate enclosed areas with air
lock arrangement shall be provided. The following equipment is recommended for manufacture under aseptic
conditions of Eye Ointment, Eye lotions and other preparations for external use, namely-
(1) Thermostatically controlled hot air ovens (preferably double ended);
(2) Jacketed kettle or Stainless steel tanks (steam, gas or electrically heated);
268
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
(3) Mixing and storage tanks of stainless steel or Planetary mixer;
(4) Colloid mill or ointment mill;
(5) Tube filling and crimping equipment (semi-automatic or automatic filling machines);
(6) Tube cleaning equipment (air jet type);
(7) Tube washing and drying equipment, if required;
(8) Automatic vial washing machine;
(9) Vial drying oven;
(10)
Rubber bung washing machine;
(11)
Sintered glass funnel, Seitz filter or filter candle (preferably cartridge and membrane filters);
(12)
Liquid filling equipment (semi-automatic or automatic filling machines);
(13)
Autoclave (preferably ventilator autoclave);
(14)
Air-conditioning and dehumidification arrangement (preferably centrally air-conditioned and
dehumidification system); and
(15)
Laminar air flow units.
Area: (1) A minimum area of twenty-five square meters for basic installation and ten square meters for ancillary
area is recommended. Manufacture and filling shall be carried out in air-conditioned areas under aseptic
conditions. The rooms shall be further dehumidified as considered necessary, if preparations containing
antibiotics are manufactured.
(2) Areas for formulations meant for external use and internal use shall be separately provided to avoid mix up.
8. Pessaries and Suppositories:-
(1) The following equipment is recommended for manufacture of Pessaries and Suppositories, namely-
(i) Mixing and pouring equipment;
(ii) Moulding equipment; and
(iii)
Weighing machine.
Area- A minimum area of twenty square meters is recommended to allow for the basic installation.
(2) In the case of pessaries manufactured by granulation and compression, the requirements as indicated under
“item 3 of Tablet” shall be provided.
9. Inhalers and Vitrallae:- The following equipment is recommended for manufacture of Inhalers and Vitrallae,
namely-
(1) Mixing equipment;
(2) Graduated delivery equipment for measurement of the medicament during filling; and
(3) Sealing equipment.
Area: An area of minimum twenty square metres is recommended for the basic installations.
10. Repacking of drugs and pharmaceutical chemicals:- The following equipment is recommended for repacking
of drugs and pharmaceuticals, chemicals, namely:—
(1) Powder disintegrator;
(2) Powder sifter (Electrically operated);
(3) Stainless steel scoops and vessels of suitable sizes;
(4) Weighing and measuring equipment;
(5) Filling equipment (semi-automatic or automatic machine); and
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
269
(6) Electric sealing machine.
Area- An area of minimum thirty square metres is recommended for the basic installation. In case of operations
involving floating particles of fine powder, a suitable exhaust system shall be provided.
11. Parenteral Preparations:- The whole operation of manufacture of parenteral preparations (small volume
injectables and large volume parenterals) in glass and plastic containers may be divided into the following
separate areas or rooms, namely-
11.1.
Parenteral preparations in glass containers-
(1) Water management area: This includes water treatment and storage;
(2) Containers and closures preparation area: This includes washing and drying of ampoules, vials,
bottles and closures;
(3) Solution preparation area: This includes preparation and filtration of solution;
(4) Filling capping and sealing area: This includes filling and sealing of ampoules or filling, capping and
sealing of vials and bottles;
(5) Sterilisation area;
(6) Quarantine area;
(7) Visual inspection area; and
(8) Packaging area.
The following equipment is recommended for different above mentioned areas, namely-
1. Water management area-
(1) Reverse Osmosis (RO) or Electro-deionisation (EDI) water treatment unit;
(2) Distillation (multi column with heat exchangers) unit;
(3) Thermostatically controlled water storage tank;
(4) Transfer pumps; and
(5) Service lines for carrying water into user areas through continuously circulating pipe work loop.
The Material of Construction (MOC) for the storage tank and circulating pipe line shall be of
SS-316 L Grade.
2. Containers and closures preparation area-
(1) Automatic rotary ampoule or vial or bottle washing machine having separate air, water, distilled
water jets;
(2) Automatic closures washing machine;
(3) Storage equipment for ampoules, vials, bottles and closure;
(4) Dryer or steriliser (double ended);
(5) Dust proof storage cabinets; and
(6) Stainless steel benches or stools.
3. Solution preparation area-
(1) Solution preparation and mixing stainless steel tanks and other containers;
(2) Portable stirrer;
(3) Filtration equipment with cartridge and membrane filters or bacteriological filters;
(4) Transfer pumps; and
(5) Stainless steel benches or stools.
270
THE GAZETTE OF INDIA : EXTRAORDINARY
[PART II—SEC. 3(i)]
4. Filling, capping and sealing area-
(1) Automatic ampoule or vial or bottle filling, sealing and capping machine under laminar air flow
work station;
(2) Gas lines (Nitrogen, Oxygen and Carbon di-oxide), wherever required; and
(3) Stainless steel benches or stools.
5. Sterilisation area-
(1)
Steam steriliser (preferably with computer control for sterilisation cycle along with trolley sets
for loading or unloading containers before and after sterilisation);
(2)
Hot Air steriliser (preferably double ended); and
(3)
Pressure leak test apparatus.
6. Quarantine area-
(1) Storage cabinets; and
(2) Raised platforms or steel racks.
7. Visual inspection area-
(1) Visual inspection units (preferably conveyor belt type and composite white and black assembly
supported with illumination); and
(2) Stainless steel benches or stools.
8. Packaging area-
(1) Batch coding machine (preferably automatic);
(2) Labeling unit (preferably conveyor belt type); and
(3) benches or stools.
Area: (1) A minimum area of one hundred and fifty square meters for the basic installation and an ancillary
area of one hundred square meters for Small Volume Injectable are recommended. For Large Volume
Parenterals, an area of one hundred and fifty square meters each for the basic installation and for ancillary
area is recommended. These areas shall be partitioned into suitable enclosures with airlock arrangements.
(2) Areas for formulations meant for external use and internal use shall be separately provided to avoid mix-
up.
(3) Packaging materials for large volume Parenteral shall have a minimum area of one hundred square
meters.
11.2.
Parenteral preparations in plastic containers by Form-Fill-Seal or Blow, Fill-Seal technology- The
whole operation of manufacture of large volume parenteral preparations in plastic containers including
plastic pouches by automatic (all operations in one station) Form-Fill-Seal machine or by semi-automatic
blow moulding, filling-cum-sealing machine may be divided into following separate areas or rooms,
namely-
(1) Water management area;
(2) Solution preparation area;
(3) Container moulding-cum-filling and sealing area;
(4) Sterilisation area;
(5) Quarantine area;
(6) Visual inspection area; and
(7) Packaging area.
The following equipment is recommended for different above mentioned areas namely-
1. Water management area-
(1) RO or Electro-deionisation (EDI) water treatment unit;
(2) Distillation unit (multi column with heat exchangers);
(3) Thermostatically controlled water storage tank;
(4) Transfer pumps; and
[भाग II—खण्ड 3(i)]
भारतकाराजपत्र:असाधारण
271
(5) Service lines for carrying water into user areas through continuously circulating pipe work
loop. The Material of Construction (MOC) for the storage tank and circulating pipe line
shall be of SS-316 L Grade.
2. Solution preparation area-
(1) Solution preparation and storage tanks;
(2) Transfer pumps; and
(3) Cartridge and membrane filters.
3. Container moulding-cum-filling and sealing area-
(1) Sterile Form-Fill-Seal machine (all operations in one station with built-in laminar air flow
work station having integrated container output conveyor belt through pass box); and
(2) Arrangement for feeding plastic granules through feeding-cum-filling tank into the
machine.
4. Sterilisation area- Super heated steam steriliser (with computer control for sterilisation cycle
along with trolley sets for loading or unloading containers for sterilisation).
5. Quarantine area- Adequate number of platforms or racks with storage system.
6. Visual inspection area- Visual inspection unit (with conveyor belt and composite white and
black assembly supported with illumination).
7. Packaging area-
(1) Pressure leak test apparatus (pressure belt or rotating disc type);
(2) Batch coding machine (preferably automatic); and
(3) Labeling unit (preferably conveyor belt type).
Area: (1) A minimum area of two hundred and fifty square meters for the basic installation and an
ancillary area of one hundred and fifty square meters for large volume parenteral preparations in plastic
containers by Form-Fill-Seal technology is recommended. These areas shall be partitioned into suitable
enclosures with air-lock arrangements.
(2) Areas for formulations meant for external use and internal use shall be separately provided to avoid
mix up.
(3) Packaging materials for large volume Parenteral shall have a minimum area of one-hundred square
meters.
6. These rules shall come into force for implementation as under:—
Category of manufacturers
[Based on turnover (INR)]
Time line for implementation
Large manufacturers
(Turnover>250 crores)
Six months from the date of publication of these rules.
Small and Medium manufacturers
(Turnover ≤ 250 crores)
Twelve months from the date of publication of these
rules.
[F.No. X.11014/2/2017-DRS]
ARADHANA PATNAIK, Jt. Secy.
Note.—The principal rules were published in the Official Gazette vide notification No. F.28-10/45-H (1), dated
21stDecember, 1945 and last amended vide notification number G.S.R. (E), dated……..
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and Published by the Controller of Publications, Delhi-110054. MANOJ
KUMAR
VERMA
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KUMAR VERMA
Date: 2024.01.05 21:05:12
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